Sistemas de liberación osmótica y unidades de pistón.

Sistema de suministro osmótico para el suministro de una formulación de agente activo en un entorno de fluido,

que comprende:

un depósito, que comprende una pared interior, que define una luz que contiene la formulación deagente activo y una formulación de agente osmótico;

en el que la formulación de agente activo es una formulación de suspensión que comprendeun vehículo de suspensión que comprende un disolvente y un polímero, y

una formulación de partículas que comprende un polipéptido;

un conjunto de pistón posicionado en la luz del depósito, comprendiendo el conjunto de pistón:un cuerpo columnar que tiene un núcleo hecho de un material de polímero seleccionadode entre el grupo que consiste en polietileno de un peso molecular ultra-elevado y depoliéter éter cetona ( PEEK ), comprendiendo el cuerpo columnar además un borde ensu extremo distal para el encaje y la estanqueidad con la pared interior del depósito, yun muelle retenido en el extremo distal para solicitar el borde contra la pared interior deldepósito, donde el conjunto de pistón aísla la formulación de agente activo de laformulación de agente osmótico;

una membrana semi-permeable posicionada en un primer extremo distal del depósito deuna manera adyacente a la formulación de agente osmótico, y

un modulador de circulación posicionado en un segundo extremo distal del depósito deuna manera adyacente a la formulación de agente activo, teniendo dicho modulador decirculación un orificio para suministrar la formulación de agente activo al entorno defluido.

Sistemas de liberación osmótica y unidades de pistón

Campo técnico [01] La invención se refiere de forma general a sistemas de liberación osmótica para la liberación prolongada de agentes activos en entornos con fluidos. Más específicamente, la invención se refiere a una unidad de pistón usada en la formación de una partición en el lumen de un depósito de un sistema de liberación osmótica.

Antecedentes de la invención [02] En los sistemas de liberación osmótica, tales como se describe en la patente de EEUU nº 5.728.396 y la patente de EEUU nº 6.524.305, WO99/04768, se sitúa un pistón en el lumen de un depósito para dividir el lumen del depósito en dos cámaras. La primera cámara contiene una formulación de agentes osmóticos mientras que la segunda cámara contiene una formulación de agentes activos. El pistón aísla la formulación de agentes osmóticos de la formulación de agentes activos acoplándose a y sellando la pared del depósito. El diferencial de presión a través del pistón permite que el pistón se mueva longitudinalmente dentro del depósito. El pistón es necesario de forma general para mantener su sello con la pared del depósito mientras se mueve dentro del depósito. El pistón típicamente está hecho de un material de dureza inferior a la del depósito, que se deformará para encajar en el lumen del depósito, y que es impermeable. Típicamente, el pistón está hecho de un material elastomérico, ejemplos del cual incluyen, pero no se limitan a, los siguientes: polipropileno; gomas tales como goma de etil propilen dieno, goma de silicona, goma butilo, goma clorada, goma de estireno-butadieno o goma de cloropreno; y elastómeros termoplásticos tales como cloruro de polivinilo plastificado, poliuretano, SANTOPRENE® (Advanced Elastomer Systems, Akron OH) o C-FLEX® (Consolidated Polymer Technologies, Inc., Clearwater FL) .

[03] El documento WO03/024503 describe un dispositivo implantable para controlar la liberación de un agente y evitar la liberación del agente durante su almacenamiento, que incluye un depósito, medios impulsores para impulsar el agente desde el depósito y un mecanismo de valvulería y control que es positivamente accionable entre una configuración cerrada y una abierta.

[04] Continúa habiendo un deseo de mejorar la compatibilidad y el sellado de los pistones con los componentes de los sistemas de liberación osmótica.

Resumen de la invención [05] La presente invención se refiere a sistemas de liberación osmótica, así como a procedimientos de fabricación y procedimientos de uso de los sistemas de liberación osmótica.

[06] La invención proporciona un sistema de liberación osmótica y unidad de pistón según se reivindica.

