Un compuesto de formula (I), o una de sus sales: donde Ar se selecciona del grupo que consiste en arilo C6-C10 sustituido o no sustituido y heteroarilo de 5 a 10 miembros sustituido o no sustituido;

Y4, Y5, Y6, e Y7 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrogeno, halogeno, -CN, - C(O)R15, -CO2R15, -C(O)NR15R16, -OR15, -OC(O)R15, -OC(O)NR15R16, -SR15, -S(O)R15 , -S(O)2R15, -S(O)2NR15R16, - NO2, -NR15R16, -NR5C(O)R16, -NR15C(O)OR16, -NR15S(O)2R16, -NR15C(O)NR16R17, alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-C8 sustituido o no sustituido, alquinilo C2-C8 sustituido o no sustituido, heterociclilo de 3 a miembros sustituido o no sustituido, arilo C6-C10 sustituido o no sustituido, y heteroarilo de 5 a 10 miembros sustituido o no sustituido; R15, R16 y R17 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-C8 sustituido o no sustituido, alquinilo C2-C8 sustituido o no sustituido, arilo C6-C10 sustituido o no sustituido, heteroarilo de 5 a 10 miembros sustituido o no sustituido, y heterociclilo de 3 a 10 miembros sustituido o no sustituido; y R15 y R16, R16 y R17 o R15 y R17 pueden, junto con los atomos a los que estan anclados, forman un anillo de 5, 6, o 7 miembros sustituido o no sustituido; R1 se selecciona del grupo que consiste en -C(O)R7, -CO2R7, -C(O)NR7R8, -S(O)R7, -S(O)2R7, -S(O)2NR7R8, alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-C8 sustituido o no sustituido, alquinilo C2-C8 sustituido o no sustituido, heterociclilo de 3 a 10 miembros sustituido o no sustituido, arilo C6-C10 sustituido o no sustituido, y heteroarilo de 5 a 10 miembros sustituido o no sustituido; R2 se selecciona del grupo que consiste en hidrogeno, halogeno, -CN, -C(O)R7, -CO2R7, -C(O)NR7R8, -OR7, - OC(O)R7, -OC(O)NR7R8, -SR7, -S(O)R7, -S(O)2R7, -S(O)2NR7R8, -NO2, -NR7R8, -NR7C(O)R8, -NR7C(O)OR8, - NR7S(O)2R8, -NR7C(O)NR8R9, alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-C8 sustituido o no sustituido, alquinilo C2-C8 sustituido o no sustituido, heterociclilo de 3 a 10 miembros sustituido o no sustituido, arilo C6-C10 sustituido o no sustituido, y heteroarilo de 5 a 10 miembros sustituido o no sustituido; R7, R8, y R9 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-C8 sustituido o no sustituido, alquinilo C2-C8 sustituido o no sustituido, arilo C6-C10 sustituido o no sustituido, heteroarilo de 5 a 10 miembros sustituido o no sustituido, y heterociclilo de 3 a 10 miembros sustituido o no sustituido; R7 y R8, R8 y R9 o R7 y R9 pueden, junto con los atomos a los que estan anclados, forman un anillo de 5, 6, o 7 miembros sustituido o no sustituido; y donde R1 y R2 pueden, junto con los atomos a los que estan anclados, forman un anillo de 5, 6, o 7 miembros sustituido o no sustituido; donde los sustituyentes para alquilo sustituido, para alquenilo sustituido, y para alquinilo sustituido se seleccionan entre halogeno, -CN, -CO2R', -C(O)R', -C(O)NR'R", oxo (=O o -O-), -OR', -OC(O)R', -OC(O)NR'R'' -NO2, -NR'C(O)R", -NR'"C(O)NR'R", -NR'R", -NR'CO2R", -NR'S(O)R", -NR'S(O)2R'", -NR'"S(O)NR'R", -NR'"S(O)2NR'R", -SR', -S(O)R', - S(O)2R', -S(O)2NR'R", -NR'-C(NHR")=NR''', -SiR'R''R''', -N3, arilo C6-C10 no sustituido, heteroarilo de 5 a 10 miembros no sustituido, y heterociclilo de 3 a 10 miembros no sustituido; y los sustituyentes para arilo sustituido, heteroarilo sustituido y heterociclilo sustituido se seleccionan entre halogeno, - CN, -CO2R', -C(O)R', -C(O)NR'R'', oxo (=O o -O-), -OR', -OC(O)R', -OC(O)NR'R'', -NO2, -NR'C(O)R", - NR'''C(O)NR'R'', -NR'R", -NR'CO2R", -NR'S(O)R", -NR'S(O)2R", -NR'"S(O)NR'R", -NR"'S(O)2NR'R", -SR', -S(O)R', - S(O)2R', -S(O)2NR'R", -NR'-C(NHR'')=NR'", -SiR'R"R"', -N3, alquilo C1-C8 no sustituido, alquenilo C2-C8 no sustituido, alquinilo C2-C8 no sustituido, arilo C6-C10 no sustituido, heteroarilo de 5 a 10 miembros no sustituido, y heterociclilo de 3 a 10 miembros no sustituido; donde R', R" y R''' se seleccionan cada uno independientemente entre hidrogeno, alquilo C1-C8 no sustituido, alquenilo C2-C8 no sustituido, alquinilo C2-C8 no sustituido, arilo no sustituido, heteroarilo no sustituido, heterociclilo no sustituido, arilalquilo no sustituido y ariloxialquilo no sustituido, donde alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido puede ser lineal, ciclico, o ramificado o una de sus combinaciones

