Un método para preparar un compuesto de fórmula 1a: **Fórmula**

en la que

X es halógeno,

OR3 o haloalquilo C1-C4;

R3 es H o haloalquilo C1-C4;

cada R5 es independientemente halógeno o haloalquilo C1-C4;

R10 es H o alquilo C1-C4;

Z es N o CR9;

R9 es H, halógeno o haloalquilo C1-C4; y

n es un número entero de 0 a 3;

que comprende:

poner en contacto una 2-pirazolina de fórmula 2a: **Fórmula**

con bromo a una temperatura de al menos 80 ºC.

Conversión de 2-pirazolinas en pirazoles utilizando bromo Campo de la invención Esta invención se refiere a la conversión de 4, 5-dihidro-1H-pirazoles (también conocidos como 2-pirazolinas) en los correspondientes pirazoles.

Antecedentes de la invención

La publicación de patente PCT WO 03/016283 describe un proceso para preparar pirazoles de fórmula i:

en la que R1 es halógeno; R2 es, entre otros, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, halógeno, CN, alcoxi C1-C4, o haloalcoxi C1-C4; R3 es alquilo C1-C4; X es N o CR4; R4 es H o R2; y n es de 0 a 3, con la condición que cuando X es CH, entonces n es al menos 1, que son útiles como intermedios de insecticidas. El método implica el tratamiento de los correspondientes 2-pirazoles de fórmula ii con un agente oxidante opcionalmente en presencia de un ácido:

Cuando X es CR2, el oxidante preferido es peróxido de hidrógeno; y cuando X es N, el oxidante preferido es 15 persulfato de potasio. Sin embargo, siguen siendo necesarios nuevos métodos que sean más baratos, más eficaces, más flexibles, o más convenientes de manejar.

Sumario de la invención Esta invención se refiere a un método para preparar un compuesto de fórmula 1a:

en la que X es halógeno, OR3 o haloalquilo C1-C4; R3 es H o haloalquilo C1-C4;

cada R5 es independientemente halógeno o haloalquilo C1-C4; R10 es H o alquilo C1-C4; Z es N o CR9; R9 es H, halógeno o haloalquilo C1-C4; y n es un número entero de 0 a 3;

que comprende: poner en contacto una 2-pirazolina de fórmula 2a:

con bromo a una temperatura de al menos 80 ºC. Esta invención también se refiere a un método para preparar un compuesto de fórmula 3:

en la que Z es N o CR9;

cada R5 es independientemente halógeno o haloalquilo C1-C4;

R6es CH3, F, Cl o Br; y R7es F, Cl, Br, I, CN o CF3;

R8a es alquilo C1-C4;

R8bes H o CH3;

R9 es H, halógeno o haloalquilo C1-C4; y 10 n es un número entero de 0 a 3, utilizando una compuesto de fórmula 1a:

en la que R10 es H o alquilo C1-C4; y el método se caracteriza por preparar el compuesto de fórmula 1a mediante el método según se describió anteriormente.

Descripción detallada de la invención Tal como se emplean en la presente, los términos y las expresiones “comprende”, “que comprende”, “incluye”, “que incluye”, “tiene”, “que tiene” o cualquier otra variación de estos, pretenden cubrir una inclusión no exclusiva. Por ejemplo, una composición, un proceso, un método, un artículo o un aparato que comprende una lista de elementos no está limitado necesariamente sólo a estos elementos, sino que puede incluir otros elementos que no estén expresamente listados o que sean inherentes a dicha composición, proceso, método, artículo o aparato. Además, a menos que se indique expresamente lo contrario, “o” tiene un significado inclusivo y no exclusivo. Por ejemplo, una condición A o B es satisfecha por uno cualquiera de los siguientes: A es verdadero (o está presente) y B es falso (o no está presente) , A es falso (o no está presente) y B es verdadero (o está presente) , y ambos A y B son verdaderos (o están presentes) .

Además, los artículos indefinidos “un” y “una” que preceden a un elemento o componente de la invención pretenden no ser restrictivos con respecto al número de casos (es decir, apariciones) del elemento o componente. Por tanto, debe considerarse que “un” o “una” incluyen uno o al menos uno, y la forma singular del elemento o componente también incluye el plural, a menos que obviamente el número se refiera al singular.

Tal como se menciona en la presente, “alquilo”, utilizado por sí solo o en palabras compuestas, tales como “haloalquilo”, incluye alquilo de cadena lineal o ramificada, tal como metilo, etilo, n-propilo, i-propilo, o los diferentes isómeros de butilo.

El término “halógeno”, por sí solo o incorporado a palabras compuestas, tales como “haloalquilo”, incluye flúor, cloro, bromo o yodo. La expresión “1-2 halógeno” indica que una o dos de las posiciones disponibles para ese sustituyente pueden ser halógeno, que se selecciona independientemente. Además, cuando se emplea en palabras compuestas, tales como “haloalquilo”, dicho alquilo puede estár parcial o totalmente sustituido con átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes. Los ejemplos de “haloalquilo” incluyen F3C, ClCH2, CF3CH2, y CF3CCl2.

El número total de átomos de carbono en un grupo sustituyente se indica mediante el sufijo “Ci-Cj”, en el que i y j son, por ejemplo, números de 1 a 3; por ejemplo, alquilo C1-C3 indica de metilo a propilo.

Las realizaciones de la presente invención incluyen:

Realización 1. El método para preparar el compuesto de fórmula 1a, en el que la proporción molar de bromo al compuesto de fórmula 2a está en una proporción de 3:1 a 1:1.

Realización 2. El método de la realización 1, en el que la proporción molar de bromo al compuesto de fórmula 2a es de 2:1 a 1:1.