[07] Un sistema de suministro osmótico para el suministro de una formulación de agente activo en un entorno de fluido, que comprende:

un depósito, que comprende una pared interior, que define una luz que contiene la formulación de agente activo y una formulación de agente osmótico;

en el que la formulación de agente activo es una formulación de suspensión que comprende un vehículo de suspensión que comprende un disolvente y un polímero, y

una formulación de partículas que comprende un polipéptido;

un conjunto de pistón posicionado en la luz del depósito, comprendiendo el conjunto de pistón:

un cuerpo columnar que tiene un núcleo hecho de un material de polímero seleccionado de entre el grupo que consiste en polietileno de un peso molecular ultra-elevado y de poliéter éter cetona ( PEEK ) , comprendiendo el cuerpo columnar además un borde en su extremo distal para el encaje y la estanqueidad con la pared interior del depósito, y un muelle retenido en el extremo distal para solicitar el borde contra la pared interior del depósito, donde el conjunto de pistón aísla la formulación de agente activo de la formulación de agente osmótico;

una membrana semi-permeable posicionada en un primer extremo distal del depósito de una manera adyacente a la formulación de agente osmótico, y

un modulador de circulación posicionado en un segundo extremo distal del depósito de una manera adyacente a la formulación de agente activo, teniendo dicho modulador de circulación un orificio para suministrar la formulación de agente activo al entorno de fluido.

[08] El muelle puede estar retenido en una cavidad en el extremo distal del cuerpo columnar. El muelle puede ser, por ejemplo, un muelle radial, tal como un muelle en espiral inclinado. Típicamente, el muelle está hecho de un metal no reactivo. Una o más combinaciones de este tipo de un borde y un anillo pueden estar presente a lo largo del cuerpo del pistón, por ejemplo, en un extremo distal, en cada extremo distal o en uno o más extremos distales con una o más combinaciones de este tipo distribuidas a lo largo del cuerpo del pistón entre los extremos distales.

[09] Muelles útiles para poner en práctica la presente invención incluyen muelles radiales tales como muelles en espiral inclinados, por ejemplo, hechos de metal que sea no reactivo con otros componentes del sistema de liberación osmótica (en concreto, no reactivo con la formulación de agentes activos y/o la formulación de agentes osmóticos) .

[010] El sistema de liberación osmótica se puede cargar con un agente activo que comprende uno o más péptidos, polipéptidos o proteínas (p. ej., una suspensión de partículas que comprende una o más partículas de péptidos, partículas de polipéptidos o partículas de proteínas) . En una realización, el péptido es un interferón, por ejemplo, un interferón seleccionado del grupo constituido por alfa interferón, beta interferón, delta interferón, gamma interferón, lambda interferón, omega interferón, tau interferón y mezclas de los mismos. El agente activo puede ser, por ejemplo, una formulación en suspensión que comprende (i) una formulación de partículas de partículas de péptidos (p. ej., que comprende interferón) y (ii) suspendidas en un vehículo que comprende un disolvente (p. ej., un disolvente orgánico) y polímero.

[011] El tratamiento de estados de enfermedad que responden al interferón puede usar el sistema de liberación osmótica de la presente invención cargado con un agente activo que comprenda interferón. Se desvela un procedimiento de tratamiento de la infección por el virus de la hepatitis C (VHC) en un sujeto que necesite tal tratamiento, que comprende administrar un sistema de liberación osmótica de la presente invención cargado con una formulación en suspensión que comprende interferón alfa, beta u omega (p. ej., una formulación de partículas que comprende el interferón seleccionado) al sujeto. También se desvela un procedimiento de tratamiento de la esclerosis múltiple en un sujeto que necesite tal tratamiento, que comprende administrar un sistema de liberación osmótica de la presente invención cargado con una formulación en suspensión que comprende interferón beta u omega (p. ej., una formulación de partículas que comprende el interferón seleccionado) al sujeto.

[012] También se desvela el tratamiento de la diabetes y/o enfermedades relacionadas con la diabetes usando el sistema de liberación osmótica de la presente invención cargado con un agente activo que comprenda un péptido insulinotrópico. También se desvela un procedimiento de tratamiento de la diabetes en un sujeto que necesite tal tratamiento, que comprende administrar un sistema de liberación osmótica de la presente invención cargado con una formulación en suspensión que comprende la proteína tipo glucagón 1 (GLP-1) o exendina-4 (p. ej., una formulación de partículas que comprende la GLP-1 o exendina-4) al sujeto.