Antecedentes

La presente invención proporciona compuestos, composiciones farmacéuticas que contienen uno o más de esos compuestos o sus sales farmacéuticamente aceptables, que son eficaces en la inhibición de la unión o la función de diversas quimioquinas a receptores de quimioquinas. Como antagonistas o moduladores de los receptores de quimioquinas, los Compuestos y las composiciones tienen utilidad en el tratamiento de diversas afecciones y enfermedades con trastorno inmunitario.

Las quimioquinas, también conocidas como citoquinas quimiotácticas, son un grupo de proteínas de bajo peso molecular que son liberadas por una amplia gama de células y tienen una variedad de actividades biológicas. Las quimioquinas atraen varios tipos de células del sistema inmunitario, tales como macrófagos, células T, eosinófilos, basófilos y neutrófilos, y las hacen migrar de la sangre a varios tejidos linfoides y no linfoides. Median la infiltración de células inflamatorias a los sitios de inflamación, y son responsables del comienzo y la perpetuación de muchas enfermedades inflamatorias (revisado por Schall, Cytokine, 3:165-183 (1991), Schall et al., Curr. Opin. Immunol, 6:865-873 (1994)).

Además de estimular la quimiotaxis, las quimioquinas pueden inducir otros cambios en células sensibles, incluyendo cambios en la forma celular, la exocitosis de gránulos, la regulación al alza de integrinas, la formación de lípidos bioactivos (p. ej., leucotrienos), el estallido respiratorio asociado con la activación leucocitaria, la proliferación celular, la resistencia a la inducción de apoptosis y angiogénesis. De este modo, las quimioquinas son detonantes tempranos de la respuesta inflamatoria, ocasionando la liberación de mediadores inflamatorios, quimiotaxis y extravasación a sitios de infección o inflamación. También son estimuladores de una multitud de procesos celulares que soportan importantes funciones fisiológicas así como consecuencias patológicas.

Las quimioquinas ejercen sus efectos mediante la activación de los receptores de quimioquinas expresados por células sensibles. Los receptores de quimioquinas son una clase de receptores acoplados a proteína G, también conocidos como receptores siete transmembrana, encontrados sobre la superficie de una amplia gama de tipos celulares tales como leucocitos, células endoteliales, células de la musculatura lisa y células tumorales.

Las quimioquinas y los receptores de quimioquinas son expresados por células renales intrínsecas y células infiltrantes durante la inflamación renal (Segerer et al., J. Am. Soc. Nephrol., 11:152-76 (2000); Morii et al., J Diabetes Complications, 17:11-5 (2003); Lloyd et al. J. Exp. Med., 185:1371-80 (1997); Gonzalez-Cuadrado et al. Clin. Exp. Immunol., 106:518-22 (1996): Eddy & Giachelli, Kidney Int., 47:1546-57 (1995); Diamond et al., Am. J. Physiol., 266:F926-33 (1994)). En seres humanos, CCR2 y el ligando MCP-1 se encuentran entre las proteínas expresadas en la fibrosis renal, y se correlacionan con el grado de infiltración de macrófagos en el intersticio (Yang et al., Zhonghua, Yi Xue Za Zhi, 81:73-7 (2001); Stephan et al., J. Urol., 167:1497-502 (2002): Amann et al., Diabetes Care, 26:2421-5 (2003); Dal et al., Chin. Med. J. (Engl). 114:864-8 (2001)). En modelos animales de fibrosis renal, el bloqueo de CCR2 o MCP-1 conduce a una notable reducción de la gravedad de la inflamación renal (Kitagawa et al., Am. J. Pathol., 165:237-46 (2004); Wada et al., Am. J. Pathol., 165:237-46 (2004); Shimizu et al., J Am. Soc. Nephrol., 14:1496-505 (2003)).

La artritis reumatoide es una enfermedad crónica de las articulaciones caracterizada por inflamación sinovial que conduce a la destrucción de cartílago y hueso. Si bien las causas subyacentes de la enfermedad son desconocidas, se cree que los macrófagos y las células T de tipo Th-1 juegan un papel clave en el inicio y la perpetuación del proceso inflamatorio crónico (Vervoordeldonk et al., Curr. Rheumatol. Rep., 4:208=17 (2002)).

