Dervados de xantina, su preparación y uso como medicamentos.
Compuestos de la fórmula general I **Fórmula**
en la que
R1 es un grupo alquilo C1-8,
un grupo alquenilo C3-8,
un grupo alquenilo C3-4, que está sustituido con un grupo alquil C1_roxi-carbonilo, aminocarbonilo, alquil C1-3-amino-carbonilo, di-(alquil C1_3)-amino-carbonilo, pirrolidin-1-ilcarbonilo, piperidin-1-ilcarbonilo o morfolin-4-ilcarbonilo,
un grupo alquinilo C3-8,
R4 es un grupo alquilo CH sustituido con un grupo Ra , en donde
Ra es un grupo cicloalquilo C3-Y, heteroarilo, ciano, carboxi, alquil C1_3-oxicarbonilo, aminocarbonilo, alquil C1-3-amino-carbonilo, di-(alquil C1-3)-aminocarbonilo, pirrolidin-1-ilcarbonilo, piperidin-1-ilcarbonilo, morfolin-4-ilcarbonilo, piperazin-1-ilcarbonilo, 4-metilpiperazin-1-ilcarbonilo o 4-etilpiperazin-1-ilcarbonilo,un grupo alquilo C1-6 sustituido con un grupo fenilo, en donde el anillo fenilo está sustituido con los grupos R10 a R14y
R10 es un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, cloro, bromo o yodo,
un grupo alquilo, hidroxi o alquil C1-4-oxi,
un grupo nitro, amino, alquil C1_3-amino, di-(alquil C1_3)-amino, cian-alquil C1_3-amino, [N-(cian-alquil C1-3)-NalquilC1-3-amino], alquil C1_3-oxi-carbonil-alquil C1_3-amino, pirrolidin-1-ilo, piperidin-1-ilo, morfolin-4-ilo,piperazin-1-ilo o 4-(alquil C1_3)-piperazin-1-ilo,un grupo alquil C1_3-carbonilamino, arilcarbonilamino, aril-alquil C13-carbonilamino, alquil C1_3-oxi-carbonilamino,aminocarbonilamino, alquil C1_3-aminocarbonilamino, di-(alquil C1_3)aminocarbonilamino, pirrolidin-1-ilcarbonilamino,piperidin-1-il-carbonilamino, morfolin-4-il-carbonilamino, piperazin-1-il-carbonilamino o 4-(alquilC1_3)-piperazin-1-il-carbonilamino, alquil C1_3-sulfonilamino, bis-(alquil C1_3-sulfonil)-amino, aminosulfonilamino,alquil C1_3-amino-sulfonilamino, di-(alquil C1_3)amino-sulfonilamino, pirrolidin-1-il-sulfonilamino, piperidin-1-ilsulfonilamino,morfolin-4-il-sulfonilamino, piperazin-1-il-sulfonilamino o 4-(alquil C1_3)piperazin-1-il-sulfonilamino,(alquil C1_3-amino)tiocarbonilamino, (alquil C1_3-oxi-carbonilamino)carbonilamino, arilsulfonilamino o aril-alquil C1-3-sulfonilamino.
Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E08154072.
Solicitante: BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GMBH & CO.KG.
Nacionalidad solicitante: Alemania.
Dirección: BINGER STRASSE 173 55216 INGELHEIM AM RHEIN ALEMANIA.
Inventor/es: ECKHARDT, MATTHIAS, MAIER, ROLAND, MARK, MICHAEL, HIMMELSBACH, FRANK, LANGKOPF, ELKE, LOTZ,RALF,R.,H.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/55 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › que tienen ciclos con siete eslabones, p. ej. azelastina, pentilentetrazol.
- A61P5/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema endocrino.
- C07D473/04 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 473/00 Compuestos heterocíclicos que contienen sistemas cíclicos de purina. › Dos átomos de oxígeno.
PDF original: ES-2390061_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
Derivados de xantina, su preparación y uso como medicamentos Son objeto de la presente invención xantinas sustituidas de la fórmula general
(1)
sus tautómeros, sus estereoisómeros, sus mezclas y sus sales, en especial sus sales fisiológicamente tolerables con ácidos o bases inorgánicas u orgánicas para uso como medicamentos, que presentan valiosas propiedades
farmacológicas, en especial una acción inhibidora sobre la actividad de la enzima dipeptidilpeptidasa-IV (DPP-IV) , su preparación, su uso para la prevención o el tratamiento de enfermedades o estados que están en relación con una mayor actividad de DPP-IV o que se pueden evitar o aliviar por medio de la reducción de la actividad de la DPP-IV, en especial diabetes mellitus de tipo I o de tipo 11, medicamentos que contienen un compuesto de la fórmula general
(1) o una de sus sales fisiológicamente tolerables, así como procedimientos para su preparación.
El documento US-5.735.635 da a conocer derivados de xantina con actividad antitrombótica, mientras que el documento US-5.223.499 describe derivados de xantina que encuentran aplicación en calidad de antagonistas de angiotensina 11.
En la fórmula I anterior 1, significan
R1un átomo de hidrógeno,
un grupo alquilo C1-6, 25 un grupo alquenilo C3-6,
un grupo alquenilo C3-4, que está sustituido con un grupo alquil C1_2-oxi-carbonilo, aminocarbonilo, alquil C1_3-aminocarbonilo, di- (alquil C1-3) -amino-carbonilo, pirrolidin-1-ilcarbonilo, piperidin-1-ilcarbonilo o morfolin-4-ilcarbonilo, 30 un grupo alquinilo C3-6,
un grupo alquilo C1-6 sustituido con un grupo Ra, en donde
Ra significa un grupo cicloalquilo CH, heteroarilo, ciano, carboxi, alquil C1-3-oxi-carbonilo, aminocarbonilo, alquil C1-3-amino-carbonilo, di- (alquil C1-3) -amino-carbonilo, pirrolidin-1-ilcarbonilo, piperidin-1-ilcarbonilo, morfolin-4-ilcarbonilo, piperazin-1-ilcarbonilo, 4-metilpiperazin-1-ilcarbonilo o 4-etilpiperazin-1-ilcarbonilo,
un grupo alquilo C1-6 sustituido con un grupo fenilo, en donde el anillo de fenilo está sustituido con los grupos R10 a
R14
, Y
R10 es un átomo de hidrógeno,
un átomo de flúor, cloro, bromo o yodo, 45 un grupo alquilo C1-4, hidroxi o alquil C1-4-oxi,
un grupo nitro, amino, alquil C1-3-amino, di- (alquil C1-3) amino, cian-alquil C1-3-amino, [N- (cian-alquil C1_3) -N-alquil C1-3amino], alquil C1-3-oxi-carbonil-alquil C1_3-amino, pirrolidin-1-ilo, piperidin-1-ilo, morfolin-4-ilo, piperazin-1-ilo o 4- (alquil 50 C1_3_) -piperazin-1-i10,
