AGENTES POLICÍCLICOS PARA EL TRATAMIENTO DE INFECCIONES RESPIRATORIAS POR VIRUS SINCICIAL.
Compuesto de fórmula I Fórmula I o una sal y derivados farmacéuticamente aceptable del mismo,
en el que A, junto con los átomos a los que se enlaza, constituye un anillo heteroarilo opcionalmente sustituido; el enlace B-C, junto con los átomos a los que se enlaza, constituye un anillo heterocíclico opcionalmente sustituido con un número de átomos en el anillo comprendido entre 5 y 8; R1 se selecciona de entre el grupo alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, cicloalquilo -(CH2)nC3-7, cicloalquenilo -(CH2)nC4-7, arilo -(CH2)n, arilo -(CH2)n alquilo C1-12, arilo -(CH2)n alquenilo C2-12, arilo -(CH2)n alquinilo C2-12, y heterociclilo -(CH2)n; n está comprendido entre 0 y 6 y los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos; R2 se selecciona de entre los grupos -CH2R3, -C(Y)R3, -C(Y)OR3, -C(Y)N(R4)R3, -C(Y)CH2N(R4)R3, -C(Y)CH2SR3 y S(O)wR5, en los que R3 se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, cicloalquilo ( CH2)mC3-7, cicloalquenilo -(CH2)mC4-7, arilo -(CH2)m, arilo -(CH2)m alquilo C1-12, arilo -(CH2)m alquenilo C2-12, arilo ( CH2)n alquinilo C2-12, y heterociclilo -(CH2)n; y cuando R2 es -CH2R3, o -C(Y)R3, R3 se selecciona asimismo de -S-R5 y -O-R5, m está comprendido entre 0 y 6; R4 es hidrógeno o alquilo C1-6; R5 es alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C4-7, bencilo, arilo o heterociclilo; w es 0, 1 o 2; y los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos; X e Y se seleccionan independientemente de entre O, S y NR6, seleccionándose R6 independientemente de entre hidrógeno y los grupos alquilo C1-6, hidroxi y alcoxi C1-6; y en el que un anillo o grupo opcionalmente sustituido es un anillo o grupo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de entre halógenos, los grupos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo ( CH2)pC3-7, cicloalquenilo -(CH2)pC4-7, arilo -(CH2)p, heterociclilo -(CH2)p, alquilo -C6H4S(O)tC1-6, -C(Ph)3, - (CH2)pZ, COZ ,-CN, -OR, -O-(CH2)1-6-R, -O-(CH2)1-6-OR, -OCOR, -COR, -COOR, -OCONR'R", -NR'R", -NRCOR', NRCONR'R", -NRC(S)NR'R", -NRSO2R', -NRCOOR', -C(NR)NR'R", CRNOR', -C(=NOH)NR'R", CONR'R", C(=NCN)-NR'R", -C(=NR)NR'R", -C(=NR')SR", -NR'C(=NCN)SR", -CONRSO2R', -C(S)NR'R", -S(O)tR, -SO2NR'R", SO2NRCOR', -OS(O)2R, -PO(OR)2 y -NO2; en los que p está comprendido entre 0 y 6, t entre 0 y 2, Z es un aminoácido enlazado en el extremo N seleccionado de entre el grupo que consiste en alanina, asparagina, ácido aspártico, ácido glutámico, glutamina, glicina, ácido pipecólico, ácido α-aminobutírico, ácido α-aminopropanoico y ácido iminodiacético, enlazándose Z mediante un átomo de nitrógeno enlazado a un aminoácido enlazado en el extremo N al átomo de carbono, y seleccionándose cada R, R' y R" independientemente de entre H, los grupos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C4-7, arilo, alquilarilo heterociclilo C1-6 y alquilheterociclilo C1-6, en los que los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heterociclilo, alquilarilo C1-6 o alquilheterociclilo C1-6, pueden estar opcionalmente sustituidos con de uno a seis de los mismos o distintos grupos halógeno, hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, -CO2H, CF3, CN, fenilo, NH2 o -NO2; o cuando R y R" se unen al mismo átomo de nitrógeno, pueden, junto con el átomo al se encuentran unidos, constituir un anillo heterocíclico que comprende nitrógeno de 5 a 7 elementos; en el que cuando el sustituyente opcional es, o comprende, un grupo alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo o heterociclilo, el grupo puede por sí mismo estar opcionalmente sustituido con de uno a seis de los mismos o distintos átomos halógenos, grupos hidroxi, alcoxi inferior, alquilo inferior, haloalquilo C1-6, fenilo, bencilo, -CN, alquilo -C(O)-C1-6, mercapto, -NH2, mono- o di-(alquilo inferior) amino o -NO2; en el que cualquiera de los anillos de R1 se encuentra opcionalmente sustituido con grupos halo, hidroxi, nitro, NR'R" (en el que R y R" se seleccionan independientemente de entre hidrógeno, alquilo C1-6 y -C(O)R, en el que R es alquilo C1-6, fenilo o heterociclilo), alquilo C1-12, fenilo y -O-Ra, en el que Ra es alquilo -C1-12, cicloalquilo -C3-7, alquilo -C1-12 cicloalquilo C3-7, fenilo o alquilfenilo C1-12; y el grupo alquilo C1-12, fenilo o Ra se puede encontrar opcionalmente sustituido con los grupos halo, -CN, -NR10R11, -CO2R12 o -CONR10R11, en los que R10, R11 y R12 se seleccionan independientemente de entre hidrógeno o un grupo alquilo C1-6; en el que cualquier nitrógeno opcionalmente sustituido que contiene un anillo heterocíclico comprende sales de piridinio y la forma N-óxido de nitrógenos de anillo aptos; y en el que cualquier grupo carbocíclico o heterocíclico no aromático opcionalmente sustituido se puede sustituir asimismo opcionalmente con uno o dos grupos = O; para utilizar en el tratamiento de infecciones en las que intervienen virus de la subfamilia Pneumovirinae
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/AU2004/001830.
Solicitante: BIOTA SCIENTIFIC MANAGEMENT PTY. LTD..
Nacionalidad solicitante: Australia.
Dirección: 10 585 BLACKBURN ROAD NOTTING HILL VIC 3168 AUSTRALIA.
Inventor/es: BOND,Silas, SANFORD,Vanessa Anne, LAMBERT,John Nicholas, LIM,Chin Yu, MITCHELL,Jeffrey Peter, DRAFFAN,Alistair George, NEARN,Roland Henry.
Fecha de Publicación: .
Fecha Solicitud PCT: 24 de Diciembre de 2004.
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/4188 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › condensados con heterocidos, p. ej. biotina, sorbinil.
- A61K31/424 A61K 31/00 […] › condensados con sistemas heterocíclicos, p. ej. ácido clavulánico.
- A61K31/4353 A61K 31/00 […] › condensados en orto o en peri con sistemas heterocíclicos.
- C07D471/14 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas orto-condensados.
- C07D487/04 C07D […] › C07D 487/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado, no previstos por los grupos C07D 451/00 - C07D 477/00. › Sistemas condensados en orto.
- C07D487/14 C07D 487/00 […] › Sistemas orto-condensados.
Clasificación PCT:
- A61K31/4188 A61K 31/00 […] › condensados con heterocidos, p. ej. biotina, sorbinil.
- A61K31/424 A61K 31/00 […] › condensados con sistemas heterocíclicos, p. ej. ácido clavulánico.
- A61K31/4353 A61K 31/00 […] › condensados en orto o en peri con sistemas heterocíclicos.
- A61P31/14 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › A61P 31/00 Antiinfecciosos, es decir antibióticos, antisépticos, quimioterápicos. › para virus ARN.
- C07D471/14 C07D 471/00 […] › Sistemas orto-condensados.
- C07D487/14 C07D 487/00 […] › Sistemas orto-condensados.
- C07D498/14 C07D […] › C07D 498/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema condensado al menos un heterociclo que tienen átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo (4-oxa-1-azabiciclo [3.2.0] heptanos, p. ej. oxapenicilinas C07D 503/00; 5-oxa-1-azabiciclo [4.2.0] octanos, p. ej. oxacefalosporinas C07D 505/00; aquéllos de sus análogos que tienen el átomo de oxígeno del ciclo en otra posición C07D 507/00). › Sistemas orto-condensados.
