Un compuesto de fórmula (I), (I-a), (I-b), (I-c), (I-d), (I-e),

(I-f), (I-g), o (I-h), o un solvato, hidrato o sal del mismo:

X es CR2 o N;

Y es CR4º N;

Z es CR7a o N;

W es CR8a o N; con la condición de que (i) Z y W no son ambos N al mismo tiempo, y (ii) X e Y no son ambos N al 15 mismo tiempo;

R2 es H, halógeno, CN, CF3, -OCF3, OH, -NO2, alquilo C1-C5, -O (alquilo C1-C5), -S (alquilo C1-C5), o N (R22) 2;

R3 es H, halógeno, -O-R9, -N (R22) -R9, -S (O) p-R9, o R9; 20 p es 0, 1 ó 2;

R4 es H, halógeno, CN, CF3, -OCF3, OH, -NO2, - (CR14R15) nC (≥Y’) OR11, - (CR14R15) nC (≥Y’) NR11R12, - (CR14R15) nNR11R12, - (CR14R15) nOR11, - (CR14R15) nS (O) pR11, - (CR14R15) nNR12C (≥Y’) R11, - (CR14R15) nNR12C (≥Y’) OR11,

- (CR14R15) nNR12C (≥Y’) NR11R12, - (CR14R15) nNR12SO2R11, - (CR14R15) nOC (≥Y’) R11, - (CR14R15) nOC (≥Y’) NR11R12, - (CR14R15) nS (O) 2NR11R12, alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, alquinilo C2-C12, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo monocíclico que tiene de 3 a 7 miembros en el anillo o un biciclo que tiene de 6 a 10 miembros en el anillo, arilo, o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, en los que dicho alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 4 grupos R13;

cada n es independientemente 0-5;

R5 es H, CN, CF3, OH, - (CR14R15) nC (≥Y’) OR11, - (CR14R15) nC (≥Y’) NR11R12, - (CR14R15) nNR12C (≥Y’) R11, - (CR14R15) nNR11R12, - (CR14R15) nOR11, - (CR14R15) nS (O) pR11, - (CR14R15) nNR12C (≥Y’) OR11, - (CR14R15) nNR12C (≥Y’) NR11R12, - (CR14R15) nNR12SO2R11, - (CR14R15) nOC (≥Y’) R11, - (CR14R15) nOC (≥Y’) NR11R12, - (CR14R15) nS (O) 2NR11R12, alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, alquinilo C2-C12, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo monocíclico que tiene de 3 a 7 miembros en el anillo o un biciclo que tiene de 6 a 10 miembros en el anillo, arilo, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, en los que dichos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 4 grupos R13;

R6 es H, CN, -CF3, -OCF3, halógeno, -C (≥Y’) OR11, -C (≥Y’) NR11R12, -OR11, -OC (≥Y’) R11, -NR11R12, -NR12C (≥Y’) R11, NR12C (≥Y’) NR11R12, -NR12S (O) qR11, -SR11, -S (O) R11, -S (O) 2R11, -OC (≥Y’) NR11R12, -S (O) 2NR11R12, -S (O) 2 (OR11), SC (≥Y’) R", -SC (≥Y’) OR11, -SC (≥Y’) NR11R12, alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, alquinilo C2-C12, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo monocíclico que tiene de 3 a 7 miembros en el anillo o un biciclo que tiene de 6 a 10 miembros en el anillo, arilo, o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, en los que dichos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 4 grupos R13;

R7a es H, halógeno, -CN, -OH, -NO2, -O (alquilo C1-C3), o alquilo C1-C4, en el que cada uno de dichos alquilo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados de halógeno, N (R22) 2 o OR22;

R7b es H, -OH, -CN, -O (alquilo C1-C3), o alquilo C1-C4, en el que cada uno de dichos alquilo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados de halógeno, N (R22) 2 o OR22;

R8a es H, halógeno, -CN, -NO2, -N (R22) 2, -OH, -O (alquilo C1-C3), o alquilo C1-C3, en el que cada uno de dichos alquilo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos halógeno;

R8b es H, -OH, -CN, -O (alquilo C1-C3), o alquilo C1-C3, en el que cada uno de dichos alquilo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos halógeno;

cada R9 es independientemente alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, alquinilo C2-C12, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo monocíclico que tiene de 3 a 7 miembros en el anillo o un biciclo que tiene de 6 a 10 miembros en el anillo, arilo, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, en los que cada miembro de R9 está independientemente sustituido con 1 a 3 grupos

R10

;

R10

cada es independientemente H, CN, -CF3, -OCF3, -NO2, halógeno, R11, -OR11, -NR12C (≥Y’) R11, -NR12C (≥NR12) R11, -NR12S (O) qR11, -SR11, -NR11R12, oxo, -C (≥Y’) OR11, -C (≥Y’) NR11R12, -S (O) qR11, -NR12C (≥Y’) OR11, -NR12C (≥Y’) NR11R12, -OC (≥Y’) R11, -OC (≥Y’) NR11R12, o -S (O) 2NR11R12;

cada q es independientemente 1 ó 2;

R11 y R12 son independientemente H, alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo monocíclico que tiene de 3 a 7 miembros en el anillo o un biciclo que tiene de 6 a 10 miembros en el anillo, arilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, en los que dicho alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 4 grupos R13, en los que dos grupos R13 geminales se consideran opcionalmente junto con el átomo al que están unidos para formar un anillo de 3-6 miembros que tiene 0-2 heteroátomos adicionales seleccionados de O, S, y N, estando dicho anillo opcionalmente sustituido con 1 a 4 grupos R18;

R11 y R12 se consideran opcionalmente junto con el átomo de N al que están unidos para formar un anillo de 4-7 miembros que tiene 0-2 heteroátomos adicionales seleccionados de O, S, y N, estando dicho anillo opcionalmente sustituido con 1 a 4 grupos R13;

