Derivados de 4"-desoxi-4"-(S)-amidoavermectina.

Un compuesto de fórmula **Fórmula**

que tiene la configuración S en la posición 4'' y en la que

el enlace entre los átomos de carbono 22 y 23 es un enlace sencillo o doble;

R1 es alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C8 o alquenilo C2-C12;

R2 es H, alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, alquinilo C2-C12, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, -C(≥O)-R5,arilo o heteroarilo; en los que los sustituyentes alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, alquinilo C2-C12, alcoxi C1-C6-alquiloC1-C6, cicloalquilo C3-C8, arilo y heteroarilo pueden estar no sustituidos o de mono- a pentasustituidos;

R3 es H, alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, alquenilo C2-C12 o alquinilo C2-C12; en los que los sustituyentes alquiloC1-C12, cicloalquilo C3-C12, alquenilo C2-C12 y alquinilo C2-C12 pueden estar no sustituidos o de mono- apentasustituidos;

X es un enlace, O, NR4 o S;

Z es C≥S o SO2;

R4 es H, alquilo C1-C8, cicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, bencilo o -C(≥O)-R5; o

R2 y R4 son conjuntamente un puente alquileno o alquenileno de 3 a 7 miembros, en los que los puentes alquileno oalquenileno están no sustituidos o de mono- a trisustituidos; y en los que uno de los grupos metileno del puentealquileno o alquenileno de 3 a 7 miembros puede reemplazarse por O, NH, S, S(≥O) o SO2; y en los que lossustituyentes de los radicales alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, alquileno, alquenileno, arilo y heteroarilomencionados como se definen en R2, R3 y R4 se seleccionan del grupo constituido por OH, ≥O, halógeno, haloalquiloC1-C2, CN, NO2, -N3, cicloalquilo C3-C8 que está no sustituido o sustituido con uno a tres grupos metilo;norbornilenilo; cicloalquenilo C3-C8 que está no sustituido o sustituido con uno a tres grupos metilo; halocicloalquiloC3-C8, alcoxilo C1-C12, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, cicloalcoxilo C3-C8, haloalcoxilo C1-C12, alquil C1-C12-tio, cicloalquilC3-C8-tio, haloalquil C1-C12-tio, alquil C1-C12-sulfinilo, cicloalquil C3-C8-sulfinilo, haloalquil C1-C12-sulfinilo,halocicloalquil C3-C8-sulfinilo, alquil C1-C12-sulfonilo, cicloalquil C3-C8-sulfonilo, haloalquil C1-C12-sulfonilo,halocicloalquil C3-C8-sulfonilo, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, NH(alquilo C1-C6), -N(alquilo C1-C6)2, -C(≥O)R5, -NHC(≥O)R6, ≥NO-alquilo C1-C6, -P(≥O)(O-alquilo C1-C6)2; arilo, heterociclilo, ariloxilo, heterocicliloxilo; y arilo,heterociclilo, ariloxilo y heterocicliloxilo que, dependiendo de las posibilidades de sustitución en el anillo, están demono- a pentasustituidos por sustituyentes seleccionados del grupo constituido por OH, ≥O, halógeno, CN, NO2, -N3,alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C8, haloalquilo C1-C12, alcoxilo C1-C12, haloalcoxilo C1-C12, alquil C1-C12-tio, haloalquilC1-C12-tio, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, dimetilaminoalcoxilo C1-C6, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, fenoxilo yfenilalquilo C1-C6; fenoxilo que está no sustituido o sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionadosindependientemente entre sí de halógeno, metoxilo, trifluorometilo y trifluorometoxilo; fenilalcoxilo C1-C6 que está nosustituido o sustituido en el anillo aromático con uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados entre síde halógeno, metoxilo, trifluorometilo y trifluorometoxilo; fenilalquenilo C2-C6, fenilalquinilo C2-C6, metilendioxilo, -C(≥O)R5, -O-C(≥O)R6, -NH-C(≥O)R6, NH2, NH(alquilo C1-C12), N(alquilo C1-C12)2, alquil C1-C6sulfinilo, cicloalquil C3-C8-sulfinilo, haloalquil C1-C6-sulfinilo, halocicloalquil C3-C8-sulfinilo, alquil C1-C6-sulfonilo, cicloalquil C3-C8-sulfonilo,haloalquil C1-C6-sulfonilo y halocicloalquil C3-C8-sulfonilo;