Realización 3. El método de la realización 2, en el que la proporción molar de bromo al compuesto de fórmula 2a es de 1, 5:1 a 1:1.

Realización 4. El método para preparar el compuesto de fórmula 1a, en el que el bromo se añade como un gas al compuesto de fórmula 2a.

Realización 5. El método de la realización 4, en el que el bromo gaseoso se diluye con un gas inerte.

Realización 6. El método de la realización 5, en el el gas inerte es nitrógeno.

Realización 7. El método de la realización 5, en el que la proporción molar de gas inerte al bromo es de aproximadamente 50:1 a 2:1.

Realización 8. El método de la realización 7, en el que la proporción molar de gas inerte al bromo es de aproximadamente 30:1 a 4:1.

Realización 9. El método para preparar el compuesto de fórmula 1a, en el que la temperatura es mayor que aproximadamente 100 ºC.

Realización 10. El método de la realización 9, en el que la temperatura es mayor que aproximadamente 120 ºC.

Realización 11. El método para preparar el compuesto de fórmula 1a, en el que la temperatura es menor que aproximadamente 180 ºC.

Realización 12. El método de la realización 11, en el que la temperatura es menor que aproximadamente 150 ºC.

Realización 13. El método de la realización 12, en el que la temperatura es menor que aproximadamente 140 ºC.

Realización 14. El método para preparar el compuesto de fórmula 1a, en el que una base se combina con el compuesto de fórmula 2a antes o después de ponerse en contacto con el bromo.

Realización 15. El método de la realización 14, en el que la base se selecciona de aminas terciarias (incluyendo piridinas opcionalmente sustituidas) y bases inorgánicas.

Realización 16. El método de la realización 15, en el que la base es carbonato de calcio, y la cantidad de base es de aproximadamente 0 a 10, 0 equivalentes con relación al bromo.

Realización 17. El método de la realización 16, en el que la cantidad de base es de aproximadamente 0 a 4, 0 equivalentes con relación al bromo.

Realización 18. El método de la realización 15, en el que la cantidad de base es de aproximadamente 0 a 2, 4 equivalentes con relación al bromo.

Realización 19. El método para preparar el compuesto de fórmula 1a, en el que un disolvente se combina con el compuesto de fórmula 2a para formar una mezcla antes de ponerse en contacto con el bromo. Realización 20. El método de la realización 19, en el que el disolvente es un hidrocarburo opcionalmente halógenado con un punto de ebullición mayor que 100 ºC.

Realización 21. El método de la realización 20, en el que el disolvente es un hidrocarburo aromático opcionalmente clorado o un dibromoalcano. Realización 22. El método de la realización 21, en el que el disolvente es t-butilbenceno, clorobenceno, o 1, 2dibromoetano.

Realización 23. El método de la realización... [Seguir leyendo]

1. Un método para preparar un compuesto de fórmula 1a:

en la que X es halógeno, OR3 o haloalquilo C1-C4; R3 es H o haloalquilo C1-C4; cada R5 es independientemente halógeno o haloalquilo C1-C4; R10 es H o alquilo C1-C4; Z es N o CR9;

R9 es H, halógeno o haloalquilo C1-C4; y n es un número entero de 0 a 3; que comprende:

poner en contacto una 2-pirazolina de fórmula 2a:

con bromo a una temperatura de al menos 80 ºC.

2. El método de la reivindicación 1, en el que X es Br o CF3; y Z es N; cada R5 es independientemente halógeno o CF3; y R10 es metilo o etilo.

3. El método de la reivindicación 1, en el que X es OR3; R3 es H o haloalquilo C1-C4; y R10 es H o alquilo C1-C4.

4. El método de la reivindicación 3, en el que X es OH, OCF2H o OCH2CF3; Z es N; cada R5 es independientemente halógeno o CF3; y R10 es metilo o etilo.

5. El método de la reivindicación 1, en el que la temperatura está entre 120 ºC y 140 ºC.

6. El método de la reivindicación 1, en el que una base se combina con el compuesto de fórmula 2a antes o despues de ponerse en contacto con el bromo, y los equivalentes molares de base con relación al bromo son de 0:1 a 4:1.

7. El método de la reivindicación 1, en el que los equivalentes molares de bromo con relación al compuesto de 5 fórmula 2a son de 2:1 a 1:1.

8. El método de la reivindicación 1, en el que un disolvente se combina con el compuesto de fórmula 2a para formar una mezcla antes de ponerse en contacto con el bromo, y la temperatura es de aproximadamente el punto de ebullición del disolvente.

9. El método de la reivindicación 1, en el que el bromo se añade como un gas al compuesto de fórmula 2a, y el 10 bromo gaseoso se diluye con un gas inerte.

10. Un método para preparar un compuesto de fórmula 3:

en la que X es halógeno, OR3 o haloalquilo C1-C4;

Z es N o CR9; R3 es H o haloalquilo C1-C4; cada R5 es independientemente halógeno o haloalquilo C1-C4; R6 es CH3, F, Cl o Br; y R7 es F, Cl, Br, I, CN o CF3;

R8a es alquilo C1-C4; R8bes H o CH3; R9 es H, halógeno o haloalquilo C1-C4; y n es un número entero de 0 a 3; utilizando un compuesto de fórmula 1a:

en la que R10 es H o alquilo C1-C4; y el método se caracteriza por preparar el compuesto de fórmula 1a mediante el método de la reivindicación 1.

11. El método de la reivindicación 10, en el que Z es N; 30 cada R5 es independientemente Cl, Br o CF3;

un R5 está en la posición 3; y R10 es metilo o etilo.

12. El método de la reivindicación 11, en el que X es Br; n es 1; y R5 es Cl.