La MCP-1 se encuentra entre las diversas quimioquinas, incluyendo MIP-1α e IL-8, identificadas en el sinovium reumatoide (Villiger et al., J. Immunol., 149:722-7 (1992); Scaife et al., Rheumatology (Oxford), 43:1346-52 (2004); Shadidi et al., Scand. J. Immunol., 57:192-8 (2003); Taylor et al., Arthritis Rheum., 43:38-47 (2000); Tucci et al., Biomed Sci. lnstrum., 34:169-74 (19977)). Los receptores de quimioquinas CCR1, CCR2, CCR3 y CCR5 están regulados al alza en las articulaciones de ratones artríticos (Plater-Zyberk et al., lmmunol. Lett., 57:117-20 (1997). El bloqueo de la actividad MCP-1 utilizando un antagonista de CCR2 o un anticuerpo contra MCP-1 se ha mostrado eficaz en la reducción de la inflamación de la articulación en modelos experimentales de artritis reumatoide (Gong et al., J. EXp. Med., 186:131-7 (1997): Ogata et al., J. Pathol., 182:106-14 (1997)).

La infiltración de macrófagos mediada por receptores de quimioquinas en los tejidos grasos puede también contribuir a las complicaciones que surgen de la obesidad, una afección que resulta del almacenamiento excesivo de grasa en el organismo. La obesidad predispone a los individuos afectados a muchos trastornos, tales como la diabetes no insulinodependiente, la hipertensión, el ictus, y la enfermedad arterial coronaria. En la obesidad, los tejidos adiposos tienen alteradas las funciones metabólicas y endocrinas que conducen a un aumento de liberación de ácidos grasos, hormonas, y moléculas pro-inflamatorias. Se cree que los macrófagos del tejido adiposo son una fuente clave de citoquinas proinflamatorias incluyendo TNF-alfa, iNOS, e IL-6 (Weisberg et al., J. Clin. lnvest., 112:1796-808 (2003)). El reclutamiento de macrófagos al tejido adiposo está mediado probablemente por la MCP-1 producida por los adipocitos (Christiansen T. et al., Int. J. Obes. (Lond). 2005 Jan;29(1):146-50; Sartipy et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 100:7265-70 (2003)).

La MCP-1 elevada puede inducir la diferenciación de adipocitos y la resistencia a la insulina, y contribuir a patologías asociadas a la hiperinsulinemia y la obesidad. La MCP-1 es expresada en exceso en plasma en ratones obesos en comparación con controles delgados y el tejido adiposo blanco es una fuente principal. También se ha demostrado que MCP-1 acelera la curación de heridas, y tiene un efecto angiogénico directo sobre las células epiteliales, y puede jugar un papel directo en la remodelación del tejido adiposo en la obesidad. (Sartipy P. Loskutoff DJ., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 100:7265 (2003)).

Los niveles en plasma de MCP-1 están incrementados de manera sustancial en ratones con Obesidad Inducida por Dieta (OID), y se ha identificado una fuerte correlación entre los niveles de MCP-1 en plasma y el peso corporal. Además, la elevación de MCP-1 inducida por una dieta con alto contenido de grasa causa cambios en la población de monocitos CD11b positiva en ratones OID. (Takahashi K, et al.; J. Biol. Chem., 46654 (2003)).

Además, se cree que la inflamación crónica en individuos obesos juega un papel crucial en el desarrollo de resistencia a la insulina relacionada con la obesidad (Xu H, et al., J Clin Invest. 2003 Dic; 112(12): 1821-30). Se ha propuesto que la resistencia a la insulina relacionada con la obesidad es, al menos en parte, una enfermedad inflamatoria crónica iniciada en el tejido adiposo. Muchos genes específicos de inflamación y macrófagos están regulados al alza de manera espectacular en tejido adiposo blanco en modelos de ratón de obesidad genética e inducida por una dieta con alto contenido de grasa (OID), y está regulación al alza precede a un aumento espectacular de la insulina circulante.

El aumento de los niveles de expresión de CCR2 de monocitos y proteína-1 quimioatrayente de monocitos en pacientes con diabetes mellitus (Biochemical y Biophysical Research Communications, 344(3):780-5 (2006)) se encontró en un estudio que implicaba a pacientes diabéticos. Las concentraciones en suero de MCP-1 y la expresión en superficie de CCR2 sobre monocitos en pacientes diabéticos fueron significativamente más altas que en no diabéticos, y los niveles de MCP-1 en suero se correlacionaron con HbA1c, triglicéridos, BMI, hs-CRP. Los niveles de expresión en superficie de CD36 y CD68 sobre monocitos aumentaron significativamente en pacientes diabéticos y fueron más desregulados por MCP-1 en diabéticos, aumentando la absorción de ox-LDL, y por tanto su transformación en células potencialmente espumosas. La MCP-1 elevada en suero y el aumento de expresión de CCR2, CD36, CD68 en monocitos se correlacionó con un escaso control de... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de fórmula (I), o una de sus sales:

**(Ver fórmula)**

donde

Ar se selecciona del grupo que consiste en arilo C6-C10 sustituido o no sustituido y heteroarilo de 5 a 10 miembros sustituido o no sustituido; Y4, Y5, Y6,e Y7 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, -CN, C(O)R15, -CO2R15, -C(O)NR15R16, -OR15, -OC(O)R15, -OC(O)NR15R16, -SR15, -S(O)R15, -S(O)2R15, -S(O)2NR15R16, NO2, -NR15R16, -NR5C(O)R16, -NR15C(O)OR16, -NR15S(O)2R16, -NR15C(O)NR16R17, alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-C8 sustituido o no sustituido, alquinilo C2-C8 sustituido o no sustituido, heterociclilo de 3 a 10 miembros sustituido o no sustituido, arilo C6-C10 sustituido o no sustituido, y heteroarilo de 5 a 10 miembros sustituido o no sustituido; R15, R16 y R17 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-C8 sustituido o no sustituido, alquinilo C2-C8 sustituido o no sustituido, arilo C6-C10 sustituido o no sustituido, heteroarilo de 5 a 10 miembros sustituido o no sustituido, y heterociclilo de 3 a 10 miembros sustituido o no sustituido; y R15 y R16, R16 y R17 o R15 y R17 pueden, junto con los átomos a los que están anclados, forman un anillo de 5, 6, o 7 miembros sustituido o no sustituido; R1 se selecciona del grupo que consiste en -C(O)R7, -CO2R7, -C(O)NR7R8, -S(O)R7, -S(O)2R7, -S(O)2NR7R8, alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-C8 sustituido o no sustituido, alquinilo C2-C8 sustituido o no sustituido, heterociclilo de 3 a 10 miembros sustituido o no sustituido, arilo C6-C10 sustituido o no sustituido, y heteroarilo de 5 a 10 miembros sustituido o no sustituido; R2 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, -CN, -C(O)R7, -CO2R7, -C(O)NR7R8, -OR7, OC(O)R7, -OC(O)NR7R8, -SR7, -S(O)R7, -S(O)2R7, -S(O)2NR7R8, -NO2, -NR7R8, -NR7C(O)R8, -NR7C(O)OR8, NR7S(O)2R8, -NR7C(O)NR8R9, alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-C8 sustituido o no sustituido, alquinilo C2-C8 sustituido o no sustituido, heterociclilo de 3 a 10 miembros sustituido o no sustituido, arilo C6-C10 sustituido o no sustituido, y heteroarilo de 5 a 10 miembros sustituido o no sustituido; R7, R8, y R9 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-C8 sustituido o no sustituido, alquinilo C2-C8 sustituido o no sustituido, arilo C6-C10 sustituido o no sustituido, heteroarilo de 5 a 10 miembros sustituido o no sustituido, y heterociclilo de 3 a 10 miembros sustituido o no sustituido; R7 y R8, R8 y R9 o R7 y R9 pueden, junto con los átomos a los que están anclados, forman un anillo de 5, 6, o 7 miembros sustituido o no sustituido; y donde R1 y R2 pueden, junto con los átomos a los que están anclados, forman un anillo de 5, 6, o 7 miembros sustituido o no sustituido; donde los sustituyentes para alquilo sustituido, para alquenilo sustituido, y para alquinilo sustituido se seleccionan entre halógeno, -CN, -CO2R', -C(O)R', -C(O)NR'R", oxo (=O o -O-), -OR', -OC(O)R', -OC(O)NR'R'' -NO2, -NR'C(O)R", -NR'"C(O)NR'R", -NR'R", -NR'CO2R", -NR'S(O)R", -NR'S(O)2R'", -NR'"S(O)NR'R", -NR'"S(O)2NR'R", -SR', -S(O)R', S(O)2R', -S(O)2NR'R", -NR'-C(NHR")=NR''', -SiR'R''R''', -N3, arilo C6-C10 no sustituido, heteroarilo de 5 a 10 miembros no sustituido, y heterociclilo de 3 a 10 miembros no sustituido; y los sustituyentes para arilo sustituido, heteroarilo sustituido y heterociclilo sustituido se seleccionan entre halógeno, CN, -CO2R', -C(O)R', -C(O)NR'R'', oxo (=O o -O-), -OR', -OC(O)R', -OC(O)NR'R'', -NO2, -NR'C(O)R", NR'''C(O)NR'R'', -NR'R", -NR'CO2R", -NR'S(O)R", -NR'S(O)2R", -NR'"S(O)NR'R", -NR"'S(O)2NR'R", -SR', -S(O)R', S(O)2R', -S(O)2NR'R", -NR'-C(NHR'')=NR'", -SiR'R"R"', -N3, alquilo C1-C8 no sustituido, alquenilo C2-C8 no sustituido, alquinilo C2-C8 no sustituido, arilo C6-C10 no sustituido, heteroarilo de 5 a 10 miembros no sustituido, y heterociclilo de 3 a 10 miembros no sustituido; donde R', R" y R''' se seleccionan cada uno independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-C8 no sustituido, alquenilo C2-C8 no sustituido, alquinilo C2-C8 no sustituido, arilo no sustituido, heteroarilo no sustituido, heterociclilo no sustituido, arilalquilo no sustituido y ariloxialquilo no sustituido, donde alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido puede ser lineal, cíclico, o ramificado o una de sus combinaciones.