R13

cada es independientemente halógeno, CN, CF3, -OCF3, -NO2, oxo, - (CR14R15) nC (≥Y’) R16, - (CR14R15) nC (≥Y’) OR16, - (CR14R15) nC (≥Y’) NR16R17, - (CR14R15) nNR16R17, - (CR14R15) nOR16, - (CR14R15) nSR16, - (CR14R15) nNR16C (≥Y’) R17, - (CR14R15) nNR16C (≥Y’) OR17, - (CR14R15) nNR17C (≥Y’) NR16R17, - (CR14R15) nNR17SO2R16, (CR14R15) nOC (≥Y’) R16, - (CR14R15) nOC (≥Y’) NR16R17, - (CR14R15) n (O) R16, - (CR14R15) nS (O) 2R16, (CR14R15) nS (O) 2NR16R17, o R16;

R14 y R15 se seleccionan independientemente de H, alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo monocíclico que tiene de 3 a 7 miembros en el anillo o un biciclo que tiene de 6 a 10 miembros en el anillo, arilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, en los que dichos alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 4 grupos R18;

R16 y R17 son independientemente H, alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo monocíclico que tiene de 3 a 7 miembros en el anillo o un biciclo que tiene de 6 a 10 miembros en el anillo, arilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, en los que dichos alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 4 grupos

R18

;

R16 y R17 se consideran opcionalmente junto con el átomo de N al que están unidos para formar un anillo de 5-6 miembros que tiene 0-2 heteroátomos adicionales seleccionados de O, S, y N, estando dicho anillo opcionalmente sustituido con 1 a 4 grupos R18;

cada R18 es independientemente H, alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo monocíclico que tiene de 3 a 7 miembros en el anillo o un biciclo que tiene de 6 a 10 miembros en el anillo, arilo, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, halógeno, CN, CF3, -OCF3, -NO2, oxo, - (CR19R20) nC (≥Y’) R23, - (CR19R20) nC (≥Y’) OR23, - (CR19R20) nC (≥Y’) NR23R24, (CR19R20) nNR23R24, - (CR19R20) nOR23, - (CR19R20) n-SR23, - (CR19R20) nNR24C (≥Y’) R23, - (CR19R20) nNR24C (≥Y’) OR23, (CR19R20) nNR22C (≥Y’) NR23R24, - (CR19R20) nNR24SO2R23, - (CR19R20) nOC (-Y’) R23, - (CR19R20) nOC (≥Y’) NR23R24, (CR19R20) nS (O) R23, - (CR19R20) nS (O) 2R23, o - (CR19R20) nS (O) 2NR23R24, en los que dichos alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 4 grupos R21;

R19 y R20 son independientemente H, alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo monocíclico que tiene de 3 a 7 miembros en el anillo o un biciclo que tiene de 6 a 10 miembros en el anillo, arilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, en los que dichos alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 4 grupos

R25

;

R23 y R24 son independientemente H, alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo monocíclico que tiene de 3 a 7 miembros en el anillo o un biciclo que tiene de 6 a 10 miembros en el anillo, arilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, en los que dichos alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 4 grupos

R21

;

R23 y R24 se consideran opcionalmente junto con el átomo de N al que están unidos para formar un anillo de 5-6 miembros que tiene 0-2 heteroátomos adicionales seleccionados de O, S, y N, estando dicho anillo opcionalmente sustituido con 1 a 4 grupos R21;

cada R21 es independientemente H, alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo monocíclico que tiene de 3 a 7 miembros en el anillo o un biciclo que tiene de 6 a 10 miembros en el anillo, arilo, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, halógeno, CN, CF3, -OCF3, -NO2, oxo, -C (≥Y’) R25, -C (≥Y’) OR25, -C (≥Y’) NR25R26, -NR25R26, -OR25, -SR25, NR26C (≥Y’) R25, -NR26C (≥Y’) OR25, -NR22C (≥Y’) NR25R26, -NR26SO2R25, -OC (≥Y’) R25, -OC (≥Y’) NR25R26, -S (O) R25, S (O) 2R25, o -S (O) 2NR25R26, en los que dichos alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, y heteroarilo de 5 ó 6 miembros, están opcionalmente sustituidos con 1 a 4 grupos R25;

cada R25 y R26 es independientemente H, alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo monocíclico que tiene de 3 a 7 miembros en el anillo o un biciclo que tiene de 6 a 10 miembros en el anillo, arilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, en los que dichos alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 4 grupos seleccionados de halógeno, -CN, -OCF3, -CF3, -NO2, -alquilo C1-C6, -OH, oxo, -SH, -O (alquilo C1-C6), S (alquilo C1-C6), -NH2, -NH (alquilo C1-C6), -N (alquilo C1-C6) 2, -SO2 (alquilo C1-C6), -CO2H, -CO2 (alquilo C1-C6), C (O) NH2, -C (O) NH (alquilo C1-C6), -C (O) N (alquilo C1-C6) 2, -N (alquil C1-C6) C (O) (alquilo C1-C6), -NHC (O) (alquilo C1-C6), -NHSO2 (alquilo C1-C6), -N (alquil C1-C6) SO2 (alquilo C1-C6), -SO2NH2, -SO2NH (alquilo C1-C6), -SO2N (alquilo C1C6) 2, -OC (O) NH2, -OC (O) NH (alquilo C1-C6), -OC (O) N (alquilo C1-C6) 2, -NHC (O) NH (alquilo C1-C6), -NHC (O) N (alquilo C1-C6) 2, -N (alquil C1-C6) C (O) NH (alquilo C1-C6), -N (alquil C1-C6) C (O) N (alquilo C1-C6) 2, -NHC (O) NH (alquilo C1-C6), NHC (O) N (alquilo C1-C6) 2, -NHC (O) O (alquilo C1-C6), y -N (alquil C1-C6) C (O) O (alquilo C1-C6);