[013] Estas y otras realizaciones de la presente invención se le ocurrirán fácilmente a los expertos en la materia en vista de la descripción del presente documento.

Breve descripción de las figuras

[014] Los dibujos adjuntos, descritos a continuación, ilustran realizaciones típicas de la invención y no se deben considerar limitativos del alcance de la invención, puesto que la invención puede admitir otras realizaciones igualmente eficaces. Las figuras no están necesariamente a escala y determinadas características y determinadas vistas de las figuras se pueden mostrar a mayor escala o esquemáticamente con fines de claridad y concisión.

[015] La fig. 1 representa una vista en sección transversal de un sistema de liberación osmótica que incluye una unidad de pistón.

[016] La fig. 2A es una vista ampliada de la unidad de pistón de la fig. 1.

[017] La fig. 2B representa una vista en sección transversal de una unidad de pistón que tiene sellos con labios... [Seguir leyendo]

1. Sistema de suministro osmótico para el suministro de una formulación de agente activo en un entorno de fluido, que comprende:

un depósito, que comprende una pared interior, que define una luz que contiene la formulación de agente activo y una formulación de agente osmótico; en el que la formulación de agente activo es una formulación de suspensión que comprende un vehículo de suspensión que comprende un disolvente y un polímero, y una formulación de partículas que comprende un polipéptido; un conjunto de pistón posicionado en la luz del depósito, comprendiendo el conjunto de pistón:

un cuerpo columnar que tiene un núcleo hecho de un material de polímero seleccionado de entre el grupo que consiste en polietileno de un peso molecular ultra-elevado y de poliéter éter cetona ( PEEK ) , comprendiendo el cuerpo columnar además un borde en su extremo distal para el encaje y la estanqueidad con la pared interior del depósito, y un muelle retenido en el extremo distal para solicitar el borde contra la pared interior del depósito, donde el conjunto de pistón aísla la formulación de agente activo de la formulación de agente osmótico; una membrana semi-permeable posicionada en un primer extremo distal del depósito de una manera adyacente a la formulación de agente osmótico, y un modulador de circulación posicionado en un segundo extremo distal del depósito de una manera adyacente a la formulación de agente activo, teniendo dicho modulador de circulación un orificio para suministrar la formulación de agente activo al entorno de fluido.

2. El sistema de liberación osmótica de la reivindicación 1, en el cual la formulación de partículas comprende uno o más polipéptidos seleccionados del grupo constituido por péptido insulinotrópico y un interferón.

3. El sistema de liberación osmótica de la reivindicación 2, en el cual el polipéptido insulinotropo se selecciona del grupo constituido por la exendina-4 y la proteína 1 similar al glucagón 1 (GLP-1) .

4. El sistema de liberación osmótica de la reivindicación 2, en el cual el interferón se selecciona del grupo constituido por alfa interferón, beta interferón, delta interferón, gamma interferón, omega interferón, lambda interferón, tau interferón y mezclas de los mismos.

5. El sistema de liberación osmótica de la reivindicación 1, en el cual el disolvente del vehículo de suspensión es benzoato de bencilo y el polímero del vehículo de suspensión es polivinilpirrolidona (PVP) .

6. Un procedimiento de fabricación del sistema de liberación osmótica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, que comprende

proporcionar el depósito, la formulación de agentes activos, la formulación de agentes osmóticos, la unidad de pistón, una membrana semipermeable y un modulador de flujo;

montar el depósito, la formulación de agentes activos, la formulación de agentes osmóticos, la unidad de pistón, la membrana semipermeable y el modulador de flujo, de forma que la unidad de pistón esté situada en el lumen para aislar la formulación de agentes activos de la formulación de agentes osmóticos, la membrana semipermeable esté situada en un primer extremo distal del depósito adyacente a la formulación de agentes osmóticos y el modulador de flujo esté situado en un segundo extremo distal del depósito adyacente a la formulación de agentes activos.

7. Procedimiento de fabricación según la reivindicación 6, en el cual la formulación de las partículas se realiza por secado por atomización.

8. Procedimiento de fabricación según la reivindicación 6, en el cual la formulación de las partículas se realiza por liofilización.