COMPUESTOS HOMO- Y HETEROCÍCLICOS ADECUADOS COMO INHIBIDORES DE LA PTEC.

Compuestos homo- y heterocíclicos adecuados como inhibidores de la PTEC Campo de la invención La presente invención proporciona inhibidores de la proteína de transferencia de ésteres de colesterilo (PTEC), composiciones farmacéuticas que contienen dichos inhibidores y el uso de dichos inhibidores para elevar determinados niveles de lípidos en plasma, incluyendo colesterol relacionado con lipoproteínas de alta densidad (HDL) y para disminuir otros niveles de lípidos en plasma determinados, tales como colesterol relacionado con lipoproteínas de baja densidad (LDL) y triglicéridos y por consiguiente para tratar enfermedades influenciadas por niveles bajos de colesterol HDL y/o niveles altos de colesterol LDL y triglicéridos, tales como aterosclerosis y enfermedades cardiovasculares en determinados mamíferos (es decir, los que en su plasma existe la PTEC), incluyendo seres humanos. Antecedentes de la invención La aterosclerosis y su enfermedad arterial coronaria (EAC) asociada es la principal causa de mortalidad en el mundo industrializado. A pesar de los intentos realizados para modificar los factores de riesgo secundarios (tabaquismo, obesidad, sedentarismo) y el tratamiento de la dislipidemia con modificación de la dieta y farmacoterapia, la enfermedad cardiaca coronaria (ECC) sigue siendo la causa más común de muerte en los Estados Unidos, donde las enfermedades cardiovasculares representan el 44 % % de todas la muertes, asociándose el 53 % % de estas muertes con enfermedad cardiaca coronaria aterosclerótica. Se ha demostrado que el riesgo de desarrollar aterosclerosis está fuertemente correlacionado con determinados niveles de lípidos en plasma. Aunque el nivel elevado del C-LDL puede ser la forma de dislipidemia más reconocida, este no es el único autor significativo asociado a lípidos para desarrollar la ECC. El nivel bajo del C-HDL es también un factor de riesgo conocido para desarrollar la ECC (Gordon, D J. y col., "High-density Lipoprotein Cholesterol and Cardiovascular Disease, Circulation, (1989), 79:8-15). Los niveles altos de colesterol-LDL y de triglicéridos se correlacionan positivamente con el riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares, mientras que los niveles altos de colesterol-HDL se correlacionan negativamente. Por tanto, la dislipidemia no es un perfil de riesgo unitario para desarrollar la ECC sino que puede comprender una o más de tres anomalías lipídicas. La función de esta glucoproteína plasmática de 70.000 daltons, encontrada en varias especies animales, incluyendo seres humanos, es transferir ésteres de colesterilo y triglicéridos entre partículas de lipoproteínas, incluyendo lipoproteínas de alta densidad (HDL), lipoproteínas de baja densidad (LDL), lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) y quilomicrones. El resultado neto de la actividad de la PTEC es una disminución del colesterol HDL y un aumento del colesterol LDL. Se piensa que este efecto sobre el perfil de las lipoproteínas es pro-aterogénico, especialmente en sujetos cuyo perfil lipídico constituye un riesgo aumentado para desarrollar la ECC. No existen terapias completamente satisfactorias que eleven la HDL. La niacina puede aumentar significativamente la HDL pero tiene graves inconvenientes de tolerancia que reducen el cumplimiento. Los fibratos y los inhibidores de la HMG CoA reductasa aumentan el C-HDL solo moderadamente (aprox. un 10-12 % %). Como resultado, existe una necesidad médica significativa insatisfecha de un agente que se tolere bien que pueda elevar significativamente niveles de HDL en plasma, invirtiendo o disminuyendo por tanto la progresión de la aterosclerosis. El documento WO 2005/037796 describe compuestos de tetrahidrobenzazepina que son útiles para el tratamiento, prevención o mejora