R25 y R26 se consideran opcionalmente junto con el átomo de N al que están unidos para formar un anillo de 5-6 miembros que tiene 0-2 heteroátomos adicionales seleccionados de O, S, y N, estando dicho anillo opcionalmente sustituido con 1 a 4 grupos seleccionados de halógeno, -CN, -OCF3, -CF3, -NO2, -alquilo C1-C6, -OH, oxo, -SH, O (alquilo C1-C6), -S (alquilo C1-C6), -NH2, -NH (alquilo C1-C6), -N (alquilo C1-C6) 2, -SO2 (alquilo C1-C6), -CO2H, CO2 (alquilo C1-C6), -C (O) NH2, -C (O) NH (alquilo C1-C6), -C (O) N (alquilo C1-C6) 2, -N (alquil C1-C6) C (O) (alquilo C1-C6), NHC (O) (alquilo C1-C6), -NHSO2 (alquilo C1-C6), -N (alquil C1-C6) SO2 (alquilo C1-C6), -SO2NH2, -SO2NH (alquilo C1-C6), SO2N (alquilo C1-C6) 2, -OC (O) NH2, -OC (O) NH (alquilo C1-C6), -OC (O) N (alquilo C1-C6) 2, -NHC (O) NH (alquilo C1-C6), -NHC (O) N (alquilo C1-C6) 2, -N (alquil C1-C6) C (O) NH (alquilo C1-C6), -N (alquil C1-C6) C (O) N (alquilo C1-C6) 2, NHC (O) NH (alquilo C1-C6), -NHC (O) N (alquilo C1-C6) 2, -NHC (O) O (alquilo C1-C6), y -N (alquilo C1-C6) C (O) O (alquilo C1-C6);

Y’ es independientemente O, NR22, o S; y

cada R22 es independientemente H o alquilo C1-C5.

Dicarbazoles y procedimientos de uso

Descripción

La invención se refiere a compuestos de 1, 5-dicarbazol que son útiles como inhibidores de quinasa, más específicamente son útiles como inhibidores de la quinasa de punto de control 1 (chk1) , y por lo tanto útiles como compuestos terapéuticos para el cáncer. La invención también se refiere a composiciones, más específicamente a composiciones farmacéuticas que comprenden estos compuestos y a usos médicos de los compuestos para tratar diferentes formas de cáncer y trastornos hiperproliferativos.

Las células individuales se replican haciendo una copia exacta de sus cromosomas y después segregándolos en células separadas. Este ciclo de replicación del ADN, separación y división de cromosomas está regulado por mecanismos dentro de la célula que mantienen el orden de las etapas y aseguran que cada etapa se lleva a cabo de forma precisa. En estos procesos están implicados los puntos de control del ciclo celular (Hartwell y col., Science, Nov. 3, 1989, 246 (4930) : 629 – 34) en los que las células pueden detenerse para asegurarse de que los mecanismos de reparación del ADN tienen tiempo de operar antes de continuar a lo largo del ciclo a la mitosis. Hay dos de estos puntos de control en el ciclo celular, el punto de control G1/S que es regulado por p53 y el punto de control G2/M que es controlado por la serina/treonina quinasa, la quinasa de punto de control 1 (chk1) .

Chk1 y Chk2 no están estructuralmente relacionadas aunque funcionalmente se solapan con las serina/treonina quinasas activadas en respuesta a estímulos genotóxicos (revisado en Bartek y col., Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2001, vol. 2, pp. 877 – 886) . Chk1 y Chk2 comunican las señales de punto de control de ATM y ATR, que las fosforilan y activan. Chk2 es una proteína estable expresada a lo largo de todo el ciclo celular, activada principalmente por ATM en respuesta a roturas del ADN de doble cadena (DSB) . En cambio, la expresión de la proteína Chk1 está muy restringida a las fases S y G2. En respuesta al daño del ADN, Chk1 es fosforilada y activada por ATM/ATR, produciendo la detención del ciclo celular en las fases S y G2/M para permitir la reparación del daño del ADN (revisado en Cancer Cell, Bartek y Lukas, Volume 3, Issue 5, May 2003, páginas 421 – 429) . Se ha mostrado que la inhibición de Chk1 anula la detención del ciclo celular conduciendo a la potenciación de la muerte de la célula tumoral después del daño del ADN por una serie de productos quimioterapéuticos. Las células que carecen de los puntos de control en G1 intactos dependen particularmente de los puntos de control en S y G2/M y por lo tanto se espera que sean más sensibles al tratamiento quimioterapéutico en presencia de un inhibidor de chk1, mientras que se podría predecir que las células normales con puntos de control funcionales en G1 sufrirían menos muerte celular.

El documento WO 2007/044779 describe compuestos que tienen actividad como inhibidores de la AIK e inhibidores de c-KIT. Bhatti y col. (J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1997, 3581 – 3585) describe reacciones que implican la pirólisis de pirazoles 1-sustituidos. Bahekar y col. (Bioorganic & Medicinal Chemistr y 15 (2007) 5950 – 5964) describe la síntesis de derivados del ácido 3, 8, 9-trisustituido-1, 7, 9-triaza-fluoreno-6-carboxílico y sus propiedades como secretagogos de insulina. El documento WO 01/68648 describe beta-carbolinas sustituidas como inhibidores de IKB-quinasa. El documento US 2006/0264493 describe derivados de pirazol tetracíclicos. El documento WO 2009/004329 se refiere a compuestos 9H-pirimido[4, 5-b]indoles, 9H-pirido[4’, 3’: 4, 5]pirrolo[2, 3d]piridina. Hayakawa y col. (Bioorganic & Medicinal Chemistr y Letters, 17 (2007) 2438 – 2442) describe la síntesis y evaluación biológica de derivados de pirido[3’, 2’: 4, 5]furo[3, 2-d]pirimidina como nuevos inhibidores de la PI3 quinasa p110a.

La invención se refiere en general a 1, 5-dicarbazoles de fórmula Formula (I) , (I-a) , (I-b) , (I-c) , (I-d) , (Ie) , (I-f) , (I-g) y (I-h) (y/o solvatos, hidratos y/o sales de los mismos) con actividad inhibidora de quinasa, más específicamente con actividad inhibidora de chk1. Los compuestos de la presente invención son útiles como inhibidores de la glucógeno sintasa quinasa 3 (GSK-3) , quinasa KDR, y tirosina quinasa 3 similar a FMS (FLT3) . Por consiguiente, los compuestos de la invención y sus composiciones son útiles para el tratamiento de trastornos hiperproliferativos tales como el cáncer.