Derivados de 4"-desoxi-4"- (s) -amidoavermectina [0001] La invención se refiere a (1) un compuesto de fórmula

que tiene la configuración S en la posición 4’’ y en la que el enlace entre los átomos de carbono 22 y 23 es un enlace sencillo o doble;

R1 es alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C8 o alquenilo C2-C12;

R2 es H, alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, alquinilo C2-C12, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, -C (=O) -R5, arilo o heteroarilo; en los que los sustituyentes alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, alquinilo C2-C12, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, arilo y heteroarilo pueden estar no sustituidos o de mono-a pentasustituidos;

R3 es H, alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, alquenilo C2-C12 o alquinilo C2-C12; en los que los sustituyentes alquilo

C1-C12, cicloalquilo C3-C12, alquenilo C2-C12 y alquinilo C2-C12 pueden estar no sustituidos o de mono-a pentasustituidos;

X es un enlace, O, NR4 o S;

Z es C=S o SO2;

R4 es H, alquilo C1-C8, cicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, bencilo o -C (=O) -R5;

o

R2 y R4 son conjuntamente un puente alquileno o alquenileno de 3 a 7 miembros, en los que los puentes alquileno o alquenileno están no sustituidos o de mono-a trisustituidos; y en los que uno de los grupos metileno del puente alquileno o alquenileno de 3 a 7 miembros puede reemplazarse por O, NH, S, S (=O) o SO2; y en los que los sustituyentes de los radicales alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, alquileno, alquenileno, arilo y heteroarilo mencionados como se definen en R2, R3 y R4 se seleccionan del grupo constituido por OH, =O, halógeno, haloalquilo

C1-C2, CN, NO2, -N3, cicloalquilo C3-C8 que está no sustituido o sustituido con uno a tres grupos metilo; norbornilenilo; cicloalquenilo C3-C8 que está no sustituido o sustituido con uno a tres grupos metilo; halocicloalquilo C3-C8, alcoxilo C1-C12, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, cicloalcoxilo C3-C8, haloalcoxilo C1-C12, alquil C1-C12-tio, cicloalquil C3-C8-tio, haloalquil C1-C12-tio, alquil C1-C12-sulfinilo, cicloalquil C3-C8-sulfinilo, haloalquil C1-C12-sulfinilo, halocicloalquil C3-C8-sulfinilo, alquil C1-C12-sulfonilo, cicloalquil C3-C8-sulfonilo, haloalquil C1-C12-sulfonilo,

halocicloalquil C3-C8-sulfonilo, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, NH (alquilo C1-C6) , -N (alquilo C1-C6) 2, -C (=O) R5, NHC (=O) R6, =NO-alquilo C1-C6, -P (=O) (O-alquilo C1-C6) 2; arilo, heterociclilo, ariloxilo, heterocicliloxilo; y arilo, heterociclilo, ariloxilo y heterocicliloxilo que, dependiendo de las posibilidades de sustitución en el anillo, están de mono-a pentasustituidos por sustituyentes seleccionados del grupo constituido por OH, =O, halógeno, CN, NO2, -N3, alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C8, haloalquilo C1-C12, alcoxilo C1-C12, haloalcoxilo C1-C12, alquil C1-C12-tio, haloalquil

C1-C12-tio, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, dimetilaminoalcoxilo C1-C6, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, fenoxilo y fenilalquilo C1-C6; fenoxilo que está no sustituido o sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre sí de halógeno, metoxilo, trifluorometilo y trifluorometoxilo; fenilalcoxilo C1-C6 que está no sustituido o sustituido en el anillo aromático con uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados entre sí de halógeno, metoxilo, trifluorometilo y trifluorometoxilo; fenilalquenilo C2-C6, fenilalquinilo C2-C6, metilendioxilo, C (=O) R5, -O-C (=O) R6, -NH-C (=O) R6, NH2, NH (alquilo C1-C12) , N (alquilo C1-C12) 2, alquil C1-C6sulfinilo, cicloalquil C3C8-sulfinilo, haloalquil C1-C6-sulfinilo, halocicloalquil C3-C8-sulfinilo, alquil C1-C6-sulfonilo, cicloalquil C3-C8-sulfonilo, haloalquil C1-C6-sulfonilo y halocicloalquil C3-C8-sulfonilo;

