Las 1H-bencimidazol-4-carboxamidas sustituidas en la posición 2 con un carbono cuaternario son potentes inhibidores de PARP.
Un compuesto de Fórmula (I) **Fórmula**
o una de sus sales 5 terapéuticamente aceptables,
en la que
R1, R2, y R3 se han seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquenilo,alcoxilo, alcoxicarbonil alquilo, alquinilo, ciano, haloalcoxilo, haloalquilo, halógeno, hidroxilo, hidroxialquilo,nitro, NRARB, y (NRARB)carbonilo;
A es un anillo no aromático de 4, 5, 6, 7, u 8 miembros que contiene 1 o 2 átomos de nitrógeno y,opcionalmente. un átomo de azufre o de oxígeno, en la que el anillo no aromático está sustituidoopcionalmente con 1, 2, o 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquenilo, alcoxilo,alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilalquilo, alquilo, alquinilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo,cicloalquilalquilo, ciano, haloalcoxilo, haloalquilo, halógeno, heterociclo, heterocicloalquilo, heteroarilo,heteroarilalquilo, hidroxilo, hidroxialquilo, nitro, NRCRD, (NRCRD)alquilo, (NRCRD)carbonilo,(NRCRD)carbonilalquilo, (NRCRD) sulfonilo, y oxo; y
RA, RB, RC, y RD se han seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, yalquicarbonilo.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2006/013652.
Solicitante: ABBOTT LABORATORIES.
Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.
Dirección: Dept. 377, Bldg AP6A-1 100 Abbott Park Road Abbott Park IL 60064-6008 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.
Inventor/es: GONG, JIANCHUN, PENNING, THOMAS, D., GANDHI,Virajkumar B, ZHU,GUIDONG, GIRANDA,VINCENT.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/4184 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › condensados con carbociclos, p. ej. bencimidazoles.
- A61K31/454 A61K 31/00 […] › conteniendo un ciclo de cinco eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. pimozida, domperidona.
- C07D401/04 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.
- C07D403/04 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
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Fragmento de la descripción:
Las 1H-bencimidazol-4-carboxamidas sustituidas en la posición 2 con un carbono cuaternario son potentes inhibidores de PARP 5
Campo técnico
La presente invención se refiere a 1H-bencimidazol-4-carboxamidas sustituidas en la posición 2 con un carbono cuaternario, a su preparación, y a su uso como inhibidores de la enzima poli (ADP-ribosa) polimerasa en la
preparación de fármacos.
Antecedente de la invención
La poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP) o poli (ADP-ribosa) sintasa (PARS) tiene un papel esencial que facilita la
reparación del ADN, el control de la transcripción del ARN, la mediación en la muerte celular, y en la regulación de la respuesta inmune. Estas acciones convierten a los inhibidores de PARP en dianas para una amplia gama de trastornos. Los inhibidores de PARP han demostrado su eficacia en numerosos modelos de enfermedad, especialmente en modelos de lesión isquémica por reperfusión, enfermedad inflamatoria del intestino, enfermedades degenerativas, protección contra los efectos adversos de compuestos citotóxicos, y la potenciación del tratamiento
antineoplásico citotóxico. PARP también está indicado en infecciones por retrovirus y, de este modo, los inhibidores pueden tener uso en el tratamiento antirretrovírico. Los inhibidores de PARP han sido eficaces en la prevención de la lesión isquémica por reperfusión en modelos de infarto de miocardio, ictus, otras lesiones neuronales, trasplante de órganos, así como en reperfusión del ojo, riñón y músculo esquelético. Los inhibidores han sido eficaces en enfermedades inflamatorias tales como artritis, gota, enfermedad inflamatoria del intestino, inflamación del sistema
nervioso entérico tal como SM y encefalitis alérgica, sepsia, choque séptico, choque hemorrágico, fibrosis pulmonar y uveítis. Los inhibidores de PARP también han mostrado beneficios en varios modelos de enfermedades degenerativas incluyendo diabetes (así como sus complicaciones) y la enfermedad de Parkinson. Los inhibidores de PARP pueden mejorar la toxicidad hepática tras una sobredosis con acetominofeno, las toxicidades cardiaca y hepática debidas a tratamientos con agentes antineoplásicos a base de doxorubicina y platino, así como lesiones de
la piel secundarias al uso de gas mostaza. En varios modelos del cáncer, los inhibidores de PARP han demostrado que potencian la irradiación y la quimioterapia aumentando la apoptosis de las células cancerosas, limitando el crecimiento del tumor, disminuyendo la metástasis, y prolongando la supervivencia de los animales portadores de tumores.
