Sistema de suministro de un agente beneficioso con una membrana obturadora.

Sistema de suministro para el suministro controlado de un agente beneficioso que comprende:

una cápsula implantable que comprende una superficie interior y una abertura;

un depósito de agente beneficioso en el interior de la cápsula para el suministro del agente beneficioso a una velocidad de suministro predeterminada;

un obturador de membrana recibido en la abertura de la cápsula y que proporciona una barrera permeable al fluido entre el interior y el exterior de la cápsula, presentando el obturador de membrana una pluralidad de resaltes externos para acoplarse a la superficie interior de la cápsula; en el que

(a) la cápsula presenta una pluralidad de estrías en su superficie interior para recibir los resaltes externos correspondientes del obturador de membrana, y cada resalte externo presenta un diámetro de 1% inferior a 8% superior al diámetro interior de la estría de cápsula correspondiente; y/o

(b) el diámetro del núcleo del obturador de membrana entre los resaltes externos es de entre 0,5 y 15% inferior al diámetro interior de la cápsula;

en el que el diámetro del resalte externo y/o el diámetro del núcleo del obturador de membrana entre los resaltes externos es preseleccionado para alcanzar la velocidad de suministro predeterminada a la que el agente beneficioso es suministrado desde el depósito.

Antecedentes de la invención Campo de la invención La presente invención se refiere a dispositivos de suministro implantables controlados por ósmosis y difusión, y más en particular, a un sistema de suministro con un obturador de membrana seleccionado que controla la velocidad de suministro de un agente beneficioso a partir del sistema de suministro.

Descripción de la técnica relacionada El suministro controlado de agentes beneficiosos, tales como fármacos, en los ámbitos médico y veterinario se ha logrado mediante diversos procedimientos, incluidos los dispositivos de suministro implantables, tales como sistemas implantables de suministro osmótico y sistemas implantables de suministro controlados por difusión. Los sistemas de suministro osmótico son muy fiables para suministrar un agente beneficioso durante un período de tiempo prolongado, llamado período de administración. En general, los sistemas de suministro osmótico funcionan absorbiendo fluido de un ambiente exterior y liberando las cantidades correspondientes de un agente beneficioso a partir del sistema de suministro.

Los sistemas de suministro osmótico, denominados habitualmente "bombas osmóticas", incluyen generalmente algún tipo de cápsula que tiene paredes que dejan pasar selectivamente agua al interior de la cápsula que contiene un agente hidrófilo. La absorción de agua por el agente hidrófilo en el interior del depósito de la cápsula crea una presión osmótica en el interior de la cápsula que causa el suministro de un agente beneficioso en el interior de la cápsula. El agente hidrófilo puede ser el agente beneficioso que se suministra al paciente; no obstante, en la mayoría de los casos se utiliza un agente distinto específicamente por su capacidad para embeber agua en la cápsula.

Cuando se utiliza un agente osmótico distinto, el agente osmótico puede estar separado del agente beneficioso en el interior de la cápsula mediante un miembro divisor móvil o pistón. La estructura de la cápsula es generalmente rígida, de modo que cuando el agente osmótico absorbe agua y se expande, la cápsula no se expande. Cuando el agente osmótico se expande, el agente provoca el movimiento del miembro dispensador móvil o pistón, con lo que se descarga el agente beneficioso a través de un orificio o conducto de salida de la cápsula. El agente beneficioso se descarga a través del conducto de salida a la misma velocidad volumétrica a la que el agua penetra en el agente osmótico a través de las paredes semipermeables de la cápsula.

La velocidad a la que el agente beneficioso se descarga a partir del dispositivo de suministro está determinada por muchos factores, que incluyen el tipo de agente osmótico, la permeabilidad de las paredes de la membrana semipermeable, y el tamaño y la forma del conducto de salida. Una manera de controlar la velocidad de suministro del agente beneficioso es formar con medidores de flujo el conducto de salida de la cápsula, que consta generalmente de un conducto tubular que tiene dimensiones particulares de área y longitud en sección transversal.

En los sistemas de suministro osmótico conocidos, se coloca un comprimido osmótico tal como una sal en el interior de la cápsula, y se coloca un obturador de membrana en un extremo abierto de la cápsula. El obturador de membrana sella el interior de la cápsula del ambiente exterior, permitiendo que sólo ciertas moléculas del líquido del ambiente atraviesen el obturador de membrana en dirección al interior de la cápsula. El obturador de membrana es impermeable al material alojado en el interior de la cápsula, incluidos el agente osmótico y el agente beneficioso. La velocidad a la que el líquido atraviesa el obturador de membrana y penetra en la cápsula varía en función del tipo de material de la membrana y del tamaño y la forma de la membrana obturadora. La velocidad a la que el líquido atraviesa el obturador de membrana controla la velocidad a la que el agente osmótico se expande impulsando el agente beneficioso desde el sistema de suministro a través del conducto de salida. Por consiguiente, la velocidad de suministro del agente beneficioso desde el sistema de suministro osmótico puede controlarse variando el coeficiente de permeabilidad del obturador de membrana o el tamaño de la membrana obturadora.

Los sistemas de suministro osmótico que requieren una elevada velocidad de suministro del agente beneficioso utilizan típicamente obturadores de membrana que presentan elevados coeficientes de permeabilidad, mientras que los sistemas que requieren una baja velocidad de suministro del agente beneficioso utilizan obturadores de membrana que tienen un bajo coeficiente de permeabilidad. De este modo, la velocidad de suministro del agente beneficioso en un sistema de suministro osmótico conocido puede variarse formando una membrana obturadora que tiene el mismo tamaño y forma a partir de diferentes materiales semipermeables. La utilización de un material de la membrana distinto para cada sistema en el que se desea una velocidad diferente de suministro del agente beneficioso exige el desarrollo y fabricación de muchos materiales de membrana distintos y la fabricación de muchos obturadores de membrana diferentes.