de enfermedades mediadas por la proteína de transferencia de ésteres de colesterilo. El documento US 2002/0177708 describe compuestos de aminoalcanol sustituidos en posición 1, halogenados, (R)-quirales sustituidos por arilo y eteroarilo que son útiles como inhibidores de la proteína de transferencia de ésteres de colesterilo y por lo tanto para el tratamiento de la aterosclerosis y otras enfermedades arteriales coronarias. Por lo tanto, aunque existe una diversidad de terapias contra la aterosclerosis, existe una necesidad continua y una búsqueda continúa en este campo de la técnica para terapias alternativas. Sumario de la invención De acuerdo con la presente invención, se proporcionan compuestos hetetocíclicos y compuestos relacionados que tienen las siguientes estructuras generales: 2   en las que A, B, C y R1 se definen más adelante. Mediante el uso de una cantidad efectiva respectiva de al menos un compuesto descrito en el presente documento, se proporcionan procedimientos para tratar, prevenir o ralentizar el avance de una enfermedad que requiera la inhibición de proteína de transferencia de colesteril éster o que inhibe la proteína de transferencia de colesteril éster. También se proporcionan composiciones farmacéuticas que comprenden una cantidad terapéuticamente eficaz de al menos un compuesto descrito en el presente documento y un transportador o vehículo farmacéuticamente aceptable del mismo. Dichas composiciones pueden comprender adicionalmente uno o más agentes terapéuticos adicionales. Definiciones Los términos "alq" o "alquilo" se refieren a grupos hidrocarburo de cadena lineal o ramificada que tienen de 1 a 12 átomos de carbono, o de 1 a 8 átomos de carbono, tales como metilo, etilo, n-propilo, i-propilo, n-butilo, i-butilo, tbutilo, pentilo, hexilo, heptilo, octilo o cualquier subconjunto de los anteriores. La expresión "alquilo sustituido" se refiere a grupos alquilo sustituidos con uno o más grupos (tales como con los grupos descritos anteriormente en la definición de R 10 ), tales como los seleccionados entre arilo, arilo sustituido, heterociclo, heterociclo sustituido, carbociclo, carbociclo sustituido, halo, hidroxi, alcoxi (opcionalmente sustituido), ariloxi (opcionalmente sustituido), éster de alquilo (opcionalmente sustituido), éster de arilo (opcionalmente sustituido), alcanoílo (opcionalmente sustituido), arilo (opcionalmente sustituido), ciano, nitro, amino, amino sustituido, amido, lactama, urea, uretano y sulfonilo, o cualquier subconjunto de los anteriores. El término "alquenilo" se refiere a grupos hidrocarburo de cadena lineal o ramificada que tienen de 2 a 12 átomos de carbono o de 2 a 4 átomos de carbono, y al menos un doble enlace carbono-carbono (tanto cis como trans), tales como etenilo. La expresión "alquenilo sustituido" se refiere a grupos alquenilo sustituidos con uno o más grupos (tales como con los grupos descritos anteriormente en la definición de R 10 ), tales como los seleccionados entre arilo, arilo sustituido, heterociclo, heterociclo sustituido, carbociclo, carbociclo sustituido, halo, hidroxi, alcoxi (opcionalmente sustituido), ariloxi (opcionalmente sustituido), éster de alquilo (opcionalmente sustituido), éster de arilo (opcionalmente sustituido), alcanoílo (opcionalmente sustituido), arilo (opcionalmente sustituido), ciano, nitro, amino, amino sustituido, amido, lactama, urea, uretano y sulfonilo, o cualquier subconjunto de los anteriores. El término "alquinilo" se refiere a grupos hidrocarburo de cadena lineal o ramificada que tienen de 2 a 12 átomos de carbono o de 2 a 4 átomos de carbono, y al menos un triple enlace carbono-carbono, tal como etinilo. El término "alquinilo sustituido" se refiere a grupos alquinilo sustituidos con uno o más grupos (tales como con los grupos descritos anteriormente en la definición de R 10 ), tales como