COMPUESTO EPOXÍDICO Y MÉTODO PARA SU FABRICACIÓN.

La presente invención se refiere a un compuesto epoxídico y a un método para la fabricación del mismo. Técnica Anterior Un compuesto de 2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol o sus sales son compuestos útiles como agente antituberculoso (documento WO 2004/033463, documento WO 2004/035547 y documento WO 2005/042542), el compuesto de oxazol o sus sales están representados por la fórmula general (1): donde R 1 representa hidrógeno o un grupo alquilo inferior; R 2 representa un grupo piperidilo representado por la fórmula general (A1): (donde R 3 representa: (A1a) un grupo fenoxi que tiene uno o varios grupos alcoxi inferior sustituidos con halógeno como sustituyente o sustituyentes en un grupo fenilo, (A1b) un grupo alquilo inferior sustituido con fenoxi que tiene uno o varios grupos alquilo inferior sustituidos con halógeno como sustituyente o sustituyentes en un grupo fenilo, (A1c) un grupo alcoxi(inferior)alquilo inferior sustituido con fenilo que tiene uno o varios halógenos como sustituyente o sustituyentes en un grupo fenilo, (A1d) un grupo alquilo inferior sustituido con fenilo que tiene uno o varios grupos alcoxi inferior sustituidos con halógeno como sustituyente o sustituyentes en un grupo fenilo, (A1e) un grupo amino que tiene un grupo fenilo que tiene uno o varios grupos alcoxi inferior sustituidos con halógeno como sustituyente o sustituyentes en un grupo fenilo, y un grupo alquilo inferior, o (A1f) un grupo alcoxi inferior sustituido con fenilo que tiene uno o varios grupos alcoxi inferior sustituidos con halógeno como sustituyente o sustituyentes en un grupo fenilo), o un grupo piperazilo representado por la fórmula general (A2): (donde R 4 representa: (A2a) un grupo alquenilo inferior sustituido con fenilo que tiene uno o varios grupos alcoxi inferior sustituidos con halógeno como sustituyente o sustituyentes en un grupo fenilo, o (A2b) un grupo fenilo sustituido con halógeno); y n representa un número entero de 1 a 6, Estos Documentos de Patente describen, como método de fabricación del compuesto de 2,3-dihidroimidazo[2,1b]oxazol, por ejemplo, un método mostrado por la siguiente Fórmula de Reacción A: Fórmula de Reacción A donde R 1 , R 2 y n son los mismos que antes; y X 1 representa un átomo de halógeno o un grupo nitro. 2   El compuesto de oxazol anteriormente mencionado es un compuesto importante como agente antituberculoso, y es muy deseado el desarrollo de métodos alternativos para la fabricación industrialmente y provechosamente el compuesto. La síntesis de los compuestos de oxazol partiendo de derivados de imidazol se describe, por ejemplo, en Bioorganic & Medicinal Chemistry 2004, vol. 12, núm. 18, págs. 4895-4908 y Tetrahedron Letters 1992 vol. 33, núm. 42, págs. 6307-6308 donde se describe la síntesis de 7-mono- o 6,7-dihidrooxazol disustituido-[2,3-f]purinodionas a través de la reacción de epóxidos con 8-bromo-teofilina o 8-cloroteofilina. Adicionalmente, la síntesis de 2,3-dihidro-nitroimidazo[2,1-b]oxazoles a través de la reacción de epóxidos con 2,4dinitroimidazol se describe en el European Journal Of Medicinal Chemistry 1989, vol. 24, págs. 631-633 y el Journal Of Medicinal Chemistry 1981, vol. 24, núm. 5, páginas 601-604, Un objeto de la presente invención proporciona un intermedio novedoso para la fabricación un compuesto de 2,3dihidroimidazo[2,1-b]oxazol representado por la fórmula general (1) con un alto rendimiento y una alta pureza, y un método para la fabricación del intermedio. Descripción de la Invención Como resultado de estudios exhaustivos sobre un método de fabricación de un compuesto de 2,3dihidroimidazo[2,1-b]oxazol representado por la anterior fórmula general (1), los autores de la presente invención han encontrado que utilizando un compuesto epoxídico representado por la siguiente fórmula general (2) como materia prima de partida se posibilita la fabricación de un compuesto de 2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol representado por la fórmula general (1), que es