R5 es H, OH, SH, NH2, NH (alquilo C1-C12) , N (alquilo C1-C12) 2, alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C8, haloalquilo C1-C12, alcoxilo C1-C12, haloalcoxilo C1-C12, alcoxi C1-C6-alcoxilo C1-C6, alquil C1-C12-tio, alquenil C2-C8-oxilo, alquinil C2-C8ºxilo; fenilo, fenoxilo, benciloxilo, NH-fenilo, -N (alquil C1-C6) fenilo, NH-alquil C1-C6-C (=O) -R7, -N (alquil C1-C6) -alquil C1-C6-C (=O) -R7; o fenilo, fenoxilo, benciloxilo, NH-fenilo o -N (alquil C1-C6) -fenilo, cada uno de los cuales está sustituido en el anillo aromático con uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados entre sí de halógeno, alcoxilo C1-C6, haloalquilo C1-C6 y haloalcoxilo C1-C6;

R6 es H, alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, fenilo, bencilo, NH2, NH (alquilo C1-C12) , N (alquilo C1-C12) 2, -NH-fenilo o -N (alquil C1-C12) fenilo; y

R7 es H, OH, alquilo C1-C12, alcoxilo C1-C12, alcoxi C1-C6-alcoxilo C1-C6, alquenil C2-C8-oxilo, fenilo, fenoxilo, benciloxilo, NH2, NH (alquilo C1-C12) , N (alquilo C1-C12) 2, -NH-fenilo o -N (alquilo C1-C12) fenilo;

y, cuando sea aplicable, a los isómeros E/Z, mezclas de isómeros E/Z y/o tautómeros, en cada caso en forma libre o en forma de sal;

a un proceso para la preparación y el uso de dichos compuestos y sus isómeros y tautómeros; a materiales de partida para la preparación de los compuestos de fórmula (I) ; a composiciones plaguicidas en que el ingrediente activo se ha seleccionado de los compuestos de fórmula (I) y sus tautómeros; y a un procedimiento de control de plagas usando dichas composiciones.

Se proponen ciertos compuestos macrólidos para el control de plagas en la bibliografía. Por ejemplo, el documento EP 411897 (Merck & Co. Inc.) da a conocer derivados de avermectina que son agentes antihelmínticos, insecticidas y acaricidas. Sin embargo, las propiedades biológicas de dichos compuestos conocidos no son enteramente satisfactorias, por cuya razón existe la necesidad de proporcionar compuestos adicionales que tengan propiedades plaguicidas, especialmente para el control de insectos y miembros del orden de los Acarina. El problema se resuelve según la invención mediante la provisión de los presentes compuestos de fórmula (I) en la que está presente la configuración S en la posición 4’’.

Los compuestos reivindicados según la invención son derivados de avermectina. Las avermectinas son conocidas por el especialista en la materia. Son un grupo de compuestos activos plaguicidas estrechamente relacionados estructuralmente que se obtienen mediante la fermentación de una cepa del microorganismo Streptomyces avermitilis. Los derivados de avermectina pueden obtenerse mediante síntesis químicas convencionales.