Algunos tipos de obturadores de membrana pueden hincharse y expandirse de forma significativa cuanto se humedecen. Esta capacidad de hincharse proporciona una función de autosellado entre el obturador de membrana y

las paredes de la cápsula, y evita la necesidad de utilizar un adhesivo para retener el obturador de membrana en el interior de la cápsula. Cuando el obturador de membrana se inserta en un extremo abierto de una cápsula rígida, el espacio para que se hinche y se dilate el obturador de membrana está limitado por las paredes de la cápsula; de este modo, el obturador de membrana estará funcionando a veces en estado constreñido. Este estado constreñido del obturador de membrana provoca un cambio en el rendimiento de la membrana con el tiempo. Por ejemplo, cuando el funcionamiento del obturador de membrana está constreñido debido a su hinchamiento, cambia la morfología del material de la membrana a consecuencia de la fluencia en frío, y la velocidad de suministro del agente beneficioso cambiará con el tiempo.

Debido al problema, identificado anteriormente, con los sistemas actuales de suministro osmótico, resulta costoso y particularmente difícil administrar agentes beneficiosos a partir de un sistema de suministro osmótico a diferentes velocidades de suministro cuando se utiliza el mismo sistema. Debe seleccionarse una material diferente del obturador de membrana para cada aplicación, en función de la velocidad deseada de suministro del agente beneficioso.

El documento WO9727840A1 describe un dispositivo para suministrar una formulación de agente activo durante un periodo de administración predeterminado. Se divide un depósito impermeable en una cámara de agente hinchable con agua y una cámara de formulación de agente activo. El fluido del ambiente es embebido a través de un obturador semipermeable en una cámara de agente hinchable con agua y la formulación de agente activo es liberada a través de una salida de regulación de la retrodifusión. Se consiguen unos periodos de suministro de hasta 2 años.

El documento WO9904767A2 describe unos conjuntos de cuerpo semipermeable para su utilización en los sistemas de suministro osmótico que controlan la velocidad de suministro de un agente beneficioso del sistema de suministro osmótico. Un obturador o conjunto de cuerpo semipermeable comprende un cuerpo semipermeable que puede ubicarse en una abertura de un sistema de suministro osmótico. El cuerpo semipermeable presenta una parte interior hueca que presenta un tamaño seleccionado para obtener una velocidad de permeación de líquido predeterminada a través del cuerpo semipermeable. Debido a que el agente beneficioso es suministrado en el sistema de suministro osmótico a sustancialmente la misma velocidad que el agente osmótico embebe el líquido que ha permeado a través del obturador desde el entorno ambiental, la velocidad de permeación de líquido a través del obturador controla la velocidad de suministro del agente beneficioso del sistema de suministro osmótico. La velocidad de permeación de líquido a través de un cuerpo semipermeable puede ser modificada para controlar la velocidad de suministro del agente beneficioso de un sistema de suministro osmótico modificando el grosor del cuerpo semipermeable o modificando la cantidad de área superficial del cuerpo semipermeable que está expuesto al líquido cuando el sistema de suministro osmótico está... [Seguir leyendo]

1. Sistema de suministro para el suministro controlado de un agente beneficioso que comprende:

una cápsula implantable que comprende una superficie interior y una abertura;

un depósito de agente beneficioso en el interior de la cápsula para el suministro del agente beneficioso a una velocidad de suministro predeterminada;

un obturador de membrana recibido en la abertura de la cápsula y que proporciona una barrera permeable al fluido entre el interior y el exterior de la cápsula, presentando el obturador de membrana una pluralidad de resaltes externos para acoplarse a la superficie interior de la cápsula; en el que (a) la cápsula presenta una pluralidad de estrías en su superficie interior para recibir los resaltes externos correspondientes del obturador de membrana, y cada resalte externo presenta un diámetro de 1% inferior a 8% superior al diámetro interior de la estría de cápsula correspondiente; y/o (b) el diámetro del núcleo del obturador de membrana entre los resaltes externos es de entre 0, 5 y 15% inferior al diámetro interior de la cápsula;

en el que el diámetro del resalte externo y/o el diámetro del núcleo del obturador de membrana entre los resaltes externos es preseleccionado para alcanzar la velocidad de suministro predeterminada a la que el agente beneficioso es suministrado desde el depósito.

2. Sistema de suministro según la reivindicación 1, en el que el diámetro mayor de la pluralidad de resaltes externos 25 es superior al diámetro interior de la abertura cilíndrica de la cápsula.

3. Sistema de suministro según la reivindicación 1, en el que un núcleo del obturador de membrana entre la pluralidad de resaltes presenta una forma generalmente cilíndrica.

4. Sistema de suministro según la reivindicación 1, que comprende además un pistón móvil dispuesto en el interior de la cápsula de implante y que separa el depósito de agente beneficioso de un depósito de agente osmótico.

5. Sistema de suministro según la reivindicación 4, en el que la cápsula comprende un conducto de salida adyacente al depósito de agente beneficioso. 35

6. Sistema de suministro según la reivindicación 1, en el que el diámetro exterior del obturador de membrana entre los resaltes externos es 7, 0% por ciento inferior al diámetro interior de la cápsula.

7. Sistema de suministro según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el material del obturador de 40 membrana es el poliuretano.