Procedimiento de fabricación de un depósito que contiene una sustancia activa difundida a través del depósito e instalación del mismo.

Procedimiento de fabricación de un depósito (5) que contiene una sustancia activa y adaptado para introducirse en una cavidad natural de un ser vivo,

incluyendo este depósito (5) una membrana (9) permeable a la sustancia activa, incluyendo el procedimiento etapas que consisten en:

- a) colocar por lo menos un tubo (10) destinado a constituir dicha membrana en por lo menos un órgano de sujeción (11; 22), con los extremos de dicho tubo abiertos,

- b) inyectar (16) por uno de dichos extremos de dicho tubo (10), evacuando todo el aire residual presente en dicho tubo, una cantidad de un producto (8) que contiene una sustancia activa en forma pastosa, correspondiendo dicha cantidad sensiblemente al volumen interno libre (20) de dicho tubo (10),

- c) cerrar, cuando dicho tubo (10) está lleno, el extremo (21) del tubo opuesto al extremo a partir del cual se ha realizado la inyección (16),

- d) continuar la inyección (16) de dicho producto (8) en forma pastosa en dicho volumen libre (20) hasta la obtención del diámetro (D5) externo deseado para dicho depósito (5), dejando expandirse dicho tubo radialmente (F5, F'5),

- e) efectuar la polimerización de dicho producto (8) cuando el depósito (5) posee el diámetro (D5) externo deseado manteniendo el depósito (5) en el órgano de sujeción (11; 22) .

Procedimiento de fabricación de un depósito que contiene una sustancia activa difundida a través del depósito e instalación del mismo La invención se refiere a un procedimiento de fabricación de un depósito que contiene una sustancia activa, adaptado para ser introducido en una cavidad natural de un ser vivo, estando dicho depósito envuelto en una membrana permeable a la sustancia activa.

Dichos depósitos se utilizan como dispositivos anticonceptivos intrauterinos, denominados asimismo esteriletes hormonales. Este tipo de depósito incluye una membrana tubular, generalmente realizada de un material a base de silicona. Dicha membrana envuelve un producto que contiene especialmente una matriz, a base de silicona, y una hormona anticonceptiva. La membrana es permeable a la hormona, difundiéndose esta con regularidad, desde el interior del depósito hacia la cavidad uterina. Dichos esteriletes incluyen asimismo un soporte inerte a base de polímero, en el que se fija el depósito con objeto de garantizar la sujeción en posición del dispositivo en la cavidad uterina.

Este modo de administración de productos anticonceptivos permite utilizar dosis diarias muy bajas de hormonas progestativas, dispensándose las mismas directamente a nivel del órgano objetivo. La eficacia de estos dispositivos es comparable a la de los anticonceptivos a base de hormonas a tomar por vía oral. Su período de acción se sitúa entre dos y cinco años y, a diferencia de los esteriletes que incluyen, en lugar del depósito, un hilo de cobre, son no alergénicos. Estos esteriletes hormonales se utilizan especialmente en caso de hipermenorrea, lo que se produce con frecuencia con esteriletes a base de cobre.

La membrana que rodea el depósito está formada a partir de un tubo de silicona de escaso diámetro y con una pared del menor grosor posible. Las limitaciones técnicas no permiten realizar tubos de silicona con una pared de un grosor inferior a 0, 4 milímetro y de un diámetro inferior a 1, 5 milímetros. Sin embargo, la difusión de la hormona a través de la membrana debe ser lenta, continua y regular, cualquiera que sea la cantidad de hormonas presentes en el depósito. Esto solo es posible, de acuerdo con las leyes de FICK sobre la difusión a través de membranas, para membranas de un grosor mucho menor.

Dadas las dimensiones máximas del depósito impuestas por la morfología, se conoce por ejemplo mediante el documento EP-A-0 652 738 la posibilidad de insertar un cilindro de un producto que contiene una hormona en un tubo de silicona. Esta inserción permite extender radialmente el tubo de silicona y llevar, mediante estiramiento, la pared del tubo hasta el grosor deseado jugando con las propiedades elásticas de la silicona. En este procedimiento, un tubo de silicona se mantiene en su sitio y recibe, en su abertura, un esbozo. Este esbozo incluye un medio de inyección de aire a presión que dilata el tubo. A continuación, se sustituye progresivamente dicho esbozo por un cilindro, realizado previamente, de producto que contiene una hormona. La etapa final permite solidarizar la membrana alrededor del cilindro reduciendo la presión del aire en el interior del tubo.