2. El compuesto de la reivindicación 1, o una de sus sales, de fórmula (II): 75

**(Ver fórmula)**

5

10

15

20

25

30

35

40

donde

X1, X2, X3, X4, y X5 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-C8 sustituido o no sustituido, alquinilo C2-C6 sustituido o no sustituido, -CN, -NO2, -C(O)R18, -CO2R18, -C(O)NR18R19, -OR18, -OC(O)R19, -OC(O)NR18R19, -NO2, -NR18C(O)R19, NR18C(O)NR19R20, -NR18R19,-NR18CO2R19, -NR18S(O)2R19, -SR18,-S(O)R18, -S(O)2R18, -S(O)2NR18R19, arilo C6-C10 sustituido o no sustituido, heteroarilo de 5 a 10 miembros sustituido o no sustituido, y heterociclilo de 3 a 10 miembros sustituido o no sustituido; R18, R19 y R20 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-C8 sustituido o no sustituido, alquinilo C2-C8 sustituido o no sustituido, arilo C6-C10 sustituido o no sustituido, heteroarilo de 5 a 10 miembros sustituido o no sustituido, y heterociclilo de 3 a 10 miembros sustituido o no sustituido; y R18 y R19, R19 y R20 o R18 y R20 pueden, junto con los átomos a los que están anclados, forman un anillo de 5, 6, o 7 miembros sustituido o no sustituido.

3. El compuesto de la reivindicación 2, o una de sus sales, donde X1 se selecciona del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, -OR18, -NR18R19, y heterociclilo de 3 a 10 miembros sustituido o no sustituido; Y7 es hidrógeno; Y4, Y5,e Y6 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, -CN, CO2R15, -C(O)NR15R16; R1 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, heterociclilo de 3 a 10 miembros sustituido o no sustituido, arilo C6-C10 sustituido o no sustituido,, y heteroarilo de 5 a 10 miembros sustituido o no sustituido; y R2 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, un heterociclilo de 3 a 10 miembros sustituido o no sustituido, arilo C6-C10 sustituido o no sustituido, y heteroarilo de 5 a 10 miembros sustituido o no sustituido.

4. El compuesto de la reivindicación 2, o una de sus sales, de fórmula (III):

donde al menos uno de X1 y X2 es distinto de hidrógeno y al menos uno de Y4 e Y5 es distinto de hidrógeno.

5. El compuesto de la reivindicación 4, o una de sus sales, de fórmula (III): donde X2 es hidrógeno o halógeno; Y4 es hidrógeno, halógeno o -CN; y X1 e Y5 son distintos de hidrógeno.

6. El compuesto de la reivindicación 5, o una de sus sales, donde X1 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido; -OR18, -NR18R19, y heterociclilo de 3 a 10 miembros sustituido o no sustituido; Y5 se selecciona del grupo que consiste en halógeno, -CN, -CO2R15, y -C(O)NR15R16;

R1 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-C8 sustituido, heterociclilo de 3 a 10 miembros sustituido o no sustituido, arilo C6-C10 sustituido o no sustituido, y heteroarilo de 5 a 10 miembros sustituido o no sustituido; y R2 es hidrógeno.

7. El compuesto de la reivindicación 6, o una de sus sales, de fórmula (VIII)

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

donde W es NHu O; y n es 0, 1, o 2.

8. El compuesto de la reivindicación 4, o una de sus sales, donde

10 X1 es halógeno; X2 es halógeno o -CF3; Y4 es halógeno; Y5 es hidrógeno o halógeno; R1 es arilo o heteroarilo; y

15 R2 es hidrógeno o alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido.

9. El compuesto de la reivindicación 8, o una de sus sales, de fórmula (V):

10. El compuesto de la reivindicación 2, o una de sus sales, de fórmula (IV):

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

20 donde Y4 es hidrógeno o flúor; y X1 e Y5 son distintos de hidrógeno.

11. El compuesto de la reivindicación 10, o una de sus sales, donde X1 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, -OR18, -NR18R19, y heterociclilo

25 de 3 a 10 miembros sustituido o no sustituido; Y5 se selecciona del grupo que consiste en halógeno, -CN, -CO2R15, -C(O)NR15R16; R1 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, heterociclilo de 3 a 10 miembros sustituido o no sustituido, arilo C6-C10 sustituido o no sustituido, y heteroarilo de 5 a 10 miembros sustituido o no sustituido; y

30 R2 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, heterociclilo de 3 a 10 miembros sustituido o no sustituido, arilo C6-C10 sustituido o no sustituido, y heteroarilo de 5 a 10 miembros sustituido o no sustituido.

12. El compuesto de la reivindicación 11, o una de sus sales, de fórmula (VI):

donde Y4 es hidrógeno o halógeno.

**(Ver fórmula)**

13. El compuesto de la reivindicación 12, o una de sus sales, de fórmula (VII):

**(Ver fórmula)**

donde Y4 es hidrógeno o halógeno; y R3 y R4 son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, o R3 y R4 junto con el

10 carbono que sustituyen forman un anillo carbocíclico de 3 a 10 miembros, heterocíclico de 4 a 10 miembros, heteroarílico de 5 a 10 miembros o un anillo arílico de 6 a 10 miembros.

