Un agente terapéutico, para su uso en el tratamiento de enfermedad pulmonar obstructiva crónica que comprende,

como ingrediente activo, al menos uno de un derivado de 7-aminoquinolinona representado por la fórmula general (I) :

en la que R1 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo; R2 y R3 representan cada uno un grupo seleccionado de un átomo de hidrógeno, un grupo acilo, un grupo alquilo y un grupo alquenilo; y R4 y R5 representan cada uno un grupo seleccionado de un átomo de hidrógeno, un grupo acilo, un grupo alquilo, un grupo alquenilo y un grupo aralquilo, y sus sales fisiológicamente aceptables.

Agente terapéutico para enfermedad pulmonar obstructiva crónica y método de tratamiento para enfermedad pulmonar obstructiva crónica con el mismo.

CAMPO TÉCNICO

La presente invención se refiere a un agente terapéutico para enfermedad pulmonar obstructiva crónica que comprende, como ingrediente activo, un derivado de 7-aminoquinolinona y su sal fisiológicamente aceptable, que es útil para tratar enfermedad pulmonar obstructiva crónica, y a un método para tratar enfermedad pulmonar obstructiva crónica usando el mismo.

ANTECEDENTES DE LA TÉCNICA

Con respecto a un derivado de quinolinona, hasta ahora se han conocido derivados de quinolinona generales tales como 3-metoxi-4-hidroxi-1-metil-2 (1H) -quinolinona y 8-metoxi-3-metoxi-4-hidroxi-1-metil-2 (1H) -quinolinona (véase, por ejemplo, el documento 1 no de patente: "Journal of Heterocyclic Chemistr y 22, páginas 1087-1088, 1985 (J. Heterocyclic Chem., 22, 1985) ". Sin embargo, tal documento no describe que estos compuestos son útiles como un agente terapéutico específico.

También se han conocido derivados de quinolinona que tienen oxígenos enlazados directamente a carbonos en las posiciones 3 y 4 y también tienen un grupo amino en la posición 7 (véanse, por ejemplo, el documento 1 de patente: memoria descriptiva de la patente U.S. nº 5.942.521 y documento 2 de patente: memoria descriptiva de la patente U.S. nº 6.136.822) . En estos documentos, aunque se ha estudiado una acción antialérgica y una acción de tratamiento del asma de un derivado de quinolinona que tiene un grupo amino, nunca se ha estudiado una acción terapéutica frente a síntomas específicos de enfermedad pulmonar obstructiva crónica a través de ninguna reacción antígeno-anticuerpo, y tampoco se ha conocido nunca que tal derivado de quinolinona sea eficaz como agente terapéutico para enfermedad pulmonar obstructiva crónica.

La presente invención se refiere a un agente terapéutico para enfermedad pulmonar obstructiva crónica que tiene una seguridad elevada y es eficaz en enfermedad pulmonar obstructiva crónica, y también muestra una potencia farmacéutica extremadamente excelente, y a un método para tratar enfermedad pulmonar obstructiva crónica usando el mismo.

DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN

Para lograr el objeto anterior, se han sintetizado diversos compuestos y se ha evaluado la potencia y seguridad farmacéuticas de los mismos. Como resultado, se ha encontrado que un derivado de aminoquinolinona específico es extremadamente excelente como agente terapéutico para enfermedad pulmonar obstructiva crónica, y de este modo se ha completado la presente invención.

Esto es, la presente invención se refiere a un agente terapéutico para enfermedad pulmonar obstructiva crónica que comprende, como ingrediente activo, al menos uno de un derivado de 7-aminoquinolinona representado por la fórmula general (I) :

en la que R1 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo; R2 y R3 representan cada uno un grupo seleccionado de un átomo de hidrógeno, un grupo acilo, un grupo alquilo y un grupo alquenilo; y R4 y R5 representan cada uno un grupo seleccionado de un átomo de hidrógeno, un grupo acilo, un grupo alquilo, un grupo alquenilo y un grupo aralquilo, y su sal fisiológicamente aceptable.

Esto es, la presente invención se refiere al uso de al menos uno del derivado de 7-aminoquinolinona y su sal farmacéuticamente aceptable para tratar enfermedad pulmonar obstructiva crónica.

También, la presente invención se refiere a un agente terapéutico para uso en el tratamiento de enfermedad pulmonar obstructiva crónica que comprende, como ingrediente activo, el derivado de 7-aminoquinolinona de la fórmula general (I) anterior y su sal fisiológicamente aceptable, en el que la enfermedad pulmonar obstructiva crónica es bronquitis crónica o enfisema pulmonar. Esto es, la presente invención se refiere al uso de al menos uno

del derivado de 7-aminoquinolinona y su sal fisiológicamente aceptable para tratar bronquitis crónica y enfisema pulmonar.

Además, la presente invención se refiere a un método para tratar enfermedad pulmonar obstructiva crónica, que comprende usar el derivado de 7-aminoquinolinona y su sal fisiológicamente aceptable.

