Uno o más antioxidantes para uso en la mejora del balance de bacterias beneficiosas y deletéreas en el tracto gastrointestinal de un animal que sufre o se encuentra en riesgo de sufrir enfermedad intestinal inflamatoria (IBD).

Metodo para modificar la flora intestinal en animales Campo de la invención.

La presente invención se refiere a metodos para modificación de la flora bacteriana del tracto gastrointestinal (tubo digestivo) , y en algunos casos reducción de la inflamación gastrointestinal, en animales, mas particularmente animales que sufren enfermedad intestinal inflamatoria (IBO) o que se encuentran en riesgo de sufrir IBO. En ciertas realizaciones, los metodos implican intervención dietetica; de acuerdo con ello, la invención se refiere adicionalmente a composiciones alimenticias utiles para la practica de tales metodos. La invención se refiere adicionalmente a kits y medios de comunicación utiles en la practica de la invención.

Oescripción de la Tecnica Afin La IBO ha sido asociada con cambios en la flora intestinal; sin embargo, con arreglo a las conclusiones de un articulo de revisión por Marteau et al (2004) , Aliment. Pharmacol. Ther. 20 (Supl. 4) : 18-23, esta es una cuestión dificil y es necesaria mas investigación. Oiversos estudios revisados en el articulo de Marteau han indicado efectos sobre la IBO de la modificación de la flora bacteriana por administración de probióticos.

Kruis (2004) , Aliment. Pharmacol. Ther. 20 (Supl. 4) : 75-78 revis6 estudios clinicos de los efectos terapeuticos de los probióticos en la IBO. Se inform6 que algunos estudios demostraban beneficio terapeutico convincente, mientras que otros no lo hacian.

En otro articulo de revisión por Jergens (1999) , Veterinar y Clinics of North America: Small Animal Practice 29 (2) : 501-521, se afirmaba que "evidence of a role for bacterial microflora in canine/feline IBO is presently lacking." Jer

gens document6 la terapia dietetica para la IBO, centrando su atención en dietas hipoalergenicas, ratio ajustada de acidos grasos omega-6 a omega-3 y suplemento de fibra.

Fernandez-Banares et al. (1989) , Amer. J. Gastroenterol. 84 (7) :744-748 informaron que pacientes humanos con IBO tenian niveles mas bajos de ciertas vitaminas en el plasma sanguineo, con inclusión de vitamina C y º-caroteno, pero no de vitamina E, que los controles sanos.

Buffinton & Ooe (1995) , Free Radical Biology & Medicine 19 (6) :911-918 comunicaron defensas antioxidantes disminuidas en pacientes con IBO y observaron que el farmaco anti-inflamatorio acido 5-aminosalicilico (5-ASA) , utilizado extensamente en terapia del IBO, por ejemplo en la forma de su profarmaco sulfasalazina, tiene una potente capacidad antioxidante. Se citaban pruebas preliminares de terapia antioxidante y se decia que "estimulan la exploración ulterior de estrategias antioxidantes para el tratamiento de la IBO".

Lih-Brody et al. (1996) , Oigestive Oiseases & Sciences 41 (10) :2078-2086 publicaron un estudio de compuestos intermedios oxigenados reactivos (ROIs) en la mucosa colónica de pacientes de IBO, y afirmaron que un desbalance en la formación de ROIs y micronutrientes antioxidantes "puede proporcionar una base racional para la modulación terapeutica con antioxidantes".

O'Odorico et al. (2001) , Scand. J. Gastroenterol. 36 (12) :1289-1294 informaron de una concentración reducida de antioxidantes (con inclusión de vitamina E y º-caroteno) en el plasma de pacientes de IBO en comparación con los controles y llegaron a la conclusión de que el empobrecimiento en antioxidantes tiene probablemente importancia en la patofisiologia de la IBO.

Gonzalez et al. (2001) , Int. J. Vitamin. Nutr. Res. 71 (4) :243-250 informaron que el suplemento de vitamina E en un modelo de rata protegia el colon contra el estres oxidante asociado con inflamación.

Persiste la necesidad en la tecnica de nuevos metodos de modificación de la flora intestinal, especialmente el ajuste del balance de bacterias beneficiosas y perjudiciales (v.g., patógenas) en el intestino a favor de especies beneficiosas, en animales que sufren IBO o que se encuentran en riesgo de sufrir IBO.