Clasificación antigua:
- A61K31/4188 A61K 31/00 […] › condensados con heterocidos, p. ej. biotina, sorbinil.
- A61K31/424 A61K 31/00 […] › condensados con sistemas heterocíclicos, p. ej. ácido clavulánico.
- A61K31/4353 A61K 31/00 […] › condensados en orto o en peri con sistemas heterocíclicos.
- A61P31/14 A61P 31/00 […] › para virus ARN.
- C07D471/14 C07D 471/00 […] › Sistemas orto-condensados.
- C07D487/14 C07D 487/00 […] › Sistemas orto-condensados.
- C07D498/14 C07D 498/00 […] › Sistemas orto-condensados.
Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia.
PDF original: ES-2360222_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
DESCRIPCIÓN
Agentes policíclicos para el tratamiento de infecciones respiratorias por virus sincicial
Campo de la invención
La presente invención se refiere a compuestos antivíricos, procedimientos para su preparación y composiciones que comprenden los mismos, y a la utilización de los compuestos y la composición en el tratamiento de infecciones víricas. En particular, la presente invención se refiere a la utilización de los compuestos de fórmula I para el tratamiento de la infección por virus respiratorio sincicial.
Técnica anterior
El virus respiratorio sincicial (RSV) constituye la principal causa de infección de las vías respiratorias bajas en adultos y en niños pequeños. En los países occidentales, aproximadamente todos los niños han sido infectados a la edad de dos años. En la mayoría de los casos, las infecciones por RSV provocan únicamente una enfermedad en las vías respiratorias altas de poca gravedad, con unos síntomas similares a la del resfriado común. Sin embargo, una infección grave provocada por el virus puede ocasionar bronquiolitis o neumonía que puede tener como resultado la hospitalización o la muerte. Los recién nacidos prematuros que presentan una enfermedad pulmonar preexistente tienen un riesgo elevado de infección grave y complicaciones.
El virus respiratorio sincicial (RSV) pertenece al orden de Mononegalirales, que consiste en virus de ARN con cadena negativa no segmentada de las familias de los Paramixoviridae, Rhabdoviridae y Filoviridae. El RSV de los seres humanos (a menudo denominado RSV o HRSV) pertenece al género Pneumovirus de la subfamilia de los Pneumoviridae dentro de la familia de los Paramixoviridae. Otros miembros del género Pneumovirus comprenden virus tales como el RSV bovino (BRSV), el RSV ovino (ORSV) y el virus de la neumonía murina (MPV), entre otros. La subfamilia de los neumovirus comprende asimismo el género Metapneumovirus que contiene el metaneumovirus, un patógeno humano importante identificado recientemente.
Además de los aspectos del genoma descritos anteriormente, las características de la familia comprenden una envoltura lipídica que contienen una o más especies de glucoproteínas que se considera que está relacionada con la unión y la entrada en la célula anfitriona. Se considera que la entrada requiere un proceso mediante el que la envoltura vírica se fusiona con la membrana de la célula anfitriona. La fusión de células infectadas, por ejemplo, las células circundantes, puede provocar asimismo la formación de células multinucleadas fusionadas conocidos en algunos casos como sincicios. Se considera que en el proceso de fusión intervienen glucoproteínas y es una característica compartida con diversos virus con envoltura de otros grupos taxonómicos. En el caso de los Paramixoviridae, los virus de todos los géneros expresan característicamente una glucoproteína de fusión (F) que interviene en la fusión de las membranas.
El único fármaco autorizado actualmente para el tratamiento del RSV grave es el medicamento antivírico, Virazole, también conocida como ribavirina. Este agente presenta un amplio espectro antivírico con efectos virostáticos y actúa mediante la inhibición de la multiplicación del RSV. Mejora asimismo la oxigenación de la sangre arterial. Desafortunadamente, el agente es tóxico por lo que su administración se limita al ámbito hospitalario. Su administración se complica aún más por la necesidad de seguir un proceso procedimental estricto cuando se administra a fin de minimizar el riesgo de ciertos efectos adversos. El agente presenta una serie de efectos adversos, entre ellos el deterioro súbito de la función respiratoria (espasmo bronquial). La eficacia del agente continúa siendo discutible y, por tanto existe una necesidad real de encontrar un agente alternativo para el tratamiento de la infección por RSV.
Se conoce un cierto número de agentes que inhiben la RSV. Las solicitudes de patente publicadas WO 01/95910 y WO 02/26228 (Bristol Myers Squib Company), cuyo contenido se incorporan como referencia, describen un cierto número de distintos tipos de compuestos que presentan actividad una anti-RSV en su descripción de la técnica anterior. Además, dichas solicitudes describir unos compuestos que presentan actividad antivírica contra el RSV con las fórmulas
**(Ver fórmula)**
**(Ver fórmula)**
Existen asimismo diversas de especificaciones de patente que dan a conocer derivados del imidazo-[2,1-a]-isoindol para usos distintos al tratamiento del RSV. La patente US n.º 3.507.863 describe diversos compuestos policíclicos 5 que presentan actividad antinflamatoria y anticonvulsiva. Dichos compuestos presentan la siguiente estructura general
**(Ver fórmula)**
en la que A es-NH-, -O- o -S-, y n está comprendido entre 1 y 3. La patente US n.º 3.770.766 describe unos compuestos policíclicos con actividad antidepresiva y que presentan la siguiente estructura general
**(Ver fórmula)**
en la que R3 se selecciona entre diversos sustituyentes aromáticos. La patente US n.º 4.058.529 da a conocer unos compuestos policíclicos con la fórmula general A, que presentan actividad antinflamatoria y anticonvulsiva, y comprenden los compuestos de fórmula B, en la que R2 es hidrógeno o un grupo alquilo inferior (comprendiendo los grupos amino sustituidos) y n está comprendido entre 1 y 3.
**(Ver fórmula)**
**(Ver fórmula)**
El documento CH 482.697 (Graf) da a conocer diversos compuestos con la fórmula general B anterior, en la que R2 es -CO-CHR-N3 y R es hidrógeno o alquilo, y productos intermedios en los que R2 es CO-CHR-NH2, -CO-CHR-OH o hidrógeno. Asimismo, la patente US n.º 3.590.043 (Graf) se refiere a compuestos con la fórmula B, en la que R2 es R-CO-CHR-NR'R". En dicho documento n está comprendido entre 1 y 3, R es H o un grupo alquilo inferior, R' y R" pueden ser un grupo alquilo inferior o bencilo o formar entre sí un anillo piperidinilo o morfolinilo. Los compuestos de Graf pueden tener una utilización antinflamatoria.
El documento WO 02/066479 (Banyu Pharmaceutical) enumera algunos compuestos de la fórmula general B, en la que R2 es un grupo alquilo inferior, -CO-C2H5 y otras partes seleccionadas. Propone asimismo un compuesto de fórmula B, en el que el anillo fenilo fusionado se ha sustituido por piridilo y R2 es metilo. No queda claro si todos estos compuestos se han realizado. Los compuestos se utilizan en el tratamiento de la hipertensión arterial y de la diabetes. El documento GB 1038735 da a conocer unos compuestos antinflamatorios de fórmula general B, en los que n está comprendido entre 1 y 3, R2 es un grupo alquilo inferior o, por ejemplo, un grupo de dimetilaminoetilo.
