DERIVADOS DE METASTINA Y SU USO.

Un derivado de metastina seleccionado de: Ac-D-Tyr-Aze(2)-Asn-Thr-Fe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No.

720), Ac-D-Tyr-Pic(2)-Asn-Thr-Fe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 721), Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Fe-AzaGly-Leu-Arg(5 Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 723), Ac-D-Tyr-Gly-Asn-Thr-Fe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 726), Ac-D-Tyr-Aib-Asn-Thr-Fe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 727), Ac-D-Tyr-D-NMeAla-Asn-Thr-Fe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 732), Ac-D-Tyr-Izc-Asn-Thr-Fe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 734), Ac-D-Tyr-D-Gln-Asn-Thr-Fe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 738), Ac-D-Tyr-D-His-Asn-Thr-Fe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 739), Ac-D-Tyr-Ala-Asn-Thr-Fe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 742), Ac-D-Tyr-Ser-Asn-Thr-Fe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 744), Ac-D-Tyr-Lys-Asn-Thr-Fe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 745), Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Fe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 746), Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Fe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 750), Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Fe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 755), Ac-D-Tyr-Lys-Asn-Thr-Fe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 756), Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Fe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 757), Ac-D-Tyr-Lys-Asn-Thr-Fe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 758), Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Fe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NHz (Compuesto No. 759), Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Fe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 763), Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Fe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 765), Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Fe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 767), Ac-D-Tyr-His(3Me)-Asn-Thr-Fe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 773), Ac-D-Tyr-Tyr(PO3H2)-Asn-Thr-Fe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 775), Glycoloil-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Fe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 776), Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Fe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 787), Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Fe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 788), Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Fe-AzaGly-Leu-Arg-Trp-NH2 (Compuesto No. 797), Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Ala-Fe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 814), Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Fe-AzaGly-Ala(cPr)-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 856), Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Fe(2Me)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 870), Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Fe(3Me)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 872), Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Fe(4Me)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 874), Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-threo-Ser(3Fenil)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 877), Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-erythro-Ser(3Fenil)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 882), 3-(p-Hidroxifenil)propionil-Hyp-Asn-Thr-Fe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 888), Ac-D-Tyr-cisHyp-Asn-Thr-Fe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 896), Ac-D-Tyr-Pro(4F)-Asn-Thr-Fe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 897), o una de sus sales

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/JP2006/326176.

Solicitante: TAKEDA PHARMACEUTICAL COMPANY LIMITED.

Nacionalidad solicitante: Japón.

Dirección: 1-1, DOSHOMACHI 4-CHOME CHUO-KU OSAKA-SHI, OSAKA 541-0045 JAPON.

Inventor/es: ASAMI,Taiji, NISHIZAWA,Naoki.

Fecha de Publicación: .

Fecha Solicitud PCT: 21 de Diciembre de 2006.

Clasificación PCT:

  • A61K38/16 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 38/00 Preparaciones medicinales que contienen péptidos (péptidos que contienen ciclos beta-lactama A61K 31/00; dipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina 2,5-dionas, A61K 31/00; péptidos basados en la ergolina A61K 31/48; que contienen compuestos macromoleculares que tienen unidades aminoácido repartidas estadísticamente A61K 31/74; preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00; preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos, p. ej. péptidos como soportes de fármacos, A61K 47/00). › Péptidos que tienen más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados.
  • C07K14/47 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 14/00 Péptidos con más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados. › de mamíferos.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania.

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Fragmento de la descripción:

La presente invención se refiere a los derivados de metastina y su uso. Antecedentes de la técnica La metastina derivada de un ser humano (también llamada péptido KiSS-1) (WO 00/24890) y la metastina derivada de ratón o rata (WO10 01/75104) son conocidas. También se conocen las preparaciones de liberación sostenida que contienen metastina (WO 02/85399). Según se informa, la metastina tiene un efecto de suprimir las metástasis cancerosas y en consecuencia es efectiva para prevenir o tratar cánceres (por ejemplo, cáncer de pulmón, cáncer gástrico, cáncer de hígado, cáncer pancreático, cáncer colorrectal, cáncer rectal, cáncer colónico, cáncer de próstata, cáncer ovárico, cáncer cervical, cáncer de mamas, cáncer renal, cáncer de vejiga, tumor cerebral, etc.); la metastina también tiene un efecto de controlar la función pancreática y es efectiva para prevenir o tratar enfermedades pancreáticas (por ejemplo, pancreatitis aguda o crónica, cáncer pancreático, etc.); y la metastina también tiene un efecto de controlar la función placentaria y es efectiva para prevenir o tratar coriocarcinoma, mola hidatídica, mola invasiva, aborto, hipoplasia fetal, metabolismo anormal de la glucosa, metabolismo anormal de lípidos o parto anormal (WO 00/24890, WO 01/75104 y WO 02/85399). El documento EP-A-1577323 describe derivados de metastina que exhiben actividad inhibidora de las metástasis cancerosas o el crecimiento del cáncer, y que tienen buena estabilidad en sangre. El documento WO2004/060264 describe péptidos modificados que corresponden a, o son análogos a, una porción de la secuencia de aminoácidos de la metastina, que exhiben actividad inhibidora de las metástasis cancerosas y actividad inhibidora de la proliferación del cáncer. Divulgación de la invención La presente invención tiene por objeto proporcionar derivados de metastina estables que tienen excelentes actividades biológicas (una actividad de supresión de las metástasis cancerosas, una actividad de supresión del crecimiento del cáncer, una actividad estimulante de la secreción de hormona gonadotrófica, actividad estimulante de la secreción de hormona sexual, etc.). Los presentes inventores han realizado estudios extensivos para resolver los problemas precedentes y como resultado, han hallado que al sustituir los aminoácidos constituyentes de la metastina con aminoácidos específicos, inesperadamente mejoran mucho la estabilidad en sangre, solubilidad, etc., se reduce la tendencia a la gelificación, también mejora la farmacocinética, y presenta excelente actividad supresora de las metástasis cancerosas o actividad supresora del crecimiento del cáncer. Los presentes inventores han hallado adicionalmente que de manera inesperada estos derivados de metastina tienen un efecto de supresión de la secreción de la hormona gonadotrófica, un efecto de supresión de la secreción de la hormona sexual, etc., que son totalmente diferentes de los efectos conocidos hasta ahora. Sobre la base de estos hallazgos, los presentes inventores han continuado otras investigaciones y llevaron a cabo la presente invención. Es decir, la presente invención proporciona las siguientes características, y similares. (1) Un derivado de metastina seleccionado de: Ac-D-Tyr-Aze(2)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 720), Ac-D-Tyr-Pic(2)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 721), Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 723), Ac-D-Tyr-Gly-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 726), Ac-D-Tyr-Aib-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 727), Ac-D-Tyr-D-NMeAla-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 732), Ac-D-Tyr-Izc-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 734), Ac-D-Tyr-D-Gln-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 738), Ac-D-Tyr-D-His-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 739), 2   Ac-D-Tyr-Ala-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 742), Ac-D-Tyr-Ser-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 744), Ac-D-Tyr-Lys-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 745), Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 746), Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 750), Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 755), Ac-D-Tyr-Lys-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 756), Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 757), Ac-D-Tyr-Lys-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 758), Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NHz (Compuesto No. 759), Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 763), Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 765), Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 767), Ac-D-Tyr-His(3Me)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 773), Ac-D-Tyr-Tyr(PO3H2)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 775), Glycoloyl-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 776), Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 787), Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 788), Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg-Trp-NH2 (Compuesto No. 797), Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Ala-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 814), Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Ala(cPr)-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 856), Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(2Me)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 870), Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(3Me)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 872), Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(4Me)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 874), Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-threo-Ser(3Fenil)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 877), Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-eritro-Ser(3Fenil)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 882), 3-(p-Hidroxifenil)propionil-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 888), Ac-D-Tyr-cisHyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 896), Ac-D-Tyr-Pro(4F)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 897), o una de sus sales. (2) Un derivado de metastatina seleccionado de: Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 723), Ac-D-Tyr-Gly-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 726) Ac-D-Tyr-Aib-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 727), Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 746), Ac-D-Tyr-Lys-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 756), Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 757), 3   Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 767), Glycoloil-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 776), Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 787), o una de sus sales. (3) El derivado de metastina de acuerdo con el punto (1) o (2), o una de sus sales, para usar como un medicamento. (4) El derivado de metastina de acuerdo con el punto (1) o (2), o una de sus sales, para usar como un agente para suprimir metástasis cancerosas o un agente para suprimir crecimiento del cáncer. (5) El derivado de metastina de acuerdo con el punto (1) o (2), o una de sus sales, para usar como un agente para prevenir o tratar cáncer. (6) El derivado de metastina de acuerdo con el punto (1) o (2), o una de sus sales, para usar como un agente para controlar la función placentaria. (7) El derivado de metastina de acuerdo con el punto (1) o (2), o una de sus sales, para usar como un agente para prevenir o tratar coriocarcinoma, mola hidatídica, mola invasiva, aborto, hipoplasia fetal, metabolismo anormal de la glucosa, metabolismo anormal de lípidos o inducción del parto. (8) El derivado de metastina de acuerdo con el punto (1) o (2), o una de sus sales, para usar como un agente para mejorar la función gonadal. (9) El derivado de metastina de acuerdo con el punto (1) o (2), o una de sus sales, para usar como un agente para prevenir o tratar cáncer dependiente de hormonas, infertilidad, endometriosis, pubertad precoz o mioma del útero. (10) El derivado de metastina de acuerdo con el punto (1) o (2), o una de sus sales, para usar como un agente para inducir o estimular la ovulación. (11) El derivado de metastina de acuerdo con el punto (1) o (2), o una de sus sales, para usar como un agente secretagogo de hormona gonadotrófica o un agente secretagogo de hormona sexual. (12) El derivado de metastina de acuerdo con el punto (1) o (2), o una de sus sales, para usar como un agente para prevenir o tratar enfermedad de Alzheimer, Autismo o deterioro cognitivo moderado. La presente invención además proporciona las siguientes características, y demás. (13) Uso del derivado de metastina de acuerdo con el punto (1) a (2) o una de sus... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