los seleccionados entre arilo, arilo sustituido, heterociclo, heterociclo sustituido, carbociclo, carbociclo sustituido, halo, hidroxi, alcoxi (opcionalmente sustituido), ariloxi (opcionalmente sustituido), éster de alquilo (opcionalmente sustituido), éster de arilo (opcionalmente sustituido), alcanoílo (opcionalmente sustituido), arilo (opcionalmente sustituido), ciano, nitro, amino, amino sustituido, amido, lactama, urea, uretano y sulfonilo, o cualquier subconjunto de los anteriores. El término "arilo" se refiere a grupos que contienen anillos mono-, bi- o tricíclicos, aromáticos homocíclicos (es decir, de hidrocarburo), tales como los que tienen de 6 a 12 miembros, tales como fenilo, naftilo y bifenilo. Fenilo es un ejemplo de un grupo arilo. El término "arilo sustituido" se refiere a grupos arilo sustituidos con uno o más grupos (tales como con los grupos descritos anteriormente en la definición de R 10 ), tales como los seleccionados entre alquilo, alquilo sustituido, alquenilo (opcionalmente sustituido), arilo (opcionalmente sustituido), heterociclo (opcionalmente sustituido), halo, hidroxi, alcoxi (opcionalmente sustituido), ariloxi (opcionalmente sustituido), alcanoílo (opcionalmente sustituido), aroílo, (opcionalmente sustituido),... [Seguir leyendo]

o estereoisómeros o formas salinas farmacéuticamente aceptables del mismo, en la que: A es: 396   397   398   399   B es:   401   C es: 402   403   404   el R1 es: (a) -C(O)R3, en la que el R3 es:   406   407   408   (b) es -C(O)NHR3, en la que el R3 es: 409     411   412   413   (c) es -C(O)NR2R3, en la que el NR2R3 es: 414     (d) es -C(O)OR4, en la que el R4 es: (e) es -SO2R5, en la que R5 es: (f) es -CSNHR7, en la que el R7 es: (g) es -CH2R8, en la que el R8 es: 416   417   418   419   (h) es -C(S)R3, en la que el R3 es: (i) es -C(=NR3)Oalquilo, en la que R3 es: 2. Un compuesto de fórmula Ia   o estereoisómeros o formas salinas farmacéuticamente aceptables del mismo, en la que: A es: 421   422   423   B es: 424   C es:   426   427   El R1 es H o: (a) -C(O)R3, en la que R3 es: 428   429     431   (b) -C(O)NHR3, en la que R3 es: 432   433   434     (c) -C(O)NR2R3, en la que el NR2R3 es: (d) -C(O)OR4, en la que el R4 es: (e) -SO2R5, en la que el R5 es: 436   (f) -CSNHR7, en la que el R7 es: (g) -CH2R8, en la que el R8 es: 437   438   439   (h) -C(S)R3, en la que R3 es: 3. Un compuesto de la reivindicación 1, en el que el compuesto se selecciona entre el grupo que consiste en: Nº Nombre del Compuesto 2 (R)-4-Fluoro-N-(1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-1-(4-fluorofenil)-2-feniletil)-3- (trifluorometil)benzamida 56 (R)-4-fluoro-N-(1-(3-fluoro-5-(trifluorometil)fenil)-1-(4-fluorofenil)-2-feniletil)-3-(trifluorometil)benzamida 57 (S)-4-fluoro-N-(1-(3-fluoro-5-(trifluorometil)fenil)-1-(4-fluorofenil)-2-feniletil)-3-(trifluorometil)benzamida 271 272   (R)-4-fluoro-N-(1-(4-fluoro-3-(metilsulfonamidometil)fenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2feniletil)-3-(trifluorometil)benzamida carbamato de (R)-2-fluoro-5-(1-(3-fluoro-5-(trifluorometil)fenil)-2-fenil-1-(3- (trifluorometil)benzamido)etil)fenilometilo 441   Nº Nombre del Compuesto 273 274 306 309 316 337 338 339 341 344 348 349A (Cont.) (R)-4-fluoro-N-(1-(4-fluoro-3-isopropoxifenil)-1-(3-fluoro-5(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-feniletil)-3- (trifluorometil)benzamida (R)-N-(1-(3-(1-amino-2-metil-1-oxopropan-2-iloxi)-4-fluorofenil)-1-(3-fluoro-5-(trifluorometil)fenil)-2-feniletil)-3- (trifluorometil)benzamida (R)-N-(1-(3-(2-cianopropan-2-iloxi)-4-fluorofenil)-1-(3-fluoro-5-(trifluorometil)fenil)-2-feniletil)-3- (trifluorometil)benzamida (R)-N-(1-(3-ciclopropoxi-4-fluorofenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-feniletil)-4-fluoro-3- (trifluorometil)benzamida (R)-N-(1-(3-terc-butoxi-4-fluorofenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-feniletil)-4-fluoro-3- (trifluorometil)benzamida (R)-N-(1-(3-ciclopropil-4-fluorofenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-feniletil)-4-fluoro-3- (trifluorometil)benzamida (R)-4-fluoro-N-(1-(4-fluoro-3-isobutilfenil)-1-(3-fluoro-5-(trifluorometil)fenil)-2-feniletil)-3- (trifluorometil)benzamida (R)-4-fluoro-N-(1-(4-fluoro-3-isopropoxifenil)-1-(3-fluoro-5-(1,2,2-trifluoroviniloxi)fenil)-2-feniletil)-3- (trifluorometil)benzamida 2-amino-N-(R)-1-(3-ciclopropoxi-4-fluorofenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil-2-feniletil)-4,4,4trifluoro-3-hidroxi-3-(trifluorometil)bitanamida (R)-N-(1-(3-ciclopentil-4-fluorofenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-feniletil)-4-fluoro-3- (trifluorometil)benzamida 2-(2-fluoro-5-(1-(3-fluoro-5-(trifluorometil)fenil)-2-fenil-1-(3-(trifluorometil)benzamido)etil)fenoxi)-2metilpropanoato de (R)-metilo (R)-N-(1-(3-(bencilamino)-4-fluorofenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-feniletil)-4-fluoro-3- (trifluorometil)benzamida 3-(2-fluoro-5-(1-(4-fluoro-3-(trifluorometil)benzamido)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2feniletil)fenil)acrilato de (R,E)-metilo ((R)-4-fluoro-N-(1-(4-fluoro-3-(hidrazinacarbonil)fenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-feniletil)-3- (trifluorometil)benzamida (R)-4-fluoro-N-(1-(4-fluoro-3-(5-metil-1,3,4-oxadiazol-2-il)fenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2feniletil)-3-(trifluorometil)benzamida (R)-4-fluoro-N-(1-(4-fluoro-3-isopropoxifenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-(4- (hidroximetil)fenil)etil)-3-(trifluorometil)benzamida (R)-N-(1-(3-ciclopropoxi-4-fluorofenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-feniletil)-4-fluoro-3- (trifluorometil)benzamida 572 4-fluoro-N-(1-(4-fluoro-3-metilfenil)-1-(3-fluoro-5-(trifluorometil)fenil)-2-feniletil)-3-(trifluorometil)benzamida 579 (R)-4-fluoro-N-(1-(4-fluoro-3-metoxifenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-feniletil)-3- (trifluorometil)benzamida 580 4-fluoro-N-(1-(3-fluoro-4-metoxifenil)-1-(3-fluoro-5-(trifluorometil)fenil)-2-feniletil)-3-(trifluorometil)benzamida 586 (R)-N-(1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-1-(4-fluorofenil)-2-feniletil)-3-(trifluorometil)benzamida 587 5-(2-fluoro-5-(1-(4-fluoro-3-(trifluorometil)benzamido)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2feniletil)fenoxi)pentanoato de (R)-metilo 442   Nº Nombre del Compuesto 588 589 592 (Cont.) (R)-4-fluoro-N-(1-(4-fluoro-3-(2-hidroxietoxi)fenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-feniletil)-3- (trifluorometil)benzamida Ácido (R)-5-(2-fluoro-5-(1-(4-fluoro-3-(trifluorometil)benzamido)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2feniletil)fenoxi)pentanoico 2,2-difluoro-2-(2-fluoro-5-(1-(4-fluoro-3-(trifluorometil)benzamido)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)- 2-feniletil)fenoxi)acetato de (R)-etilo (R)-N-(1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-1-(4-fluorofenil)-2-feniletil)-4-metoxi-3- (trifluorometil)benzamida 593 (R)-4-fluoro-N-(1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-1-(4-fluorofenil)-2-feniletil)-3-metoxibenzamida 607 617 621 (S)-N-(1-(3-bromo-4-fluorofenil)-1-(3-fluoro-5-(trifluorometil)fenil)-2-feniletil)-4-fluoro-3- (trifluorometil)benzamida (R)-N-(1-(3-etoxi-4-fluorofenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-feniletil)-4-fluoro-3- (trifluorometil)benzamida (S)-N-(1-(3-bromo-4-fluorofenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-feniletil)-4-fluoro-3- (trifluorometil)benzamida (R)-N-(1-(4-fluoro-3-isopropoxifenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-feniletil)-3- (trifluorometil)benzamida 622 (R)-N-(1-(4-fluoro-3-isopropoxifenil)-1-(3-fluoro-5-(trifluorometil)fenil)-2-feniletil)-3-(trifluorometil)benzamida 