Un derivado de bencimidazol representado por la fórmula general:

en la que

n representa 1 ó 2;

R1 y R2 representa independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, cualquiera de los siguientes sustituyentes (A) a (C) que pueden tener los mismos o diferentes 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo de sustituyentes a, cualquiera de los siguientes sustituyentes (D) a (G) que pueden tener los mismos o diferentes 1 a 3 grupos seleccionados entre los grupos de sustituyentes a o b, o cualquiera de los siguientes sustituyentes (H) a (M);

R3 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, cualquiera de los siguientes sustituyentes (a) a (C) que pueden tener los mismos o diferentes 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo de sustituyentes a, o cualquiera de los siguientes sustituyentes (H) a (M);

(A) un grupo alquilo C1-6;

(B) un grupo alquenilo C2-

6; (C) un grupo alquinilo C2-6;

(D) un grupo cicloalquilo C3-8;

(E) un grupo heterocicloalquilo cíclico de 3 a 10 miembros;

(F) un grupo arilo C6-10;

(G) un grupo heteroarilo cíclico de 5 a 10 miembros;

(H) OR7;

(I) SR8;

(J) NR9R10;

(K) COOT11;

(L) CONR12R

13; (M) NHCOR14

(en los grupos R7 a R14 representa independientemente un átomo de hidrógeno, o cualquiera de los siguientes sustituyentes (N) a (P) que pueden tener los mismos o diferentes 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo de sustituyentes a, o cualquiera de los siguientes sustituyentes (Q) a (V) que pueden tener los mismos o diferentes 1 a 3 grupos seleccionados entre los grupos de sustituyentes a y (N) un grupo alquilo C1-6;

(O) un grupo alquenilo C2-6;

(P) un grupo alquinilo C2-6;

(Q) un grupo cicloalquilo C3-8;

(R) un grupo heterocicloalquilo cíclico de 3 a 10 miembros;

(S) una sal cuaternaria de un grupo heterocicloalquilo que contiene nitrógeno cíclico de 3 a 10 miembros;

(T) un grupo arilo C6-10;

(U) un grupo heteroarilo cíclico de 5 a 10 miembros;

(V) una sal cuaternaria de un grupo heteroarilo que contiene nitrógeno cíclico de 5 a 10 miembros);

y con la condición de que al menos uno de R1, R2 y R3 no represente un grupo seleccionado entre un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo alcoxi C1-6, NH2 y COOH [Grupo de sustituyentes a] (a) un átomo de halógeno;

(b) un grupo ciano;

cualquiera de los siguientes sustituyentes (c) a (h) que pueden tener los mismos o diferentes 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo de sustituyentes g, o cualquiera de los siguientes sustituyentes (i) a (v):

(c) un grupo cicloalquilo C3-8;

(d) un grupo heterocicloalquilo cíclico de 3 a 10 miembros;

(e) una sal cuaternaria de un grupo heterocicloalquilo que contiene nitrógeno cíclico de 3 a 10 miembros;

(f) un grupo arilo C6-10;

(g) un grupo heteroarilo cíclico de 5 a 10 miembros;

(h) una sal cuaternaria de un grupo heteroarilo que contiene nitrógeno cíclico de 5 a 10 miembros;

(i) OR15;

(j) SR16;

(k) NR17R18;

(I) N+RDRERF;

(m) COOR19;

(o) NHCOR20;

(p) NHC(=NH)-NH2;

(q) C(=NH)-NH2 (que está unido a un átomo de nitrógeno de un grupo heterocicloalquilo que contiene nitrógeno);

(r) NR21CONR22R23;

(s) NRGSO2RH;

(t) SO2RI (RI representa un grupo alquilo C1-6, un grupo alquenileno C2-6 o un grupo hidroxi(alquilo C1-6));

(u) CONR24R25;