Las avermectinas obtenibles a partir de Streptomyces avermitilis se designan A1a, A1b, A2a, A2b, B1a, B1b, B2a y B2b. Los compuestos con la referencia “A” tienen un radical metoxilo en la posición 5; aquellos compuestos designados “B” tienen un grupo OH. La serie “a” comprende compuestos en los que el sustituyente R (en posición 25) es un radical sec-butilo; en la serie “b”, hay un radical isopropilo en la posición 25. El número 1 en el nombre de un compuesto indica que los átomos 22 y 23 están unidos por un doble enlace; el número 2 indica que están unidos por un enlace sencillo y que el átomo de carbono 23 porta un grupo OH. Las referencias anteriores se mantienen en la descripción de la presente invención para el caso de derivados de avermectina no naturales según la invención, para indicar el tipo estructural específico correspondiente a la avermectina natural. Se reivindican según la invención derivados de compuestos de la serie B1 y compuestos relacionados que tienen un enlace sencillo entre los átomos de carbono 22 y 23, así como compuestos que tienen otros sustituyentes tales como ciclohexilo o 1-metilbutilo en la posición R1, más especialmente mezclas de derivados de avermectina B1a y B1b en que está presente la configuración S en la posición 4’’.

Algunos de los compuestos de fórmula (I) pueden estar en forma de tautómeros. Por consiguiente, cualquiera referencia a los compuestos de fórmula (I) hasta ahora y de aquí en adelante en la presente memoria ha de entenderse, cuando sea aplicable, que incluye también los correspondientes tautómeros, incluso si estos últimos no están mencionados específicamente en cada caso.

Los compuestos de fórmula (I) y, cuando sea aplicable, sus tautómeros, pueden formar sales, por ejemplo, sales de adición de ácido. Estas sales de adición de ácido se forman, por ejemplo, con ácidos inorgánicos fuertes tales como ácidos... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de fórmula

que tiene la configuración S en la posición 4’’ y en la que

el enlace entre los átomos de carbono 22 y 23 es un enlace sencillo o doble;

R1 es alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C8 o alquenilo C2-C12;

R2 es H, alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, alquinilo C2-C12, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, -C (=O) -R5, arilo o heteroarilo; en los que los sustituyentes alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, alquinilo C2-C12, alcoxi C1-C6-alquilo

C1-C6, cicloalquilo C3-C8, arilo y heteroarilo pueden estar no sustituidos o de mono-a pentasustituidos;

R3 es H, alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, alquenilo C2-C12 o alquinilo C2-C12; en los que los sustituyentes alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, alquenilo C2-C12 y alquinilo C2-C12 pueden estar no sustituidos o de mono-a pentasustituidos;

X es un enlace, O, NR4 o S;

Z es C=S o SO2;

R4 es H, alquilo C1-C8, cicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, bencilo o -C (=O) -R5; o

R2 y R4 son conjuntamente un puente alquileno o alquenileno de 3 a 7 miembros, en los que los puentes alquileno o alquenileno están no sustituidos o de mono-a trisustituidos; y en los que uno de los grupos metileno del puente alquileno o alquenileno de 3 a 7 miembros puede reemplazarse por O, NH, S, S (=O) o SO2; y en los que los 30 sustituyentes de los radicales alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, alquileno, alquenileno, arilo y heteroarilo mencionados como se definen en R2, R3 y R4 se seleccionan del grupo constituido por OH, =O, halógeno, haloalquilo C1-C2, CN, NO2, -N3, cicloalquilo C3-C8 que está no sustituido o sustituido con uno a tres grupos metilo; norbornilenilo; cicloalquenilo C3-C8 que está no sustituido o sustituido con uno a tres grupos metilo; halocicloalquilo C3-C8, alcoxilo C1-C12, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, cicloalcoxilo C3-C8, haloalcoxilo C1-C12, alquil C1-C12-tio, cicloalquil 35 C3-C8-tio, haloalquil C1-C12-tio, alquil C1-C12-sulfinilo, cicloalquil C3-C8-sulfinilo, haloalquil C1-C12-sulfinilo, halocicloalquil C3-C8-sulfinilo, alquil C1-C12-sulfonilo, cicloalquil C3-C8-sulfonilo, haloalquil C1-C12-sulfonilo, halocicloalquil C3-C8-sulfonilo, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, NH (alquilo C1-C6) , -N (alquilo C1-C6) 2, -C (=O) R5, NHC (=O) R6, =NO-alquilo C1-C6, -P (=O) (O-alquilo C1-C6) 2; arilo, heterociclilo, ariloxilo, heterocicliloxilo; y arilo, heterociclilo, ariloxilo y heterocicliloxilo que, dependiendo de las posibilidades de sustitución en el anillo, están de 40 mono-a pentasustituidos por sustituyentes seleccionados del grupo constituido por OH, =O, halógeno, CN, NO2, -N3, alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C8, haloalquilo C1-C12, alcoxilo C1-C12, haloalcoxilo C1-C12, alquil C1-C12-tio, haloalquil C1-C12-tio, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, dimetilaminoalcoxilo C1-C6, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, fenoxilo y fenilalquilo C1-C6; fenoxilo que está no sustituido o sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre sí de halógeno, metoxilo, trifluorometilo y trifluorometoxilo; fenilalcoxilo C1-C6 que está no

