TETRAHIDRO- Y DIHIDROQUINAZOLINONAS.

Uso de un compuesto de fórmula I, **Fórmula** donde es un enlace simple o doble,

R1 es Ar1, S-A o Het, R2 es H o A, R3 es H, A, CN, COOA, (CH)nNHA, (CH)nNA2, CONH2, CONHA, CONA2, (CH)nNHCONH2, (CH)nNHCONHA o (CH)nNHCONA2, R4 es H, SO2Ar2, A, CN, COOA, (CH)nNHA, (CH)nNA2, CONH2, CONHA, CONA2, (CH)nNHCONH2, (CH)nNHCONHA, o (CH)nNHCONA2, R5 es H o A, o no está presente, si es un enlace doble, Ar1 es fenilo, que opcionalmente está sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo formado por Hal, S-A, Ph, -O(CH2)n-Ph, -N(CH2Ph)2, Ar2 es fenilo, que opcionalmente está sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo formado por Hal, A, COOA, A es alquilo o cicloalquilo con 1-12 átomos de C, donde opcionalmente 1-5 átomos de H se sustituyen por F y/o Cl, Het es un resto heterocíclico mono- o bicíclico, saturado, insaturado o aromático que opcionalmente está sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo formado por OOCA, Hal, A, (CH2)nAr2, (CH2)ncicloalquilo, OA, NH2, NHA, NA2, NO2, CN, COOH, COOA, CONH2, CONHA, CONA2, NHCOA, NHCONH2, NHCONA2, NHSO2A, COA, SO2NH2, SO2NHA, SO2NA2, SO2A, SOA2, CF3, OCF3 y SCF3, con la condición de que dicho resto heterocíclico contenga 1, 2, 3 o 4 átomos de N, O y/o S, que contenga como mínimo un átomo de N y Het esté unido al sistema cíclico de pirimidinona mediante el N, Hal es F, CI, Br o I, n es 0, 1 o 2, o las sales, solvatos y estereoisómeros de los mismos fisiológicamente aceptables, incluido mezclas de los mismos en todas las proporciones, para la preparación de un medicamento para el tratamiento y/o prevención de trastornos, caracterizados porque los trastornos se seleccionan entre el grupo compuesto por trastornos hiperproliferativos y no hiperproliferativos

Campo de la invención

La presente invención se refiere al uso de tetrahidro- y dihidroquinazolinonas de fórmula I como activadores o inhibidores de proteína cinasas, un método para su fabricación, su uso para la preparación de un medicamento para el tratamiento de enfermedades, su uso para la fabricación de una composición farmacéutica y nuevas tetrahidro- y dihidroquinazolinonas.

Antecedentes de la invención

El ácido fólico, una de las vitaminas B importantes, es un precursor en la biosíntesis del cofactor ácido tetrahidrofólico conjugado. Este último, a su vez, actúa de agente de transferencia tanto de formilo como de hidroximetilo en varios sistemas biológicos (B. R. Baker, L. Goodman, R. Koehler, J. Amer. Chem. Soc. 1958, 80, 5779–5786). El análogo ácido 5,8-dideaza-5,6,7,8-tetrahidrofólico o las tetrahidroquinazolinonas 2-sustituidas han llamado considerablemente la atención en química (A. Gangjee, A. Vasudevan, J. Heterocyclic Chem. 1997, 34, 1669–1676; G. Bernath, J. Kobor, J. Lazar, F. Fülöp, J. Heterocyclic Chem. 1996, 33, 1983–1988; G. Bernath, T. Janaky, G. Goendoes, J. Lazar, Z. Ecsery, Pharmazie 1983, 38, 270–271; T. Nishio, M. Fujisawa, Y. Omote, J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1987, 2523–2529) y biología (T. Sekiya, H. Hiranuma, M. Uchide, S. Hata, S. Yamada, Chem. Pharma Bull. 1981, 29, 948–954; F. Claudi, G. Giorgioni, L. Scoccia, R. Ciccocuppo, I. Panocka, Eur. J. Med. Chem. 1997, 32, 651–660).