14. El compuesto de la reivindicación 13, o una de sus sales, donde R2 es hidrógeno.

15 15. El compuesto de la reivindicación 1, seleccionado del grupo que consiste en

4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(4,5-diisopropil-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(4,5-dimetil-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(4-ciclopentil-5-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida;

20 4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(4-ciclopropil-5-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(4-etil-5-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(4-isopropil-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(4-isopropil-5-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida: 4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(4-metil-5-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida;

25 4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(4-fenil-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(5-(metoximetil)-4-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(5-etil-4-isopropil-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(5-isopropil-4-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4'-cloro-2-(5-metil-4-(1H-pirazol-3-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida;

30 4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(5-metil-4-(piridin-2-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida: 4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(5-metil-4-(piridin-4-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(5-metil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(5-metil-4-fenil-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; N-(4-cloro-2-(4-isopropil-5-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)-4-isopropoxibencenosulfonamida;

35 N-(2-(3-(2-(4-terc-butilfenilsulfonamido)-5-clorofenil)-5-metil-4H-1,2,4-triazol-4-il)etil)acetamida; (R)-4,-terc-butil-N-(4-cloro-2-(4-metil-5-(tetrahidrofuran-2-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; (S)-4-terc-butil-N-(4,5-difluoro-2-(4-(pirrolidin-3-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; (S)-4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(4-(1-hidroxipropan-2-il)-S-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; (S)-4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(4-(pirrolidin-3-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida;