(v) SO2NR26R27

(en los grupos RD-F representan independientemente cualquiera de los siguientes sustituyentes (y1) a (y11) que pueden tener los mismos o diferentes 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo de sustituyentes g; R15, R16, R19-21 y RG-H representan independientemente un átomo de hidrógeno, o cualquiera de los siguientes sustituyentes (y1) a (y11) que pueden tener los mismos o diferentes 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo de sustituyentes g; R17, R18 y R22 a R27 representan independientemente un átomo de hidrógeno, o cualquiera de los siguientes sustituyentes (y1) a (y11) que pueden tener los mismos o diferentes 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo de sustituyentes g; o R17 y R18, R22 y R23, R24 y R25, y R26 y R27 pueden unirse independientemente junto con el átomo de nitrógeno adyacente para formar un grupo amino cíclico alifático de 3 a 8 miembros

(y1) un grupo alquilo C1-6;

(y2) un grupo alquenilo C2-6;

(y3) un grupo alquinilo C2-6;

(y4) un grupo cicloalquilo C3-8;

(y5) un grupo heterocicloalquilo cíclico de 3 a 10 miembros;

(y6) un grupo arilo C6-10;

(y7) un grupo heteroarilo cíclico de 5 a 10 miembros;

(y8) un grupo cicloalquil C3-8-alquilo C1-6;

(y9) un grupo heterocicloalquil-alquilo C1-6 cíclico de 3 a 10 miembros;

(y10) un grupo aril C6-10-alquilo C1-6;

(y11) un grupo heteroaril-alquilo C1-6 cíclico de 5 a 10 miembros) [Grupo de sustituyentes b] cualquiera de los siguientes sustituyentes (z1 a (z3) que pueden tener los mismos o diferentes 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo de sustituyentes g, el grupo de sustituyentes g

(z1) un grupo alquilo C1-6;

(z2) un grupo alquenilo C2-6;

(z3) un grupo alquinilo C2-6

[Grupo de sustituyentes g]

(1) un átomo de halógeno;

(2) un grupo nitro;

(3) un grupo ciano;

(4) OR28;

(5) SR29;

(6) NR30RJ (R30 y RJ representan independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-6, un grupo alquenilo C2-6, un grupo hidroxi(alquilo C1-6), un aril C6-10-alquilo C1-6 o un grupo arilo C6-10); (7) N+RKRLRM (RK-M representan independientemente un grupo alquilo C1-6, un grupo alquenilo C2-6, un grupo hidroxi (alquilo C1-6), un grupo aril C6-10-alquilo C1-6 o un grupo arilo C6-10);

(8) COR31;

(9) COOR32

;

(10) OCOR33;

(11) NHCOR34

; (12) NHC(=NH)-NH2;

(13) C(=NH)-NH2 (que está unido a un átomo de nitrógeno de un grupo heterocicloalquilo) (14) NR35CONR36R37;

(15) NRNCOORo;

(16) CONR38R39;

(17) SO2NR40R41;

(18) un grupo hidroxi(alquilo C2-6);

(19) un grupo heteroarilo que contiene nitrógeno cíclico de 5 a 10 miembros (en los grupos R28, R29, R31-35, RN y RO representan independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-6 o un grupo aril C6-10-alquilo C1-6; R36 a R41 representan independientemente un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-6, o R36 y R37, R38 y R39, y R40 y R41 pueden unirse independientemente junto con el átomo de nitrógeno adyacente para formar un grupo amino cíclico alifático de 3 a 8 miembros); o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos; o un profármaco de los mismos en el que un grupo seleccionado entre un grupo hidroxi y un grupo amino del derivado de bencimidazol está sustituido con un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en alquil C1-6-CO-, alquil C1-6-O-alquil C1-6-CO-, alquil C1-6- OCO-alquil C1-6-CO-, alquil C1-6-OCO- y alquil C1-6-O-alquil C1-6-OCO-.

Derivados de benzimidazol y usos médicos de los mismos Campo técnico La presente invención se refiere a derivados de benzimidazol que son útiles como medicamentos.

