Tratamiento de la eyaculación precoz y la disfunción eréctil co-morbidas.

Una composición farmacéutica para su uso en el tratamiento de la eyaculación precoz y la disfunción eréctil comórbidasen un hombre,

a administrar un tiempo eficaz antes de la actividad sexual, comprendiendo la composiciónun vehículo farmacéuticamente aceptable e ingredientes activos, en la que los ingredientes activos constan de unmaterial de tramadol y un inhibidor de fosfodiesterasa (PDE).

Tratamiento de la eyaculación precoz y la disfunción eréctil co-mórbidas.

Campo de la invención La invención se refiere al tratamiento de la eyaculación precoz y la disfunción eréctil co-mórbidas en un hombre, que comprende administrar tanto un material de tramadol como un inhibidor de fosfodiesterasa al hombre. La invención se refiere específicamente a una composición farmacéutica que comprende un material de tramadol y un inhibidor de fosfodiesterasa.

Antecedentes de la invención La eyaculación precoz es la forma más habitual de disfunción sexual masculina, padeciéndola un 22-38% de los hombres según las estimaciones. Es una disfunción sexual debilitante que puede conducir a una incapacidad para entablar o mantener relaciones, y puede causar daño psicológico a los que la padecen. La eyaculación precoz también puede alterar el éxito reproductor.

La disfunción eréctil también es una forma habitual de disfunción sexual masculina, padeciéndola un 5-15% de los hombres según las estimaciones. La prevalencia de la disfunción eréctil aumenta con la edad y ciertas afecciones médicas, tales como cardiopatía, hipertensión y diabetes.

Los hombres a menudo padecen tanto eyaculación precoz como disfunción eréctil. Se ha informado de que de aproximadamente el 25 a aproximadamente el 45% de los hombres con eyaculación precoz también padecen disfunción eréctil (Fasolo y col., J. Sex. Med., 2:376-382 (2005) ; Shabsigh y Perelman, J. Sex Res., Volumen 43, Número 1 (febrero de 2006) ; Porst y col., European Urology, 51 (3) :816-824 (marzo de 2007; publicado online en julio de 2006) ) , y que más de la mitad de los hombres con disfunción eréctil también padecen eyaculación precoz (Shabsigh y Perelman, J. Sex Res., Volumen 43, Número 1 (febrero de 2006) ) . Los hombres que padecen tanto eyaculación precoz como disfunción eréctil tienen valores inferiores para su calidad de vida y placer sexual en comparación con aquellos con eyaculación precoz o disfunción eréctil solamente. Id.

Sumario de la invención La invención proporciona una composición farmacéutica para su uso en el tratamiento de la eyaculación precoz y la disfunción eréctil co-mórbidas en un hombre, a administrarse un tiempo eficaz antes de la actividad sexual, comprendiendo la composición un vehículo farmacéuticamente aceptable e ingredientes activos, constando los ingredientes activos de un material de tramadol y un inhibidor de fosfodiesterasa (PDE) .

La invención también proporciona el uso de una composición que comprende un vehículo farmacéuticamente aceptable e ingredientes activos, constando los ingredientes activos de un material de tramadol y un inhibidor de fosfodiesterasa (PDE) , en la preparación de un medicamento para el tratamiento de la eyaculación precoz y la disfunción eréctil co-mórbidas en un hombre, a administrarse un tiempo eficaz antes de la actividad sexual.

Breve descripción de los dibujos La Figura 1 muestra los estereoisómeros del tramadol.

Descripción detallada de las realizaciones actualmente preferidas de la invención Como se usa en este documento, el término "eyaculación precoz" significa una disfunción sexual en la que un hombre es incapaz de controlar el proceso de eyaculación en un grado suficiente para satisfacer a la pareja y/o a sí mismo. La eyaculación precoz se refiere una eyaculación persistente o recurrente con estimulación mínima y/o que sucede antes de lo deseado, antes o poco después de la penetración durante la relación sexual, causando aflicción en uno o en ambos componentes de la pareja. Véase Montague, y col. J. Urol., 172:290-294 (2004) ; Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4ª ed., American Psychiatric Association, Washington, D.C. (2000) . La expresión incluye eyaculación precoz "congénita", "permanente", "primaria" y "adquirida".