La solicitud de patente canadiense n.º 2108899 (véase asimismo el elemento de la familia WO 92/16207) da a conocer diversos derivados oxazolo-[2,3-a]-isoindol e imidazo-[2,1-a]-isoindol para utilizar en medicamentos antivíricos, en particular para utilizar en el tratamiento del SIDA y el VIH. Existen diferencias notables entre los virus VIH y el RSV, las enfermedades que están asociadas a los mismos y los modos de acción correspondientes de los compuestos descritos. La especificación describe de un modo general unos compuestos con la estructura descrita a continuación en la que R es un grupo alquilo C1-C6 o un grupo acilo C1-C6, y da a conocer específicamente unos compuestos en los que R es -COCH3 o -CH
**(Ver fórmula)**
3.25 Diversos documentos dan a conocer compuestos con la fórmula anterior o formas sustituidas del mismo, en los que R es hidrógeno. Véase, por ejemplo, los compuestos herbicidas que se dan a conocer en las patentes US n.º
4.726.838 y 4.846.876. Sumario de la invención
La presente invención se refiere al descubrimiento de que determinados compuestos presentan una actividad anti-RSV ventajosa mediante la inhibición de los procesos esenciales de fusión del virus RSV. La presente invención proporciona un compuesto de fórmula I
**(Ver fórmula)**
**(Ver fórmula)**
Fórmula I
sus sales y derivados farmacéuticamente aceptables del mismo, para utilizar en las infecciones por tratamiento del virus sincicial respiratorio (RSV), en la que
R1 se selecciona de entre el grupo alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, cicloalquilo -(CH2)nC3-7, cicloalquenilo -(CH2)nC4-7, arilo -(CH2)n, arilo -(CH2)n alquilo C1-12, arilo -(CH2)n alquenilo C2-12, arilo -(CH2)n alquinilo C2-12,... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Compuesto de fórmula I
**(Ver fórmula)**
5 Fórmula I
o una sal y derivados farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que
A, junto con los átomos a los que se enlaza, constituye un anillo heteroarilo opcionalmente sustituido;
10 el enlace B-C, junto con los átomos a los que se enlaza, constituye un anillo heterocíclico opcionalmente sustituido con un número de átomos en el anillo comprendido entre 5 y 8;
R1 se selecciona de entre el grupo alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, cicloalquilo -(CH2)nC3-7, cicloalquenilo -(CH2)nC4-7, arilo -(CH2)n, arilo -(CH2)n alquilo C1-12, arilo -(CH2)n alquenilo C2-12, arilo -(CH2)n alquinilo C2-12, y heterociclilo -(CH2)n; n está comprendido entre 0 y 6 y los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos;
R2 se selecciona de entre los grupos -CH2R3, -C(Y)R3, -C(Y)OR3, -C(Y)N(R4)R3, -C(Y)CH2N(R4)R3, -C(Y)CH2SR3 y S(O)wR5, en los que R3 se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, cicloalquilo (CH2)mC3-7, cicloalquenilo -(CH2)mC4-7, arilo -(CH2)m, arilo -(CH2)m alquilo C1-12, arilo -(CH2)m alquenilo C2-12, arilo (CH2)n alquinilo C2-12, y heterociclilo -(CH2)n; y cuando R2 es -CH2R3, o -C(Y)R3, R3 se selecciona asimismo de -S-R5 y -O-R5, m está comprendido entre 0 y 6; R4 es hidrógeno o alquilo C1-6; R5 es alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C4-7, bencilo, arilo o heterociclilo; w es 0, 1 o 2; y los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos;
X e Y se seleccionan independientemente de entre O, S y NR6, seleccionándose R6 independientemente de entre hidrógeno y los grupos alquilo C1-6, hidroxi y alcoxi C1-6; y en el que un anillo o grupo opcionalmente sustituido es un anillo o grupo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de entre halógenos, los grupos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo (CH2)pC3-7, cicloalquenilo -(CH2)pC4-7, arilo -(CH2)p, heterociclilo -(CH2)p, alquilo -C6H4S(O)tC1-6, -C(Ph)3, - (CH2)pZ, COZ ,-CN, -OR, -O-(CH2)1-6-R, -O-(CH2)1-6-OR, -OCOR, -COR, -COOR, -OCONR'R", -NR'R", -NRCOR', NRCONR'R", -NRC(S)NR'R", -NRSO2R', -NRCOOR', -C(NR)NR'R", CRNOR', -C(=NOH)NR'R", CONR'R", C(=NCN)-NR'R", -C(=NR)NR'R", -C(=NR')SR", -NR'C(=NCN)SR", -CONRSO2R', -C(S)NR'R", -S(O)tR, -SO2NR'R", SO2NRCOR', -OS(O)2R, -PO(OR)2 y -NO2; en los que p está comprendido entre 0 y 6, t entre 0 y 2, Z es un aminoácido enlazado en el extremo N seleccionado de entre el grupo que consiste en alanina, asparagina, ácido aspártico, ácido glutámico, glutamina, glicina, ácido pipecólico, ácido α-aminobutírico, ácido α-aminopropanoico y ácido iminodiacético, enlazándose Z mediante un átomo de nitrógeno enlazado a un aminoácido enlazado en el
40 extremo N al átomo de carbono, y seleccionándose cada R, R' y R" independientemente de entre H, los grupos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C4-7, arilo, alquilarilo heterociclilo C1-6 y alquilheterociclilo C1-6, en los que los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heterociclilo, alquilarilo C1-6 o alquilheterociclilo C1-6, pueden estar opcionalmente sustituidos con de uno a seis de los mismos o distintos grupos halógeno, hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, -CO2H, CF3, CN, fenilo, NH2 o -NO2; o cuando
45 R y R" se unen al mismo átomo de nitrógeno, pueden, junto con el átomo al se encuentran unidos, constituir un anillo heterocíclico que comprende nitrógeno de 5 a 7 elementos;
en el que cuando el sustituyente opcional es, o comprende, un grupo alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo o heterociclilo, el grupo puede por sí mismo estar opcionalmente sustituido con de uno a seis de
50 los mismos o distintos átomos halógenos, grupos hidroxi, alcoxi inferior, alquilo inferior, haloalquilo C1-6, fenilo, bencilo, -CN, alquilo -C(O)-C1-6, mercapto, -NH2, mono- o di-(alquilo inferior) amino o -NO2;
en el que cualquiera de los anillos de R1 se encuentra opcionalmente sustituido con grupos halo, hidroxi, nitro, NR'R" (en el que R y R" se seleccionan independientemente de entre hidrógeno, alquilo C1-6 y -C(O)R, en el que R 55 es alquilo C1-6, fenilo o heterociclilo), alquilo C1-12, fenilo y -O-Ra, en el que Ra es alquilo -C1-12, cicloalquilo -C3-7, alquilo -C1-12 cicloalquilo C3-7, fenilo o alquilfenilo C1-12; y el grupo alquilo C1-12, fenilo o Ra se puede encontrar
**(Ver fórmula)**
opcionalmente sustituido con los grupos halo, -CN, -NR10R11, -CO2R12 o -CONR10R11, en los que R10, R11 y R12 se seleccionan independientemente de entre hidrógeno o un grupo alquilo C1-6;
en el que cualquier nitrógeno opcionalmente sustituido que contiene un anillo heterocíclico comprende sales de 5 piridinio y la forma N-óxido de nitrógenos de anillo aptos; y
en el que cualquier grupo carbocíclico o heterocíclico no aromático opcionalmente sustituido se puede sustituir asimismo opcionalmente con uno o dos grupos = O; para utilizar en el tratamiento de infecciones en las que intervienen virus de la subfamilia Pneumovirinae.
2. Compuesto según la reivindicación 1, en el que R2 no es un alquilo -C1-6 sin sustituir o un alquilo -C(O)-C1-6 sin sustituir.
3. Compuesto según la reivindicación 1, en el que R2 no es un alquilo -C1-6 sin sustituir. 15
4. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 o 2, en el que el anillo A representa un anillo piridilo opcionalmente sustituido, piridazinilo opcionalmente sustituido, pirimidinilo opcionalmente sustituido, pirazinilo opcionalmente sustituido, pirrolilo opcionalmente sustituido, furilo opcionalmente sustituido, tienilo opcionalmente sustituido, imidazolilo opcionalmente sustituido, oxazolilo opcionalmente sustituido o isoxazolilo opcionalmente sustituido.
5. Compuesto según la reivindicación 4, en el que el anillo A es un anillo piridilo opcionalmente sustituido, piridazinilo opcionalmente sustituido, pirimidinilo opcionalmente sustituido o anillo pirazinilo opcionalmente sustituido.