un principio activo de un agente antituberculoso con un alto rendimiento y con una alta pureza. Este descubrimiento ha conducido a la finalización de la presente invención. La presente invención proporciona un compuesto epoxídico o sus sales, mostrados en el Apartado 1 y el Apartado 2 de más abajo. Apartado 1: Proporcionar un compuesto epoxídico o sus sales representado por la fórmula general (2): donde R 1 representa hidrógeno o un grupo alquilo inferior; R 2 representa un grupo piperidilo representado por la fórmula general (A1) : (donde R 3 representa: (A1a) un grupo fenoxi que tiene uno o varios grupos alcoxi inferior sustituidos con halógeno como sustituyente o sustituyentes en un grupo fenilo, (A1b) un grupo alquilo inferior sustituido con fenoxi que tiene uno o varios grupos alquilo inferior sustituidos con halógeno como sustituyente o sustituyentes en un grupo fenilo, (A1) un grupo alcoxi(inferior)alquilo inferior sustituido con fenilo que tiene uno o varios halógenos como sustituyente o sustituyentes en un grupo fenilo, (A1) un grupo alquilo inferior sustituido con fenilo que tiene uno o varios grupos alcoxi inferior sustituidos con halógeno como sustituyente o sustituyentes en un grupo fenilo, (Ale) un grupo amino que tiene un grupo fenilo que tiene uno o varios grupos alcoxi inferior sustituidos con halógeno como sustituyente o sustituyentes en un grupo fenilo, y un grupo alquilo inferior, o (A1) un grupo alcoxi inferior sustituido con fenilo que tiene uno o varios grupos alcoxi inferior sustituidos con halógeno como sustituyente o sustituyentes en un grupo fenilo), o un grupo piperazilo representado por la fórmula general (A2): (donde R 4 representa: 3   Apartado 2: (A2a) un grupo alquenilo inferior sustituido con fenilo que tiene uno o varios grupos alcoxi inferior sustituidos con halógeno como sustituyente o sustituyentes en un grupo fenilo, o (A2b) un grupo fenilo sustituido con halógeno; y n representa un número entero de 1 a 6, Proporcionar un compuesto epoxídico o sus sales seleccionado del grupo que consiste en: 1) (R)-1-[4-(2,3-epoxi-2-metilpropoxi)fenil]-4-(4-trifluorometoxifenoxi)piperidina; 2) (R)-1-[4-(2,3-epoxipropoxi)fenil]-4-(4-trifluorometoxifenoxi)piperidina; 3) (R)-1-[4-(2,3-epoxi-2-metilpropoxi)fenil]-4-(4-trifluorometilfenoximetil)piperidina; 4) (R)-1-[4-(2,3-epoxipropoxi)fenil]-4-(4-trifluorometilfenoximetil)piperidina; 5) (R)-1-[4-(2,3-epoxi-2-metilpropoxi)fenil]-4-[3-(4-trifluorometoxifenil)-2-propenil]piperazina; 6) (R)-1-4-(2,3-epoxipropoxi) fenil]-4-[3-(4-trifluorometoxifenil)-2-propenil]piperazina; 7) (R)-4-(4-clorobenciloximetil)-1-[4-(2,3-epoxi-2-metilpropoxi)fenil]piperidina; 8) (R)-4-(4-clorobenciloximetil)-1-[4-(2,3-epoxipropoxi)fenil]piperidina; 9) (R)-1-[4-(2,3-epoxi-2-metilpropoxi)fenil]-4-(4-trifluorometoxibencil)piperidina; 10) (R)-1-[4-(2,3-epoxipropoxi)fenil]-4-(4-trifluorometoxibencil)piperidina; 11) (R)-1-[4-(2,3-epoxi-2-metilpropoxi)fenil]-4-[N-metil-N-(4-trifluorometoxifenil)]aminopiperidina; 12) (R)-4-[N-metil-N-(4-trifluorometoxifenil)]amino-1-[4-(2,3-epoxipropoxi)fenil]piperidina; 13) (R)-1-(4-clorofenil)-4-[4-(2,3-epoxi-2-metilpropoxi)fenil]piperazina; 14) (R)-1-(4-clorofenil)-4-[4-(2,3-epoxipropoxi)fenil]piperazina; 15) (R)-1-[4-(2,3-epoxi-2-metilpropoxi)fenil]-4-(4-trifluorometoxibenciloxi)piperidina; y 16) (R)-1-(4-(oxiranilmetoxi)fenil)-4-(4-(trifluorometoxi)benciloxi)piperidina. La presente invención proporciona adicionalmente un método de fabricación de un compuesto epoxídico o sus sales, mostrado en el Apartado 3 de más abajo. Apartado 3: Proporcionar un método para la fabricación un compuesto epoxídico o sus sales representado por la fórmula general (2): donde R 1 , R 2 y n son los mismos que antes, haciendo reaccionar un compuesto o sus sales representado por la fórmula general (3): donde R 1 y n son los mismos que antes; y X 2 representa un halógeno o uno o varios grupos que causan una reacción de sustitución similar a la de un halógeno con un compuesto o sus sales representado por la fórmula general (4): donde R 2 es el mismo