Compuesto de fórmula I o sal del mismo

en la que:

R1 se selecciona de entre el grupo alquilo C1-12,

alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, cicloalquilo -(CH2)nC3-7, cicloalquenilo -(CH2)nC4-7, arilo -(CH2)n, arilo -(CH2)n alquilo C1-12, arilo -(CH2)n alquenilo C2-12, arilo -(CH2)n alquinilo C2-12, y heterociclilo -(CH2)n; n está comprendido entre 0 y 6 y dichos grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos;

R2 se selecciona de entre los grupos H, O, -CH2R3, -C(=Y)R3, -C(=Y)O3, -C(=Y)N(R4)R3, -C(=Y)CH2N(R4)R3, - C(=Y)CH2SR3 y -S(O)wR5, en los que R3 se selecciona de entre hidrógeno, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2- 12, cicloalquilo -(CH2)mC3-7, cicloalquenilo -(CH2)mC4-7, arilo -(CH2)m, arilo -(CH2)m alquilo C1-12, arilo -(CH2)m alquenilo C2-12, arilo -(CH2)n alquinilo C2-12, y heterociclilo -(CH2)n; y cuando R2 es -CH2R3, o -C(=Y)R3, R3 se selecciona asimismo de -S-R5 y -O-R5, m está comprendido entre 0 y 6; R4 es hidrógeno o alquilo C1-6; R5 es alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C4-7, bencilo, arilo o heterociclilo; w es 0, 1 o 2, y los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos; X e Y se seleccionan independientemente de entre O, S y NR6, seleccionándose R6 independientemente de entre hidrógeno y los grupos alquilo inferiores, hidroxi y alcoxi inferiores;

A, junto con los átomos a los que se enlaza, constituye un anillo aromático opcionalmente sustituido; B-C, junto con los átomos a los que se enlaza, constituye un anillo heterocíclico opcionalmente sustituido que presenta entre 5 y 8 átomos en el anillo;

D representa -CRIIIRIV, en la que RIII y RIV se seleccionan independientemente de entre hidrógeno, halógeno, hidroxilo, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, cicloalquilo -(CH2)nC3-7, cicloalquenilo -(CH2)nC4-7, arilo -(CH2)n, arilo -(CH2)n alquilo C1-12, arilo -(CH2)n alquenilo C2-12, arilo -(CH2)n alquinilo C2-12, y heterociclilo -(CH2)n; o RIII y RIV 25 entre sí con el átomo al que se enlazan representan un anillo cicloalquilo o heterocíclico con entre 3 y 8 elementos; m está comprendido entre 0 y 6 y dichos grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos;

y siempre que cuando A junto con los átomos a los que está enlazado forma un anillo fenilo sin sustituir, X es O, D es -CH2-, B-C representa-CH2CH2- y R1 es fenilo sin sustituir, R2 no es H.

Agentes policíclicos para el tratamiento de infecciones respiratorias por virus sincicial Campo de la invención La presente invención se refiere a compuestos antivíricos, procedimientos para su preparación y composiciones que comprenden los mismos, y a la utilización de los compuestos y la composición en el tratamiento de infecciones víricas. En particular, la presente invención se refiere a la utilización de los compuestos de fórmula I para el tratamiento de la infección por virus respiratorio sincicial.