X es CR2 o N;

Y es CR4 o N;

Z es CR7a o N;

W es CR8a o N; con la condición de que (i) Z y W no son ambos N al mismo tiempo y (ii) X e Y no son ambos N al mismo tiempo;

R2 es H, halógeno, CN, CF3, -OCF3, OH, -NO2, alquilo C1-C5, -O (alquilo C1-C5) , -S (alquilo C1-C5) , o N (R22) 2;

R3 es H, halógeno, -O-R9, -N (R22) -R9, -S (O) p-R9, o R9; p es 0, 1 ó 2;

R4 es H, halógeno, CN, CF3, -OCF3, OH, -NO2, - (CR14R15) nC (=Y’) OR11, - (CR14R15) nC (=Y’) NR11R12, - (CR14R15) nNR11R12, - (CR14R15) nOR11, - (CR14R15) nS (O) pR11, - (CR14R15) nNR12C (=Y’) R11, - (CR14R15) nNR12C (=Y’) OR11, - (CR14R15) nNR12C (=Y’) NR11R12, - (CR14R15) nNR12SO2R11, - (CR14R15) nOC (=Y’) R11, - (CR14R15) nOC (=Y’) NR11R12, - (CR14R15) nS (O) 2NR11R12, alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, alquinilo C2-C12, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo monocíclico que tiene de 3 a 7 miembros en el anillo o un biciclo que tiene de 6 a 10 miembros en el anillo, arilo, o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, en los que dicho alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 4 grupos R13;

cada n es independientemente 0-5;

R5 es H, CN, CF3, OH, - (CR14R15) nC (=Y’) OR11, - (CR14R15) nC (=Y’) NR11R12, - (CR14R15) nNR12C (=Y’) R11, - (CR14R15) nNR11R12, - (CR14R15) nOR11, - (CR14R15) nS (O) pR11, - (CR14R15) nNR12C (=Y’) OR11, - (CR14R15) nNR12C (=Y’) NR11R12, - (CR14R15) nNR12SO2R11, - (CR14R15) nOC (=Y’) R11, - (CR14R15) nOC (=Y’) NR11R12, - (CR14R15) nS (O) 2NR11R12, alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, alquinilo C2-C12, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo monocíclico que tiene de 3 a 7 miembros en el anillo o un biciclo que tiene de 6 a 10 miembros en el anillo, arilo, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, en los que dichos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 4 grupos R13;

R6 es H, CN, -CF3, -OCF3, halógeno, -C (=Y’) OR11, -C (=Y’) NR11R12, -OR11, -OC (=Y’) R11, -NR11R12, -NR12C (=Y’) R11, NR12C (=Y’) NR11R12, -NR12S (O) qR11, -SR11, -S (O) R11, -S (O) 2R11, -OC (=Y’) NR11R12, -S (O) 2NR11R12, -S (O) 2 (OR11) , SC (=Y’) R11, -SC (=Y’) OR11, -SC (=Y’) NR11R12, alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, alquinilo C2-C12, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo monocíclico que tiene de 3 a 7 miembros en el anillo o un biciclo que tiene de 6 a 10 miembros en el anillo, arilo, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, en los que dichos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 4 grupos R13;

R7a es H, halógeno, -CN, -OH, -NO2, -O (alquilo C1-C3) , o alquilo C1-C4, en el que cada uno de dichos alquilo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados de halógeno, N (R22) 2 o OR22;

R7b es H, -OH, -CN, -O (alquilo C1-C3) , o alquilo C1-C4, en el que cada uno de dichos alquilo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados de halógeno, N (R22) 2 o OR22;

R8a es H, halógeno, -CN, -NO2, -N (R22) 2, -OH, -O (alquilo C1-C3) , o alquilo C1-C3, en el que cada uno de dichos alquilo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos halógeno;

R8b es H, -OH, -CN, -O (alquilo C1-C3) , o alquilo C1-C3, en el que cada uno de dichos alquilo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos halógeno;

cada R9 es independientemente alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, alquinilo C2-C12, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo monocíclico que tiene de 3 a 7 miembros en el anillo o un biciclo que tiene de 6 a 10 miembros en el anillo, arilo, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, en los que cada miembro de R9 está independientemente sustituido con 1 a 3 grupos

R10

;

1. Un compuesto de fórmula (I) , (I-a) , (I-b) , (I-c) , (I-d) , (I-e) , (I-f) , (I-g) , o (I-h) , o un solvato, hidrato o sal del mismo:

X es CR2 o N;

Y es CR4º N;

Z es CR7a o N;

W es CR8a o N; con la condición de que (i) Z y W no son ambos N al mismo tiempo, y (ii) X e Y no son ambos N al 15 mismo tiempo;

R2 es H, halógeno, CN, CF3, -OCF3, OH, -NO2, alquilo C1-C5, -O (alquilo C1-C5) , -S (alquilo C1-C5) , o N (R22) 2;

R3 es H, halógeno, -O-R9, -N (R22) -R9, -S (O) p-R9, o R9; 20 p es 0, 1 ó 2;

R4 es H, halógeno, CN, CF3, -OCF3, OH, -NO2, - (CR14R15) nC (=Y’) OR11, - (CR14R15) nC (=Y’) NR11R12, - (CR14R15) nNR11R12, - (CR14R15) nOR11, - (CR14R15) nS (O) pR11, - (CR14R15) nNR12C (=Y’) R11, - (CR14R15) nNR12C (=Y’) OR11,