624 626 627 628 629 631 632 633 636 637 638 (R)-N-(1-(3-(ciclopentiloxi)-4-fluorofenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-feniletil)-4-fluoro-3- (trifluorometil)benzamida (R)-N-(1-(3-(ciclohexilmetoxi)-4-fluorofenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-feniletil)-4-fluoro-3- (trifluorometil)benzamida (R)-4-fluoro-N-(1-(4-fluoro-3-isobutoxifenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-feniletil)-3- (trifluorometil)benzamida propionato de (R)-2-fluoro-5-(1-(4-fluoro-3-(trifluorometil)benzamido)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2tetrafluoroetoxi)fenil)-2-feniletil)fenilo (R)-4-fluoro-N-(1-(4-fluoro-3-(2,2,2-trifluoroetoxi)fenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-feniletil)-3- (trifluorometil)benzamida (R)-N-(1-(3-(ciclopropilmetoxi)-4-fluorofenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-feniletil)-4-fluoro-3- (trifluorometil)benzamida (R)-N-(1-(4-fluoro-3-metoxifenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-feniletil)-3- (trifluorometil)benzamida carbamato de (R)-2-fluoro-5-(1-(3-fluoro-5-(trifluorometil)fenil)-2-fenil-1-(3- (trifluorometil)benzamido)etil)fenilodimetilo (R)-4-fluoro-N-(1-(3-fluoro-4-metoxifenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-feniletil)-3- (trifluorometil)benzamida (R)-4-fluoro-N-(1-(4-fluoro-3-(3-hidroxi-2,2-dimetilpropoxi)fenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2feniletil)-3-(trifluorometil)benzamida (R)-4-fluoro-N-(1-(4-fluoro-3-propoxifenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-feniletil)-3- (trifluorometil)benzamida (R)-N-(1-(3-(cianometoxi)-4-fluorofenil)-1-(3-fluoro-5-(trifluorometil)fenil)-2-feniletil)-3- (trifluorometil)benzamida 443   Nº Nombre del Compuesto 639 641 (Cont.) 2-(2-fluoro-5-(1-(3-fluoro-5-(trifluorometil)fenil)-2-fenil-1-(3-(trifluorometil)benzamido)etil)fenoxi)-2metilpropanoato de (R)-etilo carbamato de (R)-2-fluoro-5-(1-(3-fluoro-5-(trifluorometil)fenil)-2-fenil-1-(3- (trifluorometil)benzamido)etil)feniloisopropilo etilcarbamato de (R)-2-fluoro-5-(1-(3-fluoro-5-(trifluorometil)fenil)-2-fenil-1-(3- (trifluorometil)benzamido)etil)fenilo 642 N-((1R)-1-(3-(1-cianoetoxi)-4-fluorofenil)-1-(3-fluoro-5-(trifluorometil)fenil)-2-feniletil)-3- (trifluorometil)benzamida 643 (R)-3-ciano-N-(1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-1-(4-fluorofenil)-2-feniletil)benzamida 644 646 647 648 (R)-N-(1-(3-etoxi-4-fluorofenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-feniletil)-3- (trifluorometil)benzamida Ácido (R)-2-(2-fluoro-5-(1-(3-fluoro-5-(trifluorometil)fenil)-2-fenil-1-(3-(trifluorometil)benzamido)etil)fenoxi)-2metilpropanoico 2-(2-fluoro-5-((R)-1-(3-fluoro-5-(trifluorometil)fenil)-2-fenil-1-(3- (trifluorometil)benzamido)etil)fenoxi)propanoato de metilo (R)-4,4,4-trifluoro-N-(1-(4-fluoro-3-isopropoxifenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2feniletil)butanamida (R)-4-fluoro-N-(1-(4-fluoro-3-isobutilfenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-feniletil)-3- (trifluorometil)benzamida 649 (R)-2-ciano-N-(1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-1-(4-fluorofenil)-2-feniletil)benzamida 652 653 654 (R)-N-(1-(4-fluoro-3-(1-hidroxi-2-metilpropan-2-iloxi)fenil)-1-(3-fluoro-5-(trifluorometil)fenil)-2-feniletil)-3- (trifluorometil)benzamida (S)-4-fluoro-N-(1-(4-fluoro-3-isopropoxifenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-feniletil)-3- (trifluorometil)benzamida (S)-4-fluoro-N-(1-(4-fluoro-3-metoxifenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-feniletil)-3- (trifluorometil)benzamida (S)-4-fluoro-N-(1-(4-fluoro-3-hidroxifenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-feniletil)-3- (trifluorometil)benzamida 656 (R)-3-fluoro-N-(1-(4-fluoro-3-metoxifenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-feniletil)benzamida 657 (R)-N-(1-(4-fluoro-3-metoxifenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-feniletil)-3- (trifluorometoxi)benzamida 658 (R)-3,4-difluoro-N-(1-(4-fluoro-3-metoxifenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-feniletil)benzamida 659 (R)-3-fluoro-N-(1-(4-fluoro-3-isopropoxifenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-feniletil)benzamida 661 662 (R)-N-(1-(4-fluoro-3-isopropoxifenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-feniletil)-3- (trifluorometoxi)benzamida (R)-3,4-difluoro-N-(1-(4-fluoro-3-isopropoxifenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2feniletil)benzamida (R)-3-fluoro-N-(1-(4-fluoro-3-isopropoxifenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-feniletil)-5- (trifluorometil)benzamida 663 N-(1-(3-ciano-4-fluorofenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-feniletil)-4-fluoro-3- (trifluorometil)benzamida 444   Nº Nombre del Compuesto 676 677 (Cont.) carbamato de (R)-metil-2-fluoro-5-(1-(4-fluoro-3-(trifluorometil)benzamido)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2tetrafluoroetoxi)fenil)-2-feniletil)bencilo (R)-N-(1-(3-ciclobutoxi-4-fluorofenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-feniletil)-4-fluoro-3- (trifluorometil)benzamida 678 N-((1R)-1-(3-((2,2-difluorociclopropil)metoxi)-4-fluorofenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2feniletil)-4-fluoro-3-(trifluorometil)benzamida 681 684 687 688 2-fluoro-5-(1-(4-fluoro-3-(trifluorometil)benzamido)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2feniletil)benzoato de metilo (R)-4-fluoro-N-(1-(4-fluoro-3-neopentilfenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-feniletil)-3- (trifluorometil)benzamida (R)-N-(1-(3-((dimetilamino)metil)-4-fluorofenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-feniletil)-4-fluoro- 3-(trifluorometil)benzamida 2-fluoro-5-(1-(4-fluoro-3-(trifluorometil)benzamido)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-feniletil)-Nmetilbenzamida 2-fluoro-5-(1-(4-fluoro-3-(trifluorometil)benzamido)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-feniletil)-N,Ndimetilbenzamida 2-fluoro-5-(1-(4-fluoro-3-(trifluorometil)benzamido)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2feniletil)benzoato de metilo 694 (R)-2,4-difluoro-N-(1-(4-fluoro-3-metoxifenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-feniletil)benzamida 695 (R)-4-fluoro-N-(1-(4-fluoro-3-metoxifenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-feniletil)benzamida 696 (R)-4-fluoro-N-(1-(4-fluoro-3-isopropoxifenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-feniletil)benzamida 697 701 708 709 711 714 716 (R)-2,4-difluoro-N-(1-(4-fluoro-3-isopropoxifenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2feniletil)benzamida (S)-4-fluoro-N-(1-(4-fluoro-3-(trifluorometoxi)fenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-feniletil)-3- (trifluorometil)benzamida (R)-4-fluoro-N-(1-(4-fluoro-3-(trifluorometoxi)fenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-feniletil)-3- (trifluorometil)benzamida Ácido 2-(2-fluoro-5-((R)-1-(4-fluoro-3-(trifluorometil)benzamido)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2feniletil)fenoxi)propanoico 4-fluoro-N-((1R)-1-(4-fluoro-3-(1-hidroxipropan-2-iloxi)fenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2feniletil)-3-(trifluorometil)benzamida (R)-4-fluoro-N-(1-(4-fluoro-3-(viniloxi)fenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-feniletil)-3- (trifluorometil)benzamida (R)-4-fluoro-N-(1-(4-fluoro-3-(prop-1-en-2-iloxi)fenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-feniletil)-3- (trifluorometil)benzamida (R)-4-fluoro-N-(1-(4-fluoro-3-((isopropilamino)metil)fenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2feniletil)-3-(trifluorometil)benzamida (R)-N-(1-(3-((ciclopropilamino)metil)-4-fluorofenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-feniletil)-4fluoro-3-(trifluorometil)benzamida (R)-N-(1-(3-((butilamino)metil)-4-fluorofenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-feniletil)-4-fluoro-3- (trifluorometil)benzamida   Nº Nombre del Compuesto 717 718 (Cont.) (R)-4-fluoro-N-(1-(4-fluoro-3-((isobutilamino)metil)fenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-feniletil)- 3-(trifluorometil)benzamida (R)-4-fluoro-N-(1-(4-fluoro-3-(morfolinometil)fenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-feniletil)-3- (trifluorometil)benzamida 719 N-(1-(3-carbamoil-4-fluorofenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-feniletil)-4-fluoro-3- (trifluorometil)benzamida 726 728 729 731 958 959 961 962 963 964 966 977 978 983 (R)-4-fluoro-N-(1-(4-fluoro-3-((2-metoxietilamino)metil)fenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2feniletil)-3-(trifluorometil)benzamida (R)-4-fluoro-N-(1-(4-fluoro-3-(pirrolidin-1-ilmetil)fenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-feniletil)-3- (trifluorometil)benzamida (R)-N-(1-(3-ciclobutil-4-fluorofenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-feniletil)-4-fluoro-3- (trifluorometil)benzamida (R)-4-fluoro-N-(1-(4-fluoro-3-isopentilfenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-feniletil)-3- (trifluorometil)benzamida (R)-N-(1-(3-ciclohexil-4-fluorofenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-feniletil)-4-fluoro-3- (trifluorometil)benzamida (R)-3-ciano-4-fluoro-N-(1-(4-fluoro-3-isopropoxifenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2feniletil)benzamida (S)-4-fluoro-N-(1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-1-(4-fluorofenil)-2-(4-metoxifenil)etil)-3- (trifluorometil)benzamida (R)-4-fluoro-N-(1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-1-(4-fluorofenil)-2-(4-metoxifenil)etil)-3- (trifluorometil)benzamida (S)-4-fluoro-N-(1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-1-(4-fluorofenil)-2-(4-hidroxifenil)etil)-3- (trifluorometil)benzamida (R)-4-fluoro-N-(1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-1-(4-fluorofenil)-2-(4-hidroxifenil)etil)-3- (trifluorometil)benzamida 4-(4-(2-(4-fluoro-3-(trifluorometil)benzamido)-2-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-(4fluorofenil)etil)fenoxi)butanoato de (R)-metilo Ácido (R)-4-(4-(2-(4-fluoro-3-(trifluorometil)benzamido)-2-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-(4fluorofenil)etil)fenoxi)butanoico Ácido (S)-4-(4-(2-(4-fluoro-3-(triftuorometil)benzamido)-2-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-(4fluorofenil)etil)fenoxi)butanoico 5-(4-(2-(4-fluoro-3-(trifluorometil)benzamido)-2-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-(4fluorofenil)etil)fenoxi)pentanoato de (R)-metilo Ácido (R)-5-(4-(2-(4-fluoro-3-(trifluorometil)benzamido)-2-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-(4fluorofenil)etil)fenoxi)pentanoico 6-(4-(2-(4-fluoro-3-(trifluorometil)benzamido)-2-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-(4fluorofenil)etil)fenoxi)hexanoato de (R)-etilo Ácido (R)-6-(4-(2-(4-fluoro-3-(trifluorometil)benzamido)-2-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-(4fluorofenil)etil)fenoxi)hexanoico Ácido (1r,4r)-4-((4-((R)-2-(4-fluoro-3-(trifluorometil)benzamido)-2-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2- (4-fluorofenil)etil)fenoxi)metil)ciclohexanocarboxílico 446   Nº Nombre del Compuesto (Cont.) Ácido (R)-7-(4-(2-(4-fluoro-3-(trifluorometil)benzamido)-2-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-(4fluorofenil)etil)fenoxi)heptanoico 1030 4-(2-(4-fluoro-3-(trifluorometil)benzamido)-2-(4-fluoro-3-isopropoxifenil)-2-(3-fluoro-5-(1,1,2,2tetrafluoroetoxi)fenil)etil)benzoato de metilo 1031 4-fluoro-N-(1-(4-fluoro-3-isopropoxifenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-(4- (hidroximetil)fenil)etil)-3-(trifluorometil)benzamida 1032 