La presente invención puede proporcionar un agente terapéutico para uso en el tratamiento de enfermedad pulmonar obstructiva crónica, que tiene una elevada seguridad y también muestra una potencia farmacéutica extremadamente excelente frente a enfermedad pulmonar obstructiva crónica, usando como ingrediente activo al menos uno de un derivado de 7-aminoquinolinona específico y su sal farmacéuticamente aceptable. Esto es, en la presente invención, al menos uno del derivado de 7-aminoquinolinona y su sal fisiológicamente aceptable es eficaz para tratar enfermedad pulmonar obstructiva crónica.

MEJOR MODO PARA LLEVAR A CABO LA INVENCIÓN

R1 en el derivado de 7-aminoquinolinona representado por la fórmula general (I)

de la presente invención es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo. El grupo alquilo en R1 puede ser un grupo alquilo lineal o ramificado.

Los ejemplos específicos del grupo alquilo incluyen grupo metilo, grupo etilo, grupo propilo, grupo isopropilo, grupo n-butilo, grupo s-butilo, grupo n-pentilo, grupo hexilo, grupo octilo y grupo decilo, y el grupo alquilo es preferiblemente un grupo alquilo que tiene 1 a 10 átomos de carbono, y más preferiblemente 1 a 8 átomos de carbono.

R2 y R3 de la fórmula general (I) son un átomo de hidrógeno, un grupo acilo, un grupo alquilo, o un grupo alquenilo. Los ejemplos del grupo acilo incluyen un grupo alcanoilo tal como grupo formilo, grupo acetilo, grupo propionilo, o grupo butirilo, y grupo benzoilo. El grupo benzoilo puede tener un sustituyente, y sus ejemplos incluyen grupo phidroxibenzoilo, grupo p-metoxibenzoilo, grupo 2, 4-dihidroxibenzoilo y grupo 2, 4-dimetoxibenzoilo. Es preferible un grupo alcanoilo, y es particularmente preferible un grupo acetilo.

El grupo alquilo en cuanto a R2 y R3 puede ser un grupo alquilo lineal o ramificado, y sus ejemplos incluyen grupo metilo, grupo etilo, grupo propilo, grupo isopropilo, grupo n-butilo, grupo s-butilo, grupo n-pentilo, grupo hexilo, grupo octilo y grupo decilo, y el grupo alquilo es preferiblemente un grupo alquilo que tiene 1 a 10 átomos de carbono, y más preferiblemente un grupo alquilo que tiene 1 a 8 átomos de carbono.

El grupo alquenilo en cuanto a R2 y R3 puede ser un grupo alquenilo lineal o ramificado, y sus ejemplos incluyen grupo vinilo, grupo propenilo, grupo hexenilo, grupo octenilo, grupo prenilo y grupo geranilo, y el grupo alquenilo es preferiblemente un grupo alquenilo que tiene 2 a 10 átomos de carbono.

En la fórmula general (I) , R4 y R5 pueden ser iguales o diferentes, y representan un átomo de hidrógeno, un grupo acilo, un grupo alquilo, un grupo alquenilo o un grupo aralquilo. Los ejemplos del grupo acilo incluyen grupo alcanoilo tal como grupo formilo, grupo acetilo, grupo propionilo o grupo butirilo, grupo benzoilo, grupo benzoilo sustituido, o grupo cinamoilo, que puede estar sustituido.

Los ejemplos del grupo benzoilo sustituido incluyen grupo p-hidroxibenzoilo, grupo p-metoxibenzoilo, grupo 2, 4dihidroxibenzoilo y grupo 2, 4-dimetoxibenzoilo. Los ejemplos del grupo cinamoilo que puede estar sustituido incluyen grupo cinamoilo, grupo 2-hidroxicinamoilo, grupo 3-hidroxicinamoilo, grupo 4-hidroxicinamoilo, grupo 3, 4dihidroxicinamoilo, grupo 4-hidroxi-3-metoxicinamoilo, grupo 3-hidroxi-4-metoxicinamoilo y grupo 3, 5-dimetoxi-4hidroxicinamoilo. El grupo cinamoilo es preferiblemente grupo cinamoilo que puede estar sustituido.

El grupo alquilo en cuanto a R4 y R5 de la fórmula general (I) puede ser un grupo alquilo lineal o ramificado, y los ejemplo incluyen grupo metilo, grupo etilo, grupo propilo, grupo isopropilo, grupo n-butilo, grupo s-butilo, grupo npentilo, grupo hexilo, grupo octilo y grupo decilo. El grupo alquilo es preferiblemente un grupo alquilo que tiene 1 a 10 átomos de carbono, y más preferiblemente 1 a 8 átomos de carbono.

