Un compuesto de Fórmula I **Fórmula**

y enantiómeros, diastereómeros y sales farmacéuticamente aceptables del mismo,

en la que:

5 A, B y D están seleccionados cada uno independientemente entre CR4b o N;

E es CH2, O o NH, con la condición de que cuando E sea CH2 al menos uno entre A, B o D sea N;

G es CH o N;

Y es -NR3, O o S;

Z está ausente o ≥O;

n1 es 1 ó 2;

n2 y n3 están seleccionados cada uno independientemente entre 0-2;

n4 es 0-3;

R1 es arilo o heteroarilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o mássustituyentes seleccionados de R4;

R2 está seleccionado del grupo que consiste en cicloalquilo, arilo, heteroarilo heterociclilo, -C(≥O)R5 y -C(≥O)OR5, en el que el cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo pueden estar cada uno opcionalmentesustituido con uno o más R6;

R3 está seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo,heteroarilo heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo;

R4, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, alquenilo,alquinilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterociclilo, halo, -CN, C(≥O)OH, -C(≥O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10,-S (O)3H, -P(O)3H2, -C(≥O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9)R9, -NR9S(O)2CF3, -C(≥O)NR9S(O)2R9,-S(O)2NR9C(≥O)OR9, -S(O)2NR9C(≥O)NR9R9, -C(≥O)NR9S(O)2CF3, -C(≥O)R10, -NR9C(≥O)H, -NR9C(≥O)R10,-OC(≥O)R10, -OC(≥O)NR9R9, -C(≥NR14)NR9R9, -NHC(≥NR14)NR14R14, -S(≥O)R10, -S(O)R10, -NR9C(≥O)OR8 y-NR9S (O2)R8, en el que el alquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heteroarilo y heterociclilo pueden estaropcionalmente sustituido con uno o más R6;

R4b, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo,haloalquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterociclilo, halo, -NH2, -CN, -NO2, -C(≥O)OH,-C(≥O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(≥O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9,-NR9S(O)2CF3, -C(≥O) NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(≥O)OR9, -S(O)2NR9C(≥O)NR9R9, -C(≥O)NR9S(O)2CF3,-C(≥O)R10, -NR9C(≥O)H, -NR9C(≥O)R10, -OC(≥O)R10, -OC(≥O)NR9R9, -C(≥NR14)NR9R9, -NHC(≥NR14)NR14R14,-S(≥O)R10, -S(O)2R10, -NR9C(≥O)OR8 y -NR9S(O2)R8, en el que cada alquilo, arilo, alquenilo, alquinilo,cicloalquilo, heteroarilo y heterociclilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más R6;

R5 está seleccionado del grupo que consiste en alquilo, arilo, cicloalquilo, heteroarilo y heterociclilo, cada uno delos cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más R6;

R6, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo,arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclil-heterociclilalquilo,halo, -NH2, -CN, -NO2, -C(≥O)OH, -C(≥O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(≥O)NR9R9,-NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(≥O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(≥O)OR9, -S(O)2NR9C(≥O)NR9R9,-C(≥O)NR9S(O)2CF3, -C(≥O)R10, -NR9C(≥O)H, -NR9C(≥O)R10, -OC(≥O)R10, -C(≥NR14)NR9R9,-NHC(≥NR14)NR14R14, -S(≥O)R10, -S(O)2R10, -NR9C(≥O)OR8 y -NR9S(O2)R8;

Agonistas [6, 6]- y [6, 7]-bicíclicos del receptor GPR119 acoplado a la proteína G

Solicitud relacionada

La presente solicitud reivindica la prioridad de la solicitud provisional estadounidense n.º 60/915.944 presentada el 4 de mayo de 2007.

Antecedentes de la invención

La diabetes mellitus es una grave enfermedad que afecta a más de 100 millones de personas en todo el mundo. En Estados Unidos, hay más de 12 millones de diabéticos, y cada año se diagnostican 600.000 nuevos casos. La diabetes mellitus es un término de diagnóstico para designar un grupo de trastornos caracterizados por una homeostasis anómala de la glucosa que provoca un nivel de azúcar elevado en sangre. Hay muchos tipos de diabetes, pero los dos tipos más comunes son el tipo 1 (también denominado diabetes mellitus dependiente de la insulina o IDDM) y tipo 2 (también denominado diabetes mellitus no dependiente de la insulina o NIDDM) .

Cada tipo de diabetes tiene una etiología diferente; sin embargo, todas las personas diabéticas tienen dos cosas en común: la sobreproducción de glucosa por parte del hígado y la capacidad escasa o nula de sacar la glucosa de la sangre hacia las células, en las que se convierte en el combustible principal del cuerpo.

Las personas que no son diabéticas dependen de la insulina, una hormona fabricada en el páncreas, para trasladar la glucosa de la sangre a las células del cuerpo. Sin embargo, las personas diabéticas bien no producen insulina o no pueden usar eficazmente la insulina que producen. Por lo tanto, no pueden trasladar la glucosa a las células. La glucosa se acumula en la sangre creando una afección denominada hiperglucemia que, a lo largo del tiempo, puede provocar graves problemas de salud.

