USO DE DERIVADOS DEL ÁCIDO INDOLACÉTICO QUE AUMENTAN LA CONCENTRACIÓN SÉRICA DE IGF-1 PARA LA PREPARACIÓN DE UNA COMPOSICIÓN TERAPÉUTICA PARA EL TRATAMIENTO DE DIVERSAS ENFERMEDADES.

Uso de derivados del ácido indolacético que aumentan la concentración sérica de IGF-1 para la preparación de una composición terapéutica para el tratamiento de diversas enfermedades La presente invención se refiere al uso de uno o más compuestos que son capaces de aumentar la concentración sérica del factor de crecimiento semejante a la insulina tipo 1 (IGF-1), para la preparación de una composición terapéutica, en particular en forma de un suplemento alimenticio, para el tratamiento de sujetos que sufren de fatiga grave y síntomas de agotamiento, desgaste profesional y síndrome de fatiga crónica. La misma composición también puede ser utilizada por pacientes que sufren de depresión, enfermedad de Alzheimer, diabetes tipo 2 o para terapia antienvejecimiento, terapia inmunitaria y recuperación luego del ejercicio. La composición también tiene uso en aplicaciones veterinarias para aumentar el crecimiento y la inmunidad en animales. La fatiga grave y los síntomas de agotamiento se producen como resultado de un desequilibrio importante entre la producción de energía por una parte, y la mayor demanda de energía física y/o psicológica por otra parte. El desgaste profesional se define como una reducción gradual de la energía emocional, mental y física debido al estrés relacionado con el trabajo, que provoca agotamiento emocional, un sentido de la despersonalización y sensación de escasa realización personal. Los síntomas son un bajo rendimiento laboral, problemas de relacionamiento, problemas de salud, sentimientos negativos y sensación de falta de sentido. El síndrome de fatiga crónica (SFC) se define como una fatiga incapacitante intensa que dura al menos 6 meses, que empeora con el mínimo esfuerzo físico o mental, y para la cual no hay una explicación médica adecuada. El síndrome de fatiga crónica tiene una sensación de fatiga (cansancio intenso) como síntoma principal. La fatiga debe ser nueva (es decir que no sea de toda la vida), es intensa, incapacitante y afecta la función física y mental. Debe persistir durante 6 meses o más y debe estar presente el 50% del tiempo. Además, pueden aparecer otros síntomas, especialmente mialgia (dolores musculares), dolor de garganta, ganglios linfáticos inflamados en el cuello o las axilas, dolor sin enrojecimiento ni inflamación en varias articulaciones, cefaleas intensas o de patrones cambiantes, sueño no reparador y cansancio que dura más de un día luego de cualquier esfuerzo. No existe otra razón médica para la fatiga (no hay problemas cardíacos ni torácicos ni otros problemas médicos que puedan causar la fatiga). Para estos estados físicos no existen todavía tratamientos reconocidos. Por consiguiente, es un objetivo de la invención proporcionar un medio para aliviar al menos algunos de los síntomas relacionados con estos estados físicos. Se encontró previamente que un subgrupo de pacientes con SFC presentaba concentraciones séricas reducidas del factor de crecimiento semejante a la insulina tipo 1 (IGF-1). Para aumentar las concentraciones séricas disminuidas de IGF-1, se administra IGF-1 directamente a un individuo que necesita tratamiento. Sin embargo, la desventaja de esto es que la concentración de IGF-1 en el organismo puede volverse muy alta en un período muy corto lo que puede dar lugar a una sobredosis. Esto a su vez puede causar hiperactivación (mitosis) lo que a largo plazo puede producir cáncer. Otras afecciones también se asocian a concentraciones reducidas de IGF-1. También es deseable tener tratamientos o alivio para éstas. Por consiguiente, es un objetivo de la invención proporcionar un medio alternativo para aumentar la concentración sérica de IGF-1 en un individuo que sufre de una enfermedad en la cual se encuentra una concentración sérica de IGF-1 disminuida. Esto se logra, según la invención, mediante el uso de uno o más compuestos que son capaces de activar el hipotálamo de un individuo para aumentar la concentración sérica de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento o somatoliberina (GHRH) la cual a su vez produce un aumento en la secreción de la hormona del crecimiento o somatotropina (GH) y el consiguiente aumento de la concentración sérica del factor de crecimiento semejante a la insulina tipo 1 (IGF-1), para usar en el tratamiento de fatiga grave y síntomas de agotamiento, desgaste profesional y síndrome de fatiga crónica, depresión, enfermedad de Alzheimer, diabetes tipo 2, o para terapia antienvejecimiento, terapia inmunitaria y para estimular la recuperación luego del ejercicio físico. Se encontró que el compuesto o los compuestos de la invención activan o estimulan el hipotálamo para producir una mayor secreción de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento. Esto produce una mayor liberación de la hormona del crecimiento por la hipófisis. Activado por la insulina, el hígado convierte la hormona del crecimiento en el factor de crecimiento semejante a la insulina tipo 1 (IGF-1). El IGF-1 activa los receptores tirosina-cinasa y los receptores integrina como resultado de lo cual, entre otros, se estimulará y activará la síntesis intracelular de lípidos y glucógeno, produciendo más energía. El compuesto que se usa según la invención también estimula y activa 2 ES 2 365 847 T3 inmediatamente los receptores integrina, lo cual activa y estimula la resistencia/inmunidad. El compuesto básico de la invención es por lo tanto el ácido indolacético (IAA) o un derivado seleccionado del grupo que