SUMARIO OE LA INVENCION

Se proporciona ahora un metodo para mejorar el balance de bacterias beneficiosas y perjudiciales en el tracto gas

45 trointestinal de un animal que sufre o se encuentra en riesgo de sufrir IBO, que comprende administrar al animal una composición que comprende al menos un antioxidante, por ejemplo vitamina E, vitamina C y/o un carotenoide.

En algunas realizaciones, la mejora atribuible al metodo esta asociada con la reducción de la inflamación.

Opcionalmente, el metodo comprende ademas administrar al animal al menos uno de un probiótico y un prebiótico.

La invención proporciona tambien el uso de al menos un antioxidante en la preparación de una composición para 50 mejorar el balance de bacterias beneficiosas y perjudiciales en el tracto gastrointestinal de un animal que sufre o se encuentra en riesgo de sufrir IBO.

Se proporciona tambien una composición alimenticia que comprende, basado en materia seca, al menos uno de:

a. vitamina E en una cantidad de aproximadamente 50 a aproximadamente 1000 Ig/g;

b. vitamina C en una cantidad de aproximadamente 30 a aproximadamente 400 Ig/g; y

c. º-caroteno en una cantidad de aproximadamente 0, 1 a aproximadamente 5 Ig/g; y que comprende ademas al 5 menos uno de un probiótico y un prebiótico.

Se proporciona adicionalmente un kit que comprende (1) una composición que comprende al menos un antioxidante, y (2) al menos uno de:

a. un probiótico;

b. un prebiótico;

c. un alimento base;

d. un agente anti-IBO; y

e. instrucciones para administrar la composición que contiene el antioxidante y opcionalmente otros componentes del kit a un animal que sufre o se encuentra en riesgo de sufrir IBO, para mejorar el balance de bacterias beneficiosas y perjudiciales en el tracto gastrointestinal.

Se proporciona todavia adicionalmente un medio para comunicar información acerca de y/o instrucciones para uno o mas de:

a. administrar una composición que comprende al menos un antioxidante, opcionalmente en conjunción con uno o mas de (i) un probiótico, (ii) un prebiótico, y (iii) un agente anti-IBO, a un animal que sufre o se encuentra en riesgo de sufrir IBO, a fin de mejorar el balance de bacterias beneficiosas y perjudiciales en el tracto gastrointes20 tinal del animal;

b. anadir una composición que comprende al menos un antioxidante con uno o mas de (i) un probiótico, (ii) un prebiótico, (iii) un agente anti-IBO y (iv) un alimento base, para proporcionar una combinación para administración a un animal que sufre o se encuentra en riesgo de sufrir IBO, a fin de mejorar el balance de bacterias beneficiosas y perjudiciales en el tracto gastrointestinal del animal; y c. utilizar un kit para mejorar el balance de bacterias beneficiosas y perjudiciales en el tracto gastrointestinal de un animal que sufre o se encuentra en riesgo de sufrir IBO;

en donde el medio comprende uno o mas de un articulo, un medio de almacenamiento digital, un medio de almacenamiento óptico, una presentación en audio y una presentación visual que contiene la información y/o las instrucciones.

30 OESCRIPCION OETALLAOA OE LA INVENCION

Un metodo de la invención tiene por objeto mejorar el balance de bacterias beneficiosas y perjudiciales en el tracto gastrointestinal de un animal que sufre o se encuentra en riesgo de sufrir IBO. El metodo comprende administrar al animal una composición que comprende al menos un antioxidante.

La flora intestinal, es decir, la sociedad de bacterias residentes en el tracto gastrointestinal, comprende a la vez tipos o especies bacterianos beneficiosos y perjudiciales. El que un miembro particular de la flora intestinal sea beneficioso, perjudicial o intrascendente para la salud del animal en circunstancias particulares, puede depender de diversos factores, pero para los propósitos de la presente invención ciertos tipos o especies de bacterias pueden considerarse beneficiosos y otros perjudiciales. Ejemplos de miembros beneficiosos de la flora intestinal incluyen las bifidobacterias (especies del genero Bifidobacterium) y las bacterias de acido lactico, mas particularmente especies del genero Lactobacillus. Las bacterias perjudiciales incluyen bacterias patógenas. Ejemplos de miembros perjudiciales de la flora intestinal incluyen Clostridium spp., Oesulfovibrio spp. (que incluyen sin limitación O. desulfuricans, O. intestinalis y O. vulgaris) , Helicobacter spp. (que incluyen sin limitación Helicobacter... [Seguir leyendo]

1. Uno o mas antioxidantes para uso en la mejora del balance de bacterias beneficiosas y deletereas en el tracto gastrointestinal de un animal que sufre o se encuentra en riesgo de sufrir enfermedad intestinal inflamatoria (IBO) .

