Preparaciones de laquinimod estables.
Composición farmacéutica que comprende una sal farmacéuticamente aceptable de N-etil-N-fenil-1,
2dihidro-4-hidroxi-5-cloro-1-metil-2-oxoquinolin-3-carboxamida, N-metilglucamina y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2007/013721.
Solicitante: TEVA PHARMACEUTICAL INDUSTRIES LIMITED.
Nacionalidad solicitante: Israel.
Dirección: 5 BASEL STREET P.O. BOX 3190 PETAH TIQVA 49131 ISRAEL.
Inventor/es: Licht,Daniella, PATASHNIK,Shulamit, GILBERT,Adrian.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/47 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Quinoleínas; Isoquinoleínas.
- A61P25/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso.
PDF original: ES-2377149_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
Preparaciones de laquinimod estables A lo largo de esta solicitud se hace referencia a diversas publicaciones, solicitudes de patente publicadas y patentes. Las divulgaciones de estos documentos en su totalidad se incorporan por este medio como referencia en esta solicitud con el fin de describir de manera más completa el estado de la técnica a la que pertenece esta invención.
Antecedentes de la invención
Laquinimod es un compuesto que ha demostrado ser eficaz en el modelo de encefalomielitis autoinmunitaria experimental aguda (EAEa) (patente estadounidense nº 6.077.851) . Su nombre químico es N-etil-N-fenil-1, 2-dihidro4-hidroxi-5-cloro-1-metil-2-oxoquinolin-3-carboxamida, y su número de registro químico es 248281-84-7. Los procedimientos de síntesis de laquinimod y la preparación de su sal de sodio se dan a conocer en la patente estadounidense nº 6.077.851. Un procedimiento adicional de síntesis de laquinimod se da a conocer en la patente estadounidense nº 6.875.869.
Se dan a conocer composiciones farmacéuticas que comprenden laquinimod sódico en la publicación de solicitud internacional PCT nº WO 2005/074899.
Sumario de la invención
La invención objeto proporciona una composición farmacéutica que comprende una sal farmacéuticamente aceptable de N-etil-N-fenil-1, 2-dihidro-4-hidroxi-5-cloro-1-metil-2-oxoquinolin-3-carboxamida, N-metilglucamina y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
La invención objeto también proporciona un envase sellado que comprende la composición farmacéutica descrita en el presente documento.
La invención objeto también proporciona un envase sellado que contiene una composición farmacéutica que comprende una sal farmacéuticamente aceptable de N-etil-N-fenil-1, 2-dihidro-4-hidroxi-5-cloro-1-metil-2-oxoquinolin3-carboxamida y al menos un vehículo farmacéuticamente aceptable, teniendo el envase sellado una permeabilidad a la humedad de no más de 15 mg/día por litro.
La invención objeto también proporciona un método de tratamiento de un sujeto aquejado de una forma de esclerosis múltiple que comprende administrar al sujeto la composición farmacéutica para tratar de ese modo al sujeto.
La invención objeto también proporciona un método para aliviar un síntoma de esclerosis múltiple en un sujeto aquejado de una forma de esclerosis múltiple que comprende administrar al sujeto la composición farmacéutica descrita en el presente documento aliviando de ese modo el síntoma de esclerosis múltiple en el sujeto.
La invención objeto proporciona una composición farmacéutica para su uso en el tratamiento de o el alivio de síntomas de una forma de esclerosis múltiple.
Descripción detallada de la invención La invención objeto proporciona una composición farmacéutica que comprende una sal farmacéuticamente aceptable de N-etil-N-fenil-1, 2-dihidro-4-hidroxi-5-cloro-1-metil-2-oxoquinolin-3-carboxamida, N-metilglucamina y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
En otra realización de la composición farmacéutica, en la que la sal farmacéuticamente aceptable de N-etil-N-fenil1, 2-dihidro-4-hidroxi-5-cloro-1-metil-2-oxoquinolin-3-carboxamida es una sal de litio, una sal de sodio o una sal de calcio.
En otra realización de la composición farmacéutica, en la que la sal farmacéuticamente aceptable de N-etil-N-fenil1, 2-dihidro-4-hidroxi-5-cloro-1-metil-2-oxoquinolin-3-carboxamida es N-etil-N-fenil-1, 2-dihidro-4-hidroxi-5-cloro-1metil-2-oxoquinolin-3-carboxamida de sodio.
En otra realización, la composición farmacéutica está en forma sólida.