Ac-D-Tyr-Aze(2)-Asn-Thr-Fe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 720), Ac-D-Tyr-Pic(2)-Asn-Thr-Fe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 721), Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Fe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 723), Ac-D-Tyr-Gly-Asn-Thr-Fe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 726), Ac-D-Tyr-Aib-Asn-Thr-Fe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 727), Ac-D-Tyr-D-NMeAla-Asn-Thr-Fe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 732), Ac-D-Tyr-Izc-Asn-Thr-Fe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 734), Ac-D-Tyr-D-Gln-Asn-Thr-Fe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 738), Ac-D-Tyr-D-His-Asn-Thr-Fe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 739), Ac-D-Tyr-Ala-Asn-Thr-Fe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 742), Ac-D-Tyr-Ser-Asn-Thr-Fe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 744), Ac-D-Tyr-Lys-Asn-Thr-Fe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 745), Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Fe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 746), Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Fe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 750), Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Fe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 755), Ac-D-Tyr-Lys-Asn-Thr-Fe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 756), Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Fe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 757), Ac-D-Tyr-Lys-Asn-Thr-Fe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 758), Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Fe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NHz (Compuesto No. 759), Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Fe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 763), Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Fe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 765), Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Fe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 767), Ac-D-Tyr-His(3Me)-Asn-Thr-Fe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 773), Ac-D-Tyr-Tyr(PO3H2)-Asn-Thr-Fe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 775), Glycoloil-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Fe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 776), Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Fe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 787), Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Fe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 788), Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Fe-AzaGly-Leu-Arg-Trp-NH2 (Compuesto No. 797), Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Ala-Fe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 814), Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Fe-AzaGly-Ala(cPr)-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 856), Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Fe(2Me)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 870), Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Fe(3Me)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 872), Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Fe(4Me)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 874), Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-threo-Ser(3Fenil)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 877), Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-erythro-Ser(3Fenil)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 882), 99   3-(p-Hidroxifenil)propionil-Hyp-Asn-Thr-Fe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 888), Ac-D-Tyr-cisHyp-Asn-Thr-Fe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 896), Ac-D-Tyr-Pro(4F)-Asn-Thr-Fe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 897), o una de sus sales. 2. Un derivado de metastina seleccionado de: Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Fe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 723), Ac-D-Tyr-Gly-Asn-Thr-Fe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 726) Ac-D-Tyr-Aib-Asn-Thr-Fe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 727), Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Fe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 746), B1Ac-D-Tyr-Lys-Asn-Thr-Fe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 756), Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Fe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 757), Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Fe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 767), Glycoloil-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Fe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 776), Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Fe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (Compuesto No. 787), o una de sus sales. 3. El derivado de metastina de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, o una de sus sales, para su uso como un medicamento. 4. El derivado de metastina de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, o una de sus sales, para su uso como un agente para suprimir metástasis cancerosas o un agente para suprimir el crecimiento del cáncer. 5. El derivado de metastina de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, o una de sus sales, para su uso como un agente para prevenir o tratar cáncer. 6. El derivado de metastina de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, o una de sus sales, para su uso como un agente para controlar la función placentaria. 7. El derivado de metastina de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, o una de sus sales, para su uso como un agente para prevenir o tratar coriocarcinoma, mola hidatídica, mola invasiva, aborto, hipoplasia fetal, metabolismo anormal de la glucosa, metabolismo anormal de lípidos o inducción del parto. 8. El derivado de metastina de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, o una de sus sales, para su uso como un agente para mejorar la función gonadal. 9. El derivado de metastina de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, o una de sus sales, para su uso como un agente para prevenir o tratar cáncer dependiente de hormonas, infertilidad, endometriosis, pubertad precoz o mioma del útero. 10. El derivado de metastina de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, o una de sus sales, para su uso como un agente para inducir o estimular la ovulación. 11. El derivado de metastina de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, o una de sus sales, para su uso como una agente secretagogo de hormona gonadotrófica o un agente secretagogo de hormona sexual. 12. El derivado de metastina de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, o una de sus sales, para su uso como un agente para prevenir o tratar enfermedad de Alzheimer, autismo o deterioro cognitivo moderado. 13. Uso del derivado de metastina de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, o una de sus sales, en la fabricación de un medicamento para suprimir las metástasis cancerosas o el crecimiento del cáncer. 14. Uso del derivado de metastina de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, o una de sus sales, en la fabricación de un medicamento para prevenir o tratar cáncer. 15. Uso del derivado de metastina de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, o una de sus sales, en la fabricación de un medicamento para controlar la función placentaria.   16. Uso del derivado de metastina de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, o una de sus sales, en la fabricación de un medicamento para prevenir o tratar coriocarcinoma, mola hidatídica, mola invasiva, aborto, hipoplasia fetal, metabolismo anormal de la glucosa, metabolismo anormal de lípidos o inducción del parto. 17. Uso del derivado de metastina de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, o una de sus sales, en la fabricación de un medicamento para mejorar la función gonadal. 18. Uso del derivado de metastina de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, o una de sus sales, en la fabricación de un medicamento para prevenir o tratar cáncer dependiente de hormonas, infertilidad, endometriosis, pubertad precoz o mioma del útero. 19. Uso del derivado de metastina de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, o una de sus sales, en la fabricación de un medicamento para inducir o estimular la ovulación. 20. Uso del derivado de metastina de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, o una de sus sales, en la fabricación de un medicamento para promover secreción de la hormona gonadotrófica o promover la secreción de la hormona sexual. 21. Uso del derivado de metastina de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, o una de sus sales, en la fabricación de un medicamento para prevenir o tratar enfermedad de Alzheimer, autismo o deterioro cognitivo moderado. 22. El derivado de metastina de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, o una de sus sales, para su uso como un agente de regulación por disminución de hormona gonadotrófica u hormona sexual. 23. El derivado de metastina de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, o una de sus sales, para su uso como un agente de regulación por disminución para la proteína OT7T175 humana (receptor de metastina) que consiste en la secuencia de aminoácidos representada por la SEC ID NO: 9. 24. El derivado de metastina de acuerdo con la reivindicación 22 o 23, o una de sus sales, para su uso como un agente para prevenir o tratar cáncer dependiente de hormonas. 25. Uso del derivado de metastina de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, o una de sus sales, en la fabricación de un medicamento para regular por disminución la hormona gonadotrófica u hormona sexual. 26. Uso del derivado de metastina de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, o una de sus sales, en la fabricación de un medicamento para regular por disminución la proteína de OT7T175 humana (receptor de metastina) que consiste en la secuencia de aminoácidos representada por SEC ID NO: 9. 27. Uso del derivado de metastina de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, o una de sus sales, en la fabricación de un medicamento para prevenir o tratar cáncer dependiente de hormonas. 101

 

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