Un método para producir 6,6-dimetil-3-oxabiciclo[3,1,0]hexan-2-ona que comprende someter un compuesto deciclopropano de fórmula (1):

**Fórmula**

en la que, R1 representa un grupo alquilo, R2 representa un grupo alquilo que presenta átomo(s) de carbono de 1 a10, un grupo haloalquilo que tiene átomo(s) de carbono de 1 a 10, o un grupo arilo que presenta átomos de carbonode 6 a 10 opcionalmente sustituidos por un grupo alquilo que presenta átomo(s) de carbono de 1 a 10, en la que R2representa un grupo alquilo, R1 y R2 pueden ser iguales o diferentes,

a una reacción de tratamiento ácido tras una reacción de hidrólisis de álcali y, posteriormente, retirar la fase acuosa,en la que la reacción de hidrólisis con álcali se lleva a cabo en presencia de un hidróxido de metal alcalino, unhidróxido de metal alcalino térreo o un carbonato de metal alcalino.

Proceso para la producción de 6, 6-dimetil-3-oxabiciclo[3, 1, 0]hexan-2-ona. 5 Campo técnico La presente invención se refiere a un método para la producción de 6, 6-dimetil-3-oxabiciclo[3, 1, 0]hexan-2-ona.

Técnica anterior

6, 6-dimetil-3-oxabiciclo[3, 1, 0]hexan-2-ona es un compuesto útil como varias materias primas de productos químicos, intermedios químicos médicos y agrícolas y similares (véase la Solicitud de Patente Japonesa Abierta a Inspección Pública (JP-A) Nº. 61-183239) .

Como método de producción de 6, 6-dimetil-3-oxabiciclo[3, 1, 0]hexan-2-ona, se mencionan un método por medio de reacción de transesterificación de 2-acetoximetil-3, 3-dimetilciclopropanocarboxilato de etilo y un etilato de sodio (véase, JP-A Nº. 56-87533) y similares.

El método de JP-A Nº. 56-87533, no obstante, presenta el problema de que la separación para dar lugar a la materia pretendido 6, 6-dimetil-3-oxabiciclo[3, 1, 0]hexan-2-ona y un subproducto, un cuerpo trans de 3-hidroximetil-2, 2dimetilciclopropanocarboxilato no resulta sencillo, y de este modo, el método resulta insatisfactorio desde el punto de vista industrial.

Bajo dichas circunstancias, la presentes inventores han investigado un método para producir industrialmente de manera ventajosa 6, 6-dimetil-3-oxabiciclo[3, 1, 0]hexan-2-ona, encontrando que 6, 6-dimetil-3-oxabiciclo[3, 1, 0]hexan2-ona se puede producir de manera eficaz mediante la hidrólisis de 3-aciloximetil-2, 2-dimetil-ciclopropanocarboxilato.

Descripción de la invención

La presente invención presenta el objetivo de proporcionar un método que es capaz de producir 6, 6-dimetil-3ºxabiciclo[3, 1, 0]hexan-2-ona con un buen rendimiento.

Es decir, la presente invención proporciona los siguientes de [1] a [12].

[1] Un método para producir 6, 6-dimetil-3-oxabiciclo[3, 1, 0]hexan-2-ona que comprende someter un compuesto de ciclopropano de fórmula en la que, R1 representa un grupo alquilo, R2 representa un grupo alquilo que presenta átomo (s) de carbono de 1 a 10, un grupo haloalquilo que tiene átomo (s) de carbono de 1 a 10, o un grupo arilo que presenta átomos de carbono de 6 a 10 opcionalmente sustituidos por un grupo alquilo que presenta átomo (s) de carbono de 1 a 10, en la que R2 representa un grupo alquilo, R1 y R2 pueden ser iguales o diferentes, a una reacción de tratamiento ácido tras una reacción de hidrólisis de álcali y, posteriormente, retirar la fase acuosa, en la que la reacción de hidrólisis con álcali se lleva a cabo en presencia de un hidróxido de metal 45 alcalino, un hidróxido de metal alcalino térreo o un carbonato de metal alcalino.

[2] El método de producción de acuerdo con [1], en el que la reacción de hidrólisis con álcali se lleva a cabo en presencia de un hidróxido de metal alcalino.

[3] El método de producción de acuerdo con [1] ó [2], en el que la fase acuosa a retirar presenta un pH dentro del intervalo de 0 a 10.

[4] El método de producción de acuerdo con [1] ó [2], en el que la fase acuosa a retirar presenta un pH dentro del intervalo de 6 a 8.

[5] El método de producción de acuerdo con una cualquiera de [1] a [4], en el que la retirada de la fase acuosa se lleva a cabo en presencia de un disolvente orgánico que no muestra compatibilidad con agua.

[6] El método de producción de acuerdo con [5], en el que el disolvente orgánico que no muestra 55 compatibilidad con agua es un disolvente de hidrocarburo aromático.

[7] El método de producción de acuerdo con [6], en el que el hidrocarburo aromático es tolueno.