La diabetes es un síndrome con componentes metabólicos, vasculares y neuropáticos interrelacionados. El síndrome metabólico se caracteriza en general por la hiperglucemia, comprende alteraciones en el metabolismo de los hidratos de carbono, las grasas y las proteínas causadas por una secreción nula o notablemente reducida de la insulina y/o una acción ineficaz de la insulina. El síndrome vascular consiste en anomalías en los vasos sanguíneos que conducen a complicaciones cardiovasculares, retinales y renales. Las anomalías de los sistemas nerviosos periférico y autónomo también forman parte del síndrome diabético.

La diabetes también se ha implicado en el desarrollo de la enfermedad renal, las enfermedades oculares y los problemas del sistema nervioso. La enfermedad renal, también denominada nefropatía, se produce cuando se daña el “mecanismo de filtración” del riñón y la proteína se escapa con la orina en cantidades excesivas y, finalmente, el riñón deja de funcionar. La diabetes también es una causa principal de daño en la retina, en la parte posterior del ojo, y aumenta el riesgo de cataratas y glaucoma. Finalmente, la diabetes está asociada con un daño nervioso, especialmente, en las piernas y los pies, que interfiere en la capacidad para sentir dolor y contribuye a padecer graves infecciones. En su conjunto, las complicaciones de la diabetes son una de las principales causas de mortalidad en los principales países.

Muchas personas con NIDDM tienen estilos de vida sedentarios y son obesos; pesan aproximadamente un 20% más del peso recomendado según su estatura y constitución. Además, la obesidad se caracteriza por la hiperinsulinemia y la resistencia a la insulina, un rasgo compartido con la NIDDM, la hipertensión y la aterosclerosis.

La obesidad, que es el resultado de un desequilibrio entre la ingesta de calorías y el gasto energético, está muy relacionada con la resistencia a la insulina y la diabetes en animales y seres humanos experimentales. Sin embargo, los mecanismos moleculares que están implicados en los síndromes de la obesidad y la diabetes no están claros. Durante el desarrollo temprano de la obesidad, el aumento de la secreción de la insulina equilibra la resistencia a la misma, protegiendo a los pacientes de padecer hiperglucemia (Le Stunff et al., "Diabetes”, 43:696-702 (1989) ) . Sin embargo, con el tiempo, la función de los linfocitos º se deteriora y se desarrolla la diabetes no dependiente de la insulina en aproximadamente el 20% de la población obesa (Pederson, P., Diab. Metab. Rev., 5:505-509 (1989) y Brancati, F. L. et al., Arch. Intern. Med ., 159:957-963 (1999) ) . Debido a su alta prevalencia en las sociedades modernas, la obesidad se ha convertido así en el principal factor de riesgo de padecer NIDDM (Hill, J. O. et al., Science, 280:1371-1374 (1998) ) . Sin embargo, todavía se desconocen los factores que predisponen a una fracción de los pacientes a sufrir una alteración de la secreción de la insulina como respuesta a la acumulación de grasa. Las enfermedades más comunes asociadas con la obesidad son la enfermedad cardiovascular (particularmente, la hipertensión) , la diabetes (la obesidad agrava el desarrollo de la diabetes) , enfermedad de la vesícula biliar (particularmente, el cáncer) y enfermedades reproductivas. La investigación ha demostrado que incluso una modesta reducción del peso corporal puede corresponder a una importante reducción del riesgo de desarrollar la enfermedad coronaria.

La obesidad también aumenta considerablemente el riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares. La insuficiencia coronaria, la enfermedad ateromatosa y la insuficiencia cardiaca son las principales complicaciones cardiovasculares inducidas por la obesidad. Se estima que si toda la población estuviera en su peso ideal, el riesgo de padecer insuficiencia coronaria disminuiría en un 25%, y el de la insuficiencia cardiaca y los accidentes cerebrovasculares, en un 35%. La incidencia de las enfermedades coronarias se duplica en los sujetos menores de 50 años con un sobrepeso del 30%. El paciente diabético se enfrenta a una reducción de la duración de la vida del 30%. Después de los 45 años, las personas diabéticas tienen una probabilidad tres veces mayor de padecer importantes enfermedades cardiacas y de hasta cinco veces mayor de padecer apoplejía que las personas que no padecen diabetes. Estos descubrimientos ponen de relieve las interrelaciones entre los factores de riesgo de la NIDDM, la obesidad y la enfermedad coronaria, así como el posible valor de un enfoque integral que implica el tratamiento tanto de la obesidad como de la diabetes (Perr y , I. J. et al., BMJ, 310:560-564 (1995) ) .

