Un extracto de un tejido inflamado inoculado con virus de vacuna para uso en la prevención,

alivio o mejora de untrastorno nervioso periférico inducido por un agente anti-cáncer.

Agentes profilácticos o de alivio para trastorno nervioso periférico inducido por agente anti-cáncer

Campo técnico

La presente invención se refiere a un nuevo uso médico de un extracto de tejidos inflamados inoculados con virus de vacuna, y de forma particular, se refiere a un agente profiláctico o de alivio de un trastorno nervioso periférico inducido por un agente anti-cáncer que contiene, como un principio activo, un extracto de tejidos inflamados inoculados con virus de vacuna.

Técnica anterior En tratamiento de cáncer actual (tumor maligno) se usan cirugía, irradiación o quimioterapia solas o en cualquier combinación de las mismas según se requiera. Entre ellas los agentes anti-cáncer (agentes anti-tumor maligno) usados en la quimioterapia presentan inherentemente citotoxicidad o inhibición celular y daño no sólo a células de cáncer (tumor maligno) sino también a células normales humanas provocando efectos secundarios. Por tanto, es importante que los agentes anti-cáncer se administren a pacientes de modo que se evite o reduzca tales efectos secundarios tanto como sea posible y proporcionen suficientes efectos anti-cáncer (anti-tumor maligno) .

Ejemplos de los efectos secundarios provocados por la administración de agentes anti-cáncer incluyen trastornos de la sangre, trastornos gastrointestinales y trastornos nerviosos, y, de forma particular han aumentado como tendencia reciente los trastornos nerviosos agudos o crónicos. Esta tendencia se considera que es provocada por los siguientes factores: recurrencia frecuente de trastornos nerviosos como un efecto secundario principal de nuevos agentes anticáncer que proporcionan efectos anti-cáncer reseñables, los efectos de terapia con múltiples fármacos como terapia principal reciente, y una tendencia de mejora de efectos secundarios tales como trastornos sanguíneos y trastornos gastrointestinales. De esta forma no se encuentran disponibles contramedidas efectivas contra los trastornos nerviosos que son un efecto secundario principal provocado por la quimioterapia de cáncer actual, una vez que los trastornos se han desarrollado, debido a la dificultad de la regeneración de células nerviosas. Por lo tanto pueden provocarse varios síntomas o trastornos irreversibles por la dificultad de la regeneración de células nerviosas. De acuerdo con lo anterior los trastornos nerviosos que son el principal efecto secundario constituyen un importante problema terapéutico.

Los trastornos nerviosos provocados por la administración de agentes anti-cáncer se observan además de en el sistema nervioso central, el sistema nervioso autonómico, y el sistema nervioso periférico, en los órganos de los sentidos tales como sentido del gusto. Entre ellos trastornos nerviosos que suceden con una frecuencia comparativamente alta para llegar a ser problemáticos se encuentran dolores tales como un dolor con escozor y dolor con quemazón, parestesia tal como entumecimiento de extremidades inferiores y una sensación de quemazón, hiperestesia tal como hipersensibilidad a estímulos de frío, disestesia tal como pérdida sensorial, parálisis sensorial y sensación de malestar y trastornos nerviosos en el sistema nervioso periférico tales como ataxia sensorial y debilidad muscular. Las lesiones en el sistema nervioso periférico inducidas por la administración de agentes anti-cáncer se consideran principalmente debidas a la degeneración axonal. Los microtúbulos en el axón juegan un importante papel en el mantenimiento de la función normal de células, por ejemplo, formando un huso durante la división celular, disponiendo los orgánulos subcelulares y transportando sustancias. Los fármacos de taxano tales como paclitaxel y docetaxel y fármacos de alcaloides de la vinca tales como vincristina, vinblastina, vindesina y vinorelbina dirigen los microtúbulos a inhibir la proliferación de células tumorales malignas. Por tanto se considera que los microtúbulos en células nerviosas normales son también dañadas para provocar los trastornos nerviosos. Además se considera que los fármacos de platino tales como oxaliplatino, carboplatino, cisplatino y nedaplatino dañan directamente las células nerviosas y en consecuencia se provoca en segundo término axonopatía.

Sin embargo la neurotoxicidad de los agentes anti-cáncer no se ha estudiado con detalle y aún no se han establecido procedimientos preventivos y de soporte para los trastornos nerviosos. Por lo tanto para aliviar síntomas de entumecimiento se usan preparaciones de vitamina tales como mecobalamina y una medicina herbácea china, goshajinki-gan. Para dolores se usan un antidepresivo (clorhidrato de amitriptilina) , un agente antiepiléptico (carbamazepina) , un agente antiarrítmico (clorhidrato de mexiletina) , adrenocorticoesteroides y similares. Sin embargo, el tratamiento radical o profilaxis aún no se ha establecido. De acuerdo con lo anterior detener o reducir la administración de un agente medicinal es el único procedimiento factible para prevenir el desarrollo de los trastornos nerviosos (no obstante, incluso tras detener la administración, los trastornos nerviosos pueden continuar o empeorar) . A la vista de los anteriores problemas, se han requerido en gran medida en las prácticas clínicas agentes profilácticos o de alivio efectivos contra un trastorno nervioso inducido por agentes anti-cáncer.