- (CR14R15) nNR12C (=Y’) NR11R12, - (CR14R15) nNR12SO2R11, - (CR14R15) nOC (=Y’) R11, - (CR14R15) nOC (=Y’) NR11R12, - (CR14R15) nS (O) 2NR11R12, alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, alquinilo C2-C12, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo monocíclico que tiene de 3 a 7 miembros en el anillo o un biciclo que tiene de 6 a 10 miembros en el anillo, arilo, o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, en los que dicho alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 4 grupos R13;

cada n es independientemente 0-5;

R5 es H, CN, CF3, OH, - (CR14R15) nC (=Y’) OR11, - (CR14R15) nC (=Y’) NR11R12, - (CR14R15) nNR12C (=Y’) R11, - (CR14R15) nNR11R12, - (CR14R15) nOR11, - (CR14R15) nS (O) pR11, - (CR14R15) nNR12C (=Y’) OR11, - (CR14R15) nNR12C (=Y’) NR11R12, - (CR14R15) nNR12SO2R11, - (CR14R15) nOC (=Y’) R11, - (CR14R15) nOC (=Y’) NR11R12, - (CR14R15) nS (O) 2NR11R12, alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, alquinilo C2-C12, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo monocíclico que tiene de 3 a 7 miembros en el anillo o un biciclo que tiene de 6 a 10 miembros en el anillo, arilo, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, en los que dichos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 4 grupos R13;

R6 es H, CN, -CF3, -OCF3, halógeno, -C (=Y’) OR11, -C (=Y’) NR11R12, -OR11, -OC (=Y’) R11, -NR11R12, -NR12C (=Y’) R11, NR12C (=Y’) NR11R12, -NR12S (O) qR11, -SR11, -S (O) R11, -S (O) 2R11, -OC (=Y’) NR11R12, -S (O) 2NR11R12, -S (O) 2 (OR11) , SC (=Y’) R", -SC (=Y’) OR11, -SC (=Y’) NR11R12, alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, alquinilo C2-C12, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo monocíclico que tiene de 3 a 7 miembros en el anillo o un biciclo que tiene de 6 a 10 miembros en el anillo, arilo, o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, en los que dichos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 4 grupos R13;

R7a es H, halógeno, -CN, -OH, -NO2, -O (alquilo C1-C3) , o alquilo C1-C4, en el que cada uno de dichos alquilo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados de halógeno, N (R22) 2 o OR22;

R7b es H, -OH, -CN, -O (alquilo C1-C3) , o alquilo C1-C4, en el que cada uno de dichos alquilo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados de halógeno, N (R22) 2 o OR22;

R8a es H, halógeno, -CN, -NO2, -N (R22) 2, -OH, -O (alquilo C1-C3) , o alquilo C1-C3, en el que cada uno de dichos alquilo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos halógeno;

R8b es H, -OH, -CN, -O (alquilo C1-C3) , o alquilo C1-C3, en el que cada uno de dichos alquilo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos halógeno;

cada R9 es independientemente alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, alquinilo C2-C12, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo monocíclico que tiene de 3 a 7 miembros en el anillo o un biciclo que tiene de 6 a 10 miembros en el anillo, arilo, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, en los que cada miembro de R9 está independientemente sustituido con 1 a 3 grupos

R10

;

R10

cada es independientemente H, CN, -CF3, -OCF3, -NO2, halógeno, R11, -OR11, -NR12C (=Y’) R11, -NR12C (=NR12) R11, -NR12S (O) qR11, -SR11, -NR11R12, oxo, -C (=Y’) OR11, -C (=Y’) NR11R12, -S (O) qR11, -NR12C (=Y’) OR11, -NR12C (=Y’) NR11R12, -OC (=Y’) R11, -OC (=Y’) NR11R12, o -S (O) 2NR11R12;

cada q es independientemente 1 ó 2;

R11 y R12 son independientemente H, alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo monocíclico que tiene de 3 a 7 miembros en el anillo o un biciclo que tiene de 6 a 10 miembros en el anillo, arilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, en los que dicho alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 4 grupos R13, en los que dos grupos R13 geminales se consideran opcionalmente junto con el átomo al que están unidos para formar un anillo de 3-6 miembros que tiene 0-2 heteroátomos adicionales seleccionados de O, S, y N, estando dicho anillo opcionalmente sustituido con 1 a 4 grupos R18;

R11 y R12 se consideran opcionalmente junto con el átomo de N al que están unidos para formar un anillo de 4-7 miembros que tiene 0-2 heteroátomos adicionales seleccionados de O, S, y N, estando dicho anillo opcionalmente sustituido con 1 a 4 grupos R13;

R13

cada es independientemente halógeno, CN, CF3, -OCF3, -NO2, oxo, - (CR14R15) nC (=Y’) R16, - (CR14R15) nC (=Y’) OR16, - (CR14R15) nC (=Y’) NR16R17, - (CR14R15) nNR16R17, - (CR14R15) nOR16, - (CR14R15) nSR16, - (CR14R15) nNR16C (=Y’) R17, - (CR14R15) nNR16C (=Y’) OR17, - (CR14R15) nNR17C (=Y’) NR16R17, - (CR14R15) nNR17SO2R16, (CR14R15) nOC (=Y’) R16, - (CR14R15) nOC (=Y’) NR16R17, - (CR14R15) n (O) R16, - (CR14R15) nS (O) 2R16, (CR14R15) nS (O) 2NR16R17, o R16;

R14 y R15 se seleccionan independientemente de H, alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo monocíclico que tiene de 3 a 7 miembros en el anillo o un biciclo que tiene de 6 a 10 miembros en el anillo, arilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, en los que dichos alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 4 grupos R18;

R16 y R17 son independientemente H, alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo monocíclico que tiene de 3 a 7 miembros en el anillo o un biciclo que tiene de 6 a 10 miembros en el anillo, arilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, en los que dichos alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 4 grupos

R18

;