40 (S)-4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(4-metil-5-(tetrahidrofuran-2-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(2-(4-etil-4H-1,2,4-triazol-3-il)-4,5-difluorofenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(2-(4-etil-4H-1,2,4-triazol-3-il)-5-fluorofenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(1,5-difluoro-2-(4-(tetrahidrofuran-3-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(4,5-dietil-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida: 4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(4,5-dimetil-4H-1,2,4-triazol-3-il)-3-fluorofenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(4,5-dimetil-4H-1-,2,4-triazol-3-il)-5-fluorofenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(4-(tetrahidrofuran-3-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(4-etil-4H-1,2,4-triazol-3-il)-3--fluorofenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(4-etil-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(4-etil-5-isopropil-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(4-etil-5-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)-3-fluorofenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(4-isobutil-5-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida. 4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(4-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(4-metil-5-(oxazol-4-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(5-((dimetilamino)metil)-4-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)-5-fluorofenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(5-(2-metoxietil)-4-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(5-(metoximetil)-4-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(5-metil-4-(piperidin-4-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-5-fluoro-2-(4-(piperidin-3-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(5-cloro-2-(4-isopropil-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(5-cloro-2-(4-isopropil-5-(4-metiltetrahidro-2H-piran-4-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(5-fluoro-2-(4-isopropil-5-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; N-4-cloro-2-(4-etil-5-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)-4-isopropoxibencenosulfonamida; 2-(5-(2-(4-terc-butilfenilsulfonamido)-5-cloro-4-fluorofenil)-4-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)acetato de etilo; 5-(2-(4-terc-butilfenilsulfonamido)-5-cloro-4-fluorofenil)-4-metil-4H-1,2,4-triazol-3-carboxamida: 5-(2-(4-terc-butilfenilsulfonamido)-5-cloro-4-fluorofenil)-N,4-dimetil-4H-1,2,4-triazol-3-carboxamida; (R)-4-terc-butil-N-(4-cloro-5-fluoro-2-(5-(1-hidroxietil)-4-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; (S)-4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(4-(piperidin-3-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; (S)-4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(4-(tetrahidro-2H-piran-3-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; (S)-4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(5-metil-4-(piperidin-3-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; (S)-4-terc-butil-N-(4-cloro-5-fluoro-2-(4-(piperidin-3-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; (S)-4-terc-butil-N-(4-cloro-5-fluoro-2-(4-(pirrolidin-3-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; (S)-4-terc-butil-N-(4-cloro-5-fluoro-2-(4-(tetrahidrofuran-3-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; (S)-4-terc-butil-N-(4-cloro-5-fluoro-2-(5-(1-hidroxietil)-4-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; (S)-4-terc-butil-N-(4-cloro-5-fluoro-2-(5-metil-4-(pirrolidin-3-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; (S)-N-(4-cloro-2-(4-(pirrolidin-3-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)-4-isopropoxibencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(4-isopropil-5-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-4H-1,2,4-tiazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(4-metil-5-(5-metiloxazol-4-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(5-((ciclopropilamino)metil)-4-metil-4H-1-2-4-triazol-3-il)-5-fluorofenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(5-((etilamino)metil-4-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)-5-fluorofenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(5-etil-4-(tetrahidrofuran-3-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)-5-fluorofenil)bencenosulfonamida; 4-tercbutil-N-(4-cloro-2-(5-etil-4-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)-5-fluorofenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(5-etil-4-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-5-fluoro-2-(4-(tetrahidro-2H-piran-3-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-5-fluoro-2-(4-(tetrahidrofuran-3-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-5-fluoro-2-(4-isopropil-5-(metoximetil)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-5-fluoro-2-(4-metil-5-((metilamino)metil)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamido; 4-terc-butil-N-4-cloro-5-fluoro-2-(4-metil-5-(metilsulfonilmetil)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-5-fluoro-2-(4-metil-5-(morfolinometil)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-5-fluoro-2-(4-metil-5-(oxazol-4-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-5-fluoro-2-(4-metil-5-(pirrolidin-1-ilmetil)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-5-fluoro-2-(4-metil-5-(tetrahidro-2H-piran-3-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-5-fluoro-2-(4-metil-5-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-5-fluoro-2-(4-metil-5-(tetrahidrofuran-3-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-5-fluoro-2-(5-((isopropilamino)metil)-4-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-5-fluoro-2-(5-(1-hidroxietil)-4-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-5-fluoro-2-(5-(2-hidroxi-2-metilpropil)-4-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-5-fluoro-2-(5-(2-hidroxipropan)-2-il)-4-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)benceno-sulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-5-fluoro-2-(5-(2-metoxietil)-4-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-5-fluoro-2-(5-(hidroximetil)-4-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-5-fluoro-2-(5(metoximetil)-4-(tetrahidrofuran-3-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida: 4-terc-butil-N-(4-cloro-5-fluoro-2-(5-(metoximetil)-4-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)benzensulfonamida; N-(2-(5-(azetidin-1-ilmetil)-4-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)-4-cloro-5-fluorofenil)-4-terc-butilbencenosulfonamida; N-(2-(5-acetil-4-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)-4-cloro-5-fluorofenil)-4-terc-butilbencenosulfonamida; (S)-4-terc-butil-N-(4,5-difluoro-2-(5-metil-4-(pirrolidin-3-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; (S)-4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(5-etil-4-(pirrolidin-3-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; (S)-4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(5-isopropil-4-(pirrolidin-3-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; (S)-4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(5-metil-4-(pirrolidin-3-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(2-(4,5-dimetil-4H-1,2,4-triazol-il)-5-fluorofenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(2-(4-etil-5-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)-4,5-difluorofenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(2-(4-etil-5-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)-5-fluorofenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(4-metil-5-(piperidin-4-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-5-fluoro-2-(4-isopropil-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-5-fluoro-2-(4-isopropil-5-(tetrahidrofuran-3-il)-4H-1,2,4,triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamido; 4-terc-butil-N-(4-cloro-5-fluoro-2-(4-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-5-fluoro-2-(4-metil-5-(5-metiloxazol-4-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-5-fluoro-2-(5-isopropil-4-tetrahidrofuran-3-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-5-fluoro-2-(5-metil-4-(tetrahidrofuran-3-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; N-(4-cloro-2-(4,5-dimetil-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)-4-isopropoxibencenosulfonamida; N-(4-cloro-2-(4-isopropil-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)-4-isopropoxibencenosulfonamida; (S)-4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(5-etil-4-(pirrolidin-3-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)-5-fluororofenil)bencenosulfonamida: (S)-4-terc-butil-N-(4-cloro-5-fluoro-2-(4-(2-oxopirrolidin-3-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; (S)-4-terc-butil-N-(4-cloro-5-fluoro-2-(5-isopropil-4-(pirrolidin-3-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; (S)-N-(4-cloro-2-(4-(pirrolidin-3-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)-4-(4-metiltetrahidro-2H-piran-4-il)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(4-ciclobutil-5-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(4-etil-5-isopropil-4H-1,2,4-triazol-3-il)-5-fluorofenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(4-isopropil-5-trifluorometil)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(5-metil-4-(1-metilpiperidin-4-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-5-fluoro-2-(4-metil-5-(2-(metilsulfonil)etil)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; N-(2-(4-(1-acetilpiperidin-4-il)-5-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)-4-clorofenil)-4-terc-butilbencenosulfonamida; N-(2-(4-(2-aminoetil)-5-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)-4-clorofenil)-4-terc-butilbencenosulfonamida; N-(2-(4-(azetidin-3-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)-4-cloro-5-fluorofenil)-4-terc-butilbencenosulfonamida; (R)-4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(5-metil-4-(pirrolidin-3-il)4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(2-(4,5-dimetil-4H-1,2,4-triazol-3-il)-4,5-difluorofenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(4-isopropil-5-(metoximetil))-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(4-metil-5-(piridin-2-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(4-metil-5-(tetrahidrofuran-2-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(5-((dimetilamino)metil)-4-isopropil-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(5-(isopropoximetil)-4-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(metil-4-(pirrolidin-3-il)-4H-1,2,4-triazol-3-y))fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(5-metil-4-(tetrahidrofuran3-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-(3-(2-(4-terc-butilfenilsulfonamido)-5-clorofenil)-5-metil-4H-1,2,4-triazol-4-il)piperidin-1-carboxamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(4-(2-(dimetilamino)etil)-5-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(5-metil-4-(1-(metilsulfonil)piperidin-4-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(5-metil-4-(2-(metilamino)etil)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(5-cloro-2-(4-isopropil-5-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; N-(2-(4-(1-acetilpirrolidin-3-il)-5-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)-4-clorofenil)-4-terc-butilbencenosulfonamida; N-(2-(5-amino-4-isopropil-4H-1,2,4-triazol-3-il)-4-clorofenil)-4-terc-butilbencenosulfonamida; (R)-4-terc-butil-N-(4-cloro-5-fluoro-2-(4-(tetrahidrofuran-3-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; (R)-4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(4-(pirrolidin-3-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-ciano-2-(5-etil-4-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-(4-terc-butilfenilsulfonamido)-3-(5-etil-4-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)benzamida: ácido 4-(4-terc-butilfenilsulfonamido)-3-5-etil-4-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)benzoico; N-(2-(4-(azetidin-3-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)-4-clorofenil)-4-terc-butilbencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(4-metil-5-((metilamino)metil)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-(4-terc-butilfenilsulfonamido)-3-(5-etil-4-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)benzoato de metilo; N-(4-cloro-2-(4,5-dimetil-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)-3-fluoro-4-morfolinobencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-5-fluoro-2-(4-(2-metoxietil)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-5-fluoro-2-(5-(2-hidroxietil)4-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(5-((isopropilamino)metil)-4-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; (S)-4-terc-butil-N-(4-cloro-5-fluoro-2-(5-(1-metoxietil)-4-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida: (R)-4-terc-butil-N-(4-cloro-5-fluoro-2-(4-metil-5-(pirrolidin-2-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida: (S)-4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(4-(1-isopropilpirrolidin-3-il)-4H-1,2,4-triazo)-3-il)fenil)bencenosulfonamida: (S)-3-(3-(2-(4-terc-butilfenilsulfonamido)-5-clorofenil)-4H-1,2,4-triazol-4-il)pirrolidino-1-carboxamida: 4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(4-metil-5-(morfolinometil)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida: 4-terc-butil-N-(4-cloro-5-fluoro-2-(4-metil-5-(piperidin-3-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida: 4-terc-butil-N-(4-cloro-5-fluoro-2-(4-metil-5-(piperazin-1-ilmetil)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida: (S)-4-terc-butil-N-(4-cloro-5-fluoro-2-(4-metil-5-((tetrahidrofuran-3-ilamino)metil)-4H-1,2,4-triazol-3il)fenil)bencenosulfonamida: 4-terc-butil-N-(4-cloro-5-fluoro-2-(5-(((2-metoxietil)(metil)amino)metil)-4-metil-4H-1,2,4-triazol-3il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(4-isopropil-5-(4-metiltetrahidro-2H-piran-4-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-5-fluoro-2-(4-metil-5-((-4-metilpiperazin-1-y))metil)-4H-1,2,4-triazol-3il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-5-fluoro-2-(4-metil-5-((tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)metil)-4H-1,2,4-triazol-3il)fenil)bencenosulfonamida: (S)-4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(4-(1-(metilsulfonil)pirrolidin-3-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-(4-cloro-5-fluoro-2-(4-isopropil-5-(morfolinometil)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)bencenosulfonamida; N-(2-(4-(1H-pirazol-3-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)-5-clorofenil)-4-cloro-3-(trifluorometil)bencenosulfonamida; 4-cloro-N-(5-cloro-2-(5-metil-4-(1H-pirazol-3-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)-3-(trifluorometil)bencenosulfonamida; 4-cloro-N-(5-cloro-2-(4-fenil-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)-3-(trifluorometil)bencenosulfonamida; N-(2-(4-(1H-pirazol-3-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)-5-cloro-4-fluorofenil)-4-cloro-3-(trifluorometil)bencenosulfonamida; 5-(4-cloro-2-(4-cloro-3-(trifluorometil)fenilsulfonamido)-5-fluorofenil)-4-(1H-pirazol-3-il)-4H-1,2,4-triazol-3carboxamida; y N-(2-([1,2,4]triazolo[4,3-a]pirimidin-3-il)-4-clorofenil)-4-terc-butilbencenosulfonamida.