2. El uno o mas antioxidantes de la reivindicación 1 en donde la mejora comprende un aumento en el nivel de bacte5 rias beneficiosas y una disminución en el nivel de bacterias perjudiciales.

3. El uno o mas antioxidantes de la reivindicación 1 o la reivindicación 2 en donde las bacterias beneficiosas comprenden una o mas de Lactobacillus spp, y Bifidobacterium spp y/o las bacterias perjudiciales comprenden una o mas de Clostridium spp, Oesulfovibrio spp, Helicobacter spp, y formas patógenas de Escherichia coli.

4. El uno o mas antioxidantes de cualquiera de las reivindicaciones anteriores en donde la mejora esta asociada con

reducción de inflamación, y en donde preferiblemente la reducción de inflamación se evidencia por una disminución en un biomarcador pro-inflamatorio y/o un aumento en un biomarcador anti-inflamatorio en un fluido biológico o tejido del animal.

5. El uno o mas antioxidantes de la reivindicación 4 en donde al menos uno de CRP en el suero, glutatión oxidado, alquenales, amiloide y TNF-a se reduce y/o al menos uno de glutatión reducido en el suero, ORACs, TGF-º e IL-10 15 se incrementa.

6. El uno o mas antioxidantes de cualquiera de las reivindicaciones anteriores en donde el antioxidante comprende uno o mas de vitamina E, vitamina C y un carotenoide.

7. El uno o mas antioxidantes de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores que es un alimento, un

suplemento, un tentempie, un tratamiento, o un juguete al menos parcialmente comestible, preferiblemente un ali20 mento administrado por via oral como una parte de la dieta del animal.

8. El uno o mas antioxidantes de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores en conjunción con uno o mas agentes anti-IBO como una preparación combinada para uso en la mejora del balance de bacterias beneficiosas y perjudiciales en el tracto gastrointestinal de un animal que sufre o se encuentra en riesgo de sufrir IBO.

9. El uno o mas antioxidantes de cualquiera de las reivindicaciones anteriores en donde el animal es un canido o un 25 felino.

10. Un uso de al menos un antioxidante en la preparación de una composición para mejora del balance de bacterias beneficiosas y perjudiciales en el tracto gastrointestinal de un animal que sufre o se encuentra en riesgo de sufrir IBO.

11. Una composición alimenticia que comprende, basado en materia seca, al menos uno de:

a. vitamina E en una cantidad total de tocoferol de aproximadamente 50 a aproximadamente 1000 Ig/g;

b. vitamina C en una cantidad de aproximadamente 30 a aproximadamente 400 Ig/g; y

c. -caroteno en una cantidad de aproximadamente 0, 1 a aproximadamente 5 Ig/g; y que comprende adicionalmente al menos uno de un probiótico y un prebiótico.

12. La composición de la reivindicación 11 que comprende, basado en materia seca, al menos uno de:

a. vitamina E en una cantidad total de tocoferol de aproximadamente 100 a aproximadamente 800 Ig/g;

b. vitamina C en una cantidad de aproximadamente 50 a aproximadamente 200 Ig/g; y

c. -caroteno en una cantidad de aproximadamente 0, 2 a aproximadamente 2 Ig/g.

13. La composición de la reivindicación 11 o la reivindicación 12 que comprende un probiótico que comprende bacterias beneficiosas que comprenden una o mas de Bifidobacterium spp, y Lactobacillus spp y/o que comprenden un prebiótico que comprende uno o mas de un oligosacarido, un galactano o un -glucano, comprendiendo preferiblemente un probiótico en una cantidad, basada en materia seca, de aproximadamente 106 a aproximadamente 1012 cfu/g.

14. Una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 11 a 13 para uso en la mejora del balance de bacterias beneficiosas y perjudiciales en el tracto gastrointestinal de un animal que sufre o se encuentra en riesgo 45 de sufrir IBO.

15. Un kit que comprende (1) una composición que comprende al menos un antioxidante, y (2) al menos uno de:

a. un probiótico;

b. un prebiótico;

c. una comida base;

d. un agente anti-IBO; y

e. instrucciones para administrar la composición que contiene el antioxidante y opcionalmente otros componentes del kit a un animal que sufre o se encuentra en riesgo de sufrir IBO, para uso en la mejora del balance de bacterias beneficiosas y perjudiciales en el tracto gastrointestinal.