6. Compuesto según la reivindicación 5, en el que el anillo A es un anillo piridilo opcionalmente sustituido.
7. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 en el que el anillo A está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre los grupos halo, -NH2, NO2, alquilo C1-6, arilo y heterociclilo; en el que los grupos arilo y heterocicilo están opcionalmente sustituidos con halo, alquilo C1-6 o sustituidos con haloalquilo C1-6; y, cuando el anillo A contiene uno o más nitrógenos del anillo, los sustituyentes opcionales se seleccionan además de entre los N-óxidos de uno o más de los nitrógenos del anillo y las sales de piridinio del mismo.
8. Compuesto según la reivindicación 7, en el que el anillo A está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado de entre el grupo halo, alquilo C1-6, C6H5-CH3-C6H4-, CF3-C6H4-, piridilo, NO2; y cuando el anillo A contiene uno o más nitrógenos del anillo, los sustituyentes opcionales se seleccionan además de un N-óxido que constituye un nitrógeno del anillo y las sal de piridinio de un nitrógeno del anillo.
9. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que el anillo A no está sustituido. 40
10. Compuesto según la reivindicación 1, de fórmula IV
**(Ver fórmula)**
Fórmula IV 45
o una sal farmacéuticamente aceptable, un N-óxido o un derivado del mismo, en el que B-C, X, R1 y R2 son según se define en la reivindicación 1.
11. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que R2 se selecciona de entre -CH2R3, -C(Y)R3,
50 -C(Y)OR3, -C(Y)N(R4)R3, -C(Y)CH2N(R4)R3, -C(Y)CH2SR3 y -S(O)wR5, en el que R3 se selecciona entre hidrógeno, alquilo -C1-12, alquenilo -C2-12, alquinilo -C2-12, cicloalquilo -(CH2)mC3-7, cicloalquenilo -(CH2)mC4-7, arilo -(CH2)m, arilo (CH2) alquilo C1-12, arilo -(CH2)m alquenilo C2-12, arilo -(CH2)m alquinilo C2-12, heterociclilo -(CH2)m, y cuando R2 es CH2R3 o -C(Y)R3, R3 se selecciona asimismo de entre -S-R5 y-O-R5; m está comprendido entre 0 y 6, R4 es hidrógeno o un grupo alquilo C1-6, R5 se selecciona de entre los grupos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C4-7, bencilo, arilo y heterociclilo; w es 0, 1 o 2, y los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de entre los grupos alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, halo, haloalquilo C1-6 (comprendiendo CF3), hidroxi, mercapto, nitro, ciano, NH2, mono-o di-(alquilo C1-6) amino, fenilo, bencilo y heterociclilo.
**(Ver fórmula)**
12. Compuesto según la reivindicación 1, en el que R2 es -CH2-R3, y R3 es arilo -(CH2)m o heterociclilo -(CH2)m y m está comprendido entre 0 y 3, y el anillo arilo o heterociclilo está opcionalmente sustituido.
13. Compuesto según la reivindicación 1, en el que R2 es -COR3 y R3 es un grupo arilo o heterociclilo y está opcionalmente sustituido.
14. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 12 o 13 en el que R3 es fenilo, naftilo, furilo, tienilo pirrolilo, H-pirrolilo, prrolinilo, pirrolidinilo, oxazolilo, oxadiazolilo, (comprendiendo 1,2,3- y 1,2,4-oxadiazolilos) tiazolilo, isoxazolilo, furazanilo, isotiazolilo, pirazolilo, pirazolinilo, pirazolidinilo, imidazolilo, imidazolinilo, triazolilo (comprendiendo 1,2,3- y 1,3,4-triazolilos), tetrazolilo, tiadiazolilo, (comprendiendo 1,2,3- y 1,3,4-tiadiazolilos), piridilo, pirimidinilo, piridazinil, piranilo, pirazinilo, piperidinilo, 1,4-dioxanilo, morfolinilo, 1,4-ditianilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, 1,3,5-tritianilo, triazinilo, 1H tieno[2,3-c]pirazolilo, tieno[2,3-b]furilo, indolilo, isoindolilo, benzofuranilo, benzotienilo, benzoxazolilo, benzotiazolilo, benzisoxazolilo, benzisotiazolilo, benzimidazolilo, indazolilo, isoquinolinilo, quinolinilo, quinoxalinilo, uridinilo, purinilo, cinnolinilo, ftalazinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, benzotriazinilo, naftiridinilo o pteridinilo opcionalmente sustituidos.
15. Compuesto según la reivindicación 14, en el que R3 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de entre los grupos alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, halo, haloalquilo C1-6 (comprendiendo CF3), hidroxi, mercapto, nitro, ciano, NH2, mono- o di- (alquilo C1-6) amino, fenilo, bencilo y heterociclilo.
16. Compuesto según la reivindicación 1, en el que R2 es -CON(H)R3, y R3 es arilo -(CH2)m o heteroarilo -(CH2)m y m está comprendido entre 0 y 2; y el anillo arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre los grupos halo, alquilo C1-6, hidroxi, alcoxi C1-6 y fenilo.
17. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16 en el que el enlace -B-C- es un enlace opcionalmente sustituido de fórmula -CH2-(CH2)z, en el que z está comprendido entre 1 y 4.
18. Compuesto según la reivindicación 17, en el que z es 1 o 2.
19. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, en el que -B-C- es un enlace de fórmula -CH2CH2-.
20. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, en el que el enlace -B-C- está opcionalmente substituido con no más de tres sustituyentes opcionales, los sustituyentes seleccionados de entre los grupos halo, alquilo C1-6, hidroxi, alcoxi C1-6 fenilo y bencilo.
21. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, en el que el enlace -B-C- no está sustituido.
22. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, en el que X es oxígeno o azufre.
23. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22, en el que R1 es un grupo arilo o heterociclilo opcionalmente sustituido.
24. Compuesto según la reivindicación 1, en el que R1 representa un anillo fenilo, tienilo, pirrolilo, piridilo o un grupo alquilfenilo -C1-6, en el que anillos los se sustituyen opcionalmente con los grupos halo, hidroxi, nitro, -NR'R", alquilo C1-12, fenilo y -O-Ra; en el que R' y R" se seleccionan independientemente de entre los grupos hidrógeno, alquilo C1-6 y -C(O)R, siendo R alquilo C1-6, fenilo o heterociclilo; Ra, es alquilo -C1-12, ciclocalquilo -C3-7, alquilo -C1-12 cicloalquilo C3-7, fenilo o alquilfenilo C1-12; y el grupo alquilo C1-12, fenilo o Ra está opcionalmente sustituido con grupos halo, -CN, -NR10R11, CO2R12 o -CONR10R11, en los que R10, R11 y R12 se seleccionan independientemente de entre hidrógeno o alquilo C1-6.
25. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22, en el que R1 es fenilo opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado de entre los grupos halo, alquilo -C1-6, alquilhalo -C1-6, alquilo CN C1-6, alquilo -O C1-6 , alquilhalo -OC1-6, alquilo CO2NH2 -OC1-6, alquilo CN C1-6, alquilo -OC1-6 cicloalquilo C3-7, alquilo C6H5 -OC1-6, alquilo OCH3 -OC1-6, -OC6H5, halo -OC6H4, -CF3, -OCF3, -NR'R", -CO2H, alquilo -CO2C1-6, NO2, -OH, -C6H5, alquilo -C6H4C16, -C6H4halo y alquilo -OC(O)C1-6; en los que R y R" se seleccionan independientemente de entre los grupos hidrógeno, alquilo -C(O)C1-6, -C(O)C6H5, -C(O)CH=CHCO2H, alquilo CO2H -C(O)C1-6, alquilo CO2CH3 -C(O)C1-6, alquilo C6H5 -C(O)C1-6, alquilo C6H4CH3 -C(O)C1-6, alquilo C6H4OCH3 -C(O)C1-6 y alquilo C6H4halo -C(O)C1-6.
26. Compuesto según la reivindicación 25 en el que R1 es fenilo sustituido con halo, alquilo -OC1-6, alquilhalo -C1-6, alquilo CO2NH2 -OC1-6, alquilo CN -OC1-6, alquilo -OC1-6 cicloalquilo C3-7, alquilo C6H5 -OC1-6 o alquilo OCH3 -OC1-6,.