que antes. La presente invención proporciona adicionalmente un método de fabricación de un compuesto de oxazol o sus sales mostrado en el Apartado 4 de más abajo. Apartado 4: Proporcionar un método para la fabricación un compuesto de oxazol o sus sales representado por la fórmula general (1) : 4   donde R 1 , R 2 y n son los mismos que antes, haciendo reaccionar un compuesto o sus sales representado por la fórmula general (5): donde X 1 representa un átomo de halógeno, con un compuesto epoxídico o sus sales representado por la fórmula general (2): donde R 1 , R 2 y n son los mismos que antes. Un compuesto epoxídico o sus sales de fórmula general (2) de acuerdo con la presente invención es un compuesto novedoso que no está descrito en ningún documento. Un compuesto epoxídico o sus sales de fórmula general (2) de acuerdo con... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto epoxídico o una de sus sales, representado por la fórmula general (2): donde R 1 representa hidrógeno o un grupo alquilo inferior; R 2 representa un grupo piperidilo representado por la fórmula general (A1) : (donde R 3 representa: (A1a) un grupo fenoxi que tiene uno o varios grupos alcoxi inferior sustituidos con halógeno como sustituyente o sustituyentes en un grupo fenilo, (A1b) un grupo alquilo inferior sustituido con fenoxi que tiene uno o varios grupos alquilo inferior sustituidos con halógeno como sustituyente o sustituyentes en un grupo fenilo, (A1c) un grupo alcoxi(inferior)alquilo inferior sustituido con fenilo que tiene uno o varios halógenos como sustituyente o sustituyentes en un grupo fenilo, (A1d) un grupo alquilo inferior sustituido con fenilo que tiene uno o varios grupos alcoxi inferior sustituidos con halógeno como sustituyente o sustituyentes en un grupo fenilo, (A1e) un grupo amino que tiene un grupo fenilo que tiene uno o varios grupos alcoxi inferior sustituidos con halógeno como sustituyente o sustituyentes en un grupo fenilo, y un grupo alquilo inferior, o (A1f) un grupo alcoxi inferior sustituido con fenilo que tiene uno o varios grupos alcoxi inferior sustituidos con halógeno como sustituyente o sustituyentes en un grupo fenilo), o un grupo piperazilo representado por la fórmula general (A2): (donde R 4 representa: (A2a) un grupo alquenilo inferior sustituido con fenilo que tiene uno o varios grupos alcoxi inferior sustituidos con halógeno como sustituyente o sustituyentes en un grupo fenilo, o (A2b) un grupo fenilo sustituido con halógeno); y n representa un número entero de 1 a 6. El término inferior significa que tiene de 1 a 6 átomos de carbono en el caso de un grupo alquilo o alcoxi y que tiene de 2 a 6 átomos de carbono en el caso de un grupo alquenilo. 2. Un compuesto epoxídico o sus sales de acuerdo con la reivindicación 1 seleccionado del grupo que consiste en: 1) (R)-1-[4-(2,3-epoxi-2-metilpropoxi)fenil]-4-(4-trifluorometoxifenoxi)piperidina; 2) (R)-1-[4-(2,3-epoxipropoxi)fenil]-4-(4-trifluorometoxifenoxi)piperidina; 3) (R)-1-[4-(2,3-epoxi-2-metilpropoxi)fenil]-4-(4-trifluorometilfenoximetil)piperidina; 4) (R)-1-[4-(2,3-epoxipropoxi)fenil]-4-(4-trifluorometilfenoximetil)piperidina; 5) (R)-1-[4-(2,3-epoxi-2-metilpropoxi)fenil]-4-[3-(4-trifluorometoxifenil)-2-propenil]piperazina; 6) (R)-1-[4-(2,3-epoxipropoxi) fenil]-4-[3-(4-trifluorometoxifenil)-2-propenil]piperazina; 7) (R)-4-(4-clorobenciloximetil)-1-[4-(2,3-epoxi-2-metilpropoxi)fenil]piperidina; 8) (R)-4-(4-clorobenciloximetil)-1-[4-(2,3-epoxipropoxi)fenil]piperidina; 9) (R)-1-[4-(2,3-epoxi-2-metilpropoxi)fenil]-4-(4-trifluorometoxibencil)piperidina; 10) (R)-1-[4-(2,3-epoxipropoxi)fenil]-4-(4-trifluorometoxibencil)piperidina; 11) (R)-1-[4-(2,3-epoxi-2-metilpropoxi)fenil]-4-[N-metil-N-(4-trifluorometoxifenil)]aminopiperidina; 12) (R)-4-[N-metil-N-(4-trifluorometoxifenil)]amino-1-[4-(2,3-epoxipropoxi)fenil]piperidina; 13) (R)-1-(4-clorofenil)-4-[4-(2,3-epoxi-2-metilpropoxi) fenil] piperazina; 14) (R)-1-(4-clorofenil)-4-[4-(2,3-epoxipropoxi)fenil]piperazina; 15) (R)-1-[4-(2,3-epoxi-2-metilpropoxi)fenil]-4-(4-trifluorometoxibenciloxi)piperidina; y 16) (R)-1-(4-(oxiranilmetoxi)fenil)-4-(4-(trifluorometoxi) benciloxi) piperidina. 