Técnica anterior El virus respiratorio sincicial (RSV) constituye la principal causa de infección de las vías respiratorias bajas en adultos, niños y lactantes. Los datos disponibles indican que en los países occidentales aproximadamente el 95% de los niños han sido infectados por RSV a la edad de dos años y el 100% de los niños han sido expuestos al alcanzar la edad adulta (véase Black, C.P. 2003, Resp. Care 45: 209-31 para una revisión reciente de la biología y el tratamiento del RSV) . En la mayoría de los casos, las infecciones por RSV provocan únicamente una enfermedad en las vías respiratorias altas de poca gravedad, con unos síntomas similares a la del resfriado común. Sin embargo, una infección grave provocada por el virus puede ocasionar bronquiolitis o neumonía, lo que puede tener como resultado la hospitalización o la muerte. En un año determinado, se hospitalizan aproximadamente 91.000 niños con infección por RSV en los Estados Unidos. Los recién nacidos prematuros que presentan una enfermedad pulmonar preexistente tienen un riesgo elevado de infección grave y de complicaciones. Dichas infecciones son responsables del 40 al 50% de las hospitalizaciones por bronquiolitis infantil y del 25% de las hospitalizaciones por neumonía infantil. Debido a que la respuesta inmunitaria a la infección por RSV no es protectora, se vuelven a producir infecciones por RSV durante la edad adulta. En los adultos y en los niños mayores, la infección por RSV se ha asociado a la infección de las vías respiratorias altas, traqueobronquitis y otitis media. Sin embargo, el RSV en los ancianos internados puede ser más grave y se caracteriza por una neumonía grave y unos índices de mortalidad que alcanzan entre el 20 y el 78%, respectivamente. Los adultos con un historial previo de enfermedades cardíacas o pulmonares presentan un riesgo elevado de infección por RSV. La infección se ha relacionado con el empeoramiento de los pacientes con enfermedades pulmonares obstructivas crónicas. Se ha observado un nivel significativo de mortalidad en pacientes inmunodeficientes, en particular en los sometidos a trasplante de médula ósea. (Evans, A.S., ed., 1989, Viral Infections of Humans. Epidemiology and Control, 3ª ed., Plenum Medical Book, Nueva York en las páginas 525 - 544; Falsey, A. R., 1991, Infect. Control Hosp. Epidemiol. 12: 602-608; y Garvie et al., 1980, Br. Med. J. 281: 1253-1254; Hertz et al., 1989, Medicine 68: 269-281) .

El virus respiratorio sincicial (RSV) pertenece al orden de Mononegalirales, que consiste en virus de ARN con cadena negativa no segmentada de las familias de los Paramixoviridae, Rhabdoviridae y Filoviridae. El RSV de los seres humanos (a menudo denominado RSV o HRSV) pertenece al género Pneumovirus de la subfamilia de los Pneumoviridae dentro de la familia de los Paramixoviridae. Basándose en las variaciones genéticas y antigénicas de las proteínas estructurales, el RSV se clasifica en dos subgrupos, A y B (Mufson, M. et al., J. Gen. Virol. 66: 21112124) . Otros miembros del género Pneumovirus comprenden virus tales como el RSV bovino (BRSV) , el RSV ovino (ORSV) y el virus de la neumonía murina (MPV) , entre otros. La subfamilia Pneumovirae comprende asimismo el género Metapneumovirus que contiene el metaneumovirus (hMPV) , un patógeno humano importante identificado recientemente.

El hMPV provoca una enfermedad respiratoria con un cuadro clínico que varía desde síntomas leves de las vías respiratorias altas hasta una enfermedad grave de las vías respiratorias bajas tal como la bronquiolitis y la neumonía (van den Hoogen, B et al., 2001, Nat. Med. 7: 719-724) . En función de la población de pacientes incluidos en la muestra, entre el 5 y el 15% de las infecciones respiratorias en los niños pequeños se pueden atribuir a la infección por hMPV (van den Hoogen, B. et al., 2003, J. Infect. Dis. 188: 1571-1577) . El hMPV se asocia asimismo con del 12 al 50% de casos de otitis media en niños (van den Hoogen, et al., 2004, Pediatr. Infect. Dis. J. 23: S25-S32) . En Holanda, el 55% de las personas analizadas resultaron seropositivas con respecto al hMPV a los 2 años de edad y casi todas las personas mayores de 5 años resultaron seropositivas (van den Hoogen, et al., Virology 295: 119-132) .