un grupo alquil C1-3-carbonilamino, arilcarbonilamino, aril-alquil C1_3-carbonilamino, alquil C1_3-oxi-carbonilamino, aminocarbonilamino, alquil C1_3-aminocarbonilamino, di- (alquil C1_3) -aminocarbonilamino, pirrolidin-1-il-carbonilamino, piperidin-1-il-carbonilamino, morfolin-4-il-carbonilamino, piperazin-1-il-carbonilamino o 4- (alquil C1_3) -piperazin-1-i155 carbonilamino, alquil C1-3-sulfonilamino, bis- (alquil C1-3-sulfonil) -amino, aminosulfonilamino, alquil C1_3-aminosulfonilamino, di- (alquil C1_3) -amino-sulfonilamino, pirrolidin-1-i1-sulfonilamino, piperidin-1-il-sulfonilamino, morfolin-4
il-sulfonilamino, piperazin-1-il-sulfonilamino o 4- (alquil C1_3) -piperazin-1-il-sulfonilamino, (alquil C1-3amino) tiocarbonilamino, (alquil C1_3-oxi-carbonilamino) carbonilamino, arilsulfonilamino o aril-alquil C1_3-sulfonilamino,
un grupo N- (alquil C1-3) -alquil C1_3-carbonilamino, N- (alquil C1_3) -arilcarbonilamino, N- (alquil C1_3) -aril-alquil C1-3carbonilamino, N- (alquil C1-3) -alquil C1_3-oxi-carbonilamino, N- (aminocarbonil) -alquil C1-3-amino, N- (alquil C1-3aminocarbonil) -alquil C1-3-amino, N-[di- (alquil C1-3) -aminocarbonil]-alquil C1-3-amino, N- (alquil C1_3) -alquil C1-3sulfonilamino, N- (alquil C1_3) -arilsulfonilamino o N- (alquil C1-3) -aril-alquil C1_3-sulfonilamino,
un grupo 2-oxo-imidazolidin-1-ilo, 2, 4-dioxo-imidazolidin-1-ilo, 2, 5-dioxo-imidazolidin-1-ilo o 2-oxo-hexahidropirimidin1-ilo, en el que el átomo de nitrógeno en posición 3 puede estar sustituido en cada caso con un grupo metilo o etilo,
un grupo ciano, carboxi, alquil C1_3-oxi-carbonilo, aminocarbonilo, alquil C1_3-aminocarbonilo, di- (alquil C1-3) aminocarbonilo, pirrolidin-1-il-carbonilo, piperidin-1-il-carbonilo, morfolin-4-il-carbonilo, piperazin-1-il-carbonilo o 4 (alquil C1_3) -piperazin-1-il-carbonilo,
un grupo alquil C1-3-carbonilo o un grupo arilcarbonilo,
un grupo carboxi-alquilo C1-3, alquil C1_3-oxi-carbonil-alquilo C1-3, cian-alquilo C1-3, aminocarbonil-alquilo C1-3, alquil C1_3-aminocarbonil-alquilo C1-3, di- (alquil C1-3-aminocarbonil-alquilo C1-3, pirrolidin-1-il-carbonil-alquilo C1-3, piperidin1-il-carbonil-alquilo C1-3, morfolin-4-il-carbonil-alquilo C1-3, piperazin-1-il-carbonil-alquilo C1-3 o 4- (alquil C1-3) piperazin-1-il-carbonil-alquilo C1-3,
un grupo carboxi-alquil C1-3-oxi, alquil C1_3-oxi-carbonil-alquil C1-3-oxi, cian-alquil C1-3-oxi, aminocarbonil-alquil C1-3ºxi, alquil C1_3-aminocarbonil-alquil C1_3-oxi, di- (alquil C1_3) -aminocarbonil-alquil C1-3-oxi, pirrolidin-1-il-carbonil-alquil C1-3-oxi, piperidin-1-il-carbonil-alquil C1-3-oxi, morfolin-4-il-carbonil-alquil C1-3-oxi, piperazin-1-il-carbonil-alquil C1-3-oxi
o 4- (alquil C1_3) -piperazin-1-il-carbonil-alquil C1-3-oxi,
un grupo hidroxi-alquilo C1-3, alquil C1-3-oxi-alquilo C1-3, amino-alquilo C1-3, alquil C1_3-amino-alquilo C1-3, di- (alquil C13) -amino-alquilo C1-3, pirrolidin-1-il-alquilo C1-3, piperidin-1-il-alquilo C1-3, morfolin-4-il-alquilo C1-3, piperazin-1-il-alquilo C1-3, 4- (alquil C1-3) -piperazin-1-il-alquilo C1-3,
un grupo hidroxi-alquil C1-3-oxi, alquil C1-3-oxi-alquil C1-3-oxi, alquil C1-3-sulfanil-alquil C1_3-oxi, alquil C1_3-sulfinil-alquil C1-3-oxi, alquil C1-3-sulfonil-alquil C1-3-oxi, amino-alquil C1-3-oxi, alquil C1_3-amino-alquil C1-3-oxi, di- (alquil C1-3) -aminoalquil C1_3-oxi, pirrolidin-1-il-alquil C1-3-oxi, piperidin-1-il-alquil C1-3-oxi, morfolin-4-il-alquil C1-3-oxi, piperazin-1-il-alquil C1-3-oxi, 4- (alquil C1-3) -piperazin-1-il-alquil C1-3-oxi,
un grupo mercapto, alquil C1-3-sulfanilo, alquil C1-3-sulfinilo, alquil C1-3-sulfonilo, alquil C1-3-sulfoniloxi, arilsulfoniloxi, trifluorometilsulfanilo, trifluorometilsulfinilo o trifluorometilsulfonilo,
un grupo sulfo, aminosulfonilo, alquil C1-3-aminosulfonilo, di- (alquil C1-3) -aminosulfonilo, pirrolidin-1-il-sulfonilo, piperidin-1-il-sulfonilo, morfolin-4-il-sulfonilo, piperazin-1-il-sulfonilo o 4- (alquil C1_3) -piperazin-1-il-sulfonilo,
un grupo metilo o metoxi sustituido con 1 a 3 átomos de flúor,
un grupo etilo o etoxi sustituido con 1 a 5 átomos de flúor,
un grupo alquenilo C2-4 o alquinilo C2-4,
un grupo alquenil C3-4-oxi o alquinil C3-4-oxi,
un grupo cicloalquilo C3-6 o cicloalquil C3-6-oxi,
un grupo cicloalquil C3-6-alquilo C1-3 o cicloalquil C3-6-alquil C3-6-oxi o
un grupo arilo, ariloxi, aril-alquilo C1-3º aril-alquil-C1_3-0xi,
R11 y R12, que pueden ser iguales o diferentes, son en cada caso un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, cloro, bromo o yodo, un grupo alquilo C1-3, trifluorometilo, hidroxi o alquil C1-3-oxi o un grupo ciano, o
R11 junto con R12, siempre que estén unidos a átomos de carbono adyacentes, también es un grupo metilendioxi, difluorometilendioxi o un grupo alquileno C3-5 de cadena lineal y
R13 Y R14, que pueden ser iguales o diferentes, son en cada caso un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, cloro o bromo, un grupo trifluorometilo, alquilo C1-3 o alquil C1-3-oxi, un grupo fenil-alquilo CH, en el que la parte alquilo está sustituido con un grupo ciano, carboxi, alquil C1_3-oxi-carbonilo, aminocarbonilo, alquil C1_3-aminocarbonilo,
di- (alquil C1_3) aminocarbonilo, pirrolidin-1-il-carbonilo, p[peridin-1-il-carbonilo, morfolin-4-ilcarbonilo y la parte
fenilo está sustituida con los grupos R10 a R14, en donde R1 a R14 se definen como se mencionó con anterioridad, un grupo fenil-alquenilo C2-3, en el que la parte fenilo está sustituida con los grupos R10 a R14, en donde R10 a R14 se definen como se mencionó con anterioridad,
un... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Compuestos de la fórmula general I
Rj~~R' (')
I
R2
en la que
R1es un grupo alquilo C1-8,
un grupo alquenilo C3-8,
un grupo alquenilo C3-4, que está sustituido con un grupo alquil C1_roxi-carbonilo, aminocarbonilo, alquil C1-3amino-carbonilo, di- (alquil C1_3) -amino-carbonilo, pirrolidin-1-ilcarbonilo, piperidin-1-ilcarbonilo o morfolin-4ilcarbonilo,