16. El compuesto de la reivindicación 15, que es (S)-4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(4-(pirrolidin-3-il)-4H-1,2,4-triazol-3il)fenil)bencenosulfonamida o una de sus sales.

17. El compuesto de la reivindicación 15, que es (S)-4-terc-butil-N-(4-cloro-2-(4-(pirrolidin-3-il)-4H-1,2,4-triazol-3il)fenil)bencenosulfonamida.

18. Una composición que comprende un portador farmacéuticamente aceptable y un compuesto de la reivindicación

1.

19. Un compuesto como se ha definido en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, o una de sus sales, o una composición como se ha definido en la reivindicación 18, para su uso en un método de tratamiento de una afección

o enfermedad mediada por CCR2 o una afección o enfermedad mediada por CCR9.

20. Un compuesto o la composición de acuerdo con la reivindicación 19, donde el método de tratamiento comprende la administración oral, parenteral, rectal, transdérmica, sublingual, nasal o tópica.

21. El compuesto o la composición de la reivindicación 19, donde la enfermedad o afección se selecciona del grupo que consiste en aterosclerosis, reestenosis, esclerosis múltiple, enfermedad intestinal inflamatoria, fibrosis renal, artritis reumatoide, obesidad, diabetes, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, fibrosis pulmonar idiopática, síndrome de neumonía idiopática, fibrosis pulmonar, rechace de trasplantes, enfermedad de injerto contra anfitrión, cáncer, dolor neuropático, enfermedad de Crohn, y colitis ulcerosa.

22. Un compuesto o la composición de acuerdo con la reivindicación 19, donde el compuesto o la composición es para su administración con un agente anti-inflamatorio o analgésico.