**(Ver fórmula)**
27. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 26, en el que R1 es 4-clorofenilo. 5
28. Compuesto de fórmula I según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 27, o una sal farmacéuticamente aceptable
o derivado del mismo, para utilizar en el tratamiento de infecciones en las que intervienen virus de la subfamilia Pneumovirinae mediante la inhibición de los procesos de fusión del virus.
29. Compuesto de fórmula I según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 27, o una sal farmacéuticamente aceptable
o derivado del mismo, para utilizar en el tratamiento de mamíferos infectados con virus de la subfamilia Pneumovirinae.
30. Compuesto de fórmula I según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 27, o una sal farmacéuticamente aceptable o derivado del mismo, para utilizar en la prevención de la infección de mamíferos con virus de la subfamilia Pneumovirinae.
31. Compuesto I según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 27, para utilizar en el tratamiento de infecciones en las
que intervienen de los géneros Pneumovirus o Metapneumovirus. 20
32. Compuesto I según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 27, para utilizar en el tratamiento del virus respiratorio sincicial (RSV).
33. Compuesto I según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 27, para utilizar en el tratamiento del metaneumovirus 25 humano.
34. Compuesto de fórmula I,
**(Ver fórmula)**
Fórmula I 30 sus sales y derivados farmacéuticamente aceptables de los mismos, en el que
A, junto con los átomos a los que se enlaza, representa un anillo piridilo opcionalmente sustituido, un piridazinilo opcionalmente sustituido, pirimidinilo opcionalmente sustituido o anillo pirazinilo opcionalmente sustituido;
35 B-C es un enlace opcionalmente sustituido de fórmula -CH2-(CH2)z-, en el que z se encuentra comprendido entre 1 y 4;
R1 se selecciona de entre el grupo alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, cicloalquilo -(CH2)nC3-7, cicloalquenilo
40 -(CH2)nC4-7, arilo -(CH2)n, arilo -(CH2)n alquilo C1-12, arilo -(CH2)n alquenilo C2-12, arilo -(CH2)n alquinilo C2-12 y heterociclilo -(CH2)n; n está comprendido entre 0 y 6 y los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos;
R2 se selecciona de entre los grupos -CH2R3, -C(Y)R3, -C(Y)OR3, -C(Y)N(R4)R3, -C(Y)CH2N(R4)R3, -C(Y)CH2SR3 y
45 S(O)wR5, en los que R3 se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, cicloalquilo (CH2)mC3-7, cicloalquenilo -(CH2)mC4-7, arilo -(CH2)m, arilo C1-12 alquilo -(CH2)m, arilo C2-12 -(CH2)m alquenilo, arilo (CH2)n alquinilo C2-12, y heterociclilo -(CH2)m; y cuando R2 es -CH2R3, o -C(Y)R3, R3 se selecciona asimismo de -S-R5 y -O-R5, m está comprendida entre 0 y 6; R4 es hidrógeno o alquilo C1-6; R5 es alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C4-7, bencilo, arilo o heterociclilo; w es 0, 1 o 2, y los grupos alquilo, alquenilo,
50 alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos; siempre que R2 no sea un grupo alquilo C1-6 sin sustituir;
X e Y se seleccionan independientemente de entre O, S y NR6, seleccionándose R6 independientemente de entre hidrógeno y los grupos alquilo C1-6, hidroxi y alcoxi C1-6;
55 en el que un anillo opcionalmente sustituido o un grupo es un anillo o grupo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de entre halógenos, los grupos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo (CH2)pC3-7, cicloalquenilo -(CH2)pC4-7, arilo -(CH2)p, heterociclilo -(CH2)p, alquilo -C6H4S(O)tC1-6, -C(Ph)3, - (CH2)pZ, COZ ,-CN, -OR, -O-(CH2)1-6-R, -O-(CH2)1-6-OR, -OCOR, -COR, -COOR, -OCONR'R", -NR'R", -NRCOR', NRCONR'R", -NRC(S)NR'R", -NRSO2R', -NRCOOR', -C(NR)NR'R", CRNOR', -C(=NOH)NR'R", CONR'R", C(=NCN)-NR'R", -C(=NR)NR'R", -C(=NR')SR", -NR'C(=NCN)SR", -CONRSO2R', -C(S)NR'R", -S(O)tR, -SO2NR'R", SO2NRCOR', -OS(O)2R, -PO(OR)2 y -NO2; en los que p está comprendido entre 0 y 6, t entre 0 y 2, Z es un aminoácido enlazado en el extremo N seleccionado de entre el grupo que consiste en alanina, asparagina, ácido aspártico, ácido glutámico, glutamina, glicina, ácido pipecólico, ácido α-aminobutírico, ácido α-aminopropanoico y ácido iminodiacético, enlazándose Z mediante un átomo de nitrógeno enlazado a un aminoácido enlazado en el extremo N al átomo de carbono, y seleccionándose cada R, R' y R" independientemente de entre H, los grupos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C4-7, arilo, alquilarilo heterociclilo C1-6 y alquilheterociclilo C1-6, en los que los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heterociclilo, alquilarilo C1-6 o alquilheterociclilo C1-6, pueden estar opcionalmente sustituidos con de uno a seis de los mismos o distintos grupos halógeno, hidroxi, alquilo inferior, alcoxi inferior, -CO2H, CF3, CN, fenilo, NH2 o -NO2; o cuando R y R" se unen al mismo átomo de nitrógeno, pueden, junto con el átomo al se encuentran unidos, constituir un anillo heterocíclico que comprende nitrógeno de 5 a 7 elementos;
**(Ver fórmula)**
en el que cuando el sustituyente opcional es, o comprende, un grupo alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo o heterociclilo, el grupo puede por sí mismos estar opcionalmente sustituido con de uno a seis de los mismos o distintos átomos halógenos, grupos hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halo-C1-6, alquilo, fenilo, bencilo, CN, alquilo-C(O)-C1-6, mercapto, -NH2, mono- o di-(alquilo C1-6) amino o -NO2;
en el que los anillos de R1 se encuentran opcionalmente sustituidos con grupos halo, hidroxi, nitro, -NR'R" (en el que R y R" se seleccionan independientemente de entre hidrógeno, alquilo C1-6 y -C(O)R, en el que R es alquilo C1-6, fenilo o heterociclilo), alquilo C1-12, fenilo y -O-Ra, en el que Ra es alquilo -C1-12, cicloalquilo -C3-7, alquilo -C1-12 cicloalquilo C3-7, fenilo o alquilfenilo C1-12; y el grupo alquilo C1-12, fenilo o Ra se puede encontrar opcionalmente sustituido con los grupos halo, -CN, -NR10R11, -CO2R12 o -CONR10R11, en los que R10, R11 y R12 se seleccionan independientemente de entre hidrógeno o un grupo alquilo C1-6;
en el que cualquier nitrógeno opcionalmente sustituido que contiene un anillo heterocíclico comprende sales de piridinio y la forma N-óxido de nitrógenos de anillo aptos; y
en el que cualquier grupo carbocíclico o heterocíclico no aromático opcionalmente sustituido se puede sustituir asimismo opcionalmente con uno o dos grupos = O.
35. Compuesto según la reivindicación 34, o una sal o un derivado farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que el anillo A está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre los grupos halo, -NH2, NO2, alquilo C1-6, arilo y heterociclilo, estando los grupos arilo y heterociclilo opcionalmente sustituidos con los grupos halo, alquilo C1-6 o alquilo C1-6 sustituido con halo y, cuando el anillo A contiene uno o más nitrógenos del anillo, los sustituyentes opcionales se seleccionan además de N-óxidos de uno o más de los nitrógenos del anillo.
36. Compuesto según la reivindicación 34, o una sal o un derivado farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que el anillo A está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado de entre los grupos halo, alquilo C1-6, C6H5-CH3-C6H4-, CF3-C6H4-, piridilo y NO2, y cuando el anillo A contiene uno o más nitrógenos del anillo, los sustituyentes opcionales se seleccionan además de N-óxidos de uno o más de los nitrógenos del anillo.
37. Compuesto según la reivindicación 34, o una sal o un derivado farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que el anillo A no está sustituido.
38. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 34 a 37, o una sal o un derivado farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R2 se selecciona de entre -CH2R3, -C(Y)R3, -C(Y)OR3, -C(Y)N(R4)R3, C(Y)CH2N(R4)R3, -C(Y)CH2SR3 y -S(O)wR5, en el que R3 se selecciona entre hidrógeno, alquilo -C1-12, alquenilo -C212, aqlquinilo -C2-12, cicloalquilo -(CH2)mC3-7, cicloalquenilo -(CH2)mC4-7, arilo -(CH2)m, arilo -(CH2) alquilo C1-12, arilo (CH2)m alquenilo C2-12, arilo -(CH2)m alquinilo C2-12, heterociclilo -(CH2)m, y cuando R2 es -CH2R3 o -C(Y)R3, R3 se selecciona asimismo de entre -S-R5 y-O-R5; m está comprendido entre 0 y 6, R4 es hidrógeno o un grupo alquilo C16, R5 se selecciona de entre los grupos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C4-7, bencilo, arilo y heterociclilo; w es 0, 1 o 2, y los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de entre los grupos alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, halo, haloalquilo C1-6 (comprendiendo CF3), hidroxi, mercapto, nitro, ciano, NH2, mono- o di-(alquilo C1-6) amino, fenilo, bencilo y heterociclilo, en los que uno o más sustituyentes están opcionalmente sustituidos.
39. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 34 a 38, o una sal o un derivado farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R2 es -CH2-R3, y R3 es arilo -(CH2)m o heterociclilo -(CH2)m y m está comprendido entre 0 y 3, y el anillo arilo o heterociclilo está opcionalmente sustituido.
40. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 34 a 38, o una sal o un derivado farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R2 es -COR3 y R3 es un grupo arilo o heterociclilo y está opcionalmente sustituido.
41. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 39 o 40, o una sal o un derivado farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R3 es fenilo, naftilo, furilo, tienilo pirrolilo, H-pirrolilo, prrolinilo, pirrolidinilo, oxazolilo, oxadiazolilo, (comprendiendo 1,2,3- y 1,2,4-oxadiazolilos) tiazolilo, isoxazolilo, furazanilo, isotiazolilo, pirazolilo, pirazolinilo, pirazolidinilo, imidazolilo, imidazolinilo, triazolilo (comprendiendo 1,2,3- y 1,3,4-triazolilos), tetrazolilo, tiadiazolilo, (comprendiendo 1,2,3- y 1,3,4-tiadiazolilos), piridilo, pirimidinilo, piridazinil, piranilo, pirazinilo, piperidinilo, 1,4-dioxanilo, morfolinilo, 1,4-ditianilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, 1,3,5-tritianilo, triazinilo, 1H tieno[2,3-c]pirazolilo, tieno[2,3-b]furilo, indolilo, isoindolilo, benzofuranilo, benzotienilo, benzoxazolilo, benzotiazolilo, benzisoxazolilo, benzisotiazolilo, benzimidazolilo, indazolilo, isoquinolinilo, quinolinilo, quinoxalinilo, uridinilo, purinilo, cinnolinilo, ftalazinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, benzotriazinilo, naftiridinilo o pteridinilo opcionalmente sustituidos.
42. Compuesto según la reivindicación 34, o una sal o un derivado farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R3 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de entre los grupos alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, halo, haloalquilo C1-6 (incluyendo CF3), hidroxi, mercapto, nitro, ciano, NH2, mono- o di- (alquilo C1-6) amino, fenilo, bencilo y heterociclilo, estando los grupos fenilo, bencilo y heterociclilo opcionalmente sustituidos.
43. Compuesto según la reivindicación 34, o una sal o un derivado farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R2 es-CON(H)R3, y R3 es arilo -(CH2)m o heteroarilo -(CH2)m y m está comprendido entre 0 y 2; y el anillo arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre los grupos halo, alquilo C1-6, hidroxi, alcoxi C1-6 y fenilo.
44. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 34 a 43, o una sal o un derivado farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que z es 1 o 2.
45. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 34 a 44, o una sal o un derivado farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que -B-C- es un enlace de fórmula -CH2CH2-.
46. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 34 a 44, o una sal o un derivado farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que el enlace -B-C- está opcionalmente substituido con no más de tres sustituyentes opcionales, los sustituyentes seleccionados de entre los grupos halo, alquilo C1-6, hidroxi, alcoxi C1-6 fenilo y bencilo.
47. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 34 a 45, o una sal o un derivado farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que el enlace -B-C- no está sustituido.
48. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 34 a 47, o una sal o un derivado farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que X es oxígeno o azufre.
49. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 34 a 48, o una sal o un derivado farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que X es oxígeno.
50. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 34 a 49, o una sal o un derivado farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R1 es un grupo arilo opcionalmente sustituido o heterociclilo opcionalmente sustituido.
51. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 34 a 50, o una sal o un derivado farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R1 es un anillo fenilo, tienilo, pirrolilo, piridilo o un grupo alquilfenilo -C1-6, en el que anillos los se sustituyen opcionalmente con los grupos halo, hidroxi, nitro, -NR'R", alquilo C1-12, fenilo y -O-Ra; en el que R' y R" se seleccionan independientemente de entre los grupos hidrógeno, alquilo C1-6 y -C(O)R, siendo R alquilo C1-6, fenilo o heterociclilo; Ra, es alquilo -C1-12, ciclocalquilo -C3-7, alquilo -C1-12 cicloalquilo C3-7, fenilo o alquilfenilo C1-12; y el grupo alquilo C1-12, fenilo o Ra está opcionalmente sustituido con grupos halo, -CN, -NR10R11, CO2R12 o -CONR10R11, en los que R10, R11 y R12 se seleccionan independientemente de entre hidrógeno o alquilo C1
**(Ver fórmula)**
6.
52. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 34 a 50, o una sal o un derivado farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R1 es fenilo opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado de entre los grupos halo, alquilo -C1-6, alquilhalo -C1-6, alquilo CN C1-6, alquilo -OC1-6 , alquilhalo -OC1-6, alquilo CO2NH2 -OC1-6, alquilo CN C1-6, alquilo -OC1-6 cicloalquilo C3-7, alquilo C6H5 -OC1-6, alquilo OCH3 -OC1-6, -OC6H5, halo -OC6H4, -CF3, OCF3, -NR'R", -CO2H, alquilo -CO2C1-6, NO2, -OH, -C6H5, alquilo -C6H4C1-6, -C6H4halo y alquilo -OC(O)C1-6; en los que R y R" se seleccionan independientemente de entre los grupos hidrógeno, alquilo -C(O)C1-6, -C(O)C6H5, C(O)CH=CHCO2H, alquilo CO2H -C(O)C1-6, alquilo CO2CH3 -C(O)C1-6, alquilo C6H5 -C(O)C1-6, alquilo C6H4CH3 C(O)C1-6, alquilo C6H4OCH3 -C(O)C1-6 y alquilo C6H4halo -C(O)C1-6.
**(Ver fórmula)**
53. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 34 a 50, o una sal o un derivado farmacéuticamente 5 aceptable del mismo, en el que R1 es halofenilo.
54. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 34 a 50, o una sal o un derivado farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R1 es de 4-clorofenilo. 55. Compuesto, según la reivindicación 34, o una sal o un derivado farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R2 es C(O)-R3 y R3 es arilo -(CH2)m o heteroarilo (CH2)m, en el que m está comprendido entre 0 y 6, y el grupo arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido.
56. Compuesto, según la reivindicación 34, o una sal o un derivado farmacéuticamente aceptable del mismo, en el 15 que A es piridilo.
57. Compuesto, según la reivindicación 34, o una sal o un derivado farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R3 se selecciona de entre fenilo, furilo, tienilo, piridilo, oxazolilo, tiazolilo, pirazolilo, furazanilo, isoxazolilo, isotiazolilo, 1,2,3-triazolilo, 1,3,4-triazolilo, 1,2,3-tiadiazolilo, 1,3,4-tiadiazolilo, piridazinilo, pirimidinilo, benzo[b] furanilo, benzo[b]tiofenilo y benzoisoxazolilo.
Fórmula IV 25
sus sales y derivados farmacéuticamente aceptables del mismo, en el que B-C, R1, R2 y X son según se define en la
reivindicación 34.
