Dienamidas conjugadas, métodos de preparación de las mismas, composiciones que las contienen y usos de las mismas.

Una mezcla de al menos cuatro alcadienamidas, cada una de las cuales se define según la estructura:

en donde R representa n-alquilo C1-C2; R1 es 2-metil-1-propilo y R2 es hidrógeno, o R1 y R2 tomados juntos es un grupo que tiene la fórmula - (CH2) n- en donde n es 4 o 5.

Dienamidas conjugadas, métodos de preparación de las mismas, composiciones que las contienen y usos de las mismas. 5

Campo de la invención Mezclas de E2, E4-alcadienamidas de C10-C11, obtenibles sintéticamente o a partir de una especie de Piper seca, molida, Piper longum Linn o Piper peepuloides, que tiene sabor y atributos sensoriales beneficiosos en la cavidad bucal y sobre la piel.

Antecedentes de la invención Se conoce la presencia de derivados dien-y trienamidas de C10 y C12 en una amplia variedad de productos vegetales y el uso de los mismos para impartir sabor y/o un hormigueo y/o sensaciones de calentamiento en la cavidad bucal y sobre la piel cuando se usan en artículos comestibles, chicle, productos de cuidado bucal, productos para el cuidado del cabello, colonias, productos cosméticos tópicos o productos medicinales. También se divulga que tales derivados dien-y trienamidas de C10 y C12 muestran actividad biológica, más notablemente actividad antibacteriana, antifúngica e insecticida. Los compuestos más significativos que son miembros del género:

"derivados dien-y trienamidas de C10 y C12" son los divulgados como sigue:

Espilantol o afinina que tiene la estructura:

cuyo uso en el cuidado bucal, cuidado de la piel y productos medicinales se divulga en Nakanatsu et al., Solicitud de patente europea publicada EP 1.121.927 A2.

se describe en Biochemical Systematics and Ecology, Vol. 28 (2000) , páginas 1019-1021 como que produce una sensación de entumecimiento en la cavidad bucal.

lieremida A (N-pirrolidil-2, 4-decadienamida) que tiene la estructura:

lieremida B (N-piperidil-2, 4-decadienamida) que tiene la estructura:

Se divulgan piperina (N-piperidil-5 (3, 4-metilendioxifenil) -2, 4-pentadienamida) y N-isobutil-2, 4-dodecadienamida como constituyentes del tallo de Piper guineense por Adesina et al., en "GC/MS Investigations of the minor constituents of Piper guineense stem", Pharmazie 57 (2002) 9, páginas 622-627. En la introducción del artículo de Adesina se indica que: "se han usado hojas y frutos de… Piper guineense Schumm and Thonn, Piperecea… como condimentos, saborizantes y en general como especias en alimentos. El sabor picante penetrante del fruto ha contribuido a su aceptabilidad y uso en algunas preparaciones de alimentos y fármacos".

La piperina, N-piperidil-5 (3, 4-metilendioxifenil) -2, 4-pentadienamida, también se divulga en la patente en EE UU

6.365.601 como que es extraíble de los frutos de especies de Piper, incluyendo Piper longum, donde está presente a una concentración del 4, 5%. También se indica que la correspondiente 2, 4-heptadienamida es extraíble del fruto de Piper longum por Das et. al., "One New and Two Rare Alkamides from Two Samples of the Fruits of Piper longum", Natural Product Sciences, 4 (1) :23-25 (1998) .

Sin embargo, nada mostrado en la técnica anterior divulga mezclas de cuatro o más E2, E4-alcadienamidas de C10-C11, particularmente a alta concentración, por ejemplo, entre el 3% y el 100%, mezclas que son útiles por su sabor y atributos sensoriales beneficiosos en la cavidad bucal y sobre la piel. Además, nada en la técnica anterior divulga tales mezclas de E2, E4-alcadienamidas de C10-C11 como extraíbles del fruto seco molido de las especies de Piper, Piper longum Linn o Piper peepuloides.

Compendio de la invención La invención se dirige a mezclas de al menos cuatro E2, E4-alcadienamidas de C10-C11, cada alcadienamida se en donde R representa n-alquilo de C1-C2; R1 es 2-metil-1-propilo y R2 es hidrógeno, o R1 y R2 tomados juntos es un grupo que tiene la fórmula - (CH2) n- en donde n es 4 o 5.