**(Ver fórmula)**

ácido fólico análogo dideaza tetrahidro del ácido fólico

Se ha descubierto un amplio espectro de actividades biológicas de tales compuestos: propiedades antineoplásicas, actividad antimicrobiana contra Streptococcus feacium, inhibición de la dihidrofolato reductasa y la timidilato sintasa

(M. G. Nair, R. Dhawan, M. Ghazala, T. I. Kalman, R. Ferone, Y. Agumont, R. L. Kisliuk, J. Med. Chem. 1987, 30, 1256−1261), así como la capacidad de ser un buen sustrato de la folilpoliglutamato sintetasa de hígado de ratón parcialmente purificada (A. Rosowsky, R. A. Forsch, R. G. Moran, J. Med. Chem. 1989, 32, 709–715). El documento WO0046214 describe tetrahidroquinazolinonas para el tratamiento de trastornos cardiovasculares. El documento WO042025 describe tetrahidroquinazolinonas para el tratamiento y la prevención de enfermedades cerebrales. El documento WO04034972 describe derivados similares a la quinazolinona como moduladores de la proteína de huso de cinesina.

Aunque existen algunas formas conocidas para la preparación de derivados de tetrahidroquinazolinona (Y. Sanemitsu, S. Kawamura, J. Org. Chem. 1993, 58: 414–418; G. Bernath, F. Fülöp, Synthesis, 1985: 1148–1149), ningún otro grupo de investigación ha descrito previamente un método que empiece con la adición de Michael de amidina al análogo de acrilado altamente reactivo 2-cloro-2-ciclopropilidinacetato de metilo (M. Limbach, S. Dalai, A. de Meijere, Adv. Synth. Catal. 2004, 346: 760–766. Para obtener una visión general de la química de 1 véase: A. de Meijere, S. I. Kozhushkov, L. P. Hadjiarapoglou, Topics Curr. Chem. 2000, 207: 149–227). Recientemente hemos descrito un método versátil para la síntesis de pirimidinonas aneladas con ciclobuteno mediante la adición de Michael de amidinas a compuestos de fórmula 1. Sin embargo, la posterior apertura térmica del anillo de ciclobuteno seguida de una reacción de Diels-Alder dio lugar a mezclas imposibles de separar (M. Nötzel, K. Rauch, T. Labahn,

A. de Meijere, Org. Lett. 2002, 4, 839–841).

Las proteína cinasas están implicadas en rutas de señalización para actividades celulares tan importantes como las respuestas a señales extracelulares y los puntos de regulación del ciclo celular. La inhibición o activación de proteína cinasas específicas proporciona un medio de intervención en estas rutas de señalización, por ejemplo, para bloquear el efecto de una señal extracelular, para liberar a una célula del punto de regulación del ciclo celular, etc. Los defectos en la actividad de las proteína cinasas se asocian con diversas afecciones patológicas o clínicas, en las

que existe un defecto en la señalización mediada por dichas proteína cinasas. Tales afecciones incluyen las asociadas a defectos en la regulación del ciclo celular o en la respuesta a señales extracelulares, por ejemplo, trastornos inmunológicos, enfermedades autoinmunes o inmunodeficiencias; trastornos hiperproliferativos, que pueden incluir psoriasis, artritis, inflamación, endometriosis, deformidad cicatricial, cáncer, etc. Por eso, los compuestos que son activos en la modulación de proteína cinasas purificadas (p. ej., existe una modulación en la fosforilación de un sustrato específico en presencia del compuesto) se pueden utilizar para el tratamiento de enfermedades y afecciones que dependen de proteína cinasas como cáncer, crecimiento de tumores, arteriosclerosis, degeneración macular relacionada con la edad, retinopatía diabética, enfermedades inflamatorias y similares, en mamíferos.

De este modo, puesto que sigue existiendo una necesidad de agentes terapéuticos ventajosos, un objeto preferido de la presente invención era proporcionar nuevos compuestos farmacéuticamente activos o compuestos para nuevas indicaciones médicas. Un objeto adicional de la presente invención era proporcionar un nuevo método para la preparación de tetrahidro- y dihidroquinazolinonas.

