ENTRENAMIENTO COGNITIVO AUMENTADO.

Un agente de aumento de CREB para su uso en un procedimiento para tratar pérdida de función cognitiva del procedimiento dependiente de traumatismo,

que comprende: a) administrar dicho agente de aumento a un animal que tiene un déficit cognitivo asociado con un trastorno o afección del sistema nervioso central; b) proporcionar un protocolo de entrenamiento cognitivo a dicho animal en condiciones suficientes para producir una mejora duradera en la realización por dicho animal de una tarea cognitiva cuyo déficit está asociado con dicho trastorno o afección del sistema nervioso central; y aumentar de este modo dicho protocolo de entrenamiento cognitivo reduciendo el número de sesiones de entrenamiento requeridas para producir dicha mejora duradera en el rendimiento en relación con la obtenida con entrenamiento cognitivo solamente; en el que dicho agente de aumento es un inhibidor de las fosfodiesterasas responsables de la descomposición del AMPc

Entrenamiento cognitivo aumentado

Antecedentes de la invención Aproximadamente de 4 a 5 millones de americanos (aproximadamente 2 % de todas las edades y 15 % de los mayores de 65 años de edad) tienen alguna forma y grado de insuficiencia cognitiva. La insuficiencia cognitiva (disfunción o pérdida de funciones cognitivas, el procedimiento por el que se adquiere, conserva y usa el conocimiento) habitualmente se produce en asociación con trastornos o afecciones del sistema nervioso central (SNC) , incluyendo deterioro de la memoria asociado con la edad, delirio (en ocasiones denominado estado de confusión agudo) , demencia (en ocasiones clasificada como de tipo Alzheimer o no Alzheimer) , enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington (corea) , enfermedad cerebrovascular (por ejemplo, apoplejía, isquemia) , trastornos afectivos (por ejemplo, depresión) , trastornos psicóticos (por ejemplo, esquizofrenia, autismo (síndrome de Kanner) ) , trastornos neuróticos (por ejemplo, ansiedad, trastorno obsesivo-compulsivo) , trastorno de déficit de atención (ADD) , hematoma subdural, hidrocefalia de presión normal, tumor cerebral, traumatismo craneal o cerebral.

La disfunción cognitiva se manifiesta típicamente por uno o más déficits cognitivos, que incluyen deterioro de la memoria (capacidad deteriorada para aprender nueva información o para recordar información previamente aprendida) , afasia (alteración del lenguaje/habla) , apraxia (capacidad deteriorada para llevar a cabo actividades motoras a pesar de una función motora intacta) , agnosia (incapacidad de reconocer o identificar objetos a pesar de función sensorial intacta) , alteración en el funcionamiento ejecutivo (es decir, planear, organizar, secuenciar, abstraer) .

La disfunción cognitiva provoca deterioro significativo del funcionamiento social y/u ocupacional, que puede interferir con la capacidad de un individuo para desarrollar actividades de la vida diaria y tiene un impacto importante en la autonomía y calidad de vida del individuo.

Generalmente se emplean protocolos de entrenamiento cognitivo en la rehabilitación de individuos que tienen alguna forma y grado de disfunción cognitiva. Por ejemplo, se emplean habitualmente protocolos de entrenamiento cognitivo en la rehabilitación de apoplejía y rehabilitación de pérdida de memoria relacionada con la edad. Debido a que con frecuencia se requieren sesiones de entrenamiento múltiples antes de obtenerse una mejora o potenciación de un aspecto específico del rendimiento cognitivo (capacidad o función) en los individuos, con frecuencia los protocolos de entrenamiento cognitivo son muy caros y consumen mucho tiempo.

Sumario de la invención La presente invención se refiere al uso de un agente de aumento de acuerdo con la reivindicación 1 que implica una nueva metodología, también denominada en el presente documento entrenamiento cognitivo aumentado (ACT) , que puede rehabilitar pérdida de función dependiente de traumatismo de forma más eficaz que cualquier procedimiento actual. ACT puede aplicarse para cualquier aspecto de la función cerebral que muestre una mejora del rendimiento duradera después de entrenamiento cognitivo. En consecuencia, ACT puede usarse en la rehabilitación de un animal con pérdida de función dependiente de traumatismo.

ACT también puede usarse para ejercitar circuitos neuronales apropiados para ajustar las conexiones sinápticas de células madre trasplantadas de nueva adquisición que se diferencian a neuronas.

Como se describe en el presente documento, ACT comprende dos partes indivisibles: (1) un protocolo de entrenamiento específico para cada función cerebral (cognitiva) y (2) administración de fármacos potenciadores de la ruta de la proteína de unión al elemento de respuesta a AMP cíclico (CREB) . Esta combinación puede aumentar el entrenamiento cognitivo reduciendo el número de sesiones de entrenamiento requerido para producir un aumento del rendimiento en relación con el obtenido con entrenamiento cognitivo solamente o requiriendo intervalos de descanso más cortos o ninguno entre sesiones de entrenamiento para producir un aumento del rendimiento. Esta combinación también puede aumentar el entrenamiento cognitivo reduciendo la duración y/o número de sesiones de entrenamiento requeridas para la inducción en un circuito o circuitos neuronales específicos de un patrón de actividad neuronal o reduciendo la duración y/o número de sesiones de entrenamiento o patrón subyacente de actividad neuronal requerido para inducir un cambio funcional/estructural a largo plazo dependiente de CREB (es decir, de larga duración) entre conexiones sinápticas del circuito neuronal. De esta manera, ACT puede mejorar la eficacia de protocolos de entrenamiento cognitivos existentes, produciendo de este modo un beneficio económico significativo.

