Injerto acelular constituido por

(i) una matriz cohesiva que forma un soporte con porosidad abierta de un material biológica y farmacéuticamente aceptable,

comprendiendo la matriz un material seleccionado del grupo constituido por poli(ácido glicólico), poli(ácido láctico), poli(glicólido, lactato) y mezclas de los mismos, y

(ii) un gel de un material biológica y farmacéuticamente aceptable, estando aplicado el gel sobre al menos una cara de la matriz y/o al menos parcialmente penetra en la misma y el gel es gel de ácido hialurónico.

Injerto acelular de matriz y gel.

La presente invención se refiere a un injerto acelular de matriz y gel para la regeneración de tejidos y, en particular, para regeneración de cartílagos, a un procedimiento para su fabricación y al uso del injerto para la regeneración de tejidos.

Estado de la técnica

Para un funcionamiento normal de las articulaciones es imprescindible el cartílago articular como superficie de deslizamiento. Aparecen lesiones del cartílago articular, por ejemplo, en osteoartritis, traumatismo u osteocondritis desecante. Las células del cartílago articular que forman el cartílago articular presentan en adultos sólo una pequeña capacidad de regeneración.

El cartílago articular es una forma de tejido mesodérmico derivada del tejido conjuntivo que se atribuye a células progenitoras mesenquimales multipotentes no diferenciadas. El cartílago hialino es la forma cartilaginosa más extendida y se encuentra, por ejemplo, en las superficies articulares. Los defectos en cartílagos debidos al desgaste o a lesiones representan un problema médico muy extendido. Por lo tanto, ya anteriormente, pero sobre todo en los últimos años, se han desarrollado procedimientos y técnicas para reemplazar zonas defectuosas condrales o también osteocondrales de cartílago articular. Por lo tanto, como productos de reemplazo de cartílagos articulares se han usado injertos periósticos y pericóndricos osteocondrales alogénicos y autólogos, meniscos alogénicos o también prótesis de materiales sintéticos.

En el injerto autólogo de condrocitos se multiplican condrocitos tomados del paciente en cultivo celular y se administran de nuevo al paciente. Esta administración puede realizarse en forma de distintos injertos. Ejemplos de ello son soluciones de inyección que se inyectan en el tejido, con matrices inoculadas con células de cartílago y similares.

Por ejemplo, el documento WO 97/15655 describe tejidos sintéticos que están constituidos por matrices extracelulares tridimensionales y células manipuladas por ingeniería genética, pudiendo liberar las matrices factores inmunosupresores o de diferenciación celular. Preferentemente se trata de matrices en forma de un material no tejido polimérico, en las que se distribuye una suspensión celular que puede estar suspendida en una solución de fibrinógeno. A la matriz pueden añadirse, además, factores o componentes de la matriz extracelular correspondiente que sean convenientes para los procesos de crecimiento y/o diferenciación. Para mantener las células en la matriz, puede endurecerse la suspensión celular mediante la adición de trombina, para obtener un injerto listo para su uso.

El documento DE 44 31 598 describe un procedimiento de fabricación de un injerto a partir de cultivos celulares en el que primeramente se recubren estructuras de soporte tridimensionales, en las que se fijan las células y, a continuación, se perfunden usando una solución nutritiva. En las estructuras de soporte se han introducido microcuerpos reabsorbibles que en la reabsorción liberan los factores que influyen en la formación de tejido.

El documento DE 100 06 822 describe un procedimiento de fabricación de un injerto óseo o cartilaginoso en el que las estructuras de soporte biorreabsorbibles y biocompatibles están compuestas por células y factores osteógenos reticulados mediante fibrina o hidrogel y se han moldeado en forma de cuerpos geométricos que pueden disponerse unos al lado de otros.

El documento DE 43 06 661 describe una estructura de soporte tridimensional, preferentemente de un material no tejido polimérico, en la que se introducen células. La estructura de soporte se imbuye a continuación de solución nutritiva para promover el crecimiento celular y la formación de una matriz extracelular a través de las células. Para impedir una migración al exterior o un arrastre por lavado de las células, la estructura soporte se recubre con agarosa.

Por el documento DE 101 39 783 se conoce también la preparación de células mesenquimales en líquido sinovial. Esta composición, si se desea, puede aplicarse sobre un soporte tal como un material no tejido o un material sintético y usarse de esta forma como injerto. Si no, la suspensión de células en líquido sinovial se inyecta como tal en la articulación afectada.

Alternativamente se sintetizan estructuras de matriz que no contienen en sí mismas ninguna célula. De este modo, el documento US 2003/0003153, por ejemplo, describe membranas de matriz reforzadas que contienen una o varias proteínas que forman un soporte, que son adecuadas para el crecimiento celular. En estos casos se deduce que las células migran desde el tejido del propio organismo al interior de la estructura de matriz. Esto se logra, por ejemplo, mediante perforaciones de Pridie convencionales o microfracturas. En estas técnicas se realizan perforaciones o fracturas pequeñas en los huesos articulares hasta la médula ósea. Mediante estas perforaciones se produce una hemorragia en el defecto, llenándose el defecto con un coágulo de sangre. En el coágulo se encuentran células progenitoras mesenquimales, que mediante el estímulo correspondiente estimulan un tejido de tipo cartilaginoso, que pueden formar el denominado cartílago fibroso. Si se prepara un material de matriz mediante perforaciones de Pridie, las células sanguíneas pueden migrar al interior de este material y disponerse en el mismo.