Además de los aspectos del genoma descritos anteriormente, las características de la familia comprenden una envoltura lipídica que contienen una o más especies de glucoproteínas que se considera que están relacionadas con la unión y la entrada en la célula anfitriona. Se considera que la entrada requiere un proceso mediante el que la envoltura vírica se fusiona con la membrana de la célula anfitriona. La fusión de células infectadas, por ejemplo, las células circundantes, puede provocar asimismo la formación de células multinucleadas fusionadas conocidos en algunos casos como sincicios. Se considera que en el proceso de fusión intervienen glucoproteínas y es una característica compartida con diversos virus con envoltura de otros grupos taxonómicos. En el caso de los Paramixoviridae, los virus de todos los géneros expresan característicamente una glucoproteína de fusión (F) que interviene en la fusión de las membranas.

Aunque todavía no existe una vacuna autorizada contra el RSV, se han obtenido algunos éxitos en el ámbito de la prevención en lactantes con alto riesgo de enfermedades graves de las vías respiratorias bajas provocadas por el RSV, así como una reducción de LRI. En particular, existen dos tratamientos autorizados basados en las inmunoglobulinas para proteger los lactantes de alto riesgo de LRI graves: RSV-IGIV (inmunoglobulina intravenosa 5 RSV, conocida asimismo como RespiGam™) y palivizumab (SYNAGIS®) . La Dirección Federal de Fármacos y Alimentos (Food and Drug Administration) autorizó la RSV-IGIV (RespiGam, Massachusetts Public Health Biological Laboratories and MedImmuneo Inc, Gaithersburg, MD) en enero de 1996 para la prevención de la enfermedad grave en las vías respiratorias bajas por RSV en lactantes y niños menores de 24 meses con CLD (neumopatía crónica) o antecedentes de parto prematuro (º 35 semanas de gestación) . En junio de 1998, la Dirección Federal de Fármacos y Alimentos autorizó el palivizumab (MedImmune, Gaithersburg, MD) para su administración como inyección intramuscular mensual para la prevención de enfermedades respiratorias graves causadas por el RSV en lactantes y niños con antecedentes de parto prematuro (35 semanas º de gestación) o CLD.

El único fármaco autorizado actualmente para el tratamiento del RSV grave es el medicamento antivírico, el Virazole, conocido también como ribavirina, en la actualidad con autorización para el tratamiento de la neumonía y la bronquiolitis por RSV (Hall et al., 1983, N.. Engl. J. Med., 308: 1443; Hall et al., 1985, JAMA, 254: 3047) . Esta sustancia presenta un amplio espectro antivírico con efectos virostáticos y actúa mediante la inhibición de la multiplicación del RSV. Desafortunadamente, la sustancia es tóxica, por lo que su administración se limita al ámbito hospitalario (Black, C.P. 2003, Resp. Care 48 (3) : 209-31) . Su administración se complica aún más por la necesidad de seguir un proceso procedimental estricto cuando se administra a fin de minimizar el riesgo de ciertos efectos adversos. La sustancia presenta una serie de efectos adversos, entre ellos el deterioro súbito de la función respiratoria (espasmo bronquial) . La eficacia del Virazole continúa siendo discutible y, por lo tanto, existe una necesidad real de encontrar un producto alternativo para el tratamiento de la infección por RSV.

El documento WO 2005/061513 describe una clase de compuestos tricíclicos que contienen un anillo central de pirrolina con 5 elementos y su utilización en el tratamiento de las infecciones por el RSV.

Sumario de la invención La presente invención proporciona compuestos útiles para la prevención y/o tratamiento de la infección y la enfermedad por RSV, de fórmula I y las sales de los mismos Fórmula I

en la que:

R1 se selecciona de entre el grupo alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, cicloalquilo... [Seguir leyendo]

El modelo en ratones se realizó sustancialmente tal como se describe en Cianci et al. (Antimicrobial Agents and Chemotherapy 2004, 48: 413) . En pocas palabras, se pesaron hembras de ratones Balb/c de ocho semanas de edad, se anestesiaron por vía intraperitoneal con Avertin⢠y se administró el compuesto o vehículo por vía oral 6 horas antes de la infección. Se inocularon los ratones por vía intranasal con aproximadamente 10.000 TCID50 de RSV A2 por animal. Tres días después de la inoculación del virus, se sacrificó cada ratón y se retiraron sus pulmones y se determinaron los valores de RSV por placa de ensayo.