Aunque se ha propuesto una diversidad de criterios específicos para diagnosticar la eyaculación precoz, ningún criterio o grupo de criterios está aún universalmente aceptado. Los criterios propuestos específicos incluyen: (i) eyaculación antes de la penetración o en los diez a veinte empujes después de la introducción; (ii) eyaculación en menos de 1-2 minutos; y (iii) eyaculación un 50% más rápidamente del tiempo que la mujer es capaz de tener un orgasmo si ella no tiene disfunción orgásmica. Véase, por ejemplo, la patente de Estados Unidos Nº 6.037.360 y 5.151.448; Male Infertility and Sexual Dysfunction, página 356 (Springer-Verlag 1997) ; Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (American Psychiatric Association 1994) . Más recientemente, se ha usado un tiempo de latencia de eyaculación intravaginal ('IELT' o 'IVELT' del inglés “intravaginal ejaculator y latency time”) medido por un cronómetro, de menos de 2 minutos combinado con evidencias de aflicción o dificultades interpersonales para el diagnóstico de la eyaculación precoz en estudios clínicos. Véase Pr y or y col., Lancet, 368 (9539) :929-937 (9 de septiembre de 2006) . Un informe sugiere que los hombres con un IELT de menos de 1 minuto tienen eyaculación precoz "definitiva" y que los hombres con un IELT entre 1 y 1, 5 minutos tienen eyaculación precoz "probable", mientras que la gravedad de la eyaculación precoz (tal como "no sintomática", "leve", "moderada" y "grave") debe definirse en términos de problemas psicológicos asociados. Waldinger, y col., J. Sex. Med., 2 (4) :498-507 (2005) . Se han desarrollado diversos cuestionarios de resultados auto-presentados, también conocidos como resultados presentados por los pacientes, para diagnosticar la eyaculación precoz. Véase Althof, y col., Urol. Clin. North Am., 34 (4) :581-589 (noviembre de 2007) . La Herramienta de Diagnóstico de Eyaculación Precoz (PEDT del inglés Premature Ejaculation Diagnostic Tool) es uno de dichos cuestionarios. Se ha validado recientemente e indica que valores de 9 y 10 son eyaculación precoz "probable" y valores iguales a o mayores de 11 son diagnóstico de eyaculación precoz. Véase Symonds y col., Eur. Urol., 52:565-573 (2007) y Symonds y col., Int. J. Impot. Res., 19:521-5 (2007) (incluye una copia del cuestionario) . Este cuestionario evalúa la ausencia de control, la frecuencia de eyaculación precoz, la estimulación sexual mínima, la aflicción y las dificultades interpersonales. Actualmente, los inventores consideran que los mejores criterios para diagnosticar la eyaculación precoz son un corto IELT más un valor PEDT de 9 o más. Se espera que la definición exacta de un corto IELT varíe dependiendo del área geográfica y/o las diferencias culturales, y puede determinarse empíricamente. Para los Estados Unidos, los inventores actualmente consideran que la mejor definición de un corto IELT es un IELT de menos de 2 minutos en más del 50% de los intentos de coito, medido usando un cronómetro.

Como se usa en este documento, el término "disfunción eréctil" significa la incapacidad constante o recurrente para conseguir y/o mantener una erección del pene suficiente para permitir una relación o actividad sexual satisfactoria. "Disfunción eréctil" también se usa en este documento para indicar la ausencia parcial, temporal o episódica de una erección del pene.