un grupo alquinilo C3-8,
R4es un grupo alquilo CH sustituido con un grupo Ra, en donde
Ra es un grupo cicloalquilo C3-Y, heteroarilo, ciano, carboxi, alquil C1_3-oxicarbonilo, aminocarbonilo, alquil C1-3amino-carbonilo, di- (alquil C1-3) -aminocarbonilo, pirrolidin-1-ilcarbonilo, piperidin-1-ilcarbonilo, morfolin-4ilcarbonilo, piperazin-1-ilcarbonilo, 4-metilpiperazin-1-ilcarbonilo o 4-etilpiperazin-1-ilcarbonilo,
un grupo alquilo C1-6 sustituido con un grupo fenilo, en donde el anillo fenilo está sustituido con los grupos R10 a R14 y
R10
es un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, cloro, bromo o yodo,
un grupo alquilo, hidroxi o alquil C1-4-oxi,
un grupo nitro, amino, alquil C1_3-amino, di- (alquil C1_3) -amino, cian-alquil C1_3-amino, [N- (cian-alquil C1-3) -Nalquil C1-3-amino], alquil C1_3-oxi-carbonil-alquil C1_3-amino, pirrolidin-1-ilo, piperidin-1-ilo, morfolin-4-ilo, piperazin-1-ilo o 4- (alquil C1_3) -piperazin-1-ilo,
un grupo alquil C1_3-carbonilamino, arilcarbonilamino, aril-alquil C13-carbonilamino, alquil C1_3-oxi-carbonilamino, aminocarbonilamino, alquil C1_3-aminocarbonilamino, di- (alquil C1_3) aminocarbonilamino, pirrolidin-1-ilcarbonilamino, piperidin-1-il-carbonilamino, morfolin-4-il-carbonilamino, piperazin-1-il-carbonilamino o 4- (alquil C1_3) -piperazin-1-il-carbonilamino, alquil C1_3-sulfonilamino, bis- (alquil C1_3-sulfonil) -amino, aminosulfonilamino, alquil C1_3-amino-sulfonilamino, di- (alquil C1_3) amino-sulfonilamino, pirrolidin-1-il-sulfonilamino, piperidin-1-ilsulfonilamino, morfolin-4-il-sulfonilamino, piperazin-1-il-sulfonilamino o 4- (alquil C1_3) piperazin-1-il-sulfonilamino, (alquil C1_3-amino) tiocarbonilamino, (alquil C1_3-oxi-carbonilamino) carbonilamino, arilsulfonilamino o aril-alquil C1-3sulfonilamino,
un grupo N- (alquil C1-3) -alquil C1-3-carbonilamino, N- (alquil C1_3) -arilcarbonilamino, N- (alquil C1-3) -aril-alquil C1-3carbonilamino, N- (alquil C1-3) -alquil C1_3-oxi-carbonilamino, N- (aminocarbonil) -alquil C1-3-amino, N- (alquil C1-3aminocarbonil) -alquil C1-3-amino, N-[di- (alquil C1_3) aminocarbonil]-alquil C1_3-amino, N- (alquil C1-3) -alquil C1-3sulfonilamino, N- (alquil C1_3) -arilsulfonilamino o N- (alquil C1_3) -aril-alquil C1_3-sulfonilamino,
un grupo 2-oxo-imidazolidin-1-ilo, 2, 4-dioxo-imidazolidin-1-ilo, 2, 5-dioxo-imidazolidin-1-ilo o 2-oxohexahidropirimidin-1-ilo, en el que el átomo de nitrógeno puede estar sustituido en la posición 3 con un grupo metilo
o etilo,
un grupo ciano, carboxi, alquil C1-3-oxi-carbonilo, aminocarbonilo, alquil C1_3-aminocarbonilo, di- (alquil C1-3) aminocarbonilo, pirrolidin-1-il-carbonilo, piperidin-1-il-carbonilo, morfolin-4-il-carbonilo, piperazin-1-il-carbonilo o 4- (alquil C1-3) -piperazin-1-il-carbonilo,
un grupo alquil C1_3-carbonilo o un grupo arilcarbonilo,
un grupo carboxi-alquilo C1-3, alquil C1-3-oxi-carbonil-alquilo C1-3, cian-alquilo C1-3, aminocarbonil-alquilo C1-3, alquil C1-3-aminocarbonil-alquilo C1-3, di- (alquil C1_3) aminocarbonil-alquilo C1-3, pirrolidin-1-il-carbonil-alquilo C1-3, piperidin-1-ilcarbonil-alquilo C1-3, morfolin-4-il-carbonil-alquilo C1-3, piperazin-1-ilcarbonil-alquilo C1-3 o 4- (alquil C1_3) -piperazin-1-il-carbonil-alquilo C1-3, un grupo carboxi-alquil C1-3-oxi, alquil C1_3-oxi-carbonil-alquil C1-3-oxi, cian-alquil C1-3-oxi, aminocarbonil-alquil C1-3-oxi, alquil C1_3-aminocarbonil-alquil C1-3-oxi, di- (alquil C1-3) aminocarbonil-alquil C1-3-oxi, pirrolidin-1-il-carbonil-alquil C1-3-oxi, piperidin-1-il-carbonil-alquil C1-3-oxi, morfolin-4-il-carbonil-alquil C1-3-oxi, piperazin-1-il-carbonil-alquil C1-3-oxi o 4- (alquil C1-3) piperazin-1-ilcarbonil-alquil C1-3-oxi,
un grupo hidroxi-alquilo C1-3, alquil C1-3-oxi-alquilo C1-3, ami no-alquilo C1-3, alquil C1_3-amino-alquilo C1-3, di (alquil C1-3) -amino-alquilo C1-3, pirrolidin-1-il-alquilo C1-3, piperidin-1-il-alquilo C1-3, morfolin-4-il-alquilo C1-3, piperazin-1-il-alquilo C1-3, 4- (alquil C1_3) -piperazin-1-il-alquilo C1-3,
un grupo hidroxi-alquil C1-3-oxi, alquil C1_3-oxi-alquil C1_3-oxi, alquil C1_3-sulfanil-alquil C1-3-oxi, alquil C1-3sulflnil-alquil C1-3-oxi, alquil C1-3-sulfonil-alquil C1-3-oxi, amino-alquil C1-3-oxi, alquil C1_3-amino-alquil C1-3-oxi, di- (alquil C1-3) -amino-alquil C1-3-oxi, pirrolidin-1-il-alquil C1-3-oxi, piperidin-1-il-alquil C1-3-oxi, morfolin-4-ilalquil C1-3-oxi, piperazin-1-il-alquil C1-3-oxi, 4- (alquil C1_3) piperazin-1-il-alquil C1-3-oxi,
un grupo mercapto, alquil C1-3-sulfanilo, alquil C1-3-sulfinilo, alquil C1_3-sulfonilo, alquil C1-3-sulfoniloxi, arilsulfoniloxi, trifluorometilsulfanilo, trifluorometilsulfinilo o trifluorometilsulfonilo,
un grupo sulfo, aminosulfonilo, alquil C1_3-aminosulfonilo, di- (alquil C1-3) -aminosulfonilo, pirrolidin-1-il-sulfonilo, piperidin-1-il-sulfonilo, morfolin-4-ilsulfonilo, piperazin-1-il-sulfonilo o 4- (alquil C1_3) -piperazin-1-il-sulfonilo,
un grupo metilo o metoxi sustituido con 1 a 3 átomos de flúor,
un grupo etilo o epoxi sustituido con 1 a 5 átomos de flúor,
un grupo alquenilo C2-4 o alquinilo C2-4,
un grupo alquenil C3-4-oxi o alquinil C3-4-oxi,
un grupo cicloalquilo C3--B o cicloalquil C3-6-oxi,
un grupo cicloalquil C3-6-alquilo C1-3 o cicloalquil C3--B-alquilo C1-3-oxi o
un grupo arilo, ariloxi, aril-alquilo C1-3 o aril-alquil C1-3-oxi,
R11 y R12, que pueden ser iguales o diferentes, son en cada caso un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, cloro, bromo o yodo, un grupo alquilo C1-3, trifluorometilo, hidroxi, o alquil C1-3-oxi o un grupo ciano, o