Más particularmente, la presente invención se refiere a derivados de bencimidazol o a sales o a profármacos de los mismos farmacéuticamente aceptables, que presentan una actividad inhibidora en el transportador 2 de nucleósidos dependientes de sodio (en lo sucesivo en el presente documento denominado CNT2) y que son útiles como agentes para la prevención o el tratamiento de una enfermedad asociada con una anomalía del nivel del ácido úrico en plasma

Antecedentes

El ácido úrico es el producto final de cuerpos purina en seres humanos. El límite superior de la concentración de ácido úrico normal disuelto en plasma es de 7, 0 mg/dl independientemente del sexo y la edad, y la afección con el nivel de concentración más alto se define clínicamente hiperuricemia. La hiperuricemia afecta principalmente a varones adultos y se considera que es el resultado de la combinación de factores genéticos implicados en el metabolismo de cuerpos purina y de factores secundarios tales como, por ejemplo, el consumo de alimentos muy energéticos o de alimentos ricos en ácidos nucleicos. Los estados de hiperuricemia persistente aumentan el riesgo de desarrollar artritis seguido de deposición de cristales de urato en las intra-o periarticulaciones. El estado en el que tal artritis se desarrolla se denomina gota y la artritis se denomina ataque de gota. La hiperuricemia se clasifica generalmente en tipos que consisten en un tipo de sobreproducción de ácido úrico en el que la producción de ácido úrico aumenta, un tipo de infraexcreción de ácido úrico en el que la excreción de ácido úrico disminuye en la orina y un tipo mixto de ellos (véase, por ejemplo, el documento Guideline for the management of hyperuricemia and gout, Versión 1, 2002 (en lo sucesivo en el presente documento denominado Management guideline) , páginas 12-22 y Diagnosis and Treatment, Vol. 90, Nº 2, páginas 186-191, 2002) .

En la prevención o tratamiento de la hiperuricemia o gota, la base es controlar el nivel de ácido úrico en plasma bajo un determinado nivel para prevenir la frecuencia de la artritis gotosa, y se considera que la frecuencia de la artritis gotosa más baja, en el caso de controlar el nivel del ácido úrico en plasma, se encuentra dentro del intervalo de 4, 4 a 6, 6 mg/dl. Hasta ahora, para el tratamiento de la hiperuricemia o gota, se había usado alopurinol, un inhibidor de la síntesis de ácido úrico, o probenecid, bucoloma, benzbromarona, fármacos uricosúricos o similares, para mejorar el nivel de ácido úrico en plasma. Además, en el tratamiento de ataques de gota, se usa un agente para el ataque del dolor tal como colchicina, un agente antiinflamatorio no esteroideo tal como indometacina, naproxeno, fenbufeno, pranoprofeno, oxaprozina y un esteroide adenocorticoide (véase, por ejemplo, el documento Management guideline anterior, páginas 23-45) .

El alopurinol, un inhibidor de la síntesis de ácido úrico, posee efectos secundarios tales como, por ejemplo, síndrome de envenenamiento (angitis hipersensitiva) , síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa, anemia aplásica o insuficiencia hepática. Además, un fármaco uricosúrico posee una restricción que no debe usarse para un paciente con insuficiencia renal, y el probenecid, la bucoloma y la benzbromarona poseen efectos secundarios tales como trastornos gastrointestinales, litiasis urinaria, especialmente, la benzbromarona produce algunas veces insuficiencia hepática fulminante en un paciente con idiosincrasia (veáse, por ejemplo, el documento Management guideline 45 anterior, páginas 32-33) .

Se ha deseado desarrollar un nuevo fármaco preventivo o terapéutico que posea escasos efectos secundarios que pueda solucionar los problemas de estos fármacos existentes, especialmente con un mecanismo diferente en comparación con los fármacos existentes desde el punto de vista de ampliar las elecciones de métodos de tratamiento.