[8] El método de producción de acuerdo con una cualquiera de [1] a [7], en el que el compuesto de ciclopropano de fórmula (1) es un compuesto de ciclopropano obtenido haciendo reaccionar un diazoacetato de fórmula (2) :

en la que, R1 representa el mismo significado que se ha comentado anteriormente 5 con un compuesto de olefina de fórmula (3)

en la que, R2 representa el mismo significado que se ha comentado anteriormente en presencia de un catalizador de metal.

[9] El método de producción de acuerdo con [8], en el que el catalizador de metal es un carboxilato de rodio.

[10] El método de producción de acuerdo con [8], en el que el catalizador es un complejo de cobre obtenido haciendo reaccionar un compuesto de salicilaldimina de fórmula (6) :

en el que R3 y R4 pueden ser iguales o diferentes y representan un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo alquilo que presenta átomo (s) de carbono de 1 a 4, un grupo fluoroalquilo que presenta átomo (s) de carbono de 1 a 4, un grupo alcoxi que presenta átomo (s) de carbono de 1 a 10, un grupo alcoxicarbonilo que presenta átomos de carbono de 2 a 5, un grupo trialquilsililo que presenta átomos de carbono de 3 a 10 o un grupo ciano, R5 representa un grupo alquilo que tiene átomo (s) de carbono de 1 a 4, un grupo arilo que presenta átomos de carbono de 6 a 10 o un grupo aralaquilo que tiene átomos de carbono de 7 a 20, R6 y R7 pueden ser iguales o diferentes y representan un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo que tiene átomo (s) de carbono de 1 a 4, o un grupo alcoxi que tiene átomo (s) de carbono de 1 a 10, y cuando el compuesto es un cuerpo activo ópticamente, * representa un centro asimétrico con un compuesto de cobre.

[11] El método de producción de acuerdo con [10], en el que el compuesto de salicilaldimina de fórmula (6)

es N- (5-nitrosaliciliden) -2-amino-1, 1-di (5-terc-butil-2-n-butoxifenil) -1-propanol o N- (5-nitrosaliciliden) -2amino-1, 1-di (5-terc-butil-2-n-butoxifenil) -3-fenil-1-propanol.

[12] El método de producción de acuerdo con [10] ó [11], en el que se obtiene 6, 6-dimetil-3ºxabiciclo[3, 1, 0]hexan-2-ona en forma de cuerpo ópticamente activo con un compuesto de salicilaldimina de fórmula (6) en forma de cuerpo ópticamente activo.

Realizaciones para llevar a cabo la invención

A continuación se describe con detalle la presente invención.

En primer lugar, se explica el compuesto de ciclopropano de fórmula (1) (en lo sucesivo, abreviado como compuesto de ciclopropano (1) ) .

En la fórmula (1) , los ejemplos del grupo alquilo que presentan átomo (s) de carbono de 1 a 10 representados por medio de R1 o R2 incluyen grupos alquilo lineales, ramificados o cíclicos, tales como grupo metilo, grupo etilo, grupo n-propilo, grupo isopropilo, grupo n-butilo, grupo isobutilo, grupo sec-butilo, grupo terc-butilo, grupo n-hexilo, grupo noctilo, grupo ciclohexilo, grupo mentilo y similares.

Ejemplos del grupo haloalquilo que presenta átomo (s) de carbono de 1 a 10 representado por medio de R2 incluyen un grupo clorometilo, un grupo triclorometilo y similares.

45 Ejemplos de grupo arilo que tiene átomos de carbono de 6 a 10 incluyen un grupo fenilo, un grupo naftilo y similares. Estos grupos arilo se encuentran opcionalmente sustituidos por el grupo alquilo anteriormente mencionado que presenta átomo (s) de carbono de 1 a 10, y ejemplos del grupo arilo sustituido por el grupo alquilo incluyen el grupo 2, 4, 6-trimetilfenilo y similares.

Ejemplos específicos de compuesto de ciclopropano (1) incluyen 3-acetoximetil-2, 2-dimetilciclopropanocarboxilato de metilo, 3-acetoximetil-2, 2-dimetilciclopropanocarboxilato de etilo, 3-acetoximetil-2, 2-dimetilciclopropanocarboxilato de n-propilo, 3-acetoximetil-2, 2-dimetilciclopropanocarboxilato de isopropilo, 3-acetoximetil-2, 2dimetilciclopropanocarboxilato de butilo, 3-acetoximetil-2, 2-dimetilciclopropanocarboxilato de terc-butilo, 35 acetoximetil-2, 2-dimetilciclopropanocarboxilato de mentilo, 3-propioniloximetil-2, 2-dimetil-ciclopropanocarboxilato de metilo, 3-propioniloximetil-2, 2-dimetil-ciclopropanocarboxilato de etilo, 3-propioniloximetil-2, 2-dimetilciclopropanocarboxilato de n-propilo, 3-propioniloximetil-2, 2-dimetil-ciclopropanocarboxilato de isopropilo, 3propioniloximetil-2, 2-dimetil-ciclopropanocarboxilato de n-butilo, 3-propioniloximetil-2, 2-dimetilciclopropanocarboxilato de terc-butilo, 3-propioniloximetil-2, 2-dimetil-ciclopropanocarboxilato de mentilo, 3pivaloximetil-2, 2-dimetil-ciclopropanocarboxilato de metilo, 3-pivaloximetil-2, 2-dimetil-ciclopropanocarboxilato de etilo, 3-pivaloximetil-2, 2-dimetil-ciclopropanocarboxilato de n-propilo, 3-pivaloximetil-2, 2-dimetilciclopropanocarboxilato de isopropilo, 3-pivaloximetil-2, 2-dimetil-ciclopropanocarboxilato... [Seguir leyendo]