1. Compuesto de fórmula I o sal del mismo en la que:

R1 se selecciona de entre el grupo alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, cicloalquilo - (CH2) nC3-7, cicloalquenilo - (CH2) nC4-7, arilo - (CH2) n, arilo - (CH2) n alquilo C1-12, arilo - (CH2) n alquenilo C2-12, arilo - (CH2) n alquinilo C2-12, y heterociclilo - (CH2) n; n está comprendido entre 0 y 6 y dichos grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos; R2 se selecciona de entre los grupos H, O, -CH2R3, -C (=Y) R3, -C (=Y) O3, -C (=Y) N (R4) R3, -C (=Y) CH2N (R4) R3, C (=Y) CH2SR3 y -S (O) wR5, en los que R3 se selecciona de entre hidrógeno, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C212, cicloalquilo - (CH2) mC3-7, cicloalquenilo - (CH2) mC4-7, arilo - (CH2) m, arilo - (CH2) m alquilo C1-12, arilo - (CH2) m alquenilo C2-12, arilo - (CH2) n alquinilo C2-12, y heterociclilo - (CH2) n; y cuando R2 es -CH2R3, o -C (=Y) R3, R3 se selecciona asimismo de -S-R5 y -O-R5, m está comprendido entre 0 y 6; R4 es hidrógeno o alquilo C1-6; R5 es alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C4-7, bencilo, arilo o heterociclilo; w es 0, 1 o 2, y los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos; X e Y se seleccionan independientemente de entre O, S y NR6, seleccionándose R6 independientemente de entre hidrógeno y los grupos alquilo inferiores, hidroxi y alcoxi inferiores;

A, junto con los átomos a los que se enlaza, constituye un anillo aromático opcionalmente sustituido; B-C, junto con los átomos a los que se enlaza, constituye un anillo heterocíclico opcionalmente sustituido que presenta entre 5 y 8 átomos en el anillo; D representa -CRIIIRIV, en la que RIII y RIV se seleccionan independientemente de entre hidrógeno, halógeno, hidroxilo, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, cicloalquilo - (CH2) nC3-7, cicloalquenilo - (CH2) nC4-7, arilo - (CH2) n, arilo - (CH2) n alquilo C1-12, arilo - (CH2) n alquenilo C2-12, arilo - (CH2) n alquinilo C2-12, y heterociclilo - (CH2) n; o RIII y RIV entre sí con el átomo al que se enlazan representan un anillo cicloalquilo o heterocíclico con entre 3 y 8 elementos; m está comprendido entre 0 y 6 y dichos grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos; y siempre que cuando A junto con los átomos a los que está enlazado forma un anillo fenilo sin sustituir, X es O, D

es -CH2-, B-C representa-CH2CH2- y R1 es fenilo sin sustituir, R2 no es H.

2. Compuesto según la reivindicación 1, en el que el anillo A es un fenilo opcionalmente sustituido.

3. Compuesto según la reivindicación 1, en el que el anillo A es un anillo heteroarilo opcionalmente sustituido siendo 35 el anillo heteroarilo un anillo piridilo, piridazinilo, pirimidinilo o pirazinilo.

4. Compuesto según la reivindicación 3, en el que el anillo A es un anillo piridilo opcionalmente sustituido.

5. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que B-C representa un grupo de enlace bivalente 40 de 1 a 3 átomos.

6. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que por lo menos uno de entre RIII y RIV representa hidrógeno y el otro se puede seleccionar de entre los grupos halógeno, hidroxilo, alquilo C1-12 opcionalmente sustituido y arilo opcionalmente sustituido; RIII y RIV son iguales y representan alquilo C1-3; o RIII y RIV

45 junto con el átomo al que se enlazan representan un anillo cicloalquilo o heterocíclico de 3, 4, 5, 6 o 7 elementos.

7. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que D representa -CH2-.

8. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que R1 representa un arilo opcionalmente 50 sustituido, un alquilo opcionalmente sustituido o un heterociclilo opcionalmente sustituido.

9. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que R1 es fenilo opcionalmente sustituido, en el que cada uno de los sustituyentes se selecciona independientemente de entre halo, hidroxi o alcoxi; cicloalquilo; o piridilo opcionalmente sustituido o un N-óxido del mismo, en el que cada uno de los sustituyentes se selecciona 55 independientemente de halo.

10. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en el que R2 es -CH2-R3, en el que R3 es arilo opcionalmente sustituido - (CH2) m o heterociclilo opcionalmente sustituido - (CH2) m, y m se encuentra comprendido entre 0 y 3.

11. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en el que R2 es -C (=Y) CH2N (R4) R3 o C (=Y) CH2SR3, en el que R3 es arilo opcionalmente sustituido - (CH2) m o heterociclilo opcionalmente sustituido - (CH2) m, m se encuentra comprendido entre 0 y 3, Y es O y R4 es H o alquilo inferior.

12. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en el que R2 es -CON (R4) R3, en el que R4 es H, R3 es arilo opcionalmente sustituido - (CH2) m o heteroarilo opcionalmente sustituido - (CH2) m y m se encuentra comprendido entre 0 y 2.

13. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en el que R2 es -C (=Y) R3, en el que Y es O o S, R3 es arilo opcionalmente sustituido - (CH2) m o heteroarilo opcionalmente sustituido - (CH2) m, y m se encuentra comprendido entre 0 y 3.

14. Compuesto según la reivindicación 13, en el que Y es O, m es 0, y R3 es un heterociclo monocíclico de 5 o 6 elementos opcionalmente sustituido un heterociclo bicíclico de 9 o 10 elementos opcionalmente sustituido o un grupo arilo opcionalmente sustituido.

15. Compuesto según la reivindicación 14, en el que R3 está opcionalmente sustituido y selecciona de fenilo, furilo, tienilo, piridilo, oxazolilo, tiazolilo, pirazolilo, furazanilo, isoxazolilo, isotiazolilo, 1, 2, 3-triazolilo, 1, 3, 4-triazolilo, 1, 2, 3tiadiazolilo, 1, 3, 4-tiadiazolilo, piridazinilo, pirimidinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo y benzoisoxazolilo.

16. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en el que R2 es -CH2R3, -C (=O) R3, -C (=O) N (R4) R5 o -SO2R5; en el que

a. R3 es alquilo opcionalmente sustituido seleccionándose los sustituyentes independientemente de entre -COOH, arilo -SCH2CONH, arilo -NHSO2, heteroarilo y arilo, cada uno de los mismos sustituido independientemente opcionalmente con halo o alcoxi; fenilo opcionalmente sustituido seleccionándose los sustituyentes independientemente de entre halo; heteroarilo con 5 o 6 elementos opcionalmente sustituido seleccionándose los sustituyentes independientemente de entre halo, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, arilo, heteroariloxi, y heteroarilo opcionalmente sustituido con alquilo o haloalquilo; o alquenilo opcionalmente sustituido seleccionándose los sustituyentes independientemente de heteroarilo;

b. R4 es H; y

c. R5 es cicloalquilo, heteroalquilo, alquilo, aralquilo o heteroarilo.

17. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en el que R2 es -CH2R3, -C (=O) R3, -C (=O) N (R4) R5 o -SO2R5, en el que

a. R3 es metilo, etilo o propilo opcionalmente sustituido, seleccionándose los sustituyentes independientemente de entre -COOH, -SCH2CONH-3, 4-dimetoxifenilo, NHSO2-4-fluorofenilo, piridiloxi, benzisoxazolilo, piridilo, furilo, 4 fluorofenilo o 4-metoxifenilo; fenilo opcionalmente sustituido seleccionándose los sustituyentes independientemente de entre metoxi, F y Cl; tiazolilo, piridilo, furilo, tienilo, isoxazolilo, isotiazolilo, 1, 2, 3-tiadiazolilo o pirazolilo opcionalmente sustituidos seleccionándose los sustituyentes independientemente de entre piridiloxi, ciclopropilo, Me, CF3, fenilo, tienilo, piridilo, F, Cl, Br, 5-CF3-3-metil-1-pirazolilo o 2-furileten-1-ilo;