R11 junto con R12, siempre que estén unidos a átomos de carbono adyacentes, también son un grupo metilendioxi, difluorometilendioxi o un grupo alquileno C3-5 de cadena lineal, y
R13 Y R14, que pueden ser iguales o diferentes, son en cada caso un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, cloro o bromo, un grupo trifluorometilo, alquilo C1-3 o alquil C1-3-oxi,
un grupo fenil-alquilo C1-4, en el que la parte alquilo está sustituida con un grupo ciano, carboxi, alquil C1-3-oxicarbonilo, aminocarbonilo, alquil C1-3-aminocarbonilo, di- (alquil C1_3) aminocarbonilo, pirrolidin-1-il-carbonilo, pirceridin-1-il-carbonilo, morfolin-4-ilcarbonilo y la parte fenilo está sustituida con los grupos R10 a R14, en donde R o a R14 se definen como se mencionó previamente,
a R14
un grupo fenil-alquenilo C2-3, en el que la parte fenilo está sustituida con los grupos R10 a R14, en donde R10 se definen como se mencionó previamente,
a R14 a R14
un grupo fenil- (CH2) m-A- (CH2) n, en el que la parte fenilo está sustituida con R10 , en donde R10 se definen como se mencionó previamente y A es un grupo carbonilo, cianiminometileno, hidroxiiminometileno o alquil C1-310xiiminometileno, m es el número O, 1 ó 2 y n es el número 1, 2 ó 3,
un grupo fenilcarbonilmetilo, en el que la parte fenilo está sustituida con R10 a R14, en donde R10 a R14 se definen como se mencionó previamente y la parte metilo está sustituida con un grupo alquilo C1-3,
un grupo fenil- (CH2) m-B- (CH2) n, en el que la parte fenilo está sustituida con R10 a R14, en donde R10 a R14, m y n se definen como se mencionó previamente y B es un grupo metileno, que está sustituido con un grupo hidroxi, alquil C13-oxi, amino, alquil C1-3-amino, di- (alquil C1_3) -amino, mercapto, alquil C1_3-sulfanilo, alquil C1-3-sulfinilo o alquil C1-3-sulfonilo y eventualmente está sustituido además con un grupo metilo o etilo,
a R14
un grupo naftil-alquilo C1-3, en el que la parte naftilo está sustituida con los grupos R10 a R14, en donde R10 se definen como se mencionó previamente,
un grupo naftil- (CH2) m-A- (CH2) n, en el que la parte naftilo está sustituida con R10 a R14, en donde R10 a R14, A, m y n se definen como se mencionó previamente,
un grupo naftil- (CH2) m-B- (CH2) n, en el que la parte naftilo está sustituida con R10 a R14, en donde R10 a R14, B, m y n se definen como se mencionó previamente, un grupo heteroaril- (CH2) m-A- (CH2) n, en donde A, m y n se definen como se mencionó previamente, un grupo heteroaril- (CH2) m-B- (CH2) n, en donde B, m y n se definen como se mencionó previamente, un grupo alquil C1-6-A- (CH2) n, en donde A y n se definen como se mencionó previamente, un grupo cicloalquil C3-r (CH2) m-A- (CH2) n, en donde A, m y n se definen como se mencionó previamente, un grupo cicloalquil C3-r (CH2) m-B- (CH2) n, en donde B, m y n se definen como se mencionó previamente, R21
un grupo R21_A- (CH2) n, en el que es un grupo alquil C1_3-oxicarbonilo, aminocarbonilo, alquil C1-3aminocarbonilo, di- (alquil C1_3) aminocarbonilo, pirrolidin-1-il-carbonilo, piperidin-1-il-carbonilo o morfolin-4-ilcarbonilo, piperazin-1-il-carbonilo, 4-metilpiperazin-1-il-carbonilo o 4-etilpiperazin-1-il-carbonil y A Yn se definen como se mencionó previamente,
un grupo fenil- (CH2) m-D-alquilo C1-3, en el que la parte fenilo está sustituida con los grupos R10 a R14, en donde R10 a R14 y m se mencionan como antes y D un átomo de oxígeno o de azufre, un grupo imino-, alquil C1_3-imino, sulfinilo o sulfonilo,
un grupo naftil- (CH2) m-D-alquilo C1-3, en el que la parte naftilo está sustituida con los grupos R10 a R14, en donde
R10
a R14, D Ym se mencionan como antes, o un grupo alquilo C2-6 sustituido con un grupo Rb, en donde Rb se aísla por al menos dos átomos de carbono del anillo de nitrógeno del anillo en la posición 1 de la estructura de
xantina y Rb es un grupo hidroxi, alquil C1-3-oxi, mercapto, alquil C1-3-sulfanilo, alquil C1-3-sulfinilo, alquil C1-3sulfonilo, amino, alquil C1_3-amino, di- (alquil C1_3) -amino, pirrolidin-1-ilo, piperidin-1-ilo, morfolin-4-ilo, piperazin1-ilo o 4- (alquil C1_3) -piperazin-1-ilo,
R2 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-6, un grupo alquenilo C2-6, un grupo alquinilo C3-6, un grupo alquilo C1-6 sustituido con un grupo Ra, en donde Ra se define como se mencionó previamente, un grupo tetrahidrofuran-3-ilo, tetrahidropiran-3-ilo, tetrahidropiran-4-ilo, tetrahidrofuranil-alquilo C1-3 o
tetrahidropiranil-alquilo C1-3,
un grupo alquil C1-6 sustituido con un grupo fenilo, en donde el anillo fenilo está sustituido con los grupos R10 a R14 y R10 a R14 se definen como se mencionó previamente, un grupo fenilo sustituido con los grupos R10 a R14, en donde R10 a R14 se definen como se mencionó previamente, un grupo fenil-alquenilo C2-3, en el que la parte fenilo está sustituida con los grupos R10 a R14, en donde R10 a R14 se
definen como se mencionó previamente,
un grupo fenil- (CH2) m-A- (CH2) n, en el que la parte fenilo está sustituida con R10 a R14, en donde R10 a R14, A, m y n se definen como se mencionó previamente, un grupo fenil- (CH2) m-B- (CH2) n, en el que la parte fenilo está sustituida con R10 a R14, en donde R10 a R14, B, m y n
se definen como se mencionó previamente, un grupo heteroaril- (CH2) m-A- (CH2) n, en donde A, m y n se definen como se mencionó previamente, un grupo heteroaril- (CH2) m-B- (CH2) n, en donde B, m y n se definen como se mencionó previamente, un grupo C1-6-alquil-A- (CH2) n, en donde A y n se definen como se mencionó previamente, un grupo cicloalquil C3-r (CH2) m-A- (CH2) n, en donde A, m y n se definen como se mencionó previamente, un grupo cicloalquil C3-r (CH2) m-B- (CH2) n, en donde B, m y n se definen como se mencionó previamente, un grupo R21_A- (CH2) n, en el que R21, A Y n se definen como se mencionó previamente,