La diabetes de tipo 2 se produce como consecuencia de la pérdida progresiva de la función de los linfocitos pancreáticos en presencia de la resistencia a la insulina, lo que conduce a una reducción global de la producción de insulina (Prentki, M. et al., "Islet failure in type 2 diabetes", J. Clin. Invest., 116:1802-1812 (2006) ) .Los linfocitos º son el tipo de célula que almacenan y liberan insulina como respuesta a una elevación de la glucosa en plasma o como respuesta a señales hormonales procedentes del intestino tras la ingestión de alimentos. Las pruebas sugieren que en los diabéticos de tipo 2, la tasa de mortalidad de los linfocitos º (apoptosis) supera la del desarrollo de nuevos linfocitos º, produciendo una pérdida total del número de linfocitos (Butler, A. E. et al., "º-cell deficit and increased

º-cell apoptosis in humans with type 2 diabetes", Diabetes, 52:102-110 (2003) ) . La apoptosis de los linfocitos puede deberse a las elevaciones persistentes de los niveles de glucosa en plasma (glucotoxicidad) y/o los niveles de lípidos en plasma (lipotoxicidad) .

Se sabe que los receptores acoplados a la proteína G (GPCR) expresados en los linfocitos º modulan la liberación de la insulina como respuesta a los cambios de los niveles de glucosa en plasma (Ahren, B., "Autonomic regulation of islet hormone secretion-Implications for health and disease", Diabetologia, 43:393-410 (2003) ) . Se ha observado que esos GPCR que están específicamente asociados con la elevación de AMPc a través de la subunidad alfa de Gs de la proteína G aumentan la liberación de la insulina estimulada por la glucosa desde los linfocitos º. Los GPCR que estimulan el AMP cíclico en los linfocitos º incluyen GLP-1, GIP, receptores º2-adrenérgicos y GPR119. Se sabe que el aumento de la concentración de AMPc en los linfocitos º conduce a la activación de PKA, que se cree que previene la abertura de los canales del potasio sobre la superficie de los linfocitos º. La reducción de la salida de K+ despolariza el linfocito º que conduce a la entrada de Ca++, lo que promueve la liberación de la insulina.... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de Fórmula I

y enantiómeros, diastereómeros y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en la que:

A, B y D están seleccionados cada uno independientemente entre CR4b o N; E es CH2, O o NH, con la condición de que cuando E sea CH2 al menos uno entre A, B o D sea N; G es CH o N; Y es -NR3, O o S; Z está ausente o =O; n1 es 1 ó 2; n2 y n3 están seleccionados cada uno independientemente entre 0-2; n4 es 0-3; R1 es arilo o heteroarilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R4; R2 está seleccionado del grupo que consiste en cicloalquilo, arilo, heteroarilo heterociclilo, -C (=O) R5 y C (=O) OR5, en el que el cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo pueden estar cada uno opcionalmente sustituido con uno o más R6; R3 está seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo; R4, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterociclilo, halo, -CN, C (=O) OH, -C (=O) OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S (O) 3H, -P (O) 3H2, -C (=O) NR9R9, -NR9R9, -S (O) 2NR9) R9, -NR9S (O) 2CF3, -C (=O) NR9S (O) 2R9, -S (O) 2NR9C (=O) OR9, -S (O) 2NR9C (=O) NR9R9, -C (=O) NR9S (O) 2CF3, -C (=O) R10, -NR9C (=O) H, -NR9C (=O) R10, -OC (=O) R10, -OC (=O) NR9R9, -C (=NR14) NR9R9, -NHC (=NR14) NR14R14, -S (=O) R10, -S (O) R10, -NR9C (=O) OR8 y -NR9S (O2) R8, en el que el alquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heteroarilo y heterociclilo pueden estar opcionalmente sustituido con uno o más R6; R4b, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, haloalquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterociclilo, halo, -NH2, -CN, -NO2, -C (=O) OH, -C (=O) OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S (O) 3H, -P (O) 3H2, -C (=O) NR9R9, -NR9R9, -S (O) 2NR9R9, -NR9S (O) 2CF3, -C (=O) NR9S (O) 2R9, -S (O) 2NR9C (=O) OR9, -S (O) 2NR9C (=O) NR9R9, -C (=O) NR9S (O) 2CF3, -C (=O) R10, -NR9C (=O) H, -NR9C (=O) R10, -OC (=O) R10, -OC (=O) NR9R9, -C (=NR14) NR9R9, -NHC (=NR14) NR14R14, -S (=O) R10, -S (O) 2R10, -NR9C (=O) OR8 y -NR9S (O2) R8, en el que cada alquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heteroarilo y heterociclilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más R6; R5 está seleccionado del grupo que consiste en alquilo, arilo, cicloalquilo, heteroarilo y heterociclilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más R6; R6, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclil-heterociclilalquilo, halo, -NH2, -CN, -NO2, -C (=O) OH, -C (=O) OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S (O) 3H, -P (O) 3H2, -C (=O) NR9R9, -NR9R9, -S (O) 2NR9R9, -NR9S (O) 2CF3, -C (=O) NR9S (O) 2R9, -S (O) 2NR9C (=O) OR9, -S (O) 2NR9C (=O) NR9R9, -C (=O) NR9S (O) 2CF3, -C (=O) R10, -NR9C (=O) H, -NR9C (=O) R10, -OC (=O) R10, -C (=NR14) NR9R9, -NHC (=NR14) NR14R14, -S (=O) R10, -S (O) 2R10, -NR9C (=O) OR8 y -NR9S (O2) R8;