Breve descripción de la invención

Sorprendentemente, los compuestos con fórmula general I muestran actividades farmacéuticas ya que actúan como moduladores eficaces (activadores o inhibidores) de una o más proteína cinasas seleccionadas entre el grupo compuesto por Raf, Mek, PKB, Tie2, PDGFR y VEGFR.

Por tanto, una realización de la presente invención es el uso de un compuesto de la fórmula I,

**(Ver fórmula)**

(CH)nNHCONA2,

R4 es H, SO2Ar2, A, CN, COOA, (CH)nNHA, (CH)nNA2, CONH2, CONHA, CONA2, (CH)nNHCONH2, (CH)nNHCONHA, o (CH)nNHCONA2,

R5 es H o A, o no está presente, si es un enlace doble,

Ar1 es fenilo, que opcionalmente está sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo compuesto por Hal, S-A, Ph, -O(CH2)n-Ph, -N(CH2Ph)2,

Ar2 es fenilo, que opcionalmente está sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo compuesto por Hal, A, COOA,

A es alquilo o cicloalquilo con 1-12 átomos de C, donde opcionalmente 1-5 átomos de H se sustituyen por F y/o Cl,

Het es un resto heterocíclico mono- o bicíclico, saturado, insaturado o aromático que opcionalmente está sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo formado por OOCA, Hal, A, (CH2)nAr2, (CH2)ncicloalquilo, OA, NH2, NHA, NA2, NO2, CN, COOH, COOA, CONH2, CONHA, CONA2, NHCOA, NHCONH2, NHCONA2, NHSO2A, COA, SO2NH2, SO2NHA, SO2NA2, SO2A, SOA2, CF3, OCF3 y SCF3, con la condición de que dicho resto heterocíclico contenga 1, 2, 3 o 4 átomos de N, O y/o S, que contenga como mínimo un átomo de N y Het esté unido al sistema cíclico de pirimidinona mediante el N,

Hal es F, CI, Br o I,

n es 0, 1 o 2,

o las sales, derivados, profármacos, solvatos y estereoisómeros de los mismos fisiológicamente aceptables, incluido mezclas de los mismos en todas las proporciones, para la preparación de un medicamento para el tratamiento y/o prevención de trastornos, caracterizados porque los trastornos se seleccionan entre el grupo compuesto por trastornos hiperproliferativos y no hiperproliferativos.

Una realización preferida de la presente invención es el uso de un compuesto de fórmula I caracterizado porque el compuesto se selecciona entre el grupo compuesto por a) 6-bencenosulfonil-2-fenil-5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-4(3H)-ona b) 6-bencenosulfonil-2-(p-clorofenil)-5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-4(3H)-ona c) 6-bencenosulfonil-2-(o-bromofenil)-5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-4(3H)-ona d) 6-bencenosulfonil-2-(o-fluorofenil)-5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-4(3H)-ona e) 6-bencenosulfonil-2-[(p-benciloxi)fenil]-5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-4(3H)ona f) 6-bencenosulfonil-2-(o-bifenil)-5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-4(3H)-ona g) 6-bencenosulfonil-2-(metiltio)-5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-4(3H)-ona h) 2-fenil-7,8-dihidroquinazolin-4(3H)-ona... [Seguir leyendo]

1. Uso de un compuesto de fórmula I,

**(Ver fórmula)**

donde

5 es un enlace simple o doble,

R1 es Ar1, S-A o Het,

R2 es H o A,

R3 es H, A, CN, COOA, (CH)nNHA, (CH)nNA2, CONH2, CONHA, CONA2, (CH)nNHCONH2, (CH)nNHCONHA o (CH)nNHCONA2,

10 R4 es H, SO2Ar2, A, CN, COOA, (CH)nNHA, (CH)nNA2, CONH2, CONHA, CONA2, (CH)nNHCONH2, (CH)nNHCONHA, o (CH)nNHCONA2,

R5 es H o A, o no está presente, si es un enlace doble,

Ar1 es fenilo, que opcionalmente está sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo formado por Hal, S-A, Ph, -O(CH2)n-Ph, -N(CH2Ph)2,

15 Ar2 es fenilo, que opcionalmente está sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo formado por Hal, A, COOA,