En otra realización de la composición farmacéutica, la razón en peso de N-metilglucamina con respecto a la sal farmacéutica de N-etil-N-fenil-1, 2-dihidro-4-hidroxi-5-cloro-1-metil-2-oxoquinolin-3-carboxamida es de entre 13 a 1 y 15 a 1, o entre 13 a 1 y18 a 1.
Aún en otra realización, la composición farmacéutica, que comprende además un lubricante. Los lubricantes pueden seleccionarse de estearato de magnesio, estearilfumarato de sodio, talco y aceite vegetal hidrogenado.
Aún en otra realización de la composición farmacéutica, en la que el lubricante es estearilfumarato de sodio.
Aún en otra realización de la composición farmacéutica, la razón en peso de estearilfumarato de sodio con respecto a la sal farmacéuticamente aceptable de N-etil-N-fenil-1, 2-dihidro-4-hidroxi-5-cloro-1-metil-2-oxoquinolin-3carboxamida es de entre 9 a 1 y 7 a 1.
En una realización adicional, la composición farmacéutica comprende una sal farmacéuticamente aceptable de Netil-N-fenil-1, 2-dihidro-4-hidroxi-5-cloro-1-metil-2-oxoquinolin-3-carboxamida, manitol, N-metilglucamina y estearilfumarato de sodio.
Aún en una realización adicional, la composición farmacéutica comprende, en peso total de la composición farmacéutica, el 0, 2% de la sal farmacéuticamente aceptable de N-etil-N-fenil-1, 2-dihidro-4-hidroxi-5-cloro-1-metil-2ºxoquinolin-3-carboxamida, el 95, 6% de manitol, el 3, 2% de N-metilglucamina y el 1, 0% de estearilfumarato de sodio.
La invención también proporciona una composición farmacéutica caracterizada porque el 1, 0% o menos de la N-etilN-fenil-1, 2-dihidro-4-hidroxi-5-cloro-1-metil-2-oxoquinolin-3-carboxamida o de la sal farmacéuticamente aceptable de la misma se degrada tras la exposición a una disolución de H2O2 al 0, 15% durante 40 minutos. Esta composición farmacéutica también puede caracterizarse porque menos del 0, 9%, el 0, 8%, el 0, 7%..., o el 0, 1% de la N-etil-Nfenil-1, 2-dihidro-4-hidroxi-5-cloro-1-metil-2-oxoquinolin-3-carboxamida o de la sal farmacéuticamente aceptable de la misma se degrada tras la exposición a una disolución de H2O2 al 0, 15% durante 40 minutos.
La invención también proporciona un procedimiento de preparación de la composición farmacéutica que comprende obtener una sal farmacéuticamente aceptable de N-etil-N-fenil-1, 2-dihidro-4-hidroxi-5-cloro-1-metil-2-oxoquinolin-3carboxamida, N-metilglucamina y un vehículo farmacéuticamente aceptable, y granular la sal farmacéuticamente aceptable de N-etil-N-fenil-1, 2-dihidro-4-hidroxi-5-cloro-1-metil-2-oxoquinolin-3-carboxamida, N-metilglucamina y un vehículo farmacéuticamente aceptable mediante un procedimiento de granulación húmeda.
La invención objeto también proporciona un envase sellado que comprende la composición farmacéutica descrita en el presente documento.
En una realización, el envase sellado comprende además un desecante. Los desecantes pueden seleccionarse de perclorato de magnesio, cloruro de calcio, gel de sílice, sulfato de calcio, alúmina activada y tamiz molecular.
En otra realización del envase sellado, el desecante es gel de sílice.
Aún en otra realización, el envase sellado, tras su almacenamiento a 40º C y a una humedad relativa del 75% durante 3 meses, contiene menos del 3% de un producto de degradación de estearilfumarato de sodio. Este envase sellado también puede caracterizarse porque contiene menos del 2, 9%, el 2, 8%, el 2, 7%..., o el 0, 1% de un producto de degradación de estearilfumarato de sodio.
La invención objeto también proporciona un envase sellado que contiene una composición farmacéutica que comprende una sal farmacéuticamente aceptable de N-etil-N-fenil-1, 2-dihidro-4-hidroxi-5-cloro-1-metil-2-oxoquinolin3-carboxamida y al menos un vehículo farmacéuticamente aceptable, teniendo el envase sellado una permeabilidad a la humedad de no más de 15 mg/día por litro.
En una realización, el envase sellado es un envase de tipo blíster en el que la permeabilidad a la humedad máxima del envase de tipo blíster es de no más de 0, 005 mg/día.
