Composición de vacuna multivalente.

Una composición inmunogénica multivalente adecuada para conferir protección a un hospedador contra laenfermedad causada por Bordetella pertussis,

Clostridium tetani, Corynebacterium diphtheriae, virus de la hepatitisB, poliovirus y N. meningitidis que comprende:

(a) componentes acelulares de pertussis que comprenden toxina pertussis y FHA,

(b) toxina tetánica,

(c) toxina de la difteria,

(d) antígeno de superficie del virus de la hepatitis B,

(e) poliovirus inactivado y

(f) uno o ambos conjugados de una proteína transportadora y un polisacárido u oligosacárido capsular de unabacteria seleccionada del grupo de N. meningitidis tipo Y y N. meningitidis tipo C

Composición de vacuna multivalente

La presente invención se refiere a nuevas formulaciones de vacuna de combinación. Las vacunas de combinación (que proporcionan protección frente a múltiples patógenos) son muy deseables para minimizar el número de inmunizaciones requeridas para conferir protección frente a múltiples patógenos para reducir los costes de administración y aumentar la aceptación y las tasas de cobertura. El fenómeno bien documentado de la competición (o interferencia) antigénica complica el desarrollo de vacunas multi-componente. La interferencia antigénica se refiere a la observación de que la administración de múltiples antígenos frecuentemente da como resultado una disminución de la respuesta a determinados antígenos respecto a la respuesta inmunitaria observada cuando dichos antígenos se administran individualmente. Su aparición a la hora de preparar nuevas combinaciones de antígenos es impredecible (Rappuoli et al (1996) , Vaccine, 14 (7) :691-700) .

Las vacunas de combinación se sabe que pueden prevenir la infección por Bordetella pertussis, Clostridium tetani, Cor y nebacterium diphtheriae y opcionalmente el virus de la hepatitis B y/o Haemophilus influenzae tipo b (véase, por ejemplo, los documentos WO 93/24148; WO 97/00697; WO 99/48525; WO 99/13906; EP 0594950; Andre (1999) , Vaccine, 17:1620-1627; Poolman et al (2001) , Vaccine, 19:2280-2285; and Pines et al (1999) , Vaccine, 17:16501656; las combinaciones divulgadas incluyen DTPa-HBV, DTPa-HBV-IPV, DTPa/Hib, DTPa-HBV/Hib y DTPa-IPV-HBV/Hib, pero no vacunas a base de DTP que tienen valencias de N. meningitidis (Men) . El uso de antígenos conjugados con Men se conoce, por ejemplo, de Paradiso y Lindberg (1996) , Developments in Biological Standardization, 87:269-275.

La presente invención se refiere a la fabricación de las vacunas multivalentes más ambiciosas desarrolladas hasta la fecha, cuya administración puede evitar o tratar la infección por Bordetella pertussis, Clostridium tetani, Cor y nebacterium diphtheriae, virus de la hepatitis B, poliovirus y N. meningitidis y preferiblemente también Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae y/o virus de la hepatitis A, en donde los componentes de la vacuna no interfieren significativamente con la eficacia inmunológica de cualquiera de los componentes de la vacuna.

Por consiguiente, en un aspecto de la invención se proporciona una composición inmunogénica multivalente para conferir protección a un hospedador contra la enfermedad causada por Bordetella pertussis, Clostridium tetani, Cor y nebacterium diphtheriae, virus de la hepatitis B, poliovirus y N. meningitidis que comprende:

(a) componentes acelulares de pertussis (Pa) que comprende toxina pertussis y FHA,

(b) toxina tetánica (TT o T) ,

(c) toxina de la difteria (DT o D) ,

(d) antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HepB o HB) ,

(e) poliovirus inactivado (IPV) y

(f) uno o ambos conjugados de una proteína transportadora y un polisacárido u oligosacárido capsular de una bacteria seleccionada del grupo de N. meningitidis tipo Y (MenY) y N. meningitidis tipo C (MenC) y

(g) opcionalmente un conjugado de una proteína transportadora y el polisacárido u oligosacárido capsular de

H. influenzae tipo B (Hib) .

La composición inmunogénica puede comprender además uno, dos, tres, cuatro, cinco o seis componentes seleccionados de la siguiente lista: polisacárido de N. meningitidis tipo A [MenA] (preferiblemente conjugado) , polisacárido de N. meningitidis tipo W [MenW] (preferiblemente conjugado) , el polisacárido Vi de Salmonella typhi, vesículas de la membrana externa de N. meningitidis (preferiblemente serotipo B) , una o más proteínas (expuestas a la superficie) de la membrana externa de N. meningitidis (preferiblemente serotipo B) y virus de la hepatitis A muertos atenuados (HepA – preferiblemente el producto conocido como ’Havrix™’ [SmithKline Beecham Biologicals]) sin problemas de interferencia sustancial con ninguno de los antígenos de la composición.

Además, en la presente invención se divulgan varios kits ventajosos que comprenden dos o tres composiciones inmunogénicas multivalentes, siendo dichos kits capaces de conferir protección a un hospedador contra la enfermedad causada por Bordetella pertussis, Clostridium tetani, Cor y nebacterium diphtheriae, virus de la hepatitis B, poliovirus y Streptococcus pneumoniae y opcionalmente también N. meningitidis y Haemophilus influenzae.

Un kit de este tipo puede comprender dos composiciones inmunogénicas multivalentes para conferir protección a un hospedador contra la enfermedad causada por Bordetella pertussis, Clostridium tetani, Cor y nebacterium diphtheriae, virus de la hepatitis B, poliovirus y Streptococcus pneumoniae y opcionalmente también N. meningitidis y Haemophilus influenzae.