El documento US 4, 920, 727 describe una instalación para realizar un depósito que contiene una sustancia activa. El depósito está envuelto en una membrana permeable a la sustancia activa. La instalación incluye un órgano de sujeción de un tubo destinado a formar dicha membrana, un órgano de inyección de un producto que contiene la sustancia activa, así como un órgano de cierre de por lo menos un extremo del tubo.

Con la misma idea, el documento US-A-5 400 804 describe un procedimiento de realización de un depósito tubular que contiene una sustancia anticonceptiva. Un depósito tubular rodeado de una funda recubre una aguja dispuesta en un molde. La aguja envía aire para aumentar el diámetro interno del depósito. Una vez aumentado el diámetro, una varilla que forma un soporte sustituye a la aguja.

Dichos procedimientos requieren disponer de una longitud de tubo idéntica a la longitud del cilindro de producto. Dicho de otro modo, este debe fabricarse previamente y cortarse a la longitud adecuada, y lo mismo ocurre con el tubo de silicona. Por otra parte, la inyección de aire a presión puede ser mal controlada y/o el tubo mal sujeto durante dicha inyección. Puede formarse entonces en la membrana del tubo una hernia en la que se aloja una burbuja de aire. Finalmente, dichos sistemas no permiten solidarizar con eficacia la membrana externa con el cilindro interno.

Son estos los inconvenientes que pretende remediar más concretamente la invención, proponiendo un procedimiento y un equipamiento para realizar un depósito que contiene una sustancia activa en el que se coloca con facilidad una membrana delgada, evitando la formación de hernias en dicha membrana.

A tal efecto, la invención tiene por objeto un procedimiento de fabricación de un depósito que contiene una sustancia activa y adaptado para introducirse en una cavidad natural de un ser vivo, incluyendo este depósito una membrana permeable a la sustancia activa, caracterizado porque incluye etapas que consisten en:

- a) colocar por lo menos un tubo destinado a constituir dicha membrana en por lo menos un órgano de sujeción, con los extremos del tubo abiertos,

- b) inyectar por uno de los extremos del tubo, evacuando todo el aire residual presente en el tubo, una cantidad de un producto que contiene una sustancia activa en forma pastosa, correspondiendo dicha cantidad sensiblemente al volumen interno libre del tubo,

- c) cerrar, cuando el tubo está lleno, el extremo del tubo opuesto al extremo a partir del cual se ha realizado la inyección,

- d) continuar la inyección del producto en forma pastosa en el volumen libre del tubo hasta la obtención del diámetro externo deseado para el depósito, dejando expandirse el tubo radialmente,

- e) efectuar la polimerización del producto cuando el depósito posee el diámetro externo deseado manteniendo el

depósito en el órgano de sujeción.

Dicho procedimiento permite, en una única operación, realizar el depósito y llenarlo de sustancia activa. Ya no es necesario fabricar aparte un cilindro de producto. La inyección del producto en ausencia de aire a presión permite un reparto homogéneo del mismo en el tubo, evitando al mismo tiempo la presencia de hernias o burbujas de aire.

Según aspectos ventajosos pero no obligatorios de la invención, el procedimiento puede incluir una o varias de las siguientes características:

- Después de la etapa e) , se corta el depósito a la longitud final deseada.

- Durante la etapa a) , se inserta una varilla en el volumen interno del tubo.

- Durante la etapa a) , se colocan simultáneamente varios tubos en por lo menos un órgano de sujeción.

- Se efectúan simultáneamente las etapas b) a e) en todos los tubos colocados en por lo menos un órgano de

sujeción.

La invención afecta asimismo a una instalación que permite desarrollar un procedimiento como el descrito anteriormente y, más concretamente, una instalación que incluye:

- Por lo menos un órgano de sujeción de por lo menos un tubo destinado a formar la membrana,

- por lo menos un órgano de inyección de un producto que contiene la sustancia activa en el tubo,

- por lo menos un órgano de cierre de por lo menos un extremo del tubo después de llenarlo con el producto.

- Ventajosamente, el órgano de sujeción incluye por lo menos un molde que define un alojamiento de recepción

del tubo durante su llenado y durante la polimerización del producto.

- El órgano de cierre incluye una varilla y un plato de obturación de un extremo del tubo y de un extremo del alojamiento.

- El órgano de sujeción está equipado, en una cara interna, de puntos de enganche de la pared del tubo adaptados para evitar la retirada y/o la extensión longitudinal de la pared durante la inyección del producto y/o la

polimerización.

- La varilla está recubierta de un material no adherente a la varilla, especialmente una funda.

- El alojamiento incluye por lo menos una zona de recepción de por lo menos un órgano de posicionamiento de los

extremos del tubo. -El alojamiento incluye dos zonas de recepción, cada una dispuesta en la proximidad de un extremo del alojamiento y adaptada para recibir un órgano de posicionamiento.