El grupo alquenilo en cuanto a R4 y R5 puede ser un grupo alquenilo lineal o ramificado, y sus ejemplos incluyen

grupo vinilo, grupo propenilo, grupo hexenilo, grupo octenilo, grupo prenilo y grupo geranilo. El grupo alquenilo es preferiblemente un grupo alquenilo que tiene 2 a... [Seguir leyendo]

1. Un agente terapéutico, para su uso en el tratamiento de enfermedad pulmonar obstructiva crónica que comprende, como ingrediente activo, al menos uno de un derivado de 7-aminoquinolinona representado por la fórmula general (I) :

en la que R1 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo; R2 y R3 representan cada uno un grupo seleccionado de un átomo de hidrógeno, un grupo acilo, un grupo alquilo y un grupo alquenilo; y R4 y R5 representan cada uno un grupo seleccionado de un átomo de hidrógeno, un grupo acilo, un grupo alquilo, un grupo alquenilo y un grupo aralquilo, y sus sales fisiológicamente aceptables.

2. El agente terapéutico para su uso en el tratamiento de enfermedad pulmonar obstructiva crónica según la reivindicación 1, en el que R1 representa un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 10 átomos de carbono.

3. El agente terapéutico para su uso en el tratamiento de enfermedad pulmonar obstructiva crónica según la reivindicación 1, en el que R2 y R3 representan cada uno un átomo de hidrógeno, un grupo acilo, un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 10 átomos de carbono, o un grupo alquenilo lineal o ramificado que tiene de 2 a 10 átomos de carbono.

4. El agente terapéutico para su uso en el tratamiento de enfermedad pulmonar obstructiva crónica según la reivindicación 1, en el que R4 y R5 representan cada uno un átomo de hidrógeno, un grupo acilo, un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 10 átomos de carbono, un grupo alquenilo lineal o ramificado que tiene de 2 a 10 átomos de carbono, o un grupo aralquilo.

5. El agente terapéutico para su uso en el tratamiento de enfermedad pulmonar obstructiva crónica según la reivindicación 1, en el que R1 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 10 átomos de carbono; R2 y R3 representan cada uno un átomo de hidrógeno, un grupo acilo, un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 10 átomos de carbono, o un grupo alquenilo lineal o ramificado que tiene de 2 a 10 átomos de carbono; y R4 y R5 representan cada uno un átomo de hidrógeno, un grupo acilo, un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 10 átomos de carbono, un grupo alquenilo lineal o ramificado que tiene de 2 a 10 átomos de carbono, o un grupo aralquilo.

6. El agente terapéutico para su uso en el tratamiento de enfermedad pulmonar obstructiva crónica según la reivindicación 5, en el que R2 representa un átomo de hidrógeno, y R3 representa un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 10 átomos de carbono, o un grupo alquenilo lineal o ramificado que tiene de 2 a 10 átomos de carbono.

7. El agente terapéutico para su uso en el tratamiento de enfermedad pulmonar obstructiva crónica según la reivindicación 5, en el que R2 representa un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 10 átomos de carbono,

o un grupo alquenilo lineal o ramificado que tiene de 2 a 10 átomos de carbono, y R3 representa un átomo de hidrógeno.

8. El agente terapéutico para su uso en el tratamiento de enfermedad pulmonar obstructiva crónica según una cualquiera de las reivindicaciones 6 a 7, en el que R4 representa un átomo de hidrógeno, y R5 representa un átomo de hidrógeno, un grupo acilo, un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 10 átomos de carbono, un grupo alquenilo lineal o ramificado que tiene de 2 a 10 átomos de carbono, o un grupo aralquilo.

9. El agente terapéutico para su uso en el tratamiento de enfermedad pulmonar obstructiva crónica según la reivindicación 8, en el que R5 representa un grupo acilo.

10. El agente terapéutico para su uso en el tratamiento de enfermedad pulmonar obstructiva crónica según la reivindicación 9, en el que R5 representa un grupo acilo que comprende un grupo cinamoilo que puede tener un sustituyente.

11. El agente terapéutico para su uso en el tratamiento de enfermedad pulmonar obstructiva crónica según la reivindicación 10, en el que R5 representa un grupo 4-hidroxi-3-metoxicinamoilo o un grupo 3, 5-dimetoxi-4hidroxicinamoilo.

12. El agente terapéutico para uso en el tratamiento de enfermedad pulmonar obstructiva crónica según la 5 reivindicación 1, en el que la enfermedad pulmonar obstructiva crónica es bronquitis crónica.

13. El agente terapéutico para uso en el tratamiento de enfermedad pulmonar obstructiva crónica según la reivindicación 1, en el que la enfermedad pulmonar obstructiva crónica es enfisema pulmonar.

14. El agente terapéutico según la reivindicación 1, para uso en el tratamiento de enfermedad pulmonar obstructiva crónica.

15. Una composición farmacéutica para uso en el tratamiento de enfermedad pulmonar obstructiva crónica, que comprende el agente terapéutico según la reivindicación 1.