un grupo fenil- (CH2) m-D-alquil C1-3, en el que la parte fenilo está sustituida con los grupos R10 a R14, en donde R10 a R14, m y D se mencionan como antes,
un grupo alquilo C2--B sustituido con un grupo Rb, en donde Rb se aísla por al menos dos átomos de carbono del anillo de nitrógeno del anillo en la posición 3 de la estructura de xantina y se define como se mencionó previamente,
o un grupo cicloalquilo C3--B,
R3
es un grupo alquilo C1-4 sustituido con el grupo Re, en donde Re es un grupo cicloalquilo C3-7 eventualmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-3, o
un grupo cicloalquenilo CS-7 eventualmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-3,
un grupo alquenilo C3--B,
un grupo alquenilo C3--B sustituido con un átomo de flúor, cloro o bromo, o un grupo trifluorometilo,
un grupo alquinilo C3--B, o
un grupo aril-alquenilo C2-4, y
R4
es un grupo azetidin-1-ilo o pirrolidin-1-ilo, que está sustituido en la posición 3 con un grupo ReNRd y además puede estar sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-3, en donde
Re es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-3 y Rd es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-3, un grupo Rr-alquilo C1-3 o un grupo R9-alquilo C2-3, en donde
R¡ es un grupo carboxi, alquil C1-3-oxi-carbonilo, aminocarbonilo, alquil C1-3-aminocarbonilo, di- (alquil C1-3) aminocarbonilo, pirrolidin-1-il-carbonilo, 2-cianpirrolidin-1-il-carbonilo, 2-carboxipirrolidin-1-il-carbonilo, 2metoxicarbonilpirrolidin-1-il-carbonilo, 2-etoxicarbonilpirrolidin-1-il-carbonilo, 2-aminocarbonilpirrolidin-1-ilcarbonilo, 4-ciantiazolidin-3-il-carbonilo, 4-carboxitiazolidin-3-il-carbonilo, 4-metoxicarboniltiazolidin-3-ilcarbonilo, 4-etoxicarboniltiazolidin-3-il-carbonilo, 4-aminocarboniltiazolidin-3-ilcarbonilo, piperidin-1-il-carbonilo, morfolin-4-il-carbonilo, piperazin-1-ilcarbonilo, 4-metil-piperazin-1-il-carbonilo o 4-etil-piperazin-1-il-carbonilo,
Rg, que está separado al menos por dos átomos de carbono del átomo de nitrógeno del grupo ReNRd, es un grupo hidroxi, metoxi o etoxi,
un grupo piperidin-1-ilo o hexahidroazepin-1-ilo, que está sustituido en la posición 3 o en la posición 4 con un grupo ReNRd y además puede estar sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-3, en donde Re y Rd se definen como se mencionó previamente,
un grupo 3-amino-piperidin-1-ilo, en el que la parte piperidin-1-ilo está sustituida además con un grupo aminocarbonilo, alquil C1-2-aminocarbonilo, di- (alquil C1_2) aminocarbonilo, pirrolidin-1-il-carbonilo, (2-cianpirrolidin-1-il) carbonilo, tiazolidin-3-il-carbonilo, (4-ciantiazolidin-3-il) carbonilo, piperidin-1-ilcarbonilo o morfolin4-ilcarbonilo,
un grupo 3-amino-piperidin-1-ilo, en el que la parte piperidin-1-ilo está sustituida en la posición 4 o en la posición 5 además con un grupo hidroxi o metoxi,
un grupo 3-amino-piperidin-1-ilo, en el que el grupo metileno está reemplazado en la posición 2 o en la posición 6 por un grupo carbonilo,
un grupo piperidin-1-ilo o hexahidroazepin-1-ilo sustituido en la posición 3 con un grupo amino, alquil C1_3-amino o di- (alquil C1-3) -amino, en los que en cada caso dos átomos de hidrógeno están reemplazados en la estructura del carbono del grupo piperidin-1-ilo o hexahidroazepin-1-ilo con un puente de alquileno de cadena lineal, en donde este puente contiene 2 a 5 átomos de carbono, cuando los dos átomos de hidrógeno se hallan en el mismo átomo de carbono, o contiene 1 a 4 átomos de carbono, cuando los átomos de hidrógeno se hallan en átomos de carbono adyacentes, o contiene 1 a 4 átomos de carbono, cuando los átomos de hidrógeno se hallan en átomos de carbono, que están separados por un átomo, o contiene 1 a 3 átomos de carbono, cuando los dos átomos de hidrógeno se hallan en átomos de carbono, que están separados por dos átomos,
un grupo azetidin-1-ilo, pirrolidin-1-ilo, piperidin-1-ilo o hexahidroazepin-1-ilo, que está sustituido con un grupo ami no-alquilo C1-3, alquil C1-3-amino-alquilo C1-3 o un grupo di- (alquil C1-3) amino-alquilo C1-3,
un grupo cicloalquilo C3-7, que está sustituido con un grupo amino, alquil C1_3-amino o di- (alquil C1-3) -amino,
un grupo cicloalquilo C3-7, que está sustituido con un grupo amino-alquilo C1-3, alquil C1_3-amino-alquilo C1-3 o un grupo di- (alquil C1-3) amino-alquilo C1-3,
un grupo cicloalquil C3-7-alquilo C1-2, en el que la parte cicloalquilo está sustituida con un grupo amino, alquil C1-3amino o di- (alquil C1-3) -amino,
un grupo cicloalquil C3-7-alquilo C1-2, en el que la parte cicloalquilo está sustituida con un grupo amino-alquilo C1-3, alquil C1_3-amino-alquilo C1-3 o un grupo di- (alquil C1_3) amino-alquilo C1-3,
un grupo R19-alquilo C3-4, en el que la parte alquilo C3-4 es de cadena lineal y puede estar sustituida por el radical R15 y además puede estar sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-3, en donde R15 es un grupo alquilo C1-6, un
grupo cicloalquilo C3-6, cicloalquil C3-6-alquilo C1-3, arilo o aril-alquilo C1-3 y Res un grupo amino, alquil C1-3amino o di- (alquil C1-3) -amino,
un grupo 3-amino-2-oxo-piperidin-5-ilo o 3-amino-2-oxo-1-metil-piperidin-5-ilo,
un grupo pirrolidin-3-ilo, piperidin-3-ilo, piperidin-4-ilo, hexahidroazepin-3-ilo o hexahidroazepin-4-ilo, que está sustituido en la posición 1 con un grupo ami no, alquil C1_3-amino o di- (alquil C1-3) amino,
o un grupo azetidin-2-il-alquilo C1-2, azetidin-3-il-alquilo C1-2, pirrolidin-2-il-alquilo C1-2, pirrolidin-3-ilo, pirrolidin3-il-alquilo C1-2, piperidin-2-il-alquilo C1-2, piperidin-3-ilo, piperidin-3-il-alquilo C1-2, piperidin-4-ilo o piperidin-4il-alquilo C1-2, en donde los grupos previamente mencionados pueden estar sustituidos en cada caso con uno o dos grupos aquilo C1-3,