Los documentos DE 199 57 388 y WO 2005/014027 aprovechan este efecto y lo potencian disponiendo en la estructura de la matriz factores de crecimiento y de diferenciación (documento DE 199 57 388) , quimiocinas (documento WO 2005/014027) o suero sanguíneo (documento DE 10 2005 030 614) como agentes de reclutamiento. Todos los factores deben provocar una potenciación del reclutamiento de células progenitoras mesenquimales formadoras de cartílago, con lo que finalmente se debe lograr una regeneración rápida del cartílago.

Por el documento WO 02/00272 se conoce, finalmente, la posibilidad de fabricar injertos correspondientes también a partir de sangre y un componente polimérico. Este documento se basa en el problema de que el coágulo sanguíneo generado habitualmente en la perforación de Pridie, se estrecha con la coagulación y, con ello, la forma se modifica. El polímero añadido impide esta modificación de la forma y permite, por lo tanto, una curación sin alteración de la forma. Para fabricar el injerto se mezcla un polímero con sangre o un componente sanguíneo tal como eritrocitos, leucocitos, monolitos, plaquetas, fibrinógeno, trombina y plasma rico en plaquetas y se introduce en el defecto. No obstante, en el uso de un componente sanguíneo la existencia de material coagulante es un componente esencial para lograr el efecto deseado.

El documento EP 1 273 312 A2 divulga un injerto para la regeneración de tejido cartilaginoso que comprende condrocitos o sus células progenitoras y un soporte. Este soporte comprende un material compuesto que comprende una red o una esponja porosa de polímero sintético biodegradable y una esponja porosa de un polímero natural que se forma sobre y/o en la red o esponja porosa.

El documento WO 2006/104901 A2 describe un soporte que presenta una matriz porosa tridimensional de policaprolactona que opcionalmente está recubierta con al menos un material extracelular elegido.

El documento WO 01/54735 A2 da a conocer una matriz de esponja infundido con gel así como un procedimiento de fabricación de un material de matriz infundido con gel. Este procedimiento comprende que un gel con agentes bioactivos se pueda introducir en un material de matriz biodegradable poroso.

El documento US 2002/0119179 A1 divulga un dispositivo biodegradable injertable que contiene una matriz de fibras, fabricándose la matriz de fibras a partir de fibras A y fibras B. A este respecto, las fibras A son más rápidamente biodegradables que las fibras B. Además, las fibras A y B están presentes en cantidades relativas elegidas.

Por el documento US2005/0043814 se conoce, finalmente, un injerto de matriz acelular con una composición opcional inductora ósea que comprende un gel termorreversible de colágeno, un ácido orgánico aromático o una matriz de soporte de polímero de caprolactona adsorbible. La composición inductora ósea puede estar compuesta por polímeros de poli (ácido glicólico) y aplicarse sobre una matriz de colágenos o poli (ácidos glicólicos) . En el uso de este injerto de matriz acelular la termorreversibilidad... [Seguir leyendo]

1. Injerto acelular constituido por

(i) una matriz cohesiva que forma un soporte con porosidad abierta de un material biológica y farmacéuticamente aceptable, comprendiendo la matriz un material seleccionado del grupo constituido por poli (ácido glicólico) , poli (ácido láctico) , poli (glicólido, lactato) y mezclas de los mismos, y

(ii) un gel de un material biológica y farmacéuticamente aceptable, estando aplicado el gel sobre al menos una cara de la matriz y/o al menos parcialmente penetra en la misma y el gel es gel de ácido hialurónico.

2. Injerto acelular según la reivindicación 1, en el que la matriz es reabsorbible.

3. Injerto acelular según la reivindicación 1 ó 2, en el que la matriz presenta una estructura seleccionada entre tejidos o tejidos de punto, en particular estructuras de materiales no tejidos y de fieltro, membranas, esponjas, guata, espumas de células abiertas, algodón, material trenzado, haces de fibras ordenadas y no ordenadas, materiales esponjosos y geles, así como combinaciones de los mismos.

4. Injerto acelular según una de las reivindicaciones anteriores en el que la matriz comprende un material seleccionado del grupo constituido por poli (ácido glicólico) , poli (ácido láctico) y mezclas de los mismos.

5. Injerto acelular según una de las reivindicaciones anteriores en el que la matriz comprende poli (ácido glicólico) o es poli (ácido glicólico) .

6. Injerto acelular según la reivindicación 1, en el que el gel es un hidrogel natural o sintético.

7. Injerto acelular según la reivindicación 1 ó 6, en el que el gel se ha secado sobre la matriz.

8. Injerto acelular según la reivindicación 7, realizándose el secado del gel mediante secado por convección, secado al aire, secado al vacío, secado por condensación, secado por microondas, secado por liofilización, secado por calor, secado químico o secado dieléctrico y, preferentemente, mediante secado por liofilización.

9. Procedimiento para la fabricación de un injerto acelular según una de las reivindicaciones anteriores que comprende las etapas siguientes:

(v) poner en contacto la matriz con el gel, aplicándose el gel sobre al menos una cara de la matriz y/o penetrando al menos parcialmente en la misma y el gel es gel de ácido hialurónico, y comprendiendo la matriz un material seleccionado del grupo constituido por poli (ácido glicólico) , poli (ácido láctico) , poli (glicólido, lactato) y mezclas de los mismos, y

(vi) secar el complejo de matriz y gel formado en (v) .

10. Injerto acelular según una de las reivindicaciones 1 a 8 para usarlo para cubrir y aumentar la viscoelasticidad de defectos.

11. Injerto acelular según la reivindicación 10 para usarlo para cubrir defectos de tejido mesenquimal, particularmente cartílagos y/o huesos.

12. Injerto acelular según una de las reivindicaciones 1 a 8 para usarlo para la regeneración de tejidos.

13. Injerto acelular según la reivindicación 12 para usarlo para la regeneración de tejido mesenquimal, particularmente cartílagos y/o huesos.