Dado que la hiperuricemia está provocada por el modo de vida, tal como, por ejemplo, sobrealimentación, preferencias de alimentación en cuanto a niveles altos de purina, grasas o proteínas, consumo habitual de bebidas alcohólicas o falta de ejercicio y está muy relacionada, por ejemplo, con la obesidad, hipertensión o anomalías en el 55 metabolismo de azúcares o lípidos, las directrices en cuanto a los modos de vida desempeñan un importante papel como terapia no farmacológica para corregir los modos de vida. En particular, la terapia dietética, para evitar la ingesta excesiva de purina, posee un papel principal. Sin embargo, es difícil seguir dicha terapia dietética y la mejorara del modo de vida a menudo fracasa.

Para regular la digestión y la absorción de purina se ha sugerido un agente que sea diferente de los agentes existentes, tal como un inhibidor de la síntesis de ácido úrico o un fármaco uricosúrico, para su uso como una parte de o en lugar de la terapia dietética (véase, por ejemplo, la publicación de patente japonesa Nº 2001-163788) . La invención descrita en la publicación de patente se refiere a un fármaco que regula la digestión y absorción de purina que incluyendo quitosán para seres humanos y la dosificación está dentro del intervalo de 2 a 2000 mg/kg/día que 65 es bastante alta. Además, este se usa en forma de bebida o alimento y por tanto se usa principalmente como un suplemento en la terapia dietética. Además, se ha desarrollado un agente y un alimento, para la mejora de hiperuricemia, que incluye quitosán o fibra dietética, como un ingrediente activo distinto al de la invención descrita en la publicación de patente anterior (véase, por ejemplo, la patente japonesa Nº 2632577) . Aunque los efectos del quitosán o de la fibra dietética descritos en estas publicaciones no están claros, se sospecha que la purina se une a o es atrapada por un polímero, quitosán o fibra dietética, y así la producción del ácido úrico disminuye.

En la ruta de la digestión y absorción del ácido nucleico en seres humanos, los ácidos nucleicos se liberan en el intestino a partir de un ácido nucleico y nucleoproteínas ingeridas y estos ácidos nucleicos se degradan en mononucleótidos mediante ribonucleasas, desoxirribonucleasas y polinucleotidasas. Además, se considera que la ruta en la que se degradan los mononucleótidos en nucleósidos mediante nucleotidasas y fosfatasas y después los nucleósidos se absorben es la ruta principal. En la ruta, se considera que el nucleósido purina absorbido se transforma en ácido úrico (véase, por ejemplo, Harper Biochemistr y , traducción de la edición 25 original, página 417, 2001) . Al igual que otras rutas, puede sospecharse que el nucleósido purina se degrada para formar bases de purina y después se absorbe, o que las bases de purina contenidas en los alimentos se absorben directamente. Sin embargo, estas rutas aún no se han explicado con detalle.

Las proteínas de membrana denominadas transportadoras de nucleósidos se refieren a la captación de nucleósidos en el intestino. Como tales transportadores, en las células de mamífero, existen transportadores equilibrativos que poseen procesos de transporte de nucleósidos en la célula por el gradiente de concentración de nucleósidos (en lo sucesivo en el presente documento denominados ENT) y transportadores de nucleósidos dependientes de sodio que se activan por el gradiente de concentración de iones entre el interior y el exterior de la célula (en lo sucesivo en el presente documento denominados CNT) (véase, por ejemplo, Membrane Transporters as Drug Targets, páginas 318-321, 1999) . Hasta el momento, como transportadores de nucleósidos en seres humanos, se han identificado y clonado dos tipos de ENT, el tipo 1 (en lo sucesivo en el presente documento denominado ENT1) y el tipo 2 (en lo sucesivo en el presente documento denominado ENT2) (véase, por ejemplo, NATURE MEDICINE, Vol.3, Nº 1, páginas 89-93, 1997; y The Journal of Biochemical Chemistr y , Vol. 273, Nº 9, páginas 5288-5293, 1998) . Además, se han identificado y clonado tres tipos de CNT, el tipo 1 (en lo sucesivo en el presente documento denominado CNT1) , el tipo 2 (en lo sucesivo en el presente documento denominado CNT2) y el tipo 3 (en lo sucesivo en el presente documento denominado CNT3) (véase, por ejemplo, American Journal of Physiology Cell Physiology, Vol. 272, páginas C707-C714, 1997; American Journal of Physiology Renal Physiology, Vol. 273, páginas F1058-F1065, 1997; The Journal of Biological Chemistr y , Vol 276,... [Seguir leyendo]