59. Compuesto, según la reivindicación 58, o una forma N-óxido y una sal de piridinio del mismo, en el que R2 es C(O)R3 y R3 es arilo -(CH2)m o heteroarilo (CH2)m, en el que m está comprendido entre 0 y 6, y el grupo arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido.
60. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 58 a 59, o una forma N-óxido y una sal de piridinio del mismo, en el que R1 es fenilo opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado de entre los grupos halo, 35 alquilo -C1-6, alquilhalo -C1-6, alquilo CN C1-6, alquilo -O C1-6, alquilhalo -OC1-6, alquilo CO2NH2 -OC1-6, alquilo CN C1-6, alquilo -OC1-6 cicloalquilo C3-7, alquilo C6H5 -OC1-6, alquilo OCH3 -OC1-6, -OC6H5, halo -OC6H4, -CF3, -OCF3, -NR'R", CO2H, alquilo -CO2C1-6, NO2, -OH, -C6H5, alquilo -C6H4C1-6, -C6H4halo y alquilo -OC(O)C1-6; en los que R y R" se seleccionan independientemente de entre los grupos hidrógeno, alquilo -C(O)C1-6, -C(O)C6H5, -C(O)CH=CHCO2H, alquilo CO2H -C(O)C1-6, alquilo CO2CH3 -C(O)C1-6, alquilo C6H5 -C(O)C1-6, alquilo C6H4CH3 -C(O)C1-6, alquilo
40 C6H4OCH3 -C(O)C1-6 y alquilo C6H4halo -C(O)C1-6.
61. Compuesto según la reivindicación 58, o una forma N-óxido y una sal de piridinio del mismo, en el que R1 es halofenilo.
45 62. Compuesto según la reivindicación 58, o una forma N-óxido y una sal de piridinio del mismo, en el que R1 es 4clorofenilo.
63. Compuesto según la reivindicación 58, o una forma N-óxido y una sal de piridinio del mismo, en el que R3 se selecciona de entre fenilo, furilo, tienilo, piridilo, oxazolilo, tiazolilo, pirazolilo, furazanilo, isoxazolilo, isotiazolilo, 1,2,3
50 triazolilo, 1,3,4-triazolilo, 1,2,3-tiadiazolilo, 1,3,4-tiadiazolilo, piridazinilo, pirimidinilo, benzo[b] furanilo, benzo[b]tiofenilo y benzoisoxazolilo.
64. Compuesto según la reivindicación 34, seleccionado del grupo que consiste en:
55 9b-(4-clorofenil)-1-(4-fluorobenzoil)-1,2,3,9b-tetrahidroimidazo[1',2':1,5]pirrolo[3,4-b]piridin-5-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(4-fluorobenzoil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,6,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona;
3a-(4-clorofenil)-3-propionil-1,2,3,3a-tetrahidro-3,6,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(4-fluorobenzoil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-propionil-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3-(4-fluorobenzoil)-3a-p-tolil-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3-propionil-3a-p-tolil-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(4-fluorobenzoil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,4,7,8a-tetraazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3[2-(4-metoxifenil)-acetil]-1,2,3,3a-tetrahidro-3,4,7,8a-[tetraazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-propionil-1,2,3,3a-tetrahidro-3,4,7,8a-tetraazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3-[2-(4-metoxifenil)-acetil]-3a-p-tolil-1,2,3,3a-tetrahidro-3,6,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(2-clorofenil)-3-(4-fluorobenzoil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(2-clorofenil)-3-propionil-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-[2-(4-metoxifenil)-acetil]-1,2,3,3a-tetrahidro-3,6,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3-(4-fluorobenzoil)-3a-(4-trifluorometilfenil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,6,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3-[2-(4-metoxifenil)-acetil]-3a-(4-trifluorometilfenil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,6,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3-[2-(4-metoxifenil)-acetil]-3a-(4-trifluorometilfenil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8 -ona; 3-propionil-3a-(4-trifluorometilfenill)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,6,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-[2-(4-metoxifenil)-acetil]-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta-[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(4-fluorobenzoil)-5-oxi-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(4-fluorobenzoil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,6,8a-tetraazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-propionil-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,6,8a-tetraazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3-(4-fluorobenzoil)-3a-p-tolil-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,6,8a-tetraazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3-propionil-3a-p-tolil-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,6,8a-tetraazaciclopenta[a]inden-8-ona, 3-(4-fluorobenzoil)-3a-(4-metoxifenil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,6,8a- triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-bromofenil)-3-(4-fluorobenzoil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-bromofenil)-3-(4-fluorobenzoil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,6,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 9b-(4-clorofenil)-1-(4-fluorobenzoil)-1,2,3,9b-tetrahidroimidazo[1',2':1,2]pirrolo[3,4-b]piridina-5-ona; 3a-(4-etilfenil)-3-(4-fluorobenzoil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-etilfenil)-3-propionil-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(piridina-3-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(6-cloropiridina-3-carbonilo)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(6-cloropiridazina-3-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-bromofenil)-3-(6-fluoropiridina-3-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-bromofenil)-3-(6-fluoropiridina-3-carbonilo)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,6,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(6-fluoropiridina-3-carbonilo)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta-[a]inden-8-ona; 9b-(4-clorofenil)-1-(6-fluoropiridina-3-carbonil)-1,2,3,9b-tetrahidroimidazo[1',2':1,2]pirrolo[3,4-b]piridina-5-ona; 9b-(4-clorofenil)-1-(6-fluoropiridina-3-carbonil)-1,2,3,9b-tetrahidroimidazo[1',2':1,5]pirrolo[3, 4-b]piridina-5-ona; 3a-(4-etilfenil)-3-[2-(4-metoxifenil)-acetil]-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-etilfenil)-3-(4-fluorobenzoil)-5-oxi-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta-[a]inden-8-ona; 3a-(4-etilfenil)-3-[2-(4-metoxifenil)-acetil]-5-oxi-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-etilfenil)-5-oxi-3-propionil-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-etilfenil)-3-(6-fluoropiridina-3-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta-[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(6-fenoxipiridina-3-carbonilo)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(2-tiofeno-2-iltiazol-4-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(4,5,6,7-tetrahidrobenzo[c]tiofeno-1-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8ºna; 3-(benzo[b]tiofeno-3-carbonilo)-3a-(4-clorofenil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(quinolina-2-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(2-piridin-3-iltiazol-4-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(5-metilisoxazol-3-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(6-morfolin-4-ilpiridin-3-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(1,3-ditmetil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(5-metil-2-trifluorormetifurano-3-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8-a-triazaciclopenta[a]inden-8ºna; 3a-(4-clorofenil)-3-(4-metil-[1,2,3]tiadiazol-5-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(5-metil-2-fenil-2H-[1,2,3]triazol-4-carbonilo)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8ºna; 3a-(4-clorofenil)-3-(5-fenil-tiofeno-2-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(4-fenil-[1,2,3]tiadiazol-5-carbonil)-1,2,3,3-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-[1-(4-fluorofenil)-5-metil-1H-pirazol-4-carbonil]- 1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(2-feniltiazol-4-carbonilo)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(3,5-dirmetilisoxazol-4-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(1,3,5-trimetil-1H-pirazol-4-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(2-metil-5-fenilfurano-3-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3-[2-(4-clorofenoxi)-piridin-3-carbonil]-3a-(4-clorofenil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-[2-(4-fluorofenoxi)-piridin-3-carbonil]-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(2-etilsulfanilpiridin-3-carbonilo)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(2-metilsulfanilpiridin-3-carbonilo)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(2-pentilsulfanilpiridin-3-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(2-fenilsulfanilpiridin-3-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(2-propolsulfanilpiridin-3-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(2-p-tolilsulfanilpiridin-3-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(2-cloropiridin-3-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(2-fenoxipiridin-3-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3-(5-bromopiridina-3-carbonil)-3a-(4-clorofenil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(5-feniletinilpiridin-3-carbonilo)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; éster metílico del ácido 3-[3a-(4-clorofenil)-8-oxo-1,2,3a,8-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-3carbonil]isonicotínico; 3a-(4-clorofenil)-3-(5-hex-1-inilpiridin-3-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(5-tiofen-2-ilpiridin-3-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-[6-(2,2,2-trifluoroetoxi)-piridin-3-carbonil]-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-[3-metil-5-(4-metil-[1,2,3]tiadiazol-5-il)-isoxazol-4-carbonil]-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8atriazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(2,5-dimetilfuran-3-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta-[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(furan-2-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil.)