En otra forma de realización de la presente invención es el descubrimiento de los siguientes compuestos nuevos y mezclas de los mismos y su utilidad para aumentar, potenciar o impartir un aroma, sabor, efecto quemestético y/o efecto antibacteriano en o a un material consumible y/o la cavidad bucal y/o la epidermis humana:

N-etil E2, E4-hexadienamida N-ciclopropil E2, E4-hexadienamida N-ciclopropil Z4-heptenamida N-ciclopropil Z4-decenamida N-ciclopropil Z3-decenamida Otra forma de realización de la presente invención proporciona el uso de los nuevos compuestos anteriores así como de los siguientes compuestos para aumentar, potenciar o impartir un aroma, sabor, efecto quemestético y/o efecto antibacteriano en o a un material consumible y/o la cavidad bucal y/o la epidermis humana mediante el uso de una cantidad eficaz de los siguientes y mezclas de estos compuestos:

N-metil E2, E4-hexadienamida N-alil E2, E4-hexadienamida N-dimetil E2, E4-hexadienamida Las mezclas de la invención son útiles para aumentar, potenciar o impartir un aroma, sabor, efecto quemestético y/o efecto antibacteriano en o a un material consumible y/o la cavidad bucal y/o la epidermis humana. El término "efecto quemestético" se define en el presente documento para que signifique las sensaciones, hormigueo, calentamiento y 5 salivación en la cavidad bucal, incluyendo labios y hormigueo y calentamiento en la epidermis humana. Por tanto, las mezclas de la invención son útiles en tales materiales como composiciones de perfume, artículos perfumados, incluyendo cosméticos, jabones, detergentes y composiciones de fragancia fina, artículos comestibles, chicles, bebidas no alcohólicas, bebidas alcohólicas, productos de cuidado bucal tales como colutorios, dentífricos, gotas para la tos, jarabes para la tos y pastillas para la garganta, y productos para el cuidado de la piel incluyendo cremas y lociones para la piel y productos de cuidado capilar incluyendo composiciones anticaspa y champús.

Las mezclas de la invención se denominan de aquí en adelante "mezclas de E2, E4-alcadienamidas de C10-C11".

Las mezclas de E2, E4-alcadienamidas de C10-C11 de la invención se pueden obtener por medio de (a) extracción de 15 una de las especies de Piper, Piper longum Linn o Piper peepuloides, (b) síntesis formadora de producto natural o (c) síntesis formadora de producto sintético. Por tanto, la invención también se dirige a tales procesos de formación de mezclas de E2, E4-alcadienamidas de C10-C11.

Además, la invención se dirige a un proceso para aumentar, potenciar o impartir un aroma, sabor, efecto quemestético y/o efecto antibacteriano en o a un material consumible y/o la cavidad bucal y/o la epidermis humana que comprende el paso de mezclar con dicho material consumible y/o introducir en la cavidad bucal y/o aplicar sobre dicha epidermis humana una concentración y cantidad de una o más de dichas mezclas de E2, E4-alcadienamidas de C10-C11 que producen un aroma, sabor, efecto quemestético y/o efecto antibacteriano.

Breve descripción de las figuras La figura 1 es un organigrama de bloques esquemático que muestra el proceso por el que se obtienen las mezclas de E2, E4-alcadienamidas de C10-C11 de la invención por medio de extracción de una de las especies de Piper, Piper longum Linn o Piper peepuloides.

La figura 2 es una parte de CG-espectro de masa del extracto preparado según el proceso por el que se obtienen las mezclas de E2, E4-alcadienamidas de C10-C11 de la invención por medio de extracción de la especie de Piper, Piper longum Linn.

La figura 3 es una parte de CG-espectro de masa del extracto preparado según el proceso por el que se obtienen las mezclas de E2, E4-alcadienamidas de C10-C11 de la invención por medio de extracción de la especie de Piper, Piper peepuloides.

La figura 4 es un conjunto de gráficos de barras comparativos que muestran (a) valoración para gusto en una escala de 1 a 9; (b) valoración para intensidad en una escala de 1-9 y (c) duración en minutos para (i) extractos de Piper longum Linn y Piper peepuloides que contienen varias concentraciones de mezclas de E2, E4-alcadienamidas de C10-C11 de la invención, (ii) pelitorina y (iii) otras sustancias perceptibles.

La figura 5 es un conjunto de gráficos de barras que indican la duración en minutos para (i) extractos de Piper 45 longum Linn y Piper peepuloides que contienen varias concentraciones de mezclas de E2, E4-alcadienamidas de C10-C11 de la invención, (ii) pelitorina y (iii) otras sustancias perceptibles.