1. Un derivado de bencimidazol representado por la fórmula general:

en la que n representa 1 ó 2; R1 y R2 representa independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, cualquiera de los siguientes sustituyentes (A) a (C) que pueden tener los mismos o diferentes 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo de sustituyentes α, cualquiera de los siguientes sustituyentes (D) a (G) que pueden tener los mismos o diferentes 1 a 3 grupos seleccionados entre los grupos de sustituyentes α o β, o cualquiera de los siguientes sustituyentes (H) a (M) ; R3 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, cualquiera de los siguientes sustituyentes (a) a

(C) que pueden tener los mismos o diferentes 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo de sustituyentes α, 15 o cualquiera de los siguientes sustituyentes (H) a (M) ;

(A) un grupo alquilo C1-6;

(B) un grupo alquenilo C2-6;

(C) un grupo alquinilo C2-6; 20 (D) un grupo cicloalquilo C3-8;

(E) un grupo heterocicloalquilo cíclico de 3 a 10 miembros;

(F) un grupo arilo C6-10;

(G) un grupo heteroarilo cíclico de 5 a 10 miembros;

(H) OR7; 25 (I) SR8;

(J) NR9R10;

(K) COOT11;

(L) CONR12R13;

(M) NHCOR14

(en los grupos R7 a R14 representa independientemente un átomo de hidrógeno, o cualquiera de los siguientes sustituyentes (N) a (P) que pueden tener los mismos o diferentes 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo de sustituyentes a, o cualquiera de los siguientes sustituyentes (Q) a (V) que pueden tener los mismos o diferentes 1 a 3 grupos seleccionados entre los grupos de sustituyentes α y

(N) un grupo alquilo C1-6;

(O) un grupo alquenilo C2-6;

(P) un grupo alquinilo C2-6;

(Q) un grupo cicloalquilo C3-8; 40 (R) un grupo heterocicloalquilo cíclico de 3 a 10 miembros;

(S) una sal cuaternaria de un grupo heterocicloalquilo que contiene nitrógeno cíclico de 3 a 10 miembros;

(T) un grupo arilo C6-10;

(U) un grupo heteroarilo cíclico de 5 a 10 miembros;

(V) una sal cuaternaria de un grupo heteroarilo que contiene nitrógeno cíclico de 5 a 10 miembros) ;

45 y con la condición de que al menos uno de R1, R2 y R3 no represente un grupo seleccionado entre un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo alcoxi C1-6, NH2 y COOH

[Grupo de sustituyentes α] 50

(a) un átomo de halógeno;

(b) un grupo ciano;

cualquiera de los siguientes sustituyentes (c) a (h) que pueden tener los mismos o diferentes 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo de sustituyentes γ, o cualquiera de los siguientes sustituyentes (i) a (v) :

(c) un grupo cicloalquilo C3-8;

(d) un grupo heterocicloalquilo cíclico de 3 a 10 miembros;

(e) una sal cuaternaria de un grupo heterocicloalquilo que contiene nitrógeno cíclico de 3 a 10 miembros;

(f) un grupo arilo C6-10;

(g) un grupo heteroarilo cíclico de 5 a 10 miembros;

(h) una sal cuaternaria de un grupo heteroarilo que contiene nitrógeno cíclico de 5 a 10 miembros;

(i) OR15;

(j) SR16;

(k) NR17R18;

(I) N+RDRERF;

(m) COOR19;

(o) NHCOR20;

(p) NHC (=NH) -NH2;

(q) C (=NH) -NH2 (que está unido a un átomo de nitrógeno de un grupo heterocicloalquilo que contiene nitrógeno) ;

(r) NR21CONR22R23;

(s) NRGSO2RH;