N-(2-(4-carbamoilfenil)-1-(4-fluoro-3-isopropoxifenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)etil)-4-fluoro- 3-(trifluorometil)benzamida 1033 N-(2-(4-carbamoilfenil)-1-(4-fluoro-3-isopropoxifenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)etil)-4-fluoro- 3-(trifluorometil)benzamida 1034 1036 1041 1042 (R)-4-fluoro-N-(1-(4-fluoro-3-isopropoxifenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-(4- (hidroximetil)fenil)etil)-3-(trifluorometil)benzamida (R)-N-(2-(4-bromofenil)-1-(4-fluoro-3-isopropoxifenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)etil)-4-fluoro- 3-(trifluorometil)benzamida (S)-N-(2-(4-bromofenil)-1-(4-fluoro-3-isopropoxifenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)etil)-4-fluoro- 3-(trifluorometil)benzamida (R)-4-fluoro-N-(1-(4-fluoro-3-isopropoxifenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-(4-(2hidroxipropan-2-il)fenil)etil)-3-(trifluorometil)benzamida (S)-4-fluoro-N-(1-(4-fluoro-3-isopropoxifenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-(4-hidroxifenil)etil)- 3-(trifluorometil)benzamida y (R)-4-fluoro-N-(1-(4-fluoro-3-isopropoxifenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-(4-hidroxifenil)etil)- 3-(trifluorometil)benzamida, estereoisómeros o formas salinas farmacéuticamente aceptables de los mismos. 4. Un compuesto de la reivindicación 3 que es (R)-N-(1-(3-ciclopropoxi-4-fluorofenil)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2tetrafluoroetoxi)fenil)-2-feniletil)-4-fluoro-3-(trifluorometil)-benzamida, estereoisómeros y formas salinas farmacéuticamente aceptables del mismo. 5. Un compuesto de la reivindicación 3, en el que el compuesto es (R)-4-fluoro-N-(1-(4-fluoro-3-isopropoxifenil)-1-(3fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil)-2-feniletil)-3-(trifluorometil)benzamida, estereoisómeros y formas salinas farmacéuticamente aceptables del mismo. 6. Un compuesto de la reivindicación 3, en el que el compuesto es 2-amino-N-((R)-1-(3-ciclopropoxi-4-fluorofenil)-1- (3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoro-etoxi)fenil)-2-feniletil)-4,4,4-trifluoro-3-hidroxi-3-(trifluorometil)butanamida, estereoisómeros y formas salinas farmacéuticamente aceptables del mismo. 7. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6. 8. Una composición farmacéutica de la reivindicación 6 que adicionalmente comprende un vehículo farmacéuticamente aceptable. 9. Una composición farmacéutica de la reivindicación 7 que adicionalmente comprende al menos un agente terapéutico adicional. 10. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 para su uso en un procedimiento para inhibir la proteína de transferencia de ésteres de colesterilo. 11. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 para su uso en un procedimiento para el tratamiento, la prevención o la disminución de la progresión de enfermedad de Alzheimer, aterosclerosis, trombosis venosa, enfermedad vascular periférica, dislipidemia, hiperbetalipoproteinemia, hipoalfalipoproteinemia, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia familiar, enfermedades cardiovasculares, angina de pecho, isquemia, isquemia cardíaca, ictus, infarto de miocardio, lesión por reperfusión, reestenosis por angioplasia, hipertensión, complicaciones vasculares de diabetes, obesidad o endotoxemia en un mamífero. 447   12. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 para su uso en un procedimiento para el tratamiento, la prevención o la disminución de la progresión de una enfermedad que requiere terapia inhibidora de la proteína de transferencia de ésteres de colesterilo. 13. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 para su uso en un procedimiento para inhibir la producción de lipoproteína sobrante. 14. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 para su uso en un procedimiento para elevar el colesterol HDL en un mamífero. 448