en donde por arilos mencionados en la definición de los radicales previamente mencionados se han de entender grupos fenilo o naftilo, que pueden estar mono-o disustituido, de modo independiente entre sí, con Rh, en donde los sustituyentes pueden ser iguales o diferentes y Rh es un átomo de flúor, cloro, bromo o yodo, un grupo trifluorometilo, ciano, nitro, amino, aminocarbonilo, aminosulfonilo, metilsulfonilo, acetilamino, metilsulfonilamino, alquilo C1-3, ciclopropilo, etenilo, etinilo, hidroxi, alquil C1_3-oxi, difluorometoxi o trifluorometoxi,
por los grupos heteroarilo mencionados en la definición de los radicales previamente mencionados se han de entender un grupo pirrolilo, furanilo, tienilo, piridilo, indolilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, quinolinilo o isoquinolinilo,
o un grupo pirrolilo, furanilo, tienilo o piridilo, en el que uno o dos grupos metino están reemplazados por átomos de nitrógeno,
o un grupo indolilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, quinolinilo o isoquinolinilo, en el que uno a tres grupos metino están reemplazados por átomos de nitrógeno,
o un grupo 1, 2-dihidro-2-oxo-piridinilo, 1, 4-dihidr0-4-oxo-piridinilo, 2, 3-dihidro-3-oxo-piridazinilo, 1, 2, 3, 6tetrahidro-3, 6-dioxo-piridazinilo, 1 , 2-dihidro-2-oxopirimidinilo, 3, 4-dihidro-4-oxo-pirimidinilo, 1, 2, 3, 4-tetrahidro2, 4-dioxo-pirimidinilo, 1, 2-dihidro-2-oxo-pirazinilo, 1 , 2, 3, 4-tetrahidro-2, 3-dioxo-pirazinilo, 2, 3-dihidro-2-oxoindolilo, 2, 3-dihidrobenzofuranilo, 2, 3-dihidro-2-oxo-1 H-bencimidazolilo, 2, 3-dihidro-2-oxo-benzoxazolilo, 1, 2dihidro-2-oxo-quinolinilo, 1, 4-dihidr0-4-oxo-quinolinilo, 1, 2-dihidro-1-oxo-isoquinolinilo, 1, 4-dihidro-4-oxocinolinilo, 1, 2-dihidro-2-oxo-quinazolinilo, 1, 4-dihidro-4-oxo-quinazolinilo, 1, 2, 3, 4-tetrahidro-2, 4-dioxoquinazolinilo, 1, 2-dihidro-2-oxoquinoxalinilo, 1, 2, 3, 4-tetrahidro-2, 3-dioxoquinoxalinilo, 1, 2-dihidro-1-oxoftalazinilo, 1 , 2, 3, 4-tetrahidro-1 , 4-dioxoftalazinilo, cromanilo, cumarinilo, 2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxinilo o 3, 4dihidro-3-oxo-2H-benzo[1, 4]oxazinilo,
14 10
en donde los grupos heteroarilo previamente mencionados pueden estar sustituidos con Ra R, en donde Ra
R14
se definen como se mencionó previamente,
en donde, siempre que no se mencione otra cosa, los grupos alquilo, alquenilo y alquinilo previamente mencionados pueden ser de cadena lineal o ramificada,
así como los derivados N-oxidados o metilados o etilados en el átomo de nitrógeno del anillo en la posición 9 de la estructura de xantina,
así como los derivados, en los que el grupo 2-oxo, el grupo 6-oxo o el grupo 2-oxo y el grupo 6-oxo de la estructura de xantina están reemplazados por grupos tioxo,
sus tautómeros, enantiómeros, diastereómeros, sus mezclas y sus sales.
2. Compuestos de la fórmula general I de acuerdo con la reivindicación 1, en el que
R1es un grupo C1-6-alquilo,
un grupo alquenilo C3-6,
un grupo alquenilo C3-4, que está sustituido con un grupo alquil C1_2-oxi-carbonilo, un grupo alquinilo C3--6,
un grupo cicloalquil C3--6-alquilo C1-3,
un grupo fenil-alquilo C1-4, en el que la parte fenilo está sustituida con R10 a R12, en donde
R10
es un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, cloro o bromo,
un grupo alquilo C1-4, trifluorometilo, hidroximetilo, cicloalquilo C3--6, etinilo o fenilo,
un grupo hidroxi, alquil C1-4-oxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, 2, 2, 2-trifluoretoxi, fenoxi, benciloxi, 2-propen-1iloxi, 2-propin-1-iloxi, ciano-alquil C1-2-oxi, alquil C1_2-sulfoniloxi, fenilsulfoniloxi, carboxi-alquil C1-3-oxi, alquil C13-oxi-carbonil-alquil C1-3-oxi, aminocarbonil-alquil C1-3-oxi, alquil C1_2-aminocarbonil-alquil C1-3-oxi, di- (alquil C12) aminocarbonil-alquil C1-3-oxi, pirrolidin-1-il-carbonil-alquil C1-3-oxi, piperidin-1-ilcarbonil-alquil C1-3-oxi, morfolin-4-ilcarbonil-alquil C1-3-oxi, metilsulfanilmetoxi, metilsulfinilmetoxi, metilsulfonilmetoxi, cicloalquil C3--6-oxi o cicloalquil C3--6-alquil C1-2-oxi,
un grupo carboxi, alquil C1_3-oxicarbonilo, carboxi-alquilo C1-3, alquil C1_3-oxicarbonil-alquilo C1-3, aminocarbonilo, alquil C1_z-aminocarbonilo, di- (alquil C1_2) aminocarbonilo, morfolin-4-ilcarbonilo o ciano,
un grupo nitro, amino, alquil C1-z-amino, di- (alquil C1-2) amino, cianoo-alquil C1_2-amino, [N- (cian-alquil C1-2) -Nalquil C1-2-amino], alquil C1_2-oxi-carbonil-alquil C1_z-amino, alquil C1_z-carbonilamino, alquil C1-2-oxicarbonilamino, alquil C1_3-sulfonilamino, bis- (alquil C1_z-sulfonil) -amino, aminosulfonilamino, alquil C1_2-aminosulfonilamino, di- (alquil C1_2) amino-sulfonilamino, morfolin-4-il-sulfonilamino, (alquil C1_2-amino) tiocarbonilamino, (alquil C1_2-oxi-carbonilamino) carbonilamino, aminocarbonilamino, alquil C1_2-aminocarbonilamino, di- (alquil C12) aminocarbonilamino o morfolin-4-ilcarbonilamino,
un grupo 2-oxo-imidazolidin-1-ilo, 3-metil-2-oxo-imidazolidin-1-ilo, 2, 4-dioxoimidazolidin-1-ilo, 3-metil-2, 4dioxo-imidazolidin-1-ilo, 2, 5-dioxoimidazolidin-1-ilo, 3-metil-2, 5-dioxo-imidazolidin-1-ilo, 2-oxo-hexahidropirimidin-1-ilo o 3-metil-2-oxo-hexahidropirimidin-1-i10,
o
un grupo alquil C1_2-sulfanilo, alquil C1-z-sulfinilo, alquil C1_2-sulfonilo, aminosulfonilo, alquil C1_z-aminosulfonilo o di- (alquil C1-2) aminosulfonilo,
y R11 Y R12, que pueden ser iguales o diferentes, son un átomo de hidrógeno, flúor, cloro o bromo o un grupo metilo, ciano, trifluorometilo o metoxi,