consiste en 4-hidroxi-IAA, 4-metoxi-IAA, 5-hidroxi-IAA, 5-metoxi-IAA, 6-hidroxi-IAA, 6-metoxi-IAA, 7-hidroxi-IAA y 7-metoxi-IAA. Además la invención se refiere al uso de IAA con otros sustituyentes, compuestos que pueden ser de origen natural o sintético. Mediante síntesis todos los tipos de sustituyentes pueden ser introducidos en un anillo aromático, por ejemplo, metilo, amino, nitro, fluoruro, cloruro, bromuro y yoduro en las posiciones 4, 5, 6 y 7. Esto se aplica a todos los derivados del indol mencionados antes. La invención es útil para el tratamiento de pacientes que presentan diversas indicaciones que están asociadas a una concentración sérica disminuida de IGF-1. El IGF-1 media en gran parte la acción anabólica de la hormona del crecimiento. Estimula la absorción de glucosa y aminoácidos, la síntesis de proteínas y la proliferación celular y lleva a un mayor equilibrio de nitrógeno. Además, el IGF-1 inhibe la apoptosis. Se encontró que para las diversas indicaciones hay cantidades óptimas de IAA a ser administradas. Además, para algunas indicaciones el patrón de alimentación puede ser importante. Para el síndrome de fatiga crónica (SFC) la cantidad de compuesto que se usa para tratamiento es tal que produce una actividad equivalente a una ingesta diaria de 40 mg de IAA. En una realización preferida se administran 40 mg de IAA cada día. La cantidad se puede reducir en un período de 2 a 4 semanas dependiendo de la concentración sérica de IGF-1 e IGF-BP3. Por ejemplo, cuando la relación IGF-BP3/IGF-1 disminuye, se puede reducir la cantidad de IAA a administrar. Para esta indicación, el sujeto que se va a tratar debe ingerir suficientes carbohidratos y lípidos. No obstante, esto se puede lograr mediante un patrón de alimentación normal, es decir una dieta que no sea de bajo contenido de grasas, exenta de azúcar ni de bajo contenido de carbohidratos. El mismo patrón de alimentación se aplica al tratamiento de desgaste profesional, pero la cantidad inicial del compuesto que se usa para tratamiento es tal que produce una actividad equivalente a la de una ingesta diaria de 20 mg de IAA. En una realización preferida se administran 20 mg de IAA cada día. Para el antienvejecimiento el patrón de alimentación no es importante. La cantidad del compuesto que se usa para tratamiento es tal que produce una actividad equivalente a una ingesta diaria de 4 mg de IAA. En una realización preferida se administran 4 mg de IAA cada día, durante varios meses, dependiendo del individuo. Para cada una de esas indicaciones es preferible realizar ejercicio ligero para estimular aún más el hipotálamo. Cuando la composición de la invención se usa como un suplemento alimenticio para individuos que realizan ejercicio pesado, como corredores ciclistas o corredores de maratón, se necesitan grasas y carbohidratos adicionales. Esos individuos comienzan generalmente con una concentración sérica de IGF-1 normal y la concentración disminuye durante el ejercicio. El metabolismo es más alto y se necesitan nutrientes adicionales. La cantidad inicial del compuesto que se usa para suplementación es tal que produce una actividad equivalente a una ingesta diaria de 40 mg de IAA. En una realización preferida se administran 40 mg de IAA cada día durante 2 semanas y después de eso, dependiendo del nivel de entrenamiento, 90 a 30,... [Seguir leyendo]

1. Una composición que contiene como principio activo ácido indolacético (IAA) o un derivado seleccionado del grupo que consiste en 4-hidroxi-IAA, 4-metoxi-IAA, 5-hidroxi-IAA, 5-metoxi-IAA, 6-hidroxi-IAA, 6-metoxi-IAA, 7hidroxi-IAA y 7-metoxi-IAA donde el anillo aromático está opcionalmente sustituido en una o más de las posiciones 4, 5, 6 y 7 con metilo, amino, nitro, fluoruro, cloruro, bromuro o yoduro, capaz de activar el hipotálamo de un individuo para aumentar la concentración sérica de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH) la cual a su vez produce un aumento de la secreción de la hormona del crecimiento (GH) y el consiguiente aumento en la concentración sérica del factor de crecimiento semejante a la insulina tipo 1 (IGF-1), para usar en el tratamiento de una afección seleccionada del grupo que consiste en fatiga grave, síntomas de agotamiento, desgaste profesional, síndrome de fatiga crónica, depresión, enfermedad de Alzheimer, diabetes tipo 2, o para terapia antienvejecimiento, estimular la recuperación después del ejercicio físico en humanos o estimular el crecimiento y el sistema inmunitario en animales. 2. Una composición para usar de acuerdo con la reivindicación 1, donde el anillo aromático está sustituido en una o más de las posiciones 4, 5, 6 y 7 con metilo, amino, nitro, fluoruro, cloruro, bromuro o yoduro. 3. Una composición para usar de acuerdo con las reivindicaciones 1 o 2 que contiene además uno o más aminoácidos. 4. Una composición para usar de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 3 que contiene de 1 a 100 mg, preferentemente de 10 a 90 mg, más preferentemente 40 mg de principio activo. 5. Una composición para usar de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 4 donde la composición está en forma de cápsula. 6. Una composición para usar de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 5 que es un suplemento alimenticio. 7. Una composición para usar de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 6 que contiene además un diluyente, vehículo o excipiente terapéutico adecuado. 29 ES 2 365 847 T3 ES 2 365 847 T3 31 ES 2 365 847 T3 32 ES 2 365 847 T3 33 ES 2 365 847 T3 34 ES 2 365 847 T3 ES 2 365 847 T3 36 ES 2 365 847 T3 37 ES 2 365 847 T3 38 ES 2 365 847 T3 39 ES 2 365 847 T3