R16 y R17 se consideran opcionalmente junto con el átomo de N al que están unidos para formar un anillo de 5-6 miembros que tiene 0-2 heteroátomos adicionales seleccionados de O, S, y N, estando dicho anillo opcionalmente sustituido con 1 a 4 grupos R18;

cada R18 es independientemente H, alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo monocíclico que tiene de 3 a 7 miembros en el anillo o un biciclo que tiene de 6 a 10 miembros en el anillo, arilo, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, halógeno, CN, CF3, -OCF3, -NO2, oxo, - (CR19R20) nC (=Y’) R23, - (CR19R20) nC (=Y’) OR23, - (CR19R20) nC (=Y’) NR23R24, (CR19R20) nNR23R24, - (CR19R20) nOR23, - (CR19R20) n-SR23, - (CR19R20) nNR24C (=Y’) R23, - (CR19R20) nNR24C (=Y’) OR23, (CR19R20) nNR22C (=Y’) NR23R24, - (CR19R20) nNR24SO2R23, - (CR19R20) nOC (-Y’) R23, - (CR19R20) nOC (=Y’) NR23R24, (CR19R20) nS (O) R23, - (CR19R20) nS (O) 2R23, o - (CR19R20) nS (O) 2NR23R24, en los que dichos alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 4 grupos R21;

R19 y R20 son independientemente H, alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo monocíclico que tiene de 3 a 7 miembros en el anillo o un biciclo que tiene de 6 a 10 miembros en el anillo, arilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, en los que dichos alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 4 grupos

R25

;

R23 y R24 son independientemente H, alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo monocíclico que tiene de 3 a 7 miembros en el anillo o un biciclo que tiene de 6 a 10 miembros en el anillo, arilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, en los que dichos alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 4 grupos

R21

;

R23 y R24 se consideran opcionalmente junto con el átomo de N al que están unidos para formar un anillo de 5-6 miembros que tiene 0-2 heteroátomos adicionales seleccionados de O, S, y N, estando dicho anillo opcionalmente sustituido con 1 a 4 grupos R21;

cada R21 es independientemente H, alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo monocíclico que tiene de 3 a 7 miembros en el anillo o un biciclo que tiene de 6 a 10 miembros en el anillo, arilo, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, halógeno, CN, CF3, -OCF3, -NO2, oxo, -C (=Y’) R25, -C (=Y’) OR25, -C (=Y’) NR25R26, -NR25R26, -OR25, -SR25, NR26C (=Y’) R25, -NR26C (=Y’) OR25, -NR22C (=Y’) NR25R26, -NR26SO2R25, -OC (=Y’) R25, -OC (=Y’) NR25R26, -S (O) R25, S (O) 2R25, o -S (O) 2NR25R26, en los que dichos alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, y heteroarilo de 5 ó 6 miembros, están opcionalmente sustituidos con 1 a 4 grupos R25;

cada R25 y R26 es independientemente H, alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo monocíclico que tiene de 3 a 7 miembros en el anillo o un biciclo que tiene de 6 a 10 miembros en el anillo, arilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, en los que dichos alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 4 grupos seleccionados de halógeno, -CN, -OCF3, -CF3, -NO2, -alquilo C1-C6, -OH, oxo, -SH, -O (alquilo C1-C6) , S (alquilo C1-C6) , -NH2, -NH (alquilo C1-C6) , -N (alquilo C1-C6) 2, -SO2 (alquilo C1-C6) , -CO2H, -CO2 (alquilo C1-C6) , C (O) NH2, -C (O) NH (alquilo C1-C6) , -C (O) N (alquilo C1-C6) 2, -N (alquil C1-C6) C (O) (alquilo C1-C6) , -NHC (O) (alquilo C1-C6) , -NHSO2 (alquilo C1-C6) , -N (alquil C1-C6) SO2 (alquilo C1-C6) , -SO2NH2, -SO2NH (alquilo C1-C6) , -SO2N (alquilo C1C6) 2, -OC (O) NH2, -OC (O) NH (alquilo C1-C6) , -OC (O) N (alquilo C1-C6) 2, -NHC (O) NH (alquilo C1-C6) , -NHC (O) N (alquilo C1-C6) 2, -N (alquil C1-C6) C (O) NH (alquilo C1-C6) , -N (alquil C1-C6) C (O) N (alquilo C1-C6) 2, -NHC (O) NH (alquilo C1-C6) , NHC (O) N (alquilo C1-C6) 2, -NHC (O) O (alquilo C1-C6) , y -N (alquil C1-C6) C (O) O (alquilo C1-C6) ;

R25 y R26 se consideran opcionalmente junto con el átomo de N al que están unidos para formar un anillo de 5-6 miembros que tiene 0-2 heteroátomos adicionales seleccionados de O, S, y N, estando dicho anillo opcionalmente sustituido con 1 a 4 grupos seleccionados de halógeno, -CN, -OCF3, -CF3, -NO2, -alquilo C1-C6, -OH, oxo, -SH, O (alquilo C1-C6) , -S (alquilo C1-C6) , -NH2, -NH (alquilo C1-C6) , -N (alquilo C1-C6) 2, -SO2 (alquilo C1-C6) , -CO2H, CO2 (alquilo C1-C6) , -C (O) NH2, -C (O) NH (alquilo C1-C6) , -C (O) N (alquilo C1-C6) 2, -N (alquil C1-C6) C (O) (alquilo C1-C6) , NHC (O) (alquilo C1-C6) , -NHSO2 (alquilo C1-C6) , -N (alquil C1-C6) SO2 (alquilo C1-C6) , -SO2NH2, -SO2NH (alquilo C1-C6) , SO2N (alquilo C1-C6) 2, -OC (O) NH2, -OC (O) NH (alquilo C1-C6) , -OC (O) N (alquilo C1-C6) 2, -NHC (O) NH (alquilo C1-C6) , -NHC (O) N (alquilo C1-C6) 2, -N (alquil C1-C6) C (O) NH (alquilo C1-C6) , -N (alquil C1-C6) C (O) N (alquilo C1-C6) 2, NHC (O) NH (alquilo C1-C6) , -NHC (O) N (alquilo C1-C6) 2, -NHC (O) O (alquilo C1-C6) , y -N (alquilo C1-C6) C (O) O (alquilo C1-C6) ;

Y’ es independientemente O, NR22, o S; y

cada R22 es independientemente H o alquilo C1-C5.