R8, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, cicloalquilo, heteroarilo y heterociclilo; R9, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo, en el que cada arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo puede estar opcionalmente sustituido con 0-5 R9a, y cada heteroarilo heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; R9a, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclil-heterociclilalquilo, halo, -NH2, -CN, -NO2, -C (=O) OH, -C (=O) OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S (O) 3H, -P (O) 3H2, C (=O) NR14R14, -NR14R14, -S (O) 2NR14R14, -NR14S (O) 2CF3, -C (=O) NR14S (O) 2R10, -S (O) 2NR14C (=O) OR10, -S (O) 2NR14C (=O) NR14R14, -C (=O) NR14S (O) 2CF3) , -C (=O) R14, -NR14C (=O) H, -NR14C (=O) R14, -OC (=O) R14, -C (=NR14) NR14R14, -NHC (=NR14) NR14R14, -S (=O) R14, -S (O) 2R14, -NR14C (=O) OR8, -NR14S (O2) R8 y arilalquilo; R10, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, aril-arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo, en el que cada arilo, arilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo puede estar opcionalmente sustituido con 0-5 R10a, y cada heterociclilo y heterociclilalquilo contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; R10a, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclil-heterociclilalquilo, halo, -NH2, -CN, -NO2, -C (=O) OH, -C (=O) OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S (O) 3H, -P (O) 3H2, C (=O) NR14R14, -NR14R14, -S (O) 2NR14R14, -NR14S (O) 2CF3, -C (=O) NR14S (O) 2R9, -S (O) 2NR14C (=O) OR9, S (O) 2NR14C (=O) NR14R14, -C (=O) NR14S (O) 2CF3, -C (=O) R14, -NR14C (=O) H, -NR14C (=O) R14, -OC (=O) R14, C (=NR14) NR14R14, -NHC (=NR14) NR14R14, -S (=O) R14, -S (O) 2R14, -NR14C (=O) OR8, -NR14S (O2) R8 y arilalquilo; y R14, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, cicloalquilo y arilo;

en la que: alquilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 to 4 sustituyentes seleccionados entre F, Br, Cl, o I, CF3, alcoxilo, arilo, ariloxilo, arilo, diarilo, arilalquilo, arilalquiloxilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilalquiloxilo, amino, hidroxilo, hidroxialquilo, acilo, heteroarilo, heteroariloxilo, heteroarilalquilo, heteroarilalcoxilo, ariloxialquilo, alquiltio, arilalquiltio, ariloxiarilo, alquilamido, alcanoilamino, arilcarbonilamino, nitro, ciano, tiol, haloalquilo, trihaloalquilo y alquiltio; alquenilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados entre halógeno, haloalquilo, alquilo, alcoxilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, amino, heteroarilo, cicloheteroalquilo, hidroxilo, alcanoilamino, alquilamido, arilcarbonilamino, nitro, ciano, tiol, alquiltio y cualquiera de los sustituyentes alquilo expuestos anteriormente; alquinilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados entre halógeno, haloalquilo, alquilo, alcoxilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, amino, heteroarilo, cicloheteroalquilo, hidroxilo, alcanoilamino, alquilamido, arilcarbonilamino, nitro, ciano, tiol y alquiltio, y cualquiera de los sustituyentes alquilo expuestos anteriormente; cicloalquilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados entre halógeno, alquilo, alcoxilo, hidroxilo, arilo, ariloxilo, arilalquilo, cicloalquilo, alquilamido, alcanoilamino, oxo, acilo, arilcarbonilamino, amino, nitro, ciano, tiol y alquiltio, y cualquiera de los sustituyentes alquilo expuestos anteriormente; arilo se refiere a grupos aromáticos monocíclicos y bicíclicos que contienen de 6 a 10 carbonos en la parte del anillo y pueden incluir opcionalmente de 1 a 3 anillos adicionales fusionados a un anillo carbocíclico o un anillo heterocíclico, y pueden estar opcionalmente sustituidos con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados entre halo, haloalquilo, alquilo, haloalquilo, alcoxilo, haloalcoxilo, alquenilo, trifluorometilo, trifluorometoxilo, alquinilo, cicloalquilalquilo, cicloheteroalquilo, cicloheteroalquilalquilo, arilo, heteroarilo, arilalquilo, ariloxilo, ariloxialquilo, arilalcoxilo, ariltio, arilazo, heteroarilalquilo, heteroarilalquenilo, heteroarilheteroarilo, heteroariloxilo, hidroxilo, nitro, ciano, amino, amino sustituido en el que el amino incluye 1 ó 2 sustituyentes (que son alquilo o arilo) , tiol, alquiltio, ariltio, heteroariltio, ariltioalquilo, alcoxiariltio, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, alquilaminocarbonilo, arilaminocarbonilo, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilcarboniloxilo, arilcarboniloxilo, alquilcarbonilamino, arilcarbonilamino, arilsulfinilo, arilsulfinilalquilo, arilsulfonilamino o arilsulfonaminocarbonilo y cualquiera de los sustituyentes alquilo expuestos anteriormente.

2. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que A y D son cada uno independientemente CR4b o N, y B es CH.

3. Un compuesto según la reivindicación 2, en el que A y D son cada uno independientemente CR4b o N, B es CH, y E es O o NH.

4. Un compuesto según la reivindicación 1 seleccionado del grupo que consiste en:

a) compuestos de la reivindicación 1, los que A, B y D son cada uno CR4; b) compuestos de la reivindicación 1, en los que A, B y D son cada uno CR4b y E es O o NH; c) compuestos de la reivindicación 1, en los que A y D son cada uno N, y B es CR4b; d) compuestos de la reivindicación 1, en los que A y D son cada uno N, B es CR4b, y E es O o NH;

e) compuestos de la reivindicación 1, en los que A es N, y B y D son cada uno CR4b; y f) compuestos de la reivindicación 1, en los que A es N, B y D son cada uno CR4b, y E es O o NH;

5. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que:

Y es -NR3, O o S; Z está ausente o =O; n1 es 1 ó 2; n2 y n3 son cada uno independientemente 1 ó 2; n4 es 0-3; R1 es arilo o heteroarilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R4; R2 está seleccionado del grupo que consiste en cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -C (=O) R5 y C (=O) OR5, en el que cada cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más R6; R3 es hidrógeno, alquilo o cicloalquilo; R4, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6, haloalquilo C1-4, arilo C6-10, cicloalquilo C3-6, heteroarilo, heterociclilo, halo, -CN, -C (=O) OH, -C (=O) OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S (O) 3H, -P (O) 3H2, -C (=O) NR9R9, -NR9R9, -S (O) 2NR9R9, -NR9S (O) 2CF3, -C (=O) NR9S (O) 2R9, -S (O) 2NR9C (=O) OR9, -S (O) 2NR9C (=O) NR9R9, -C (=O) NR9S (O) 2CF3, -C (=O) R10, -NR9C (=O) H, -NR9C (=O) R10, -OC (=O) R10, -OC (=O) NR9R9, -C (=NR14) NR9R9, -NHC (=NR14) NR14R14, -S (=O) R10, -S (O) 2R10, -NR9C (=O) OR8 y -NR9S (O2) R8, en el que cada alquilo, arilo, cicloalquilo, heteroarilo y heterociclilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más R6; R4b, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, halo, CN, -OH, -OR10, -SR10, arilo, heteroarilo y heterociclilo, en el que cada alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más R6; R5 es alquilo, arilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterociclilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más R6; R6, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6, haloalquilo C1-4, arilo C6-10, cicloalquilo C3-6, heteroarilo, heterociclilo, halo, -CN, -C (=O) OH, -C (=O) OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S (O) 3H, -P (O) 3H2, -C (=O) NR9R9, -NR9R9, -S (O) 2NR9R9, -NR9S (O) 2CF3, -C (=O) NR9S (O) 2R9, -S (O) 2NR9C (=O) OR9, -S (O) 2NR9C (=O) NR9R9, -C (=O) NR9S (O) 2CF3, -C (=O) R10, -NR9C (=O) H, -NR9C (=O) R10, -OC (=O) R10, -C (=NR14) NR9R9, -NHC (=NR14) NR14R14, -S (=O) R10, -S (O) 2R10, -NR9C (=O) OR8 y -NR9S (O2) R8; R8, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, cicloalquilo, heteroarilo y heterociclilo; R9, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-6, heteroarilo y heterociclilo, en el que cada arilo, heteroarilo y heterociclilo puede estar opcionalmente sustituido con 0-5 R9a, y cada heteroarilo y heterociclilo contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; R9a, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6, haloalquilo C1-4, arilo C6-10, cicloalquilo C3-6, heteroarilo, heterociclilo, halo, -NH2, -CN, -C (=O) OH, -C (=O) OR14, -OCF3, -OR14 y –OH; R10, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo, en el que cada arilo, heteroarilo y heterociclilo se puede sustituir opcionalmente con 0-5 R10a, y cada heteroarilo y heterociclilo contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; R10a, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6, haloalquilo C1-4, arilo C6-10, cicloalquilo C3-6, heteroarilo, heterociclilo, halo, -NH2, -CN, -C (=O) OH, -C (=O) OR14, - OCF3, -OR14 y -OH; y R14, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6 y arilo C6-10.

6. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que:

Y es -NR3, O o S; Z está ausente o =O; n1 es 1 ó 2; n2 y n3 son cada uno independientemente 1 ó 2; n4 es 0-3; R1 es arilo o heteroarilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R4; R2 es arilo, heteroarilo, heterociclilo, -C (=O) R5 o -C= (O) OR5, en el que cada arilo, heteroarilo y heterociclilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más R6; R3 es hidrógeno o alquilo; R4, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6, haloalquilo C1-4, arilo C6-10, cicloalquilo C3-6, heteroarilo, heterociclilo, halo, -CN, -C (=O) OH, -C (=O) OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SR10, -S (O) 3H, -P (O) 3H2, -C (=O) NR9R9, -NR9R9, -S (O) 2NR9R9, -NR9S (O) 2CF3, -C (=O) NR9S (O) 2R9, -S (O) 2NR9C

(=O) OR9, -S (O) 2NR9C (=O) NR9R9, -C (=O) NR9S (O) 2CF3, -C (=O) R10, -NR9C (=O) H, -NR9C (=O) R10, -OC (=O) R10, -OC (=O) NR9R9, -C (=NR14) NR9R9, -NHC (=NR14) NR14R14, -S (=O) R10, -S (O) 2R10, -NR9C (=O) OR8 y -NR9S (O2) R8, en el que cada alquilo, arilo, cicloalquilo, heteroarilo y heterociclilo puede estar sustituido con uno o más R6; R4b, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-4, arilo C6-10, cicloalquilo C3-6, halo, CN, -OH, -OR10 y -SR10, en el que cada alquilo, cicloalquilo y arilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más R6; R5 está seleccionado del grupo que consiste en alquilo C1-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-6, heteroarilo y heterociclilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más R6; R6, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6, haloalquilo C1-4, arilo C6-10, cicloalquilo C3-6, heteroarilo, heterociclilo, halo, -NH2, -CN, -NO2, -C (=O) OH, -C (=O) OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S (O) 3H, -P (O) 3H2, -C (=O) NR9R9, -NR9R9, -S (O) 2NR9R9, -NR9S (O) 2CF3, -C (=O) NR9S (O) 2R9, -S (O) 2NR9C (=O) OR9, -S (O) 2NR9C (=O) NR9R9, -C (=O) NR9S (O) 2CF3, -C (=O) R10, -NR9C (=O) H, -NR9C (=O) R10, -OC (=O) R10, -C (=NR14) NR9R9, -NHC (=NR14) NR14R14, -S (=O) R10, -S (O) 2R10, -NR9C (=O) OR8 y -NR9S (O2) R8; R8, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-6, heteroarilo y heterociclilo; R9, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-6, heteroarilo y heterociclilo, en el que cada arilo, heteroarilo y heterociclilo pueden estar opcionalmente sustituido con 0-5 R9a, y cada heteroarilo y heterociclilo contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; R9a, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6, halo, -NH2, -CN, -C (=O) OH, -C (=O) OR14, -OCF3, -OR14 y –OH; R10, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, arilo C6-10, heteroarilo y heterociclilo, en el que cada arilo, heteroarilo y heterociclilo puede estar opcionalmente sustituido con 0-5 R10a, y cada heteroarilo y heterociclilo contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; R10a, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6, halo, - NH2, -CN, -C (=O) OH, -C (=O) OR14, -OCF3, -OR14 y -OH; y R14, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6 y arilo C6-10.

7. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que:

Y es -NR3, O o S; Z está ausente o =O; n1 es 1 ó 2; n2 y n3 son independientemente 1 ó 2; n4 es 0 ó 2; R1 es arilo C6-10 o heteroarilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R4; R2 es arilo C6-10, heteroarilo-C (=O) R5 o -C (=O) OR5, en el que cada arilo y heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más R6; R3 es hidrógeno o alquilo C1-4; R4, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6, haloalquilo C1-4, arilo C6-10, cicloalquilo C3-6, heteroarilo, heterociclilo, halo, -CN, -C (=O) OH, -C (=O) OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SR10, -S (O) 3H, -P (O) 3H2, -C (=O) NR9R9, -NR9R9, -S (O) 2NR9R9, -NR9S (O) 2CF3, -C (=O) NR9S (O) 2R9, -S (O) 2NR9C (=O) OR9, -S (O) 2NR9C (=O) NR9R9, -C (=O) NR9S (O) 2CF3, -C (=O) R10, -NR9C (=O) H, -NR9C (=O) R10, -OC (=O) R10, -OC (=O) NR9R9, -C (=NR14) NR9R9, -NHC (=NR14) NR14R14, -S (=O) R10, -S (O) 2R10, -NR9C (=O) OR8 y -NR9S (O2) R8, en el que cada alquilo, arilo, cicloalquilo, heteroarilo y heterociclilo puede estar opcionalmente sustituido con uno

o más R6; R4b, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-4, arilo C6-10, cicloalquilo C3-6, halo, CN, -OH, -OR10 y -SR10, en el que cada alquilo, cicloalquilo y arilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más R6; R5 es alquilo C1-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-6 o heteroarilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más R6; R6, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6, haloalquilo C1-4, arilo C6-10, cicloalquilo C3-6, heteroarilo, heterociclilo, halo, -CN, -C (=O) OH, -C (=O) OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SR10, -S (O) 3H, -P (O) 3H2, -C (=O) NR9R9, -NR9R9, -S (O) 2NR9R9, -NR9S (O) 2CF3, -C (=O) NR9S (O) 2R9, -S (O) 2NR9C (=O) OR9, -S (O) 2NR9C (=O) NR9R9, -C (=O) NR9S (O) 2CF3, -C (=O) R10, -NR9C (=O) H, -NR9C (=O) R10, -OC (=O) R10, -C (=NR14) NR9R9, -NHC (=NR14) NR14R14, -S (=O) R10, -S (O) 2R10, -NR9C (=O) OR8 y -NR9S (O2) R8; R8, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-6 y heteroarilo; R9, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, arilo C6-10 y heteroarilo, en el que cada arilo y heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con 0-5 R9a, y cada heteroarilo contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S;