o R11 junto con R12, siempre que estén unidos a átomos de carbono adyacentes, también son un grupo metilendioxi, difluorometilendioxi, 1 , 3-propileno o 1, 4-butilen,
un grupo fenil-alquilo C1-3, en el que la parte alquilo está sustituida con un grupo carboxi, alquil C1_2-oxicarbonilo, aminocarbonilo, alquil C1_z-aminocarbonilo o di- (alquil C1_2) aminocarbonilo,
un grupo fenil-alquenilo C2-3, en donde la parte fenilo puede estar sustituida con un átomo de flúor, cloro o bromo o con un grupo metilo, trifluorometilo o metoxi,
un grupo fenil- (CH2) m-A- (CH2) n, en el que la parte fenilo está sustituida con R10 a R12, en donde R10 a R12 se definen como se mencionó previamente y A es un grupo carbonilo, hidroxiiminometileno o alquil C1-2ºxiiminometileno, m es el número Oo 1 y n es el número 1 ó 2,
un grupo fenilcarbonilmetilo, en el que la parte fenilo está sustituida con R10 a R12, en donde R10 a R12 se definen como se mencionó previamente y la parte metilo está sustituida con un grupo metilo o etilo,
un grupo fenilcarbonilmetilo, en el que dos átomos de hidrógeno adyacentes de la parte fenilo están reemplazados por un puente de -O-CO-NH-, -NH-CO-NH-, -N=CH-NH-, -N=CH-O-u -O-CHz-CO-NH-, en donde los puentes previamente mencionados pueden estar sustituidos con uno o dos grupos metilo,
un grupo fenil- (CH2) m-B- (CH2) n, en el que la parte fenilo está sustituida con R10 a R12, en donde R10 a R12, m y n se definen como se mencionó previamente y B es un grupo metileno, que está sustituido con un grupo hidroxi o alquil C1-2-oxi y eventualmente también está sustituido con un grupo metilo,
un grupo naftilmetilo o naftiletilo, en donde la parte naftilo está sustituida en cada caso con R10 a R12, en donde R10 a R12 se definen como se mencionó previamente,
un grupo heteroaril-alquilo C1-3, en donde por heteroarilo se ha de entender un grupo pirrolilo, imidazolilo, triazolilo, furanilo, tienilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, piridilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, indolilo, bencimidazolilo, 2, 3-dihidro-2-oxo-1 H-bencimidazolilo, indazolilo, benzofuranilo, 2, 3-dihidrobenzofuranilo, benzoxazolilo, 2, 3-dihidro-2-oxo-benzoxazolilo, benzoisoxazolilo, benzotiofenilo, benzotiazolilo, benzoisotiazolilo, quinolinilo, 1, 2-dihidro-2-oxo-quinolinilo, isoquinolinilo, 1, 2-dihidro-1-oxo-isoquinolinilo, cinolinilo, quinazolinilo, 1, 2-dihidro-2-oxo-quinazolinilo, 1, 2-dihidro-1-oxo-ftalazin-4-ilo, cumarinilo o 3, 4-dihidro-3-oxo-2Hbenzo[1, 4]oxazinilo,
en donde los grupos heteroarilo previamente mencionados en átomos de carbono pueden estar sustituidos con un átomo de flúor, cloro o bromo, con un grupo metilo, trifluorometilo, ciano, aminocarbonilo, aminosulfonilo, metilsulfonilo, nitro, ami no, acetilamino, metilsulfonilamino, metoxi, difluorometoxi o trifluorometoxi y los grupos imino de los grupos heteroarilo previamente mencionados pueden estar sustituidos con metilo o etilo,
un grupo furanil-A-CH2, tienil-A-CH2, tiazolil-A-CH2-o piridil-A-CH2, en donde A se define como se mencionó previamente,
un grupo furanil-S-CH2, tienil-S-CH2, tiazolil-S-CH2 o piridil-S-CH2, en donde S se define como se mencionó previamente,
un grupo alquil C1-4-A- (CH2) , en donde A y n se definen como se mencionó previamente,
un grupo cicloalquil C3-6- (CH2) m-A- (CH2) n, en donde A, m y n se definen como se mencionó previamente,
un grupo cicloalquil C3-6- (CH2) m-S- (CH2) n, en donde S, m y n se definen como se mencionó previamente, R21
un grupo R21_A- (CH2) n, en el que es un grupo alquil C1-2-oxicarbonilo, aminocarbonilo, alquil C1-r aminocarbonilo, di- (alquil C1-2) aminocarbonilo, pirrolidin-1-il-carbonilo, piperidin-1-il-carbonilo o morfolin-4-ilcarbonilo y A Y n se definen como se mencionó previamente,
un grupo fenil-D-alquilo C1-3, en el que la parte fenilo está eventualmente sustituida con un átomo de flúor, cloro o bromo, un grupo metilo, trifluorometilo o metoxi y D es un átomo de oxígeno o de azufre, un grupo sulfinilo o sulfonilo,
un grupo alquilo C1-4 sustituido con un grupo Ra, en donde Ra es un grupo ciano, carboxi, alquil C1_3-oxi-carbonilo, aminocarbonilo, alquil C1_r aminocarbonilo, di- (alquil C1_2) aminocarbonilo, pirrolidin-1-il-carbonilo, piperidin-1ilcarbonilo o morfolin-4-ilcarbonilo, o
un grupo alquilo C2-4 sustituido con un grupo Rb, en donde Rb representa un grupo hidroxi, alquil C1-3-oxi, amino, alquil C1_3-amino, di- (alquil C1-3) amino, pirrolidin-1-ilo, piperidin-1-ilo, morfolin-4-ilo, piperazin-1-ilo, 4-metilpiperazin-1-ilo o 4-etil-piperazin-1-ilo y se aísla por al menos dos átomos de carbono del átomo de nitrógeno del anillo en la posición 1 de la estructura de xantina,
R2
representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-6, un grupo alquenilo C2-4, un grupo alquinilo C3-4, un grupo cicloalquilo C3-5, un grupo cicloalquil C3-6-alquilo C1-3, un grupo tetrahidrofuran-3-ilo, tetrahidropiran-3-ilo, tetrahidropiran-4-ilo, tetrahidrofuranilmetilo o
tetrahidropiranilmetilo,
un grupo fenilo, que está eventualmente sustituido con un átomo de flúor, cloro o bromo o con un grupo metilo, trifluorometilo, hidroxi, metoxi, difluorometoxi o trifluorometoxi, un grupo fenil-alquilo C1-4, en el que la parte fenilo está eventualmente sustituida con un átomo de flúor, cloro o
bromo, un grupo metilo, trifluorometilo, dimetilamino, hidroxi, metoxi, difluorometoxi o trifluorometoxi,
un grupo fenil-alquenilo C2-3, en donde la parte fenilo puede estar sustituida con un átomo de flúor, cloro o bromo o con un grupo metilo, trifluorometilo o metoxi, un grupo fenilcarbonil-alquilo C1-2, en el que la parte fenilo puede estar eventualmente sustituida con un átomo de