Descripción detallada de la invención 50 Las mezclas de E2, E4-alcadienamidas de C10-C11 de la invención preferiblemente se utilizan en la práctica de la invención en concentraciones desde el 3% hasta el 100% en peso del producto en el que se emplean... [Seguir leyendo]

1. Una mezcla de al menos cuatro alcadienamidas, cada una de las cuales se define según la estructura:

en donde R representa n-alquilo C1-C2; R1 es 2-metil-1-propilo y R2 es hidrógeno, o R1 y R2 tomados juntos es un grupo que tiene la fórmula - (CH2) n- en donde n es 4 o 5.

2. La mezcla de la reivindicación 1, en donde la mezcla está contenida en una composición de al menos el 3%

en peso. 10

3. La mezcla de la reivindicación 1 que comprende los compuestos:

i. N-isobutil-E2, E4-decadienamida;

ii. N-isobutil-E2, E4-undecadienamida; 15 iii. N-pirrolidil-E2, E4-decadienamida; y iv. N-piperidil-E2, E4-decadienamida.

4. La mezcla de la reivindicación 2 que comprende los compuestos:

i. N-isobutil-E2, E4-decadienamida;

ii. N-isobutil-E2, E4-undecadienamida;

iii. N-pirrolidil-E2, E4-decadienamida; y iv. N-piperidil-E2, E4-decadienamida.

5. La mezcla de la reivindicación 1, en donde la mezcla se forma a través de un proceso que comprende los pasos de:

i. moler frutos secos de al menos un miembro de las especies de Piper seleccionado del grupo que consiste en Piper longum Linn y Piper peepuloides para formar un polvo de Piper longum Linn o Piper peepuloides que tiene un tamaño medio de partícula en el intervalo desde 300 micrómetros hasta 800 micrómetros;

ii. proporcionar un extractor equipado con placas extractoras porosas;

iii. colocar porciones del polvo de Piper longum Linn o Piper peepuloides molido en cada una de dichas placas extractoras porosas;

iv. poner en contacto el polvo de Piper longum Linn o Piper peepuloides molido soportado de esta manera con una primera cantidad de un solvente polar o no polar determinado circulante a una temperatura en el intervalo de 30º C a 50º C durante un periodo de tiempo desde 10 horas hasta 20 horas siendo la relación en peso de solvente a sólidos desde 2, 75:1 hasta 3, 25:1 formándose de esta manera un primer extracto y polvo de Piper longum Linn molido inicialmente extraído;

v. retirar dicho primer extracto del extractor;

vi. poner en contacto el polvo de Piper longum Linn o Piper peepuloides molido inicialmente extraído con una segunda cantidad de un solvente polar o no polar determinado circulante a una temperatura en el intervalo de 30º C a 50º C durante un periodo de tiempo desde 10 horas hasta 20 horas siendo la relación en peso de solvente a sólidos desde 1, 75:1 hasta 2, 25:1 formándose de esta manera un segundo 45 extracto y polvo de Piper longum Linn o Piper peepuloides molido doblemente extraído;

vii. retirar dicho segundo extracto del extractor;

viii. poner en contacto el polvo de Piper longum Linn o Piper peepuloides molido doblemente extraído con una tercera cantidad de un solvente polar o no polar determinado circulante a una temperatura en el intervalo de 30º C a 50º C durante un periodo de tiempo desde 10 horas hasta 20 horas siendo la relación 50 en peso de solvente a sólidos desde 0, 75:1 hasta 1, 25:1 formándose de esta manera un tercer extracto y polvo de Piper longum Linn o Piper peepuloides molido triplemente extraído;

ix. retirar dicho tercer extracto del extractor;

x. combinar dicho primer extracto, dicho segundo extracto y dicho tercer extracto formándose así un extracto combinado;

55 xi. someter el extracto combinado resultante a la operación unitaria de evaporación formándose de esta manera un extracto concentrado; y xii. opcionalmente, destilar fraccionalmente el extracto concentrado resultante a una temperatura de vapor en el intervalo desde 55º C hasta 76º C, una temperatura de líquido en el intervalo desde 109º C hasta 203º C y una presión en el intervalo de 4 kPa hasta 8 kPa (de 30 mm de Hg hasta 60 mm de Hg)

60 formándose de esta manera un destilado.

6. La mezcla de la reivindicación 5, en donde el extractor es un percolador y las placas porosas son cestos tamizadores.

7. La mezcla de la reivindicación 5, en donde el solvente de extracción circulante es n-hexano.

8. La mezcla de la reivindicación 5, en donde el extracto concentrado resultante formado según el paso (xi) se destila fraccionalmente a una temperatura de vapor en el intervalo desde 55º C hasta 76º C, una temperatura de líquido en el intervalo desde 109º C hasta 203º C y una presión en el intervalo de 4 kPa hasta 8 kPa (de 30

mm de Hg hasta 60 mm de Hg) formándose de esta manera un destilado.