El extracto de tejidos inflamados inoculados con virus de vacuna como un principio activo en el agente medicinal de la presente invención se describe que presenta los siguientes efectos: un efecto analgésico, efecto sedante, efecto antiestrés y efecto anti-alérgico (véase el documento de patente 1) ; un efecto inmunoestimulatorio, efecto anti-cáncer y efecto inhibitorio de la cirrosis (véase el documento de patente 2) ; un efecto de tratamiento contra púrpura trombocitopénica idiopática (véase el documento de patente 3) ; un efecto de tratamiento contra neuralgia postherpética, edema cerebral, demencia, degeneración espinocerebral y similares (véase el documento de patente 4) ; un efecto de tratamiento contra síndrome de Raynaud, neuropatía diabética, secuelas de neuropatía mielo-óptico subaguda y similares (véase el documento de patente 5) ; un efecto inhibitorio de la producción de calicreína y efecto de mejora de trastorno circulatorio periférico (véase el documento de patente 6) ; un efecto de mejora de la atrofia ósea (véase el documento de patente 7) ; un efecto inhibitorio de la producción de óxido nítrico efectivo para el tratamiento de sepsis y choque endotóxico (véase el documento de patente 8) ; un efecto de tratamiento contra osteoporosis (véase el documento de patente 9) ; un efecto de tratamiento contra SIDA basado en un efecto inhibitorio de la acción de Nef y efecto inhibitorio de producción de quimioquina (documentos de patentes 10 y 11) ; un efecto de tratamiento contra trastornos isquémicos tales como infarto cerebral (documento de patente 12) ; un efecto de tratamiento contra síndrome de fibromialgia (documento de patente 13) ; y un efecto de tratamiento contra infecciones (documento de patente 14) y similares.

De forma particular el documento de patente 5 describe que el extracto de tejidos inflamados inoculados con virus de vacuna como un principio activo en el agente medicinal de la presente invención mejora los síntomas tales como entumecimiento, dolor, sensación de frío en piernas y parestesia que son provocados por la disfunción de tejidos u órganos isquémicos debido a trastornos de circulación sanguínea locales de organismos vivos. Sin embargo, el efecto de mejora del entumecimiento, dolor, sensación de frío en piernas, parestesia y similares por el extracto de tejidos inflamados inoculados con virus de vacuna descrita en el documento de patente 5 es un efecto basado en el efecto de mejora de la corriente sanguínea en una afección isquémica debido a los trastornos de circulación sanguínea. Por el contrario tal efecto de prevención o alivio en la presente invención en trastornos nerviosos periféricos como efecto secundario (daño celular) inducido por la administración de agentes anti-cáncer es el efecto del extracto en los trastornos nerviosos periféricos que presenta mecanismos de desarrollo completamente diferentes y son hallazgos desconocidos. Es decir, no es conocido que el extracto sea efectivo para, por ejemplo, alivio de trastornos nerviosos periféricos que se considera que son provocados por el daño de microtúbulos de axones nerviosos, desmielinación de axones nerviosos, daño directo a células nerviosas y similares inducido por la administración de agentes anti-cáncer, y tal uso médico aún no se ha publicado ni descrito.

1. Un extracto de un tejido inflamado inoculado con virus de vacuna para uso en la prevención, alivio o mejora de un trastorno nervioso periférico inducido por un agente anti-cáncer.

2. El extracto para uso de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el agente anti-cáncer es un inhibidor de 5 microtúbulos.

3. El extracto para uso de acuerdo con la reivindicación 2, en el que el inhibidor de microtúbulos es un fármaco de taxano.

4. El extracto para uso de acuerdo con la reivindicación 3, en el que el fármaco de taxano es paclitaxel o docetaxel.

5. El extracto para uso de acuerdo con la reivindicación 3, en el que el fármaco de taxano es paclitaxel.

10 6. El extracto para uso de acuerdo con la reivindicación 2, en el que el inhibidor de microtúbulos es un fármaco del alcaloide de la vinca.

7. El extracto para uso de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el agente anti-cáncer es un fármaco de platino.

8. El extracto para uso de acuerdo con la reivindicación 7, en el que el fármaco de platino es oxaliplatino, carboplatino, cisplatino o nedaplatino.

15 9. El extracto para uso de acuerdo con la reivindicación 7, en el que el fármaco de platino es oxaliplatino.

10. El extracto para uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en el que el trastorno nervioso periférico inducido por un agente anti-cáncer es dolor agudo o crónico, entumecimiento, parestesia, hiperestesia o disestesia.

11. El extracto para uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en el que el tejido inflamado es 20 un tejido de piel de conejo.

12. El extracto para uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en el que el extracto está en la forma de una preparación para vía oral.

13. El extracto para uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en el que el extracto está en la forma de una preparación inyectable.

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