(t) SO2RI (RI representa un grupo alquilo C1-6, un grupo alquenileno C2-6 o un grupo hidroxi (alquilo C1-6) ) ;

(u) CONR24R25;

(v) SO2NR26R27

(en los grupos RD-F representan independientemente cualquiera de los siguientes sustituyentes (y1) a (y11) que pueden tener los mismos o diferentes 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo de sustituyentes γ; R15, R16, R19-21 y RG-H

representan independientemente un átomo de hidrógeno, o cualquiera de los siguientes sustituyentes (y1) a (y11) que pueden tener los mismos o diferentes 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo de sustituyentes γ; R17, R18 y R22 a R27 representan independientemente un átomo de hidrógeno, o cualquiera de los siguientes sustituyentes (y1) a (y11) que pueden tener los mismos o diferentes 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo de sustituyentes γ; o R17 y R18, R22 y R23, R24 y R25, y R26 y R27 pueden unirse independientemente junto con el átomo de nitrógeno adyacente para formar un grupo amino cíclico alifático de 3 a 8 miembros (y1) un grupo alquilo C1-6;

(y2) un grupo alquenilo C2-6;

(y3) un grupo alquinilo C2-6;

(y4) un grupo cicloalquilo C3-8;

(y5) un grupo heterocicloalquilo cíclico de 3 a 10 miembros;

(y6) un grupo arilo C6-10;

(y7) un grupo heteroarilo cíclico de 5 a 10 miembros;

(y8) un grupo cicloalquil C3-8-alquilo C1-6;

(y9) un grupo heterocicloalquil-alquilo C1-6 cíclico de 3 a 10 miembros;

(y10) un grupo aril C6-10-alquilo C1-6;

(y11) un grupo heteroaril-alquilo C1-6 cíclico de 5 a 10 miembros)

[Grupo de sustituyentes β] cualquiera de los siguientes sustituyentes (z1 a (z3) que pueden tener los mismos o diferentes 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo de sustituyentes γ, el grupo de sustituyentes γ

(z1) un grupo alquilo C1-6;

(z2) un grupo alquenilo C2-6;

(z3) un grupo alquinilo C2-6

[Grupo de sustituyentes γ]

(1) un átomo de halógeno;

(2) un grupo nitro;

(3) un grupo ciano;

(4) OR28;

(5) SR29;

(6) NR30RJ (R30 y RJ representan independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-6, un grupo alquenilo C2-6, un grupo hidroxi (alquilo C1-6) , un aril C6-10-alquilo C1-6 o un grupo arilo C6-10) ;

(7) N+RKRLRM (RK-M representan independientemente un grupo alquilo C1-6, un grupo alquenilo C2-6, un grupo hidroxi (alquilo C1-6) , un grupo aril C6-10-alquilo C1-6 o un grupo arilo C6-10) ;

(8) COR31;

(9) COOR32;

(10) OCOR33;

(11) NHCOR34;

(12) NHC (=NH) -NH2;

(13) C (=NH) -NH2 (que está unido a un átomo de nitrógeno de un grupo heterocicloalquilo)

(14) NR35CONR36R37;

(15) NRNCOORo;

(16) CONR38R39;

(17) SO2NR40R41;

(18) un grupo hidroxi (alquilo C2-6) ;

(19) un grupo heteroarilo que contiene nitrógeno cíclico de 5 a 10 miembros

(en los grupos R28, R29, R31-35, RN y RO representan independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-6 o un grupo aril C6-10-alquilo C1-6; R36 a R41 representan independientemente un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-6, o R36 y R37, R38 y R39, y R40 y R41 pueden unirse independientemente junto con el átomo de nitrógeno adyacente para formar un grupo amino cíclico alifático de 3 a 8 miembros) ; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos; o un profármaco de los mismos en el que un grupo seleccionado entre un grupo hidroxi y un grupo amino del derivado de bencimidazol está sustituido con un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en alquil C1-6-CO-, alquil C1-6-O-alquil C1-6-CO-, alquil C1-6OCO-alquil C1-6-CO-, alquil C1-6-OCO-y alquil C1-6-O-alquil C1-6-OCO-.