45 sustituido o sustituido en el anillo aromático con uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados entre sí de halógeno, metoxilo, trifluorometilo y trifluorometoxilo; fenilalquenilo C2-C6, fenilalquinilo C2-C6, metilendioxilo, C (=O) R5, -O-C (=O) R6, -NH-C (=O) R6, NH2, NH (alquilo C1-C12) , N (alquilo C1-C12) 2, alquil C1-C6sulfinilo, cicloalquil C3C8-sulfinilo, haloalquil C1-C6-sulfinilo, halocicloalquil C3-C8-sulfinilo, alquil C1-C6-sulfonilo, cicloalquil C3-C8-sulfonilo, haloalquil C1-C6-sulfonilo y halocicloalquil C3-C8-sulfonilo;

R5 es H, OH, SH, NH2, NH (alquilo C1-C12) , N (alquilo C1-C12) 2, alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C8, haloalquilo C1-C12, alcoxilo C1-C12, haloalcoxilo C1-C12, alcoxi C1-C6-alcoxilo C1-C6, alquil C1-C12-tio, alquenil C2-C8-oxilo, alquinil C2-C8ºxilo; fenilo, fenoxilo, benciloxilo, NH-fenilo, -N (alquil C1-C6) fenilo, NH-alquil C1-C6-C (=O) -R7, -N (alquil C1-C6) -alquil C1-C6-C (=O) -R7; o fenilo, fenoxilo, benciloxilo, NH-fenilo o -N (alquil C1-C6) -fenilo, cada uno de los cuales está sustituido en el anillo aromático con uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados entre sí de halógeno, alcoxilo C1-C6, haloalquilo C1-C6 y haloalcoxilo C1-C6;

R6 es H, alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, fenilo, bencilo, NH2, NH (alquilo C1-C12) , N (alquilo C1-C12) 2, -NH-fenilo o -N (alquil C1-C12) fenilo; y

R7 es H, OH, alquilo C1-C12, alcoxilo C1-C12, alcoxi C1-C6-alcoxilo C1-C6, alquenil C2-C8-oxilo, fenilo, fenoxilo, benciloxilo, NH2, NH (alquilo C1-C12) , N (alquilo C1-C12) 2, -NH-fenilo o -N (alquilo C1-C12) fenilo;

o, cuando sea aplicable, un isómero E/Z, una mezcla de isómeros E/Z y/o un tautómero, en cada caso en forma libre

o en forma de sal o un tautómero.

2. Un compuesto según la reivindicación 1 de fórmula (I) en la que R2 es alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6.

3. Un compuesto según la reivindicación 1, en la que R1 es isopropilo o sec-butilo o una mezcla de los mismos.

4. Una composición plaguicida que comprende como ingrediente activo al menos un compuesto de fórmula (I) como se describe en la reivindicación 1, y al menos un coadyuvante.

5. Una composición según la reivindicación 4 para uso en el control de plagas.

6. Un procedimiento no terapéutico de control de plagas que comprende aplicar una composición según la reivindicación 4 a las plagas o al emplazamiento de las mismas.

7. Un procedimiento según la reivindicación 6 para la protección de material de propagación de plantas, que comprende tratar el material de propagación o el emplazamiento de siembra del material de propagación.

8. Un compuesto según la reivindicación 1 para uso en el control de plagas.