En otra realización, el envase sellado es una botella. En otra realización, la botella se cierra con un recubrimiento por inducción de calor.
En otra realización del envase sellado, el vehículo farmacéuticamente aceptable es un agente alcalino.
En otra realización, el envase sellado comprende además un lubricante.
En otra realización del envase sellado, el lubricante es estearilfumarato de sodio.
En otra realización del envase sellado, tras la exposición del envase sellado a una temperatura de 40º C y una humedad relativa del 75% durante 3 meses, el envase sellado contiene menos del 3% de un producto de degradación de estearilfumarato de sodio.... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Composición farmacéutica que comprende una sal farmacéuticamente aceptable de N-etil-N-fenil-1, 2dihidro-4-hidroxi-5-cloro-1-metil-2-oxoquinolin-3-carboxamida, N-metilglucamina y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
2. Composición farmacéutica según la reivindicación 1, en la que la sal farmacéuticamente aceptable de N-etilN-fenil-1, 2-dihidro-4-hidroxi-5-cloro-1-metil-2-oxoquinolin-3-carboxamida es una sal de litio, una sal de sodio o una sal de calcio.
3. Composición farmacéutica según las reivindicaciones 1 ó 2, en la que la razón en peso de N-metilglucamina con respecto a la sal farmacéutica de N-etil-N-fenil-1, 2-dihidro-4-hidroxi-5-cloro-1-metil-2-oxoquinolin-3-carboxamida es de entre 13 a 1 y 18 a 1.
4. Composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, que comprende además un lubricante.
5. Composición farmacéutica según la reivindicación 4, en la que el lubricante es estearilfumarato de sodio y en la que la razón en peso de estearilfumarato de sodio con respecto a la sal farmacéuticamente aceptable de N-etilN-fenil-1, 2-dihidro-4-hidroxi-5-cloro-1-metil-2-oxoquinolin-3-carboxamida es de entre 9 a 1 y 7 a 1.
6. Composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, que comprende una sal farmacéuticamente aceptable de N-etil-N-fenil-1, 2-dihidro-4-hidroxi-5-cloro-1-metil-2-oxoquinolin-3-carboxamida, manitol, N-metilglucamina y estearilfumarato de sodio.
7. Composición farmacéutica según la reivindicación 6, que comprende, en peso total de la composición farmacéutica, el 0, 2% de la sal farmacéuticamente aceptable de N-etil-N-fenil-1, 2-dihidro-4-hidroxi-5-cloro-1-metil-2ºxoquinolin-3-carboxamida, el 95, 6% de manitol, el 3, 2% de N-metilglucamina y el 1, 0% de estearilfumarato de sodio.
8. Composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizada porque el 1, 0% o menos de la sal farmacéuticamente aceptable de N-etil-N-fenil-1, 2-dihidro-4-hidroxi-5-cloro-1-metil-2ºxoquinolin-3-carboxamida se degrada tras la exposición a una disolución de H2O2 al 0, 15% durante 40 minutos.
9. Procedimiento de preparación de la composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, que comprende obtener una sal farmacéuticamente aceptable de N-etil-N-fenil-1, 2-dihidro-4-hidroxi-5-cloro-1metil-2-oxoquinolin-3-carboxamida, N-metilglucamina y un vehículo farmacéuticamente aceptable, y granular la sal farmacéuticamente aceptable de N-etil-N-fenil-1, 2-dihidro-4-hidroxi-5-cloro-1-metil-2-oxoquinolin-3-carboxamida, Nmetilglucamina y un vehículo farmacéuticamente aceptable mediante un procedimiento de granulación húmeda.
10. Envase sellado que comprende la composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8.
11. Envase sellado según la reivindicación 10, que comprende además un desecante.
12. Envase sellado según la reivindicación 10 u 11, que tras su almacenamiento a 40º C y a una humedad relativa del 75% durante 3 meses contiene menos del 3% de un producto de degradación de estearilfumarato de sodio.
13. Envase sellado según la reivindicación 10 u 11, teniendo el envase sellado una permeabilidad a la humedad de no más de 15 mg/día por litro.
14. Envase sellado según la reivindicación 13, siendo el envase sellado un envase de tipo blíster en el que la permeabilidad a la humedad máxima del envase de tipo blíster es de no más de 0, 005 mg/día.
15. Composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 o envase sellado según las reivindicaciones 10 a 14, para su uso en el tratamiento de o el alivio de síntomas de una forma de esclerosis múltiple.
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