flúor, cloro o bromo, un grupo metilo, trifluorometilo, hidroxi, metoxi, difluorometoxi o trifluorometoxi, un grupo heteroaril-alquilo C1-3, en donde el término heteroarilo se define como se mencionó previamente, un grupo furanilcarbonilmetilo, tienilcarbonilmetilo, tiazolilcarbonilmetilo o piridilcarbonilmetilo,
un grupo alquil C1-4-carbonil-alquilo C1-2,
un grupo cicloalquil C3-6-carbonil-alquilo C1-2,
un grupo fenil-D-alquilo C1-3, en el que la parte fenilo está eventualmente susttiuida con un átomo de flúor, cloro o bromo, un grupo metilo, trifluorometilo, hidroxi, metoxi, difluorometoxi o trifluorometoxi, y O se define como se mencionó previamente,
un grupo alquilo C1-4 sustituido con un grupo Ra, en donde Ra se define como se mencionó previamente o
un grupo alquilo C2-4 sustituido con un grupo Rb, en donde Rb se define como se definió previamente y se aísla por al menos dos átomos de carbono del anillo de nitrógeno del anillo en la posición 3 de la estructura de xantina, R3
es un grupo alquenilo C3-7, un grupo alquenilo C3-5, que está sustituido con un átomo de flúor, cloro o bromo o un grupo trifluorometilo, un grupo alquinilo C3-6, un grupo alquilo C1-3 sustituido con el grupo Re, en donde Re es un grupo cicloalquilo C3-6 eventualmente sustituido
con uno o dos grupos metilo, o un grupo cicloalquenilo C5-6 eventualmente sustituido con uno o dos grupos metilo,
o un grupo fenil-alquenilo C2-3,
y R4
es un grupo pirrolidin-1-ilo, que está sustituido en la posición 3 con un grupo amino, metilamino o dimetilamino, un grupo azetidin-1-ilo, que está sustituido con un grupo aminometilo, un grupo pirrolidin-1-ilo, que está sustituido con un grupo aminometilo, un grupo piperidin-1-ilo, que está sustituido en la posición 3 o en la posición 4 con un grupo amino, metilamino,
dimetilamino o [ (2-cian-pirrolidin-1-il) carbonilmetil]amino, en donde la parte piperidin-1-ilo puede estar sustituida
además con un grupo metilo o etilo, un grupo 3-amino-piperidin-1-ilo, en el que la parte piperidin-1-ilo está sustituida además con un grupo aminocarbonilo, alquil C1_2-aminocarbonilo, di- (alquil C1_2) aminocarbonilo, pirrolidin-1-il-carbonilo, (2-cianpirrolidin-1-il-) carbonilo, tiazolidin-3-il-carbonilo, (4-ciantiazolidin-3-il) carbonilo, piperidin-1-ilcarbonilo o morfolin-4-ilcarbonilo,
un grupo 3-amino-piperidin-1-ilo, en el que la parte piperidin-1-ilo está sustituida en la posición 4 o en la posición
además con un grupo hidroxi o metoxi, un grupo 3-amino-piperidin-1-ilo, en el que el grupo metileno está reemplazado en la posición 2 o en la posición 6 por un grupo carbonilo, un grupo 3-amino-piperidin-1-ilo, en el que un átomo de hidrógeno en la posición 2 junto con un átomo de hidrógeno en la posición 5 está reemplazado por un puente de -CHrCHr,
un grupo 3-amino-piperidin-1-ilo, en el que un átomo de hidrógeno en la posición 2 junto con un átomo de
hidrógeno en la posición 6 está reemplazado por un puente de -CHrCHr, un grupo 3-amino-piperidin-1-ilo, en el que un átomo de hidrógeno en la posición 4 junto con un átomo de hidrógeno en la posición 6 está reemplazado por un puente de -CHr CH2-,
un grupo piperidin-1-ilo, que está sustituido con un grupo aminometilo, un grupo piperidin-3-ilo o piperidin-4-ilo, un grupo piperidin-3-ilo o piperidin-4-ilo, que está sustituido en la posición 1 con un grupo ami no, un grupo hexahidroazepin-1-ilo, que está sustituido en la posición 3 o en la posición 4 con un grupo amino, un grupo 3-amino-propilo, 3-metilamino-propilo o 3-dimetilamino-propilo, en el que la parte propilo puede estar
sustituida con uno o dos grupos metilo, un grupo 4-amino-butilo, 4-metilamino-butilo o 4-dimetilamino-butilo, en el que la parte butilo puede estar sustituida con uno o dos grupos metilo,
un grupo alquilo C1-2, que está sustituido con un grupo 2-pirrolidinilo, 3-pirrolidinilo, 2-piperidinilo, 3-piperidinilo o 4-piperidinilo, un grupo 3-amino-2-oxo-piperidin-5-ilo o 3-amino-2-oxo-1-metil-piperidin-5-ilo, un grupo cicloalquilo C3-6, que está sustituido con un grupo amino, aminometilo o aminoetilo o un grupo cicloalquil C3_s-alquilo C1-2, en el que la parte cicloalquilo está sustituida con un grupo amino, aminometilo
o aminoetilo,
en donde siempre que no se haya mencionado otra cosa, los grupos alquilo, alquenilo y alquinilo previamente mencionados pueden ser de cadena lineal o ramificada, sus tautómeros, enantiómeros, diastereómeros, sus mezclas y sus sales.
3. Compuestos de la fórmula general I de acuerdo con la reivindicación 1, en el que
R1se define como en la reivindicación 1 ó 2, y R2
es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo CH, un grupo etenilo, un grupo 2-propen-1-ilo o 2-propin-1-ilo, un grupo fenilo, un grupo fenil-alquilo C1-4, en donde la parte fenilo puede estar sustituida con un átomo de flúor, un grupo metilo o
metoxi, un grupo fenilcarbonilmetilo, un grupo 2-feniletenilo, un grupo metilo, que está sustituido con un grupo ciclopropilo, ciano, carboxi o metoxicarbonilo, o un grupo etilo, que está sustituido en la posición 2 con un grupo ciano, hidroxi, metoxi o dimetilamino,
R3
es un grupo alquenilo C4-6, un grupo 1-ciclopenten-1-ilmetilo o 1-ciclohexen-1-ilmetilo, un grupo 2-propin-1-ilo, 2-butin-1-ilo o 2-pentin-1-ilo, un grupo 2-feniletenilo, o un grupo ciclopropilmetilo, y
R4
un grupo pirrolidin-1-ilo, que está sustituido en la posición 3 con un grupo ami no, un grupo azetidin-1-ilo, que está sustituido con un grupo aminometilo,
un grupo pirrolidin-1-ilo, que está sustituido con un grupo aminometilo,
un grupo piperidin-1-ilo, que está sustituido en la posición 3 o en la posición 4 con un grupo ami no, metilamino, dimetilamino o
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