La presente invención describe el hallazgo de que las 1H-bencimidazol-4-carboxamidas sustituidas con un carbono cuaternario en la posición 2 aumenta la afinidad por la enzima PARP. La presente invención describe derivados de bencimidazol de Fórmula (I) con una afinidad aumentada y que constituyen potentes inhibidores de PARP.
Resumen de la invención
o una de sus sales terapéuticamente aceptables, en la que R1, R2, y R3 se han seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquenilo, alcoxilo,
45 alcoxicarbonilo, alquilo, alquinilo, ciano, haloalcoxilo, haloalquilo, halógeno, hidroxilo, hidroxialquilo, nitro, NRARB, y (NRARB) carbonilo; A es un anillo no aromático de 4, 5, 6, 7, u 8 miembros que contiene 1 o 2 átomos de nitrógeno y, opcionalmente, un átomo de azufre u oxígeno, en donde el anillo no aromático está sustituido opcionalmente con 1, 2, o 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquenilo, alcoxilo, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilalquilo, alquilo, alquinilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, ciano, haloalcoxilo, haloalquilo,
50 halógeno, heterociclo, heterocicloalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, hidroxilo, hidroxialquilo, nitro, oxo, NRCRD, (NRCRD) alquilo, (NRCRD) carbonilo, (NRCRD) carbonilalquilo, y (NRCRD) sulfonilo; y RA, RB, RC, y RD se han seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, y alquicarbonilo.
Descripción detallada de la invención
55 En una realización, la presente invención proporciona compuestos de Fórmula (I) o una de sus sales terapéuticamente aceptables en la que R1, R2, y R3 se han seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquenilo, alcoxilo, alcoxicarbonilo, alquilo, alquinilo, ciano, haloalcoxilo, haloalquilo, halógeno, hidroxilo, hidroxialquilo, nitro, NRARB, y (NRARB) carbonilo; A se ha seleccionado del grupo que consiste en
R5 se ha seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquenilo, alcoxilo, alcoxicarbonilo, alquilo, alquinilo, haloalcoxilo, haloalquilo, halógeno, hidroxilo, hidroxialquilo, NRCRD, y (NRCRD) carbonilo; n es 0, 1, 2, o 3; R6 se ha seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, alquenilo, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo,
alcoxicarbonilalquilo, alquilo, alquinilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, hidroxialquilo, oxo, (NRCRD) alquilo, (NRCRD) carbonilo, (NRCRD) carbonilalquilo, y (NRCRD) sulfonilo; RA y RB se han seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, y alquicarbonilo; y Rc y RD se han seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo.
En otra realización, la presente invención proporciona compuestos de Fórmula (I) o una de sus sales
n es 0; R6 se ha seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, alquenilo, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilalquilo, alquilo, alquinilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, hidroxialquilo, (NRCRD) alquilo, (NRCRD) carbonilo, (NRCRD) carbonilalquilo, y 5 (NRCRD) sulfonilo; y Rc y RD se han seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo.
En otra realización, la presente invención proporciona compuestos de Fórmula (I) en la que A se ha seleccionado del grupo que consiste en
y n, R1, R2, R3, R5 y R6 son como se han definido en la Fórmula (I) .
En otra realización, la presente invención proporciona compuestos de Fórmula (I) en la que A se ha seleccionado del grupo que consiste en
n es 0; R1, R2, y R3 son hidrógeno; R6 se ha seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, (NRCRD) sulfonilo, y arilalquilo; y Rc y RD se han seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo.
En otra realización, la presente invención proporciona compuestos de Fórmula (I) en la que A se ha seleccionado del 20 grupo que consiste en
n es 0; R1, R2, y R3 son hidrógeno; y R6 se ha seleccionado del grupo que consiste en cicloalquilo y cicloalquilalquilo.
En otra realización, la presente invención proporciona compuestos de Fórmula (I) en la que A se ha seleccionado del 25 grupo que consiste en
n es 0; R1, R2, y R3 son hidrógeno; y R6 es heterociclo.