Dicho kit comprende un primer envase que comprende:

(a) Células enteras muertas de Bordetella pertussis (Pw) o dos o más componentes acelulares de pertussis (Pa) [preferiblemente los últimos],

(b) toxina tetánica (TT o T) ,

(c) toxina de la difteria (DT o D) ,

(d) antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HepB o HB) y

(e) poliovirus inactivado (IPV)

y un segundo envase que comprende:

(2a) uno o ambos conjugados de una proteína transportadora y un polisacárido capsular de Streptococcus pneumoniae [donde el polisacárido capsular se selecciona preferiblemente de un serotipo neumocócico seleccionado del grupo que consiste en 1, 2, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F y 33F].

En otras realizaciones ventajosas del kit anteriormente descrito, el primer envase comprende adicionalmente: (f) uno

o ambos conjugados de una proteína transportadora y un polisacárido capsular de una bacteria seleccionada del grupo N. meningitidis tipo Y (MenY) y N. meningitidis tipo C (MenC) y (g) un conjugado de una proteína transportadora y el polisacárido capsular de H. influenzae tipo B (Hib) o el segundo envase comprende adicionalmente: (2b) uno o ambos conjugados de una proteína transportadora y un polisacárido capsular de una bacteria seleccionada del grupo N. meningitidis tipo Y (MenY) y N. meningitidis tipo C (MenC) y (2c) un conjugado de una proteína transportadora y el polisacárido capsular de H. influenzae tipo B (Hib) ; o el primer envase comprende adicionalmente: (f) uno o ambos conjugados de una proteína transportadora y un polisacárido capsular de una bacteria seleccionada del grupo N. meningitidis tipo Y (MenY) y N. meningitidis tipo C (MenC) y el segundo envase comprende adicionalmente (2b) un conjugado de una proteína transportadora y el polisacárido capsular de H. influenzae tipo B (Hib) o el primer envase comprende adicionalmente (f) un conjugado de una proteína transportadora y el polisacárido capsular de H. influenzae tipo B (Hib) y el segundo envase comprende adicionalmente: (2b) uno o ambos conjugados de una proteína transportadora y un polisacárido capsular de una bacteria seleccionada del grupo N. meningitidis tipo Y (MenY) y N. meningitidis tipo C (MenC) .

En otra alternativa, dicho kit puede comprender dos composiciones inmunogénicas multivalentes para conferir protección a un hospedador contra la enfermedad causada por Bordetella pertussis, Clostridium tetani, Cor y nebacterium diphtheriae, virus de la hepatitis B, poliovirus, N. meningitidis y Haemophilus influenzae.

Dicho kit comprende un primer envase que comprende:

(a) Células enteras muertas de Bordetella pertussis (Pw) o dos o más componentes acelulares de pertussis (Pa) [preferiblemente los últimos],

(b) toxina tetánica (TT o T) ,

(c) toxina de la difteria (DT o D) ,

(d) antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HepB o HB) y

(e) poliovirus inactivado (IPV)

y un segundo envase que comprende:

(2a) uno o ambos conjugados de una proteína transportadora y un polisacárido capsular de una bacteria seleccionada del grupo N. meningitidis tipo Y (MenY) y N. meningitidis... [Seguir leyendo]

1. Una composición inmunogénica multivalente adecuada para conferir protección a un hospedador contra la enfermedad causada por Bordetella pertussis, Clostridium tetani, Cor y nebacterium diphtheriae, virus de la hepatitis B, poliovirus y N. meningitidis que comprende:

(a) componentes acelulares de pertussis que comprenden toxina pertussis y FHA,

(b) toxina tetánica,

(c) toxina de la difteria,

(d) antígeno de superficie del virus de la hepatitis B,

(e) poliovirus inactivado y

(f) uno o ambos conjugados de una proteína transportadora y un polisacárido u oligosacárido capsular de una bacteria seleccionada del grupo de N. meningitidis tipo Y y N. meningitidis tipo C.

2. La composición inmunogénica de la reivindicación 1, que comprende además uno o más conjugados de una proteína transportadora y un polisacárido u oligosacárido capsular de una bacteria seleccionada del grupo H. influenzae tipo b, N. meningitidis tipo A y N. meningitidis tipo W.

3. La composición inmunogénica de la reivindicación 1 ó 2, que comprende además el virus de la hepatitis A muerto atenuado.

4. La composición inmunogénica de las reivindicaciones 1-3, en la que la proteína (s) transportadora utilizada está seleccionada del grupo que comprende: toxina tetánica, toxina de la difteria, CRM197, toxina de la difteria recombinante, OMPC de N. meningitidis, neumolisina de S. pneumoniae y proteína D de H. influenzae.

5. La composición inmunogénica de las reivindicaciones 1-4, que comprende además un adyuvante.

6. La composición inmunogénica de la reivindicación 5, en la que el adyuvante son sales de aluminio.

7. La composición inmunogénica de las reivindicaciones 1-6, en la que el componente acelular de pertussis comprende además pertactina adsorbida en hidróxido de aluminio.

8. El uso de la composición inmunogénica de las reivindicaciones 1-7 en la fabricación de un medicamento para el tratamiento o prevención de una enfermedad causada por la infección por Bordetella pertussis, Clostridium tetani, Cor y nebacterium diphtheriae, virus de la hepatitis B, poliovirus y N. meningitidis.

9. Un procedimiento para la preparación de la composición inmunogénica multivalente de las reivindicaciones 1-7 que comprende la etapa de mezclar entre sí los componentes individuales.

10. La composición inmunogénica de las reivindicaciones 1-7, para su uso en el tratamiento o prevención de la enfermedad causada por la infección por Bordetella pertussis, Clostridium tetani, Cor y nebacterium diphtheriae, virus de la hepatitis B, poliovirus y N. meningitidis.