2. El compuesto de la reivindicación 1, en el que X es CR2.

3. El compuesto de la reivindicación 2, en el que R2 es H.

4. El compuesto de la reivindicación 2 ó 3, en el que Y es CR4.

5. El compuesto de la reivindicación 4, en el que R4 es H.

6. El compuesto de la reivindicación 4 ó 5, en el que Z es CR7a.

7. El compuesto de la reivindicación 6, en el que R7a es H.

8. El compuesto de la reivindicación 4 ó 5, en el que Z es N.

9. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 6 – 8, en el que W es CR8a.

10. El compuesto de la reivindicación 9, en el que R8a es H.

11. El compuesto de la reivindicación 9 ó 10, en el que R3 es Br.

12. El compuesto de la reivindicación 9 ó 10, en el que R3 es R9.

13. El compuesto de la reivindicación 12, en el que R9 es alquinilo C2-C3, arilo C6, o heteroarilo monocíclico d.

5. 6 miembros o bicíclico de 8 – 10 miembros que tiene de 1 a 2 átomos en el anillo seleccionados de N, O y S; y en el que cada miembro de R9 está independientemente sustituido con 1 a 2 grupos R10.

14. El compuesto de la reivindicación 13, en el que R9 es propinilo, fenilo, pirazolilo, piridilo, pirimidinilo, tienilo, furanoilo, imidazolilo, o benzotienilo, en el que cada miembro de R9 está independientemente sustituido con 1 a 2 grupos R10.

15. El compuesto de la reivindicación 14, en el que R9 es fenilo sustituido con 1 a 2 grupos R10.

16. El compuesto de la reivindicación 14 ó 15, en el que R10 es halógeno, R11, -OR11, CN, -CF3, -OCF3, -NR12C (=O) R11, -NR12S (O) qR11, -SR11, -NR11R12, -C (=O) NR11R12, -S (O) qR11, o -S (O) 2NR11R12, en los que R11 y R12 opcionalmente se consideran junto con el átomo de N al que están unidos para formar un anillo de 4-7 miembros que tiene 0-2 heteroátomos adicionales seleccionados de O, S, y N, estando dicho anillo opcionalmente sustituido con 1 a 4 grupos R13.

17. El compuesto de la reivindicación 16, en el que R10 es R11.

18. El compuesto de la reivindicación 17, en el que R11 es alquilo C1-C6, o heterociclilo monocíclico de 5-6 miembros o bicíclico de 8-10 miembros que tiene de 1 a 2 heteroátomos seleccionados de N y O, en el que dicho alquilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 4 grupos R13, en el que 2 grupos R13 geminales opcionalmente se consideran junto con el átomo al que están unidos para formar un anillo de 6 miembros que tiene 0-2 heteroátomos seleccionados de O, S, y N, estando dicho anillo opcionalmente sustituido con 1 a 4 grupos R18.

19. El compuesto de la reivindicación 18, en el que R11 es alquilo C1-C6, en el que el alquilo está opcionalmente sustituido con 1 a 2 grupos R13 y en el que cada R13 es independientemente halógeno, CN, CF3, -OCF3, oxo, - (CR14R15) nC (O) OR16, - (CR14R15) nC (O) NR16R17, - (CR14R15) nNR16R17, - (CR14R15) nOR16, - (CR14R15) nNR16C (O) R17, - (CR14R15) nS (O) 2NR16R17, o R16.

20. El compuesto de la reivindicación 18, en el que R11 es heterociclilo monocíclico de 5-6 miembros o bicíclico de 8-10 miembros que tiene de 1 a 2 heteroátomos seleccionados de N y O, en el que dicho alquilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 2 grupos R13 y en el que cada R13 es independientemente halógeno, CN, CF3, -OCF3, oxo, - (CR14R15) nC (O) OR16, - (CR14R15) nC (O) NR16R17, - (CR14R17) nNR16R17, - (CR14R15) nOR16, - (CR14R15) nNR16C (O) R17, - (CR14R15) nS (O) 2NR16R17, o R16.

21. El compuesto de la reivindicación 16, en el que R10 es -OR11.

22. El compuesto de la reivindicación 21, en el que R11 es H, alquilo C1-C4, o heterociclilo monocíclico de 5-6 miembros o bicíclico de 8-10 miembros que tiene de 1 a 2 átomos de nitrógeno, en el que dicho alquilo o heterociclilo está opcionalmente sustituido con 1 a 2 grupos R13, en el que cada R13 es independientemente halógeno, CN, CF3, -OCF3, oxo, - (CR14R15) nC (O) OR16, - (CR14R15) nC (O) NR16R17, - (CR14R15) nNR16R17, - (CR14R15) nOR16, - (CR14R15) nNR16C (O) R17, - (CR14R15) nS (O) 2NR16R17, o R16.

23. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 11-22, en el que R5 es H.

24. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 11-22, en el que R5 es

25. El compuesto de la reivindicación 23, en el que R6 es CN, halógeno, -C (O) NR11R12, -OR11, -NR11R12, -NR12C (O) R11, alquilo C1-C3, cicloalquilo C3-C6, heterociclilo de 5-6 miembros que tiene de 1 a 2 heteroátomos, arilo C6, o heteroarilo de 5-6 miembros que tiene de 1 a 2 heteroátomos; en el que dicho alquilo está sustituido con 1 a 2 grupos R13 excepto H; y dicho cicloalquilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con 1 a 2 grupos R13; en el que los heteroátomos se seleccionan de N, O y S; en el que cada R12 es H o alquilo C1-C3 y cada R11 es independientemente H o alquilo C1-C3 opcionalmente sustituido con 1 a 2 grupos R13.