2. Un derivado de bencimidazol de acuerdo con la reivindicación 1, en el que n representa 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un profármaco del mismo.

3. Un derivado de bencimidazol como se ha indicado en las reivindicaciones 1 a 2, en el que R1 y R3 representan independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, cualquiera de los sustituyentes (A) a (C) que pueden tener los mismos o diferentes 1 a 3 grupos seleccionados entre el grupo de sustituyentes α, o cualquiera de los sustituyentes (H) a (M) , R2 representa independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, cualquiera de los sustituyentes (A) a (C) que pueden tener los mismos o diferentes 1 a 3 grupos seleccionados entre el grupo de sustituyentes α, cualquiera de los sustituyentes (D) a (G) que pueden tener los mismos o diferentes 1 a 3 grupos seleccionados entre los grupos de sustituyentes α y β, o cualquiera de los sustituyentes (H) a (M) , o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, o un profármaco de los mismos.

4. Un derivado de bencimidazol de acuerdo con la reivindicación 3, en el que R1 representa OR7 (con la condición de que R7 represente un grupo alquilo C1-6 que tiene un grupo hidroxi, NR17R18 o N+RDRERF (R17, R18 y RD-F tienen los mismos significados que se han definido en la reivindicación 1) ) o un grupo hidroxi; R2 representa OR7 (con la condición de que R7 represente un grupo alquilo C1-6 que tiene un grupo hidroxi, NR17R18 o N+RDRERF (R17, R18 y RD-F tienen los mismos significados que se han definido en la reivindicación 1) ) , un grupo hidroxi, o un grupo arilo C6-10 que pueden tener un grupo hidroxi u OR15 (R15 tiene el mismo significado que se ha definido en la reivindicación 1) ; R3 representa un átomo de hidrógeno; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, o un profármaco de los mismos.

5. Una composición farmacéutica que comprende como un ingrediente activo un derivado de bencimidazol como se ha indicado en las reivindicaciones 1 a 4, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un profármaco del mismo.

6. Una composición farmacéutica como se reivindica en la reivindicación 5 para la prevención o tratamiento de una enfermedad asociada con una anomalía del nivel de ácido úrico en plasma.

7. Una composición farmacéutica como se reivindica en la reivindicación 6 en la que la enfermedad asociada con una anomalía del nivel de ácido úrico en plasma es una enfermedad seleccionada de gota, hiperuricemia, litiasis urinaria, nefropatía hiperuricémica y nefropatía aguda por ácido úrico.

8. Una composición farmacéutica como se reivindica en la reivindicación 6 en la que la enfermedad asociada con una anomalía del nivel de ácido úrico en plasma es gota.

9. Una composición farmacéutica como se reivindica en la reivindicación 6 en la que la enfermedad asociada con una anomalía del nivel de ácido úrico en plasma es hiperuricemia.

10. Una composición farmacéutica como se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones 5 a 9 que comprende, en combinación como ingrediente activo al menos un agente seleccionado de un grupo que consiste en cochicina, un agente antiinflamatorio no esteroideo, un esteroide adrenocorticoide, un inhibidor de la síntesis de ácido úrico, un fármaco uricosúrico, un alcalinizante urinario y una ácido úrico oxidasa .

11. Una composición farmacéutica como se reivindica en la reivindicación 10 en la que el agente antiinflamatorio no

esteroideo es indometacina, naproxeno, fenbufeno, pranoprofeno, oxaprozina, quetoprofeno, etoricoxib o tenoxicam; el inhibidor de la síntesis de ácido úrico es alopurinol, oxipurinol, febuxoestat o Y-700; el fármaco uricosúrico es probenecid, bucoloma o benzbromarona; el alcalinizante urinario es hidrógeno carbonato de sodio, citrato potásico o citrato sódico; la ácido úrico-oxidasa es rasburicasa, uricasa PEG-20 o una ácido úrico oxidasa recombinante (uricasa) .