-3-(furan-3-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(4,5-dimetilfuran-2-carbonil)-1,2,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(5-feniletinilfuran-2-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; dimetilamida del ácido 4-[3a-(4-clorofenil)-8-oxo-1,2,3a,8-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-3-carbonil]-5metilfuran-2-sulfónico; 3a-(4-clorofenil)-3-[1-(4-clorofenil)-5-metil-1H-pirazol-4-carbonil]-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8ºna; 3a-(4-clorofenil)-3-[1-(4-metoxifenil)-5-metil-1H-pirazol-4-carbonil]-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(2,5-dimetil-2H- pirazol-3-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a (4-clorofenil)-3-(1,5-dimetil-1H-pirazol-3-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(2-etil-5-metil-2H-pirazol-3-carbonilo)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(2-fenil-2H-pirazol-3-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(1-fenil-5-propil-1H-pirazol-4-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8 -ona; 3-(5-terc-butil-2-metil-2H-pirazol-3-carbonil)-3a-(4-clorofenil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8ºna; 3-(4-bromo-2,5-dimetil-2H-pirazol-3-carbonil)-3a-(4-clorofenil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8ºna; 3-(4-bromo-2-etil-5-metil-2H-pirazol-3-carbonil)-3a-(4-clorofenil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8ºna; 3a-(4-clorofenil)-3-(5-metil-1-o-tolil-1H-pirazol-4-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(5-metil-1-fenil-1H-pirazol-4-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(tiofeno-3-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(tiofeno-2-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(tieno[3,2-b]tiofeno-2-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(5-piridina-2-iltiofeno-2-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazacicloopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(5-nitrotiofen-3-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(5-nitro-benzo[b]tiofeno-2-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3-(5-cloro-4-metoxitiofen-3-carbonil)-3a-(4-clorofenil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3-(5-bromotiofen-2-carbonil)-3a-(4-clorofenil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3-(5-bromo-4-metoxitiofen-3-carbonil)-3a-(4-clorofenil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(5-metanosulfoniltiofen-2-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-[5-(2-metiltiazol-4-il)]-tiofen-2-carbonil]-1,2,3,3a-tetrahidro,3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(4-metoxitiofen-3-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(3-clorotiofen-2-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3-(3-cloro-4-metanosulfonilotiofen-2-carbonil)-3a-(4-clorofenil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8ºna; 3a-(4-clorofenil)-3-(2-metiltiazol-4-carbonilo)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3-(3-bromotiofen-2-carbonil)-3a-(4-clorofenil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3-([2,2']bitiofenil-5-carbonil)-3a-(4-clorofenil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3-(benzo[b]tiofeno-2-carbonil)-3a-(4-clorofenil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(isoxazol-5-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(3-etoxitiofen-2-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3-(3-cloro-4-metiltiofen-2-carbonil)-3a-(4-clorofenil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(3-metil-5-fenilisoxazol-4-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; éster metílico del ácido 6-(3a(4-clorofenil)-8-oxo-1,2,3a,8-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-3carbonil]nicotínico; 3a-(4-clorofenil)-3-(6-cloro-piridin-2-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3-(5-cloro-2-metilsulfanilpirimidin-4-carbonil)-3a-(4-clorofenil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8ºna; 3a-(4-clorofenil)-3-(piridin-2-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-([1,2,3]tiadiazol-4-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(2-piridin-4-iltiazol-4-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(4-metil-2-piazin-2-iltiazol-5-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3-(benzofurano-2-carbonil)-3a-(4-clorofenil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3-(benzo[c]isoxazol-3-carbonil)-3a-(4-clorofenil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(4,5-dicloroisotiazol-3-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-[5-(4-metoxifenil)-oxazol-4-carbonil]-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(5-fenil-oxazol-4-carbonilo)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(4-isopropil-[1,2,3]tiadiazol-5-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-[3-(4-metoxifenil)-isoxazol-5-carbonil]-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-[3-(4-clorofenil)]-isoxazol-5-carbonil]-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8ºna; 3a-(4-clorofenil)-3-(4-metil-2-piridina-2-iltiazol-5-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(2-p-toliltiazol-4-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(4-metil-2-tiofeno-2-iltiazol-5-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-[2-(4-clorofenil)-tiazol-4-carbonil]-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(3-fenilisoxazol-5-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(4-metil-2-piridin-3-iltiazol-5-carbonil)-1,2,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3-(2-cloro-5-isopropiltiazol-4-carbonil)-3a-(4-clorofenil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-[5-metil-1-(4-nitrofenil)-1H-[1,2,4]-triazol-3-carbonil]-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8atriazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-[2-(4-metoxifenil)]-tiazol-4-carbonil-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(4-metil-2-feniltiazol-5-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(5-metil-1H-pirazol-3-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-[3-(2-clorofenil)-isoxazol-5-carbonil]-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(6-fluoropiridin-3-carbonil)-5-oxi-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(pirimidin-5-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-5-oxi-3-[2-(1-oxipiridin-3-il)-tiazol-4-carbonil]-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8ºna; 3a-(4-clorofenil)-3-(tiazol-4-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(4-metilfurazan-3-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(5-isobutilisoxazol-3-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(5-isopropil-2-fenil-2H-pirazol-3-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(5-furan-2-ilisoxazol-3-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(4,5,6,7-tetrahidrobenzo[d]isoxazol-3-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(5-pirazol-1-ilmetilfuran-2-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-[5-(4-clorofenil)-isoxazol-3-carbonil]-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(5-fenilisoxazol-3-carbonil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3-(5-terc-butil-2-fenil-2H-pirazol-3-carbonil)-3a-(4-clorofenil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-(4-fluorobencil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-furan-2-ilmetil-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3-butil-3a-(4-clorofenil)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; 3a-(4-clorofenil)-3-piridin-3-ilmetil-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona; bencilamida del ácido 3a-(4-clorofenil)-8-oxo-1,2,3a,8-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-3-carboxílico; fenilamida del ácido 3a-(4-clorofenil)-8-oxo-1,2,3a,8-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-3-carboxílico; bencilamida del ácido 3a-(4-clorofenil)-8-oxo-1,2,3a,8-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-3-carbotioico; fenilamida del ácido 3a-(4-clorofenil)-8-oxo-1,2,3a,8-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-3-carbotioico, y 3a-(4-clorofenil)-3-(toluen-4-sulfoniI)-1,2,3,3a-tetrahidro-3,5,8a-triazaciclopenta[a]inden-8-ona.
65. Formulación farmacéutica para el tratamiento de infecciones en las que intervienen virus de la subfamilia Pneumovirinae que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de fórmula I según cualquiera de las reivindicaciones 34 a 64, o una sal farmacéuticamente aceptable o un N-óxido del mismo; y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
66. Utilización de un compuesto de fórmula III
**(Ver fórmula)**
Fórmula III 5
o una sal del mismo, en el que R1, el anillo A, -B-C- y X son tal como se define en la reivindicación 34, como producto intermedio para la producción de un compuesto de fórmula I según la reivindicación 34.
67. Procedimiento de separación de los enantiómeros de un compuesto de fórmula III según la reivindicación 66 10 formando sales diastereoméricas de los compuestos utilizando hidrogenofosfato quiral enantioméricamente enriquecido.
68. Compuesto según la reivindicación 34, en una forma estereoisomérica simple. 69. Compuesto según la reivindicación 68, que es un enantiómero de un compuesto seleccionado de entre el grupo que consiste en:
**(Ver fórmula)**
**(Ver fórmula)**
y70. Compuesto según la reivindicación 69, de fórmula:
**(Ver fórmula)**
**(Ver fórmula)**
71. Compuesto según la reivindicación 69, de fórmula:
**(Ver fórmula)**
72. Compuesto según la reivindicación 69, de fórmula:
73. Compuesto según la reivindicación 69, de fórmula:
74. Compuesto según la reivindicación 69, de fórmula:
75. Compuesto según la reivindicación 69, de fórmula:
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