Se ha desarrollado el dominio de la función eréctil (EF del inglés “erectile function”) del Índice Internacional de Función Eréctil (IIEF del inglés International Index of Erectile Function) y se ha validado como un cuestionario basado en los pacientes que ahora se está usando ampliamente para el diagnóstico de la disfunción eréctil. El dominio de la EF del IIEF ha demostrado la fiabilidad y validez del ensayo con un alto grado de sensibilidad y especificidad. En particular, los hombres con valores de 25 o menos se clasifican como que tienen DE y aquellos con valores por encima de 25 se clasifican como que no tienen DE (sensibilidad = 0, 97; especificidad = 0, 88) . Además, las respuestas a las preguntas de función eréctil del IIEF pueden clasificar la disfunción eréctil en cinco categorías de diagnóstico: sin disfunción eréctil (valor 26-30) ; disfunción eréctil 'leve' (valor 22-25) ; disfunción eréctil 'de leve a moderada' (valor 17-21) ; disfunción eréctil 'moderada' (valor 11-16) ; y disfunción eréctil 'grave' (valor 6-10) . Véase Rosen, y col., Int. J. Impot. Res., 14 (4) :226-244 (agosto de 2002) y Rosen, y col., Urology, 49:822-830 (1997) (incluye una copia del cuestionario del IIEF y una identificación de las preguntas EF) . También se desarrolló otro subconjunto del IIEF llamado el Inventario de Salud Sexual para Hombres (SHIM del inglés... [Seguir leyendo]

1. Una composición farmacéutica para su uso en el tratamiento de la eyaculación precoz y la disfunción eréctil comórbidas en un hombre, a administrar un tiempo eficaz antes de la actividad sexual, comprendiendo la composición un vehículo farmacéuticamente aceptable e ingredientes activos, en la que los ingredientes activos constan de un material de tramadol y un inhibidor de fosfodiesterasa (PDE) .

2. La composición para su uso de acuerdo con la reivindicación 1, en la que el material de tramadol es tramadol o una forma farmacéuticamente aceptable del mismo, y el inhibidor de PDE es un inhibidor de PDE3, PDE4 o PDE5.

3. La composición para su uso de acuerdo con la reivindicación 2, en la que el inhibidor de PDE es un inhibidor de PDE5.

4. La composición para su uso de acuerdo con la reivindicación 3, en la que el material de tramadol es (±) cistramadol o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y el inhibidor de PDE5 es sildenafilo o una forma farmacéuticamente aceptable del mismo, vardenafilo o una forma farmacéuticamente aceptable del mismo, tadalafilo o una forma farmacéuticamente aceptable del mismo, o una combinación de dos o más de los inhibidores de PDE5 anteriores.

5. La composición para su uso de acuerdo con la reivindicación 4, en la que el material de tramadol es clorhidrato de (±) cis-tramadol, y el inhibidor de PDE5 es citrato de sildenafilo, clorhidrato de vardenafilo, tadalafilo o una combinación de dos o más de los inhibidores de PDE5 anteriores.

6. La composición para su uso de acuerdo con la reivindicación 5, en la que el inhibidor de PDE5 es citrato de sildenafilo.

7. Uso de una composición que comprende un vehículo farmacéuticamente aceptable e ingredientes activos, en la que los ingredientes activos constan de un material de tramadol y un inhibidor de fosfodiesterasa (PDE) , en la preparación de un medicamento para el tratamiento de la eyaculación precoz y la disfunción eréctil co-mórbidas en un hombre, a administrar un tiempo eficaz antes de la actividad sexual.

8. El uso de la reivindicación 7, en el que el material de tramadol es tramadol o una forma farmacéuticamente aceptable del mismo, y el inhibidor de PDE es un inhibidor de PDE3, PDE4 o PDE5.

9. El uso de la reivindicación 8, en el que el inhibidor de PDE es un inhibidor de PDE5.

10. El uso de la reivindicación 9, en el que el material de tramadol es (±) cis-tramadol o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y el inhibidor de PDE5 es sildenafilo o una forma farmacéuticamente aceptable del mismo, vardenafilo o una forma farmacéuticamente aceptable del mismo, tadalafilo o una forma farmacéuticamente aceptable del mismo, o una combinación de dos o más de los inhibidores de PDE5 anteriores.

11. El uso de la reivindicación 10, en el que el material de tramadol es clorhidrato de (±) cis-tramadol, y el inhibidor de PDE5 es citrato de sildenafilo, clorhidrato de vardenafilo, tadalafilo o una combinación de dos o más de los inhibidores de PDE5 anteriores.

12. El uso de la reivindicación 11, en el que el inhibidor de PDE5 es citrato de sildenafilo.