- Estos órganos son anillos dotados de un collarín radial.

- Estos anillos poseen un diámetro interno próximo al diámetro externo... [Seguir leyendo]

1. Procedimiento de fabricación de un depósito (5) que contiene una sustancia activa y adaptado para introducirse en una cavidad natural de un ser vivo, incluyendo este depósito (5) una membrana (9) permeable a la sustancia activa, incluyendo el procedimiento etapas que consisten en:

- a) colocar por lo menos un tubo (10) destinado a constituir dicha membrana en por lo menos un órgano de sujeción (11; 22) , con los extremos de dicho tubo abiertos,

- b) inyectar (16) por uno de dichos extremos de dicho tubo (10) , evacuando todo el aire residual presente en dicho

tubo, una cantidad de un producto (8) que contiene una sustancia activa en forma pastosa, correspondiendo dicha cantidad sensiblemente al volumen interno libre (20) de dicho tubo (10) ,

- c) cerrar, cuando dicho tubo (10) está lleno, el extremo (21) del tubo opuesto al extremo a partir del cual se ha realizado la inyección (16) ,

- d) continuar la inyección (16) de dicho producto (8) en forma pastosa en dicho volumen libre (20) hasta la obtención del diámetro (D5) externo deseado para dicho depósito (5) , dejando expandirse dicho tubo radialmente (F5, F'5) ,

- e) efectuar la polimerización de dicho producto (8) cuando el depósito (5) posee el diámetro (D5) externo deseado manteniendo el depósito (5) en el órgano de sujeción (11; 22) .

2. Procedimiento según la reivindicación 1, caracterizado porque tras la etapa e) , se corta el depósito (5) a la longitud final deseada.

3. Procedimiento según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque durante la etapa a) , se inserta una varilla (13) en el volumen interno (20) de dicho tubo (10) .

4. Procedimiento según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque durante la etapa a) , se colocan simultáneamente varios tubos (10) en por lo menos un órgano de sujeción.

5. Procedimiento según la reivindicación 4, caracterizado porque se efectúan las etapas b) a e) simultáneamente en todos los tubos (10) colocados en por lo menos un órgano de sujeción.

6. Instalación para realizar un depósito (5) que contiene una sustancia activa y adaptado para ser introducido en una cavidad natural de un ser vivo, estando envuelto dicho depósito en una membrana (9) permeable a dicha sustancia activa, que incluye

- por lo menos un órgano de sujeción (11; 22) de por lo menos un tubo (10) destinado a formar dicha membrana (9) ,

- por lo menos un órgano de inyección (16, 17, 18) de un producto (8) que contiene la sustancia activa en dicho tubo,

- por lo menos un órgano de cierre (14, 13; 31) de por lo menos un extremo (21) de dicho tubo después de llenarlo con el producto,

caracterizado porque dicho órgano de sujeción incluye por lo menos un molde (11; 22) que define un alojamiento (12; 25) de recepción de dicho tubo (10) durante su llenado y durante la polimerización de dicho producto (8) .

7. Instalación según la reivindicación 6, caracterizada porque el órgano de cierre incluye una varilla (13) y un plato (14) de obturación de un extremo (21) del tubo (10) y de un extremo (12B) del alojamiento (12) .

8. Instalación según la reivindicación 6, caracterizada porque dicho órgano de sujeción (11) está equipado, en una cara interna (11A) , de puntos de enganche de la pared (9) del tubo (10) adaptados para evitar la retirada y/o la extensión longitudinal de dicha pared (9) durante la inyección del producto (8) y/o la polimerización.

9. Instalación según la reivindicación 7, caracterizada porque la varilla (13) está recubierta de un material no adherente a la varilla (13) , especialmente una funda (130) .

10. Instalación según la reivindicación 6, caracterizada porque dicho alojamiento (25) incluye por lo menos una zona

(26) de recepción de al menos un órgano de posicionamiento (34, 35) de los extremos del tubo (10) .

11. Instalación según la reivindicación 10, caracterizada porque el alojamiento (25) incluye dos zonas de recepción (26) , cada una dispuesta en la proximidad de un extremo del alojamiento (25) y adaptada para recibir un órgano de posicionamiento (34, 35) .

12. Instalación según la reivindicación 11, caracterizada porque dichos órganos son anillos (34) dotados de un collarín radial (35) .

13. Instalación según la reivindicación 12, caracterizada porque dichos anillos (34) poseen un diámetro interno (D34) próximo al diámetro externo (D5) deseado para el depósito (5) .