A es alquilo o cicloalquilo con 1-12 átomos de C, donde opcionalmente 1-5 átomos de H se sustituyen por F y/o Cl,

Het es un resto heterocíclico mono- o bicíclico, saturado, insaturado o aromático que opcionalmente está sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo formado por OOCA, Hal, A, (CH2)nAr2, (CH2)ncicloalquilo,

20 OA, NH2, NHA, NA2, NO2, CN, COOH, COOA, CONH2, CONHA, CONA2, NHCOA, NHCONH2, NHCONA2, NHSO2A, COA, SO2NH2, SO2NHA, SO2NA2, SO2A, SOA2, CF3, OCF3 y SCF3, con la condición de que dicho resto heterocíclico contenga 1, 2, 3 o 4 átomos de N, O y/o S, que contenga como mínimo un átomo de N y Het esté unido al sistema cíclico de pirimidinona mediante el N,

Hal es F, CI, Br o I,

25 n es 0, 1 o 2,

o las sales, solvatos y estereoisómeros de los mismos fisiológicamente aceptables, incluido mezclas de los mismos en todas las proporciones, para la preparación de un medicamento para el tratamiento y/o prevención de trastornos, caracterizados porque los trastornos se seleccionan entre el grupo compuesto por trastornos hiperproliferativos y no hiperproliferativos.

30 2. Uso según la reivindicación 1, caracterizado porque el compuesto se selecciona entre el grupo formado por

a) 6-bencenosulfonil-2-fenil-5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-4(3H)-ona

b) 6-bencenosulfonil-2-(p-clorofenil)-5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-4(3H)-ona

68

c) 6-bencenosulfonil-2-(o-bromofenil)-5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-4(3H)-ona

d) 6-bencenosulfonil-2-(o-fluorofenil)-5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-4(3H)-ona e) 6-bencenosulfonil-2-[(p-benciloxi)fenil]-5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-4(3H)ona f) 6-bencenosulfonil-2-(o-bifenil)-5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-4(3H)-ona g) 6-bencenosulfonil-2-(metiltio)-5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-4(3H)-ona h) 2-fenil-7,8-dihidroquinazolin-4(3H)-ona i) 2-(p-clorofenil)-7,8-dihidroquinazolin-4(3H)-ona j) 2-(o-bromofenil)-7,8-dihidroquinazolin-4(3H)-ona k) 2-(o-fluorofenil)-7,8-dihidroquinazolin-4(3H)-ona l) 2-(p-benzoiloxifenil)-7,8-dihidroquinazolin-4(3H)-ona m) 2-(o-bifenil)-7,8-dihidroquinazolin-4(3H)-ona n) 2-metiltio-7,8-dihidroquinazolin-4(3H)-ona o) 2-fenil-5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-4(3)-ona p) 2-(p-clorofenil)-5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-4(3)-ona q) 2-(o-bromofenil)-5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-4(3)-ona r) 2-(o-fluorofenil)-5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-4(3)-ona s) 2-[(p-benzoiloxi)fenil]-5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-4(3)-ona t) 2-(o-bifenil)-5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-4(3)-ona u) 6-bencenosulfonil-6-metil-2-fenil-5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-4(3H)-ona v) 6-bencenosulfonil-6-etil-2-fenil-5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-4(3H)-ona w) 6-metil-2-fenil-5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-4(3H)-ona x) 6-etil-2-fenil-5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-4(3H)-ona y) 6-metil-2-fenil-7,8-dihidroquinazolin-4(3H)-ona z) 6-etil-2-fenil-7,8-dihidroquinazolin-4(3H)-ona aa) 6-bencenosulfonil-7-metil-2-fenil-5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-4(3H)-ona bb) 6-bencenosulfonil-2-(morfolin-4-il)-5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-4(3H)-ona cc) 2-(4-bencilpiperacin-1-il)-6-bencenosulfonil-5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-4(3H)-ona dd) 6-bencenosulfonil-2-(4-metilpiperacin-1-il)-5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-4(3H)-ona ee) 2-(morfolin-4-il)-5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-4(3H)-ona ff) 2-piperacin-1il-5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-4(3H)-ona

5

10

15

20

25

30

35

40

gg) 2-(morfolin-4-il)-7,8-dihidroquinazolin-4(3H)-ona

hh) 2-(4-bencilpiperacin-1-il)-7,8-dihidroquinazolin-4(3H)-ona

ii) 2-(4-metilpiperacin-1-il)-7,8-dihidroquinazolin-4(3H)-ona

y las sales, solvatos y estereoisómeros de los mismos fisiológicamente aceptables, incluido mezclas de los mismos en todas las proporciones.