Por ejemplo, se emplean protocolos de entrenamiento cognitivo en el tratamiento de pacientes con depresión (monopolar) y/o fobias para ayudarles a desaprender respuestas patológicas asociadas con la depresión y/o fobia o fobias y aprender un comportamiento apropiado. La administración de un fármaco potenciador de la ruta de CREB junto con el entrenamiento cognitivo reduce el tiempo y/o número de sesiones de entrenamiento requerido para producir un aumento en el rendimiento en estos pacientes. Como tal, el tratamiento global se consigue en un período más corto de tiempo.

De forma similar, se emplean protocolos de entrenamiento cognitivos en el tratamiento de pacientes con autismo para ayudarles a desaprender respuestas patológicas y para aprender comportamiento apropiado. La administración de un fármaco que potencia la ruta de CREB junto con entrenamiento cognitivo reduce el tiempo y/o número de sesiones de entrenamiento requerido para producir un aumento en el rendimiento en estos pacientes.

Se emplean protocolos de entrenamiento cognitivo (por ejemplo, terapia física, procedimientos de bioretroalimentación) en la rehabilitación de pacientes con apoplejía (rehabilitación de apoplejía) , particularmente la rehabilitación de función o funciones motoras-sensoriales deterioradas o perdidas. De acuerdo con la invención, la administración de un agente de aumento como se define en la reivindicación 1, junto con entrenamiento cognitivo reduce el tiempo y/o número de sesiones de entrenamiento requerido para producir un aumento en el rendimiento de estos pacientes. Se espera una recuperación más eficaz y más rápida de la función o funciones cognitivas perdidas como resultado.

Se emplean protocolos de entrenamiento cognitivo (por ejemplo, entrenamiento concentrado, entrenamiento espaciado) en el aprendizaje de un nuevo lenguaje o en el aprendizaje para tocar un nuevo instrumento musical. La administración de un fármaco potenciador de la ruta de CREB junto con el entrenamiento cognitivo reduce el tiempo y/o número de sesiones de entrenamiento requerido para producir un aumento en el rendimiento. Como resultado, se requiere menos práctica (sesiones de entrenamiento) para aprender el nuevo lenguaje o para aprender a tocar el nuevo instrumento musical.

Se emplean protocolos de entrenamiento cognitivo en la mejora del aprendizaje y/o rendimiento en individuos con discapacidades de aprendizaje, lenguaje o lectura. La administración de un fármaco potenciador de la ruta de CREB junto con el entrenamiento cognitivo reduce el tiempo y/o número de sesiones de entrenamiento requerido para producir un aumento en el rendimiento de estos individuos.

Se emplean protocolos de entrenamiento cognitivo para ejercitar circuitos neuronales en individuos para ajustar las conexiones sinápticas de células madre trasplantadas de nueva adquisición que se diferencian a neuronas. La administración de un fármaco potenciador de la ruta de CREB junto con entrenamiento cognitivo reduce el tiempo y/o número de sesiones de entrenamiento requerido para la inducción en un circuito o circuitos neuronales específicos de un patrón de actividad neuronal en estos individuos.

Se emplean protocolos de entrenamiento cognitivo para estimulación repetida de actividad neuronal o un patrón de actividad neuronal que subyace a un circuito o circuitos neuronales específicos en individuos. La administración de un fármaco potenciador de la ruta de CREB junto con entrenamiento cognitivo reduce el tiempo y/o número de sesiones de entrenamiento y/o patrón subyacente de actividad neuronal requerido para inducir cambio funcional/estructural a largo plazo dependiente de CREB (es decir, de larga duración) entre las conexiones... [Seguir leyendo]

1. Un agente de aumento de CREB para su uso en un procedimiento para tratar pérdida de función cognitiva del procedimiento dependiente de traumatismo, que comprende:

a) administrar dicho agente de aumento a un animal que tiene un déficit cognitivo asociado con un trastorno o afección del sistema nervioso central; b) proporcionar un protocolo de entrenamiento cognitivo a dicho animal en condiciones suficientes para producir una mejora duradera en la realización por dicho animal de una tarea cognitiva cuyo déficit está asociado con dicho trastorno o afección del sistema nervioso central; y aumentar de este modo dicho protocolo de entrenamiento cognitivo reduciendo el número de sesiones de entrenamiento requeridas para producir dicha mejora duradera en el rendimiento en relación con la obtenida con entrenamiento cognitivo solamente; en el que dicho agente de aumento es un inhibidor de las fosfodiesterasas responsables de la descomposición del AMPc.

2. El agente de aumento de CREB para uso de acuerdo con la reivindicación 1, en el que dicho trastorno o afección 15 del sistema nervioso central se selecciona del grupo que consiste en:

a) una enfermedad cerebrovascular, incluyendo apoplejía o isquemia; y b) traumatismo cerebral y traumatismo craneal.

3. El agente de aumento de CREB para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, administrándose dicho agente de aumento antes y durante cada sesión de entrenamiento.

4. El agente de aumento de CREB para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que dicho procedimiento para tratar un déficit cognitivo es terapia de mamífero, por ejemplo terapia en un ser humano.

5. El agente de aumento de CREB para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, induciendo dicho agente de aumento expresión génica dependiente de CREB.

FIGURA 1