b. R4 es H; y

c. R5 es 2-fenet-1-ilo, bencilo, ciclohexilo, 2-furilmetil, metilo o 4-metilbencilo o piridilo.

18. Compuesto según la reivindicación 1, en el que R2 es -COR3, el anillo fusionado A es un fenilo opcionalmente sustituido o un anillo piridilo opcionalmente sustituido, D es -CRIIIRIV, R3 se selecciona de entre fenilo, furilo, tienilo, piridilo, oxazolilo, tiazolilo, pirazolilo, furazanilo, isoxazolilo, isotiazolilo, 1, 2, 3-triazolilo, 1, 3, 4-triazolilo, 1, 2, 3tiadiazolilo, 1, 3, 4-tiadiazolilo, piridazinilo, pirimidinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo y benzoisoxazolilo (pudiendo estar cada uno de los mismos opcionalmente sustituido) , y RIII y RIV son ambos H o CH3, o RIII y RIV junto con el átomo al que se enlazan representan un anillo cicloalquilo de 3, 4, 5 o 6 elementos o un anillo heterocíclico simétrico de 6 elementos.

19. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18, en el que X es O.

20. Compuesto según la reivindicación 1, en el que R1 es un fenilo opcionalmente sustituido, X es O, A, junto con los átomos a los que se enlaza constituye un anillo fenilo opcionalmente sustituido o un anillo piridilo opcionalmente sustituido, B-C es -CH2CH2-, D es -CH2- y R2 es arilo -C (O) opcionalmente sustituido o heterociclilo -C (O) opcionalmente sustituido.

21. Compuesto según la reivindicación 1, que contiene un centro estereogénico en el punto de unión de R1 según se representa mediante la estructura:

22. Composición farmacéutica que comprende un compuesto de fórmula Ia o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo

Fórmula Ia en la que:

R1 se selecciona de entre el grupo alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, cicloalquilo - (CH2) nC3-7, cicloalquenilo - (CH2) nC4-7, arilo - (CH2) n, arilo - (CH2) n alquilo C1-12, arilo - (CH2) n alquenilo C2-12, arilo - (CH2) n alquinilo C2-12, y heterociclilo - (CH2) n; n está comprendido entre 0 y 6 y dichos grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos;

R2 se selecciona de entre los grupos H, O, -CH2R3, -C (=Y) R3, -C (=Y) O3, -C (=Y) N (R4) R3, -C (=Y) CH2N (R4) R3, C (=Y) CH2SR3 y -S (O) wR5, en los que R3 se selecciona de entre hidrógeno, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C212, cicloalquilo - (CH2) mC3-7, cicloalquenilo - (CH2) mC4-7, arilo - (CH2) m, arilo - (CH2) m alquilo C1-12, arilo - (CH2) m alquenilo C2-12, arilo - (CH2) n alquinilo C2-12, y heterociclilo - (CH2) n; y cuando R2 es -CH2R3, o -C (=Y) R3, R3 se selecciona asimismo de -S-R5 y -O-R5, m está comprendido entre 0 y 6; R4 es hidrógeno o alquilo C1-6; R5 es alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C4-7, bencilo, arilo o heterociclilo; w es 0, 1 o 2, y los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos; X e Y se seleccionan independientemente de entre O, S y NR6, seleccionándose R6 independientemente de entre hidrógeno y los grupos alquilo inferiores, hidroxi y alcoxi inferiores; A, junto con los átomos a los que se enlaza, constituye un anillo aromático opcionalmente sustituido;