1. Un método para producir 6, 6-dimetil-3-oxabiciclo[3, 1, 0]hexan-2-ona que comprende someter un compuesto de ciclopropano de fórmula (1) :

en la que, R1 representa un grupo alquilo, R2 representa un grupo alquilo que presenta átomo (s) de carbono de 1 a 10, un grupo haloalquilo que tiene átomo (s) de carbono de 1 a 10, o un grupo arilo que presenta átomos de carbono de 6 a 10 opcionalmente sustituidos por un grupo alquilo que presenta átomo (s) de carbono de 1 a 10, en la que R2

representa un grupo alquilo, R1 y R2 pueden ser iguales o diferentes, a una reacción de tratamiento ácido tras una reacción de hidrólisis de álcali y, posteriormente, retirar la fase acuosa, en la que la reacción de hidrólisis con álcali se lleva a cabo en presencia de un hidróxido de metal alcalino, un hidróxido de metal alcalino térreo o un carbonato de metal alcalino.

2. El método de producción de acuerdo con la reivindicación 1, en el que la reacción de hidrólisis con álcali se lleva a cabo en presencia de un hidróxido de metal alcalino.

3. El método de producción de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, en el que la fase acuosa a retirar presenta un pH

dentro del intervalo de 0 a 10. 20

4. El método de producción de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, en el que la fase acuosa a retirar presenta un pH dentro del intervalo de 6 a 8.

5. El método de producción de acuerdo con una cualquiera de las reivindicación 1 a 4, en el que la retirada de la fase 25 acuosa se lleva a cabo en presencia de un disolvente orgánico que no muestra compatibilidad con agua.

6. El método de producción de acuerdo con la reivindicación 5, en el que el disolvente orgánico que no muestra compatibilidad con agua es un disolvente de hidrocarburo aromático.

7. El método de producción de acuerdo con la reivindicación 6, en el que el hidrocarburo aromático es tolueno.

8. El método de producción de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que el compuesto de ciclopropano de fórmula (1) es un compuesto de ciclopropano obtenido haciendo reaccionar un diazoacetato de fórmula (2) :

en la que, R1 es como se ha definido en la reivindicación 1 con un compuesto de olefina de fórmula (3)

en la que, R2 es como se ha definido en la reivindicación 1, en presencia de un catalizador de metal.

9. El método de producción de acuerdo con la reivindicación 8, en el que el catalizador de metal es un carboxilato de 45 rodio.

10. El método de producción de acuerdo con la reivindicación 8, en el que el catalizador es un complejo de cobre obtenido haciendo reaccionar un compuesto de salicilaldimina de fórmula (6) :

grupo nitro, un grupo alquilo que presenta átomo (s) de carbono de 1 a 4, un grupo fluoroalquilo que presenta átomo (s) de carbono de 1 a 4, un grupo alcoxi que presenta átomo (s) de carbono de 1 a 10, un grupo alcoxicarbonilo 5 que presenta átomos de carbono de 2 a 5, un grupo trialquilsililo que presenta átomos de carbono de 3 a 10 o un grupo ciano, R5 representa un grupo alquilo que tiene átomo (s) de carbono de 1 a 4, un grupo arilo que presenta átomos de carbono de 6 a 10 o un grupo aralaquilo que tiene átomos de carbono de 7 a 20, R6 y R7 pueden ser iguales o diferentes y representan un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo que tiene átomo (s) de carbono de 1 a 4, o un grupo alcoxi que tiene átomo (s) de carbono de 1 a 10, y cuando el compuesto es un cuerpo activo ópticamente, 10 * representa un centro asimétrico.

11. El método de producción de acuerdo con la reivindicación 10, en el que el compuesto de salicilaldimina de fórmula (6) es N- (5-nitrosaliciliden) -2-amino-1, 1-di (5-terc-butil-2-n-butoxifenil) -1-propanol o N- (5-nitrosaliciliden) -2amino-1, 1-di (5-terc-butil-2-n-butoxifenil) -3-fenil-1-propanol.

12. El método de producción de acuerdo con la reivindicación 10 ó 11, en el que se obtiene 6, 6-dimetil-3ºxabiciclo[3, 1, 0]hexan-2-ona en forma de cuerpo ópticamente activo con un compuesto de salicilaldimina de fórmula (6) en forma de cuerpo ópticamente activo.