26. El compuesto de la reivindicación 25, en el que R6 es CN.

27. El compuesto de la reivindicación 25, en el que R6 es piridilo, o pirazolilo opcionalmente sustituido con metilo.

28. Los compuestos de la reivindicación 1, que se seleccionan del grupo que consiste en:

3. Bromo-6-piridin-3-il-7, 9-dihidro-1, 5, 7, 9-tetraaza-fluoren-8-ona, 3-Bromo-6- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -7, 9-dihidro-1, 5, 7, 9-tetraaza-fluoren-8-ona, 3-Bromo-6-[1- (4-metoxi-bencil) -1H-pirazol-4-il]-7, 9-dihidro-1, 5, 7, 9-tetraaza-fluoren-8-ona, 3-Bromo-6- (1-metil-1H-pirazol-3-il) -7, 9-dihidro-1, 5, 7, 9-tetraaza-fluoren-8-ona, 3-Bromo-6- (2-metil-2H-pirazol-3-il) -7, 9-dihidro-1, 5, 7, 9-tetraaza-fluoren-8-ona, 3-[4- (4-Metil-piperazin-1-il) -fenil]-6-piridin-3-il-7, 9-dihidro-1, 5, 7, 9-tetraaza-fluoren-8-ona, 3-[4- (4-Metil-piperazin-1-il) -fenil]-6- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -7, 9-dihidro-1, 5, 7, 9-tetraaza-fluoren-8-ona, 6-[1- (4-Metoxi-bencil) -1H-pirazol-4-il]-3-[4- (4-metil-piperazin-1-il) -fenil]-7, 9-dihidro-1, 5, 7, 9-tetraazafluoren-8-ona, 3-[4- (4-Metil-piperazin-1-il) -fenil]-6- (1-metil-1H-pirazol-3-il) -7, 9-dihidro-1, 5, 7, 9-tetraaza-fluoren-8-ona, 3-[4- (4-Metil-piperazin-1-il) -fenil]-6- (2-metil-2H-pirazol-3-il) -7, 9-dihidro-1, 5, 7, 9-tetraaza-fluoren-8-ona, 6- (1-Metil-1H-pirazol-4-il) -3- (4-piperidin-1-ilmetil-fenil) -7, 9-dihidro-1, 5, 7, 9-tetraaza-fluoren-8-ona, 8-Cloro-3-[4- (4-metil-piperazin-1-il) -fenil]-6-piridin-3-il-9H-1, 5, 7, 9-tetraaza-fluoreno, 8-Cloro-3-[4- (4-metil-piperazin-1-il) -fenil]-6- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -9H-1, 5, 7, 9-tetraaza-fluoreno, 8-Cloro-3-[4- (4-metil-piperazin-1-il) -fenil]-6- (1H-pirazol-4-il) -9H-1, 5, 7, 9-tetraaza-fluoreno, 8-Cloro-3-[4- (4-metil-piperazin-1-il) -fenil]-6- (2-metil-2H-pirazol-3-il) -9H-1, 5, 7, 9-tetraaza-fluoreno, 8-Cloro-3-[4- (4-metil-piperazin-1-il) -fenil]-6- (2-metil-2H-pirazol-3-il) -9H-1, 5, 7, 9-tetraaza-fluoreno, 8-Cloro-6- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -3- (4-piperidin-1-ilmetil-fenil) -9H-1, 5, 7, 9-tetraaza-fluoreno, 3-[4- (4-Metil-piperazin-1-il) -fenil]-6-piridin-3-il-9H-1, 5, 7, 9-tetraaza-fluoreno 3-[4- (4-Metil-piperazin-1-il) -fenil]-6- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -9H-1, 5, 7, 9-tetraaza-fluoreno, 3-[4- (4-Metil-piperazin-1-il) -fenil]-6- (1H-pirazol-4-il) -9H-1, 5, 7, 9-tetraaza-fluoreno, 3-[4- (4-Metil-piperazin-1-il) -fenil]-6- (1-metil-1H-pirazol-3-il) -9H-1, 5, 7, 9-tetraaza-fluoreno, 3-[4- (4-Metil-piperazin-1-il) -fenil]-6- (2-metil-2H-pirazol-3-il) -9H-1, 5, 7, 9-tetraaza-fluoreno, 6- (1-Metil-1H-pirazol-4-il) -3- (4-piperidin-1-ilmetil-fenil) -9H-1, 5, 7, 9-tetraaza-fluoreno, 8-Metil-3-[4- (4-metil-piperazin-1-il) -fenil]-6- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -9H-1, 5, 7, 9-tetraaza-fluoreno, y 8-[4- (4-Metil-piperazin-1-il) -fenil]-5H-dipirido[2, 3-b;2’, 3’-d]pirrol-2-carbonitrilo.

29. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-28, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

30. La composición farmacéutica de la reivindicación 29, que comprende además un segundo agente quimioterapéutico.

31. La composición farmacéutica de la reivindicación 30, en el que dicho segundo agente quimioterapéutico es un agente que daña el ADN.

32. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 28, o la composición farmacéutica de una cualquiera de las reivindicaciones 29 a 30, para usar en un procedimiento para inhibir el crecimiento celular anormal

o tratar un trastorno hiperproliferativo en un mamífero.

33. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 28, o la composición farmacéutica de una cualquiera de las reivindicaciones 29 a 30, para usar en un procedimiento para tratar el cáncer en un mamífero.

34. El compuesto de la reivindicación 33, en el que el cáncer se selecciona de cáncer de mama, cáncer colorrectal, cáncer de ovario, cáncer pulmonar de células no pequeñas, tumores cerebrales malignos, sarcomas, melanoma, linfoma, mielomas y leucemia.

35. El compuesto de la reivindicación 31, en el que dicho segundo agente quimioterapéutico se administra a dicho mamífero de forma secuencial o simultánea con dicho o dichos compuestos.

36. Uso de un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-28, en la preparación de un medicamento para el tratamiento del cáncer.

37. El uso de la reivindicación 36, en el que el cáncer se selecciona de cáncer de mama, cáncer colorrectal, cáncer de ovario, cáncer pulmonar de células no pequeñas, tumores cerebrales malignos, sarcomas, melanoma, linfoma, mielomas y leucemia.