3. Un método para la fabricación un compuesto epoxídico o una de sus sales representado por la fórmula general (2): 24   donde R 1 , R 2 y n son los mismos que antes, haciendo reaccionar un compuesto o una de sus sales, representado por la fórmula general (3): donde R 1 representa hidrógeno o un grupo alquilo inferior; n representa un número entero de 1 a 6; y X 2 representa un halógeno o un grupo que causa una reacción de sustitución similar a la de un halógeno, con un compuesto o una de sus sales representado por la fórmula general (4): donde R 2 representa un grupo piperidilo representado por la fórmula general (A1): (donde R 3 representa: (A1a) un grupo fenoxi que tiene uno o varios grupos alcoxi inferior sustituidos con halógeno como sustituyente o sustituyentes en un grupo fenilo, (A1b) un grupo alquilo inferior sustituido con fenoxi que tiene uno o varios grupos alquilo inferior sustituidos con halógeno como sustituyente o sustituyentes en un grupo fenilo, (A1c) un grupo alcoxi(inferior)alquilo inferior sustituido con fenilo que tiene uno o varios halógenos como sustituyente o sustituyentes en un grupo fenilo, (A1d) un grupo alquilo inferior sustituido con fenilo que tiene uno o varios grupos alcoxi inferior sustituidos con halógeno como sustituyente o sustituyentes en un grupo fenilo, (A1e) un grupo amino que tiene un grupo fenilo que tiene uno o varios grupos alcoxi inferior sustituidos con halógeno como sustituyente o sustituyentes en un grupo fenilo, y un grupo alquilo inferior, o (A1f) un grupo alcoxi inferior sustituido con fenilo que tiene uno o varios grupos alcoxi inferior sustituidos con halógeno como sustituyente o sustituyentes en un grupo fenilo), o un grupo piperazilo representado por la fórmula general (A2): (donde R 4 representa: (A2a) un grupo alquenilo inferior sustituido con fenilo que tiene uno o varios grupos alcoxi inferior sustituidos con halógeno como sustituyente o sustituyentes en un grupo fenilo, o (A2b) un grupo fenilo sustituido con halógeno). 4. Un método para la fabricación un compuesto de oxazol o una de sus sales representado por la fórmula general (1): donde, R 1 , R 2 y n son los mismos que antes, haciendo reaccionar un compuesto o una de sus sales, representado por la fórmula general (5):   donde X 1 representa un átomo de halógeno, con un compuesto epoxídico o una de sus sales, representado por la fórmula general (2): donde R 1 representa hidrógeno o un grupo alquilo inferior; R 2 representa un grupo piperidilo representado por la fórmula general (A1): (donde R 3 representa: (A1a) un grupo fenoxi que tiene uno o varios grupos alcoxi inferior sustituidos con halógeno como sustituyente o sustituyentes en un grupo fenilo, (A1b) un grupo alquilo inferior sustituido con fenoxi que tiene uno o varios grupos alquilo inferior sustituidos con halógeno como sustituyente o sustituyentes en un grupo fenilo, (A1c) un grupo alcoxi(inferior)alquilo inferior sustituido con fenilo que tiene uno o varios halógenos como sustituyente o sustituyentes en un grupo fenilo, (A1d) un grupo alquilo inferior sustituido con fenilo que tiene uno o varios grupos alcoxi inferior sustituidos con halógeno como sustituyente o sustituyentes en un grupo fenilo, (A1e) un grupo amino que tiene un grupo fenilo que tiene uno o varios grupos alcoxi inferior sustituidos con halógeno como sustituyente o sustituyentes en un grupo fenilo, y un grupo alquilo inferior, o (A1f) un grupo alcoxi inferior sustituido con fenilo que tiene uno o varios grupos alcoxi inferior sustituidos con halógeno como sustituyente o sustituyentes en un grupo fenilo), o un grupo piperazilo representado por la fórmula general (A2): (donde R 4 representa: (A2a) un grupo alquenilo inferior sustituido con fenilo que tiene uno o varios grupos alcoxi inferior sustituidos con halógeno como sustituyente o sustituyentes en un grupo fenilo, o (A2b) un grupo fenilo sustituido con halógeno); y n representa un número entero de 1 a 6. 26