9. La mezcla de la reivindicación 8, en donde el extracto concentrado formado como resultado de llevar a cabo el paso (xi) se extrae con etanol acuoso al 95% y el extracto de etanol resultante se somete a la operación unitaria de evaporación formándose de esta manera un extracto concentrado.

10. La mezcla de la reivindicación 5, en donde el solvente de extracción circulante es etanol acuoso al 95%.

11. La mezcla de la reivindicación 5, en donde el solvente de extracción circulante es etanol acuoso al 95% e inmediatamente después de llevar a cabo la operación unitaria de evaporación, paso xi, el extracto 20 concentrado se extrae con n-hexano formándose de esta manera un cuarto extracto; el cuarto extracto de nhexano se somete a la operación unitaria de evaporación formándose así un extracto concentrado y el extracto concentrado de esta manera se destila fraccionalmente a una temperatura de vapor en el intervalo desde 55º C hasta 76º C, una temperatura de líquido en el intervalo desde 109º C hasta 203º C y una presión en el intervalo de 4 kPa hasta 8 kPa (de 30 mm de Hg hasta 60 mm de Hg) formándose de esta manera un destilado.

12. La mezcla de la reivindicación 5, en donde el proceso comprende el paso adicional de mezclar el destilado resultante con un diluyente alimentario aprobado.

13. La mezcla de la reivindicación 5, en donde dichas alcadienamidas se recuperan del destilado.

14. La mezcla de la reivindicación 1, en donde la mezcla se usa en aumentar, potenciar o impartir aroma, sabor, efecto quemestético y/o efecto antibacteriano en o a un material consumible y/o la cavidad bucal y/o la epidermis humana.

15. La mezcla de la reivindicación 3, en donde la mezcla es en aumentar, potenciar o impartir aroma, sabor, efecto quemestético y/o efecto antibacteriano en o a un material consumible y/o la cavidad bucal y/o la epidermis humana.

16. La mezcla de la reivindicación 1, en donde la mezcla está producida sintéticamente y es pura.

17. La mezcla de la reivindicación 1, en donde la mezcla está en mezcla con una composición que comprende un compuesto que produce sensación seleccionado del grupo que consiste en al menos un compuesto que da sensación refrescante, al menos un compuesto que da sensación de calentamiento y al menos un compuesto 45 que da sensación de hormigueo.

18. La mezcla de la reivindicación 17, en donde la mezcla que comprende un compuesto que da sensación de hormigueo seleccionado del grupo que consiste en espilantol que tiene la estructura:

50 Acmella ciliata, Acmella (Spilanthes) oppositifolia, Anacyclus pyrethrum D.C., Spilanthes acmella L. var. oleraceae (Jambu) y Heliopsis longipes S.F. Blake (Chilcuan) .

19. La mezcla de la reivindicación 18, en donde el compuesto que da sensación de hormigueo es Acmella ciliata.

55 20. La mezcla de la reivindicación 17, en donde la mezcla se usa en aumentar, potenciar o impartir aroma, sabor, efecto quemestético y/o efecto antibacteriano en o a un material consumible y/o la cavidad bucal y/o la epidermis humana.

21. La mezcla de la reivindicación 18, en donde la mezcla es en aumentar, potenciar o impartir aroma, sabor, efecto quemestético y/o efecto antibacteriano en o a un material consumible y/o la cavidad bucal y/o la epidermis humana.

22. La mezcla de la reivindicación 3, en donde la mezcla está en mezcla con una composición que comprende un compuesta que produce sensación seleccionado del grupo que consiste en al menos un compuesto que da sensación refrescante, al menos un compuesto que da sensación de calentamiento y al menos un compuesto que da sensación de hormigueo.

23. La mezcla de la reivindicación 22, en donde la mezcla que comprende un compuesto que da sensación de Acmella ciliata, Acmella (Spilanthes) oppositifolia, Anacyclus pyrethrum D.C., Spilanthes acmella L. var. oleraceae (Jambu) y Heliopsis longipes S.F. Blake (Chilcuan) .

24. La mezcla de la reivindicación 22, en donde la mezcla se usa en aumentar, potenciar o impartir aroma, sabor, efecto quemestético y/o efecto antibacteriano en o a un material consumible.

25. La mezcla de la reivindicación 23, en donde la mezcla es en aumentar, potenciar o impartir aroma, sabor, 20 efecto quemestético y/o efecto antibacteriano en o a un material consumible.