B-C junto con los átomos a los que se enlaza, constituye un anillo heterocíclico opcionalmente sustituido que presenta entre 5 y 8 átomos en el anillo; y D representa -CRIIIRIV, en la que RIII y RIV se seleccionan independientemente de entre hidrógeno, halógeno, hidroxilo, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, cicloalquilo - (CH2) nC3-7, cicloalquenilo - (CH2) nC4-7, arilo - (CH2) n, arilo - (CH2) n alquilo C1-12, arilo - (CH2) n alquenilo C2-12, arilo - (CH2) n alquinilo C2-12, y heterociclilo - (CH2) n; o RIII y RIV

entre sí con el átomo al que se enlazan representan un anillo cicloalquilo o heterocíclico con entre 3 y 8 elementos; m está comprendido entre 0 y 6 y dichos grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos; y por lo menos un aditivo, vehículo o diluyente farmacéuticamente aceptable.

23. Compuesto de fórmula Ia o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo Fórmula Ia en la que: R1 se selecciona de entre el grupo alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, cicloalquilo - (CH2) nC3-7, cicloalquenilo - (CH2) nC4-7, arilo - (CH2) n, arilo - (CH2) n alquilo C1-12, arilo - (CH2) n alquenilo C2-12, arilo - (CH2) n alquinilo C2-12, y heterociclilo - (CH2) n; n está comprendido entre 0 y 6 y dichos grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos;

R2 se selecciona de entre los grupos H, O, -CH2R3, -C (=Y) R3, -C (=Y) O3, -C (=Y) N (R4) R3, -C (=Y) CH2N (R4) R3, C (=Y) CH2SR3 y -S (O) wR5, en los que R3 se selecciona de entre hidrógeno, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C212, cicloalquilo - (CH2) mC3-7, cicloalquenilo - (CH2) mC4-7, arilo - (CH2) m, arilo - (CH2) m alquilo C1-12, arilo - (CH2) m alquenilo C2-12, arilo - (CH2) n alquinilo C2-12, y heterociclilo - (CH2) n; y cuando R2 es -CH2R3, o -C (=Y) R3, R3 se selecciona asimismo de -S-R5 y -O-R5, m está comprendido entre 0 y 6; R4 es hidrógeno o alquilo C1-6; R5 es alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C4-7, bencilo, arilo o heterociclilo; w es 0, 1 o 2, y los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos; X e Y se seleccionan independientemente de entre O, S y NR6, seleccionándose R6 independientemente de entre hidrógeno y los grupos alquilo inferiores, hidroxi y alcoxi inferiores; A, junto con los átomos a los que se enlaza, constituye un anillo aromático opcionalmente sustituido; B-C, junto con los átomos a los que se enlaza, constituye un anillo heterocíclico opcionalmente sustituido que presenta entre 5 y 8 átomos en el anillo; y D representa -CRIIIRIV, en la que RIII y RIV se seleccionan independientemente de entre hidrógeno, halógeno, hidroxilo, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, cicloalquilo - (CH2) nC3-7, cicloalquenilo - (CH2) nC4-7, arilo - (CH2) n, arilo - (CH2) n alquilo C1-12, arilo - (CH2) n alquenilo C2-12, arilo - (CH2) n alquinilo C2-12, y heterociclilo - (CH2) n; o RIII y RIV

entre sí con el átomo al que se enlazan representan un anillo cicloalquilo o heterocíclico con entre 3 y 8 elementos; m está comprendido entre 0 y 6 y dichos grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos; para utilizar en el tratamiento de infecciones por el RSV.

24. Compuesto seleccionado de entre el grupo que consiste en:

o una sal del mismo.

La presente lista de referencias citadas por el solicitante se presenta únicamente para la comodidad del lector. No forma parte del documento de patente europea. Aunque la recopilación de las referencias se ha realizado muy cuidadosamente, no se pueden descartar errores u omisiones y la Oficina Europea de Patentes declina toda responsabilidad en este sentido.

Documentos de patente citados en la descripción Documentos que no corresponden a patentes citados en la descripción