PROCEDIMIENTO PARA PREPARAR PRODUCTOS DE TERAPIA CELULAR O INGENIERÍA TISULAR.

Procedimiento para preparar productos de terapia celular o ingeniería tisular.

Procedimiento de preparación de un producto para terapia celular o ingeniería tisular que comprende las etapas de: a) obtener material celular de un paciente; b) seleccionar la población o poblaciones celulares de interés; c) determinar parámetros de calidad de la población celular seleccionada; d) combinar el material celular obtenido en la etapa (c) con un producto bioactivo; y e) determinar parámetros de calidad del producto obtenido en la etapa (d).

Procedimiento para preparar productos de terapia celular o ingeniería tisular.

La presente invención se refiere a un procedimiento de preparación de un producto para terapia celular o ingeniería tisular partiendo de un material celular autólogo que presenta características mejoradas en cuanto a sencillez, facilidad para controlar la calidad del producto obtenido, permite personalizar el tratamiento en función de la lesión del paciente, no hay necesidad de salir del propio centro médico, o incluso del propio quirófano en el que se realiza la intervención, y se reduce significativamente el tiempo de espera para la elaboración de estos tipos de productos.

En la actualidad existe una demanda creciente de productos y tratamientos basados en medicina regenerativa en forma de bioimplantes de terapia celular (TC) e ingeniería tisular (IT). Para dar respuesta a dicha demanda, se han estado desarrollando numerosas terapias de TC o IT en base a fármacos novedosos que contienen combinaciones de células madre y materiales biocompatibles. Estos tipos de fármacos se producen bajo las mismas condiciones que los medicamentos farmacéuticos clásicos y son sometidos a rigurosos requerimientos regulatorios que aseguran la calidad y seguridad de dichos fármacos.

Esto hace que para producir este tipo fármacos para bioimplantes de TC e IT se necesite disponer de complejas infraestructuras, sofisticados utillajes de fabricación y personal muy especializado. Además, es necesario contar con complejos sistemas de control de calidad para garantizar la seguridad y eficacia de los tratamientos. Todo esto hace que el coste de fabricación de dichos medicamentos sea muy elevado, lo que limita su potencial aplicación. Por otra parte, el proceso hasta llegar a comercializar estos tipos de fármacos es complejo e implica la realización de extensivos estudios básicos, de proceso y clínicos que conllevan importantes inversiones financiera.

En el caso de tratamientos autólogos, que implica la obtención de la muestra biológica del paciente a partir de la cual se obtiene el fármaco, existe una limitación adicional relacionada con demora en la fabricación de dicho fármaco. Después de recoger la muestra biológica del paciente, ésta debe ser enviada los centros productores, en los que se realiza la manipulación celular, y posteriormente se envía el producto obtenido nuevamente al centro médico en el que se aplicará la terapia a dicho paciente. Esto provoca que los pacientes receptores de la terapia estén sometidos a largos tiempos de espera antes de ser tratados, que pueden ser desde semanas hasta meses, y, por otra parte, dichos pacientes tienen que ser sometidos a dos intervenciones quirúrgicas diferentes: una primera intervención para la extracción del material biológico y una segunda para la implantación del producto de TC o IT.

A esto se añade que muchas de las aproximaciones de TC e IT implican procesos de manipulación celular ex vivo que contemplan el cultivo de las células. Con dichos cultivos se corre el riesgo de transformación celular a líneas tumorales, con las graves consecuencias que esto supone para la salud de los receptores de este tipo de terapias (Tarte K y otros, "Clinical-grade production of human mesenchymal stromal cells: occurrence of aneuploidy without transformation". Blood, 2010; 115:1549-1553).

Por otra parte, cabe añadir que, una vez entregado el producto de TC o IT al centro en el que se aplicará la terapia, no es posible realizar ningún tipo de modificación sobre el producto. Esto hace que sea prácticamente imposible la adaptación del tratamiento a eventuales modificaciones terapéuticas derivadas de los métodos quirúrgicos o de las condiciones cambiantes de la lesión, tal como el incremento del tamaño de la lesión debido a roturas o problemas durante la cirugía, entre otras; es decir, que es imposible personalizar el tratamiento o realizar cambios de última hora en función de las características de la lesión, lo que hace que disminuya la tasa de éxito de estos tipos de tratamiento.

Con el procedimiento de la presente invención es posible superar los problemas de la técnica mencionados anteriormente. Los presentes inventores han desarrollado un procedimiento de preparación de productos para utilizar en terapia celular e ingeniería tisular partiendo de un material celular autólogo, en el que dicho producto se obtiene de manera rápida y de forma simultánea a la intervención quirúrgica en el propio quirófano o en una zona adyacente al mismo. O sea, que el producto de TC o IT es implantado en el paciente en una sola intervención quirúrgica.