R9a, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6, halo, -NH2, -CN, -C (=O) OH, -C (=O) OR14, -OCF3, -OR14 y –OH; R10, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, arilo C6-10 y heteroarilo, en el que cada arilo y heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con 0-5 R10a, y cada heteroarilo contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; R10a, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6, halo, - NH2, -CN, -C (=O) OH, -C (=O) OR14, -OCF3, -OR14 y -OH; y R14, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6 y arilo C6-10.

8. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que:

Y es -NR3, O o S; Z está ausente o =O; n1 es 1 ó 2; n2 y n3 son independientemente 1 ó 2; n4 es 0 ó 2; R1 es arilo C6-10 o heteroarilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R4; R2 es heteroarilo -C (=O) R5 o -C (=O) OR5, en el que el heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más R6; R3 es hidrógeno; R4, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6, haloalquilo C1-4, arilo C6-10, cicloalquilo C3-6, heteroarilo, heterociclilo, halo, -CN, -C (=O) OH, -C (=O) OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SR10, -S (O) 3H, -P (O) 3H2, -C (=O) NR9R9, -NR9R9, -S (O) 2NR9R9, -NR9S (O) 2CF3, -C (=O) NR9S (O) 2R9, -S (O) 2NR9C (=O) OR9, -S (O) 2NR9C (=O) NR9R9, -C (=O) NR9S (O) 2CF3, -C (=O) R10, -NR9C (=O) H, -NR9C (=O) R10, -OC (=O) R10, -OC (=O) NR9R9, -C (=NR14) NR9R9, -NHC (=NR14) NR14R14, -S (=O) R10, -S (O) 2R10, -NR9C (=O) OR8 y -NR9S (O2) R8, en el que cada alquilo, arilo, cicloalquilo, heteroarilo y heterociclilo puede estar opcionalmente sustituido con uno

o más R6; R4b, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, arilo C6-10 y cicloalquilo C3-6, en el que cada alquilo, cicloalquilo y arilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más R6; R5 es alquilo C1-6, arilo C6-10 o cicloalquilo C3-6, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más R6; R6, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6, haloalquilo C1-4, arilo C6-10, cicloalquilo C3-6, heteroarilo, heterociclilo, halo, -CN, -C (=O) OH, -C (=O) OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SR10, -S (O) 3H, -P (O) 3H2, -C (=O) NR9R9, -NR9R9, -S (O) 2NR9R9, -NR9S (O) 2CF3, -C (=O) NR9S (O) 2R9, -S (O) 2NR9C (=O) OR9, -S (O) 2NR9C (=O) NR9R9, -C (=O) NR9S (O) 2CF3, -C (=O) R10, -NR9C (=O) H, -NR9C (=O) R10, -OC (=O) R10, -C (=NR14) NR9R9, -NHC (=NR14) NR14R14, -S (=O) R10, -S (O) 2R10, -NR9C (=O) OR8 y -NR9S (O2) R8; R8, en cada aparición, es independientemente alquilo C1-6 o arilo C6-10; R9, en cada aparición, es independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, arilo C6-10 o heteroarilo, en el que cada arilo y heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con 0-5 R9a, y el heteroarilo contiene de 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; R9a, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6, halo, -NH2, -CN, -C (=O) OH, -C (=O) OR14, -OCF3, -OR14 y -OH; R10, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, arilo C6-10 y heteroarilo, en el que cada arilo y heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con 0-5 R10a, y cada heteroarilo contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; R10a, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6, halo, - NH2, -CN, -C (=O) OH, -C (=O) OR14, -OCF3, -OR14 y -OH; y R14, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6 y arilo C6-10.

9. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que:

Y es -NR3, O o S; Z está ausente o =O; n1 es 1 ó 2; n2 y n3 son independientemente 1 ó 2; n4 es 0; R1 es arilo C6-10 o heteroarilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R4; R2 es heteroarilo -C (=O) R5 o -C (=O) OR5, en el que el heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más R6; R3 es hidrógeno; R4, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6, haloalquilo

C1-4, arilo C6-10, cicloalquilo C3-6, heteroarilo, heterociclilo, halo, -CN, -C (=O) OH, -C (=O) OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SR10, -C (=O) NR9R9, -NR9R9, -S (O) 2NR9R9, -C (=O) NR9S (O) 2R9, -S (O) 2NR9C (=O) OR9, -C (=O) R10, -NR9C (=O) H, -NR9C (=O) R10, -OC (=O) NR9R9, -S (=O) R10, -S (O) 2R10, -NR9C (=O) OR8 y -NR9S (O2) R8, en el que cada alquilo, arilo, cicloalquilo, heteroarilo y heterociclilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más R6; R4b, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6 y cicloalquilo C3-6, en el que cada alquilo y cicloalquilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más R6; R5 es alquilo C1-6, arilo C6-10 o cicloalquilo C3-6, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más R6; R6, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-6, heteroarilo, heterociclilo, halo, -CN, -C (=O) OH, -C (=O) OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SR10, -C (=O) NR9R9, -NR9R9, -S (O) 2NR9R9, -C (=O) NR9S (O) 2R9, -S (O) 2NR9C (=O) OR9, -C (=O) R10, -NR9C (=O) H, -NR9C (=O) R10, -OC (=O) NR9R9, -S (=O) R10, -S (O) 2R10, -NR9C (=O) OR8 y -NR9S (O2) R8; R8, en cada aparición, es independientemente alquilo C1-6 o arilo C6-10; R9, en cada aparición, es independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6 o arilo C6-10, en el que el arilo puede estar opcionalmente sustituido con 0-5 R9a; R9a, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6, halo, -NH2, -CN, -C (=O) OH, -C (=O) OR14, -OCF3, -OR14 y –OH; R10, en cada aparición, es independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6 o arilo C6-10, en el que el arilo puede estar opcionalmente sustituido con 0-5 R10a; R10a, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6, halo, - NH2, -CN, -C (=O) OH, -C (=O) OR14, -OCF3, -OR14 y -OH; y R14, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6 y arilo C6-10.

10. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que:

A y D son independientemente CH o N; B es CH; E es O; G es N; Y es -NR3 o O; Z está ausente o =O; n1 es 1 ó 2; n2 y n3 son 1; n4 es 0; R1 es fenilo, piridilo o pirimidinilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con 1-5 R4; R2 es -C (=O) OR5 o un heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en pirimidinilo, piridilo, oxadiazolilo y benzoxazol, en el que el heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con 1-5 de R6; R3 es hidrógeno; R4, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6, haloalquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, fenilo, heteroarilo que tiene un anillo sencillo de 6 átomos, de los cuales 1-3 están seleccionados entre O, S y N, halo, -CN, -C (=O) OH, -C (=O) OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SR10, -C (=O) NR9R9, - NR9R9, -S (O) 2NR9R9, -C (=O) NR9S (O) 2R9, -S (O) 2NR9C (=O) OR9, -C (=O) R10, -NR9C (=O) H, -NR9C (=O) R10, -OC (=O) NR9R9, -S (=O) R10, -S (O) 2R10, -NR9C (=O) OR8 y -NR9S (O2) R8, en el que cada alquilo, fenilo y heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con 1-5 de R6; R4b, en cada aparición, es hidrógeno; R5 es alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6 o fenilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con 1-5 R6; R6, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6, haloalquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, fenilo, heteroaril-halo, -CN, -C (=O) OH, -C (=O) OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SR10, C (=O) NR9R9, -NR9R9, -S (O) 2NR9R9, -C (=O) NR9S (O) 2R9, -S (O) 2NR9C (=O) OR9, -C (=O) R10, -NR9C (=O) H, NR9C (=O) R10, -OC (=O) NR9R9, -S (=O) R10, -S (O) 2R10, -NR9C (=O) OR8 y -NR9S (O2) R8; R8, en cada aparición, es independientemente alquilo C1-6 o fenilo; R9, en cada aparición, es independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6 o fenilo, en el que el fenilo puede estar opcionalmente sustituido con 0-5 R9a; R9a, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6, halo, -NH2, -CN, -C (=O) OH, -C (=O) OR14, -OCF3, -OR14 y –OH; R10, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6 y fenilo, en el que el fenil puede estar opcionalmente sustituido con 0-5 R10a; R10a, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6, halo, - NH2, -CN, -C (=O) OH, -C (=O) OR14, -OCF3, -OR14 y -OH; y R14, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C1

6.

11. Un compuesto según la reivindicación 1 seleccionado del grupo que consiste en:

12. Una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de una 5 cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 y, opcionalmente, un vehículo farmacéuticamente aceptable.

13. La composición farmacéutica de la reivindicación 12 que comprende además al menos un agente terapéuticamente activo adicional.

14. La composición farmacéutica de la reivindicación 13, en la que el agente terapéuticamente activo adicional es un agonista del receptor del péptido 1 de tipo glucagón o un fragmento del mismo.

15. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 para su uso en un procedimiento para la prevención, modulación o tratamiento de la progresión o la aparición de una enfermedad o afección seleccionada del grupo que consiste en diabetes, hiperglucemia, obesidad, dislipidemia, hipertensión y deterioro cognitivo, que comprende opcionalmente el uso de un agente terapéutico adicional.