En otra realización, la presente invención proporciona compuestos de Fórmula (I) en la que A se ha seleccionado del 30 grupo que consiste en
n es 0; R1, R2, y R3 son hidrógeno; y R6 es heteroarilalquilo.
En otra realización, la presente invención proporciona compuestos de Fórmula (I) en la que A se ha seleccionado del grupo que consiste en
y n, R1, R2, R3, R5 y R6 son como se han definido en la Fórmula (I) .
En otra realización, la presente invención proporciona compuestos de Fórmula (I) en la que A se ha seleccionado del grupo que consiste en
n es 0; R1, R2, y R3 son hidrógeno; R6 se ha seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, (NRcRD) sulfonilo, y arilalquilo; y Rc y RD se han seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo.
En otra realización, la presente invención proporciona compuestos de Fórmula (I) en la que A se ha seleccionado del grupo que consiste en
n es 0; R1, R2, y R3 son hidrógeno; y R6 se ha seleccionado del grupo que consiste en cicloalquilo y cicloalquilalquilo.
En otra realización, la presente invención proporciona compuestos de Fórmula (I) en la que A se ha seleccionado... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Un compuesto de Fórmula (I)
o una de sus sales terapéuticamente aceptables, en la que R1, R2, y R3 se han seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquenilo, alcoxilo, alcoxicarbonil alquilo, alquinilo, ciano, haloalcoxilo, haloalquilo, halógeno, hidroxilo, hidroxialquilo, nitro, NRARB, y (NRARB) carbonilo; A es un anillo no aromático de 4, 5, 6, 7, u 8 miembros que contiene 1 o 2 átomos de nitrógeno y,
opcionalmente. un átomo de azufre o de oxígeno, en la que el anillo no aromático está sustituido opcionalmente con 1, 2, o 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquenilo, alcoxilo, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilalquilo, alquilo, alquinilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, ciano, haloalcoxilo, haloalquilo, halógeno, heterociclo, heterocicloalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, hidroxilo, hidroxialquilo, nitro, NRCRD, (NRCRD) alquilo, (NRCRD) carbonilo,
(NRCRD) carbonilalquilo, (NRCRD) sulfonilo, y oxo; y RA, RB, RC, y RD se han seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, y alquicarbonilo.
2. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 en el que
R1, R2, y R3 se han seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquenilo, alcoxilo, alcoxicarbonilo, alquilo, alquinilo, ciano, haloalcoxilo, haloalquilo, halógeno, hidroxilo, hidroxialquilo, nitro, NRARB, y
R5 se ha seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquenilo, alcoxilo, alcoxicarbonilo,
alquilo, alquinilo, haloalcoxilo, haloalquilo, halógeno, hidroxilo, hidroxialquilo, NRCRD, y (NRCRD) carbonilo; n es 0, 1, 2, o 3; R6 se ha seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, alquenilo, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilalquilo, alquilo, alquinilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, hidroxialquilo, (NRCRD) alquilo, (NRCRD) carbonilo,
(NRCRD) carbonilalquilo, y (NRCRD) sulfonilo; RA y RB se han seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, y alquicarbonilo; y RC y RD se han seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo.
3. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 2 en el que A se ha seleccionado del grupo que consiste en
4. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 3 en el que R1, R2, R3 son hidrógeno;
n es 0 R6 se ha seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, arilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclo, heteroarilalquilo, y (NRCRD) sulfonilo; y Rc y RD se han seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo.
6. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 5 en el que R1, R2, R3 son hidrógeno;
n es 0; R6 se ha seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, arilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclo, heteroarilalquilo, y (NRCRD) sulfonilo; y Rc y RD se han seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo.
8. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 7 en el que R1, R2, R3 son hidrógeno; n es 0;
R6 se ha seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, arilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclo, heteroarilalquilo, y (NRCRD) sulfonilo; y Rc y RD se han seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo.
10. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 9 en el que R1, R2, R3 son hidrógeno; n es 0;
R6 se ha seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, arilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclo, heteroarilalquilo, y (NRcRD) sulfonilo; y Rc y RD se han seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo.
11. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 seleccionado del grupo que consiste en 2- (2-metilpirrolidin-240 il) -1H-bencimidazol-4-carboxamida 2-[ (2R) -2-metilpirrolidin-2-il]-1H-bencimidazol-4-carboxamida; 2-[ (2S) -2
metilpirrolidin-2-il]-1 H-bencimidazol-4-carboxamida; 2- (1 , 2-dimetilpirrolidin-2-il) -1H-bencimidazol-4-carboxamida; 2 (1-etil-2-metilpirrolidin-2-il) -1H-bencimidazol-4-carboxamida; 2- (2-metil-1-propilpirrolidin-2-il) -1H-bencimidazol-4- carboxamida; 2- (1-isopropil-2-metilpirrolidin-2-il) -1H-bencimidazol-4-carboxamida; 2- (1-ciclobutil-2-metil-pirrolidin-2il) -1H-bencimidazol-4-carboxamida; 2- (3-metilpirrolidin-3-il) -1H-bencimidazol-4-carboxamida; 2- (3-metil-1propilpirrolidin-3-il) -1H-bencimidazol-4-carboxamida; 2-[1- (ciclopropilmetil) -3-metilpirrolid-en-3-il]-1H-bencimidazol-4carboxamida; 2- (1-isobutil-3-metilpirrolidi n-3-il) -1H-bencimidazol-4-carboxamida; 2- (1-isopropil-3-metilpirrolidi n-3-il) -1 H -bencimidazol-4-carboxamida; 2- (1-ciclobutil-3-metilpirrolidin-3-il) -1H-bencimidazol-4-carboxamida; 2- (1-ciclopentil-3-metilpirrolidin-3-il) -1H-bencimidazol-4-carboxemide; 2- (1-ciclohexil-3-metilpirrolidin-3-il) -1H-bencimidazol-4-carboxamida; 2- (3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-ilpirrolidin-3-il) -1H-bencimidazol-4-carboxamida; 2-[3-metil-1- (piridin-4-ilmetil) pirrolidin-3-il]-1H-bencimidazol-4-carboxamida; 2-[3-metil-1- (2-feniletil) pirrolidin-3-il]-1H-bencimidazol-4-carboxamida; 2-[3-metil-1- (1-metil-3-fenilpropil) pirrolidin-3-il]-1H-bencimidazol-4-carboxamida; 2- (2-metilazetidin-2-il) -1H-bencimidazol-4-carboxamida; 2- (1-isopropil-2-metilazetidin-2-il) -1H-bencimidazol-4-carboxamida; 2- (1-ciclobutil-2-metilazetidin-2-il) -1H-bencimidazol-4-carboxamida; 2- (1-ciclopentil-2-metilazetidin-2-il) -1H-bencimidazol-4-carboxamida; 2- (1-ciclohexil-2-metilazetidin-2-il) -1H-bencimidazol-4-carboxamida; 2- (3-metilazetidin-3-il) -1H-bencimidazol-4-carboxamida; 2- (3-metil-1-propilazetidin-3-il) -1H-bencimidazol-4-carboxamido; 2-[1- (ciclopropilmetil) -3-metilazetidin-3-il]-1H-bencimidazol-4-carboxamida; 2- (1-isobutil-3-metilazetidin-3-il) -1H-bencimidazol-4-carboxamida; 2- (1-ciclobutil-3-metilazetidin-3-il) -1H-bencimidazol-4-carboxamida; 2- (1-ciclopentil-3-metilazetidi n-3-il) -1H-bencimidazol-4-carboxamida; 2- (1-ciclohexil-3-metilazetidin-3-il) -1H-bencimidazol-4-carboxamida; 2- (3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-ilazetidin-3-il) -1H-bencimidazol-4-carboxamida; 2-{1-[ (dimetilamino) sulfonil]-3-metilazetidin-3-il}-1H-bencimidazol-4-carboxamida; 2- (2-metilpiperidin-2-il) -1H-bencimidazol-4-carboxamida; 2- (2-metil-1-propilpiperidin-2-il) -1H-bencimidazol-4-carboxamida; 2-{ 1-[ (dimetilamino) suIfonil]-4-metilpiperidin-4-il}-1H-bencimidazol-4-carboxamida; 2- (1-ciclobutil-4-metilpiperidi n-4-il) -1H-bencimidazol-4-carboxamida; 2- (1-isopropil-4-metilpiperidin-4-il) -1H-bencimidazol-4-carboxamida; 2- (4-metil-1-propilpiperidin-4-il) -1H-bencimidazol-4-carboxamida; 2- (4-metilazepan4-il) -1H-bencimidazol-4-carboxamida; 2- (1-ciclopentil-4-metilazepan-4-il) -1H-bencimidazol-4-carboxamida; y Amida del ácido 2- (1-Ciclohexil-4-metil-azepane-4-il) -H-benzoimidazol-4-carboxílico.
12. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de Fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1,
o una de sus sales terapéuticamente aceptables, junto a un vehículo terapéuticamente aceptable.
13. Uso de un compuesto de Fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1 o una de sus sales terapéuticamente aceptables en la fabricación de un medicamento para inhibir la poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP) en un mamífero con necesidad reconocida de dicho tratamiento por administración al mamífero de una cantidad terapéuticamente aceptable de dicho compuesto o dicha sal terapéuticamente aceptable del mismo.
14. Uso de un compuesto de Fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1 o una de sus sales terapéuticamente aceptables en la fabricación de un medicamento para tratar la inflamación en un mamífero con necesidad reconocida de dicho tratamiento por administración al mamífero de una cantidad terapéuticamente aceptable de dicho compuesto o dicha sal terapéuticamente aceptable del mismo.
15. Uso de un compuesto de Fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1 o una de sus sales terapéuticamente aceptables en la fabricación de un medicamento para tratar la sepsia en un mamífero con necesidad reconocida de dicho tratamiento por administración al mamífero de una cantidad terapéuticamente aceptable de dicho compuesto o dicha sal terapéuticamente aceptable del mismo.
16. Uso de un compuesto de Fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1 o una de sus sales terapéuticamente aceptables en la fabricación de un medicamento para tratar el choque séptico en un mamífero con necesidad reconocida de dicho tratamiento por administración al mamífero de una cantidad terapéuticamente aceptable de dicho compuesto o dicha sal terapéuticamente aceptable del mismo.
17. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 seleccionado del grupo que consiste en 2-[1- (2-fluorobencil) -3-metilpirrolidin-3-il]-1H-bencimidazol-4-carboxamida; 6-cloro-2- (3-metilpirrolidin-3-il) -1H-bencimidazol-4-carboxamida; 6-cloro-2- (1 , 3-dimetilpirrolidin-3-il) -1H-bencimidazol-4-carboxamida;
6. cloro-2- (1-isopropil-3-metilpirrolidi n-3-il) -1H-bencidazol-4-carboxamida; 2- (2-metilpirro lidin-2-il) -6- (trifluorometil) -1H-bencimidazol-4-carboxamida; 2- (1 , 2-dimetilpirrolidin-2-il) -6- (trifluorometil) -1H-bencimidazol-4-carboxamida; 6-fluoro-2- (2-metilpirrolidin-2-il) -1H-bencimidazol-4-carboxamida; 6-cloro-2- (2-metilpirrolidin-2-il) -1H-bencimidazol-4-carboxamida; 6-cloro-2-[ (2R) -2-metilpirrolidin-2-il]-1H-bencimidazol-4-carboxamida; 6-cloro-2-[ (2S) -2-metilpirrolidin-2-il]-1H-bencimidazol-4-carboxamida; 6-fluoro-2-[ (2S) -2-metilpirrolidin-2-il]-1H-bencimidazol-4-carboxamida; 6-fluoro-2-[ (2 R) -2-metilpirrolidin-2-il]-1H-bencimidazol-4-carboxamida; 6-cloro-2-[ (2R) -1, 2-dimetilpirrolidin-2-il]-1H-bencimidazol-4-carboxamida; 6-cloro-2-[ (2R) -1-isopropil-2-metilpirrolidin-2-il]-1H-bencimidazol-4-carboxamida; 6-cloro-2-[ (2R) -1-ciclopentil-2-metilpirrolidi n-2-il]-1H-bencimidazol-4-carboxamida; 6-cloro-2-[ (2S) -1, 2-dimetilpirrolidin-2-il]-1H-bencimidazol-4-carboxamida; 6-cloro-2-[ (2S) -1-isopropil-2-metilpirrolidin-2-il]-1H-bencimidazol4-carboxamida; 6-cloro-2-[ (2S) -1-ciclopentil-2-metilpirrolidi n-2-il]-1H-bencimidazol-4-carboxamida; 2-[ (2S) -1, 2-dimetilpirrolidin-2-il]-6-fluoro-1H-bencimidazol-4-carboxamida; 6-fluoro-2-[ (2S) -1-isopropil-2-metilpirrolidin-2-il]-1H-bencimidazol-4-carboxamida; 2-[ (2S) -1-ciclopentil-2-metilpirrolidin-2-il]-6-fluoro-1H-bencimidazol-4-carboxamida; 2-[ (2R) -1, 2-dimetilpirrolidin-2-il]-6-fluoro-1H-bencimidazol-4-carboxamida; 6-fluom-2-[ (2R) -1-isopropil-2-metilpirrolidin-2-il]-1H-bencimidazol-4-carboxamida; 2-[ (2R) -1-ciclopentil-2-metilpirrolidi n-2-il]-6-fluoro-1H-bencimidazol-4-carboxamida; 2-[ (2R) -1-etil-2-metilpirrolidin-2-il]-1H-bencimidazol-4-carboxamida; 2-[ (2S) -1-etil-2-metilpirrolidin-2-il]-1H-bencimidazol-4-carboxamida; 6-cloro-2- (1-etil-3-metilpirrolidin-3-il) -1H-bencimidazol-4-carboxamida; 2-[ (2R) -1, 2-dimetilpirrolidin-2-il]-1H-bencimidazol-4-carboxamida; y 2-[ (2R) -2-metil-5-oxopirrolidin-2-il]-1H-bencimidazol-4-carboxamida.
18. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el compuesto es 2- (2-metilpirrolidin-2-il) -1Hbencimidazol-4-carboxamida o una de sus sales terapéuticamente aceptables.
19. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 18, en el que el compuesto es 2-[ (2R) -2-metilpirrolidin-2-il]-1Hbencimidazol-4-carboxamida, o una de sus sales terapéuticamente aceptables.
20. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 18, en el que el compuesto es 2-[ (2S) -2-metilpirrolidin-2-il]-1Hbencimidazol-4-carboxamida, o una de sus sales terapéuticamente aceptables.
21, El compuesto de acuerdo con la reivindicación 19, en el que la sal terapéuticamente aceptable es clorhidrato.
22. La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 12, que comprende 2-
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Compuestos y métodos para tratar un trastorno epiléptico, del 29 de Julio de 2020, de THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA: Un compuesto seleccionado de clemizol, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para uso en un método de tratamiento de un trastorno […]
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Método para producir inmunoconjugados de anticuerpo-SN-38 con un enlazador CL2A, del 22 de Julio de 2020, de IMMUNOMEDICS, INC.: Un método para producir un compuesto, CL2A-SN-38, que presenta la estructura, **(Ver fórmula)** que comprende realizar un esquema de reacción como el que se muestra: **(Ver […]
Régimen de terapia y métodos para sensibilizar células de cáncer tratadas con una terapia epigenética frente a inhibidores de PARP en múltiples cánceres, del 22 de Julio de 2020, de THE JOHNS HOPKINS UNIVERSITY: Una combinación que comprende un agente desmetilante del ADN y un inhibidor de poli ADP ribosa polimerasa (PARP) para su uso en el tratamiento del cáncer, en […]
Productos terapéuticos basados en la lantionina sintetasa 2 tipo C, del 15 de Julio de 2020, de LANDOS BIOPHARMA, INC: Un compuesto de la fórmula: **(Ver fórmula)** o una sal o éster farmacéuticamente aceptable de este, en donde: Q es piperazina-1,4-diilo; […]
Forma cristalina de un derivado de benzimidazol y un método de preparación del mismo, del 24 de Junio de 2020, de HK INNO.N CORPORATION: Una forma cristalina A de un compuesto representado por la siguiente Fórmula 1 que tiene un patrón de difracción de rayos X en polvo usando radiación Cu-Kα, con picos […]
Compuestos para el tratamiento del cáncer, del 3 de Junio de 2020, de Oncternal Therapeutics, Inc: Un compuesto representado por la fórmula II: **(Ver fórmula)** en donde Q es S, NH, u O; Z es CH o N; A es fenilo sustituido o no sustituido; indolilo […]
Inhibidores de glutaminil ciclasa, del 27 de Mayo de 2020, de PROBIODRUG AG: Compuesto de fórmula (I): **(Ver fórmula)** o una sal, solvato o polimorfo farmacéuticamente aceptable del mismo, incluyendo todos los tautómeros […]