Además, el producto obtenido mediante el procedimiento de la presente invención presenta ventajas en relación a los productos farmacéuticos de este tipo obtenidos mediante el procedimiento ordinario conocido en la técnica. Por ejemplo, es un procedimiento sencillo, de fácil control de la calidad del producto, permite personalizar el tratamiento en función de la lesión del paciente, no hay necesidad de salir del propio centro médico, o incluso del propio quirófano en el que se realiza la intervención y se eliminan los largos tiempos de espera para la elaboración del producto.

Un aspecto fundamental a destacar del procedimiento de la presente invención es que se disminuyen notablemente los costes de estos tipos de tratamiento y, por lo tanto, se podrán aplicar de forma más extensiva y beneficiar a un mayor número de personas.

La expresión "productos para terapia celular" se refiere a productos que comprenden células, principalmente células madre o derivados de éstas, para el tratamiento de enfermedades. Por otra parte, la expresión "productos para ingeniería tisular", también conocida como ingeniería de tejidos, se refiere a productos que combinan células y materiales biocompatibles para mejorar o reemplazar funciones biológicas. Aunque la ingeniería tisular cubre un amplio rango de aplicaciones, en la práctica el término está íntimamente relacionado con aplicaciones para reparar o reemplazar parcial o totalmente tejidos tales como hueso, cartílago, válvula cardiaca, vejiga, entre otros.

Por lo tanto, la presente invención da a conocer un procedimiento de preparación de un producto para terapia celular o ingeniería tisular que comprende las etapas de:

Una vez terminado este procedimiento y si el producto obtenido cumple con los parámetros de calidad deseados, dicho producto estará en condiciones de ser implantado y/o fijado a la zona lesionada. Dicha implantación y/o fijación se puede realizar mediante cualquier técnica conocida, por ejemplo, utilizando geles de fibrina, factores plaquetarios, sutura o enclaustrado mediante el empleo de mallas sintéticas o naturales.

El material celular obtenido del paciente en la etapa (a) del procedimiento de la presente invención puede ser cualquier material a partir del cual se puedan obtener células adecuadas para los tratamientos de TC o IT tales como sangre de médula ósea, sangre periférica, sangre de cordón umbilical, tejido adiposo, y similares. Dicha obtención se puede llevar a cabo mediante cualquier técnica conocida en el sector, tales como punción de cresta ilíaca, lipoaspirado y similares.

Una vez se dispone de este material, se lleva a cabo una selección de la población o poblaciones de interés mediante cualquier técnica conocida y se realiza un control de calidad para determinar, por ejemplo, la cantidad de células, poblaciones celulares, la viabilidad de las mismas, la presencia de contaminaciones microbianas, entre otras.

De forma opcional, parte de las células obtenidas en la etapa (b) del procedimiento de la presente invención se criopreservan. El objetivo de esta criopreservación es disponer de material de reserva para, en caso de necesidad, poder realizar nuevos tratamientos de TC o IT.

La combinación... [Seguir leyendo]

1. Procedimiento de preparación de un producto para terapia celular o ingeniería tisular que comprende las etapas de:

2. Procedimiento, según la reivindicación 1, caracterizado porque el material celular obtenido del paciente es sangre de médula ósea, sangre periférica y/o sangre de cordón umbilical y/o tejido adiposo.

3. Procedimiento, según la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque además parte de las células obtenidas en la etapa (b) son criopreservadas.

4. Procedimiento, según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque entre los parámetros de calidad de la etapa (c) a determinar se encuentran la cantidad de células, poblaciones celulares y viabilidad de las células y la presencia de contaminaciones microbianas.

5. Procedimiento, según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el producto bioactivo de la etapa (d) es un concentrado de plaquetas, fibrina o una matriz biocompatible.

6. Procedimiento, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque la etapa (d) se lleva a cabo mediante un procedimiento físico.

7. Procedimiento, según la reivindicación 6, caracterizado porque el procedimiento físico de combinación del material celular y el producto bioactivo es incubación/agitación.

8. Procedimiento, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque la etapa (d) se lleva a cabo mediante un procedimiento químico.

9. Procedimiento, según la reivindicación 8, caracterizado porque el procedimiento químico de combinación del material celular y el producto bioactivo es mediante coagulación.

10. Procedimiento, según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el tiempo de duración del mismo es entre 2,5 y 4 horas.

11. Procedimiento, según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el rendimiento final de la etapa (d) es de un 30% o superior.