3. Uso según una de las reivindicaciones 1 o 2, caracterizado porque el trastorno es no canceroso.

4. Uso según una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque los trastornos se seleccionan entre el grupo compuesto por psoriasis, artritis, artritis reumatoide, inflamación, endometriosis, deformidad cicatricial, infección o enfermedades infecciosas, por ejemplo, infección por Helicobacter pylori, infección por el virus Influenza A, hiperplasia prostática benigna, inmunodeficiencias, enfermedad autoinmune, enfermedades inmunológicas, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, asma, enfermedad inflamatoria intestinal, fibrosis, ateroesclerosis, restenosis, enfermedad vascular, enfermedad cardiovascular, enfermedad renal y trastornos de la angiogénesis, trastornos proliferativos de células mesangiales, nefropatía diabética, retinopatía diabética, nefroesclerosis maligna, síndromes de microangiopatía trombótica, rechazo de trasplante de órganos, glomerulopatías, trastornos metabólicos y enfermedades neurodegenerativas.

5. Uso según una de las reivindicaciones 1 o 2, caracterizado porque el trastorno es canceroso.

6. Uso según una de las reivindicaciones 1, 2, o 5, caracterizado porque los trastornos se seleccionan entre el grupo compuesto por melanoma, cáncer de cerebro, cáncer de pulmón, carcinoma de pulmón no microcítico, cáncer espinocelular, cáncer de colon, cáncer de duodeno, cáncer ductal, cáncer colorrectal, cáncer gástrico, cáncer de estómago, cáncer pancreático, cáncer hepático, cáncer renal, cáncer de vejiga, cáncer de endometrio, cáncer de ovario, cáncer de útero, cáncer de próstata, cáncer de mama, cáncer de cabeza, cáncer de cuello, cáncer de esófago, cáncer ginecológico, mucosa bucal displásica, poliposis, cáncer bucal invasivo, cáncer de tiroides, linfoma, leucemia crónica y leucemia aguda.

7. Uso de un compuesto según la fórmula I para la preparación de un medicamento para el tratamiento y/o prevención de trastornos, caracterizado porque una cantidad terapéuticamente eficaz de uno o más compuestos de fórmula general I se administran en combinación con un compuesto seleccionado entre el grupo formado por moduladores de receptores de estrógenos, moduladores de receptores de andrógenos, moduladores de receptores retinoides, agentes citotóxicos, agentes antiproliferativos, inhibidores de prenil-proteína proteasa, inhibidores de HMG-CoA reductasa, inhibidores de la proteasa de VIH, inhibidores de la transcriptasa inversa, inhibidores de receptores de factores de crecimiento e inhibidores de la angiogénesis.

8. Uso de un compuesto de fórmula general I para la preparación de un medicamento para el tratamiento y/o prevención de trastornos, caracterizado porque una cantidad terapéuticamente eficaz de uno o más compuestos de fórmula general I se administran en combinación con radioterapia y con un compuesto seleccionado entre el grupo formado por moduladores de receptores de estrógenos, moduladores de receptores de andrógenos, moduladores de receptores retinoides, agentes citotóxicos, agentes antiproliferativos, inhibidores de prenil-proteína proteasa, inhibidores de HMG-CoA reductasa, inhibidores de la proteasa del VIH, inhibidores de la transcriptasa inversa, inhibidores de receptores de factores de crecimiento e inhibidores de la angiogénesis.

9. Compuesto de fórmula IV,

**(Ver fórmula)**

donde Ar1, Ar2, A, Het y son como se han definido en la reivindicación 1,

con la condición de que como mínimo uno de los restos R3, R4 y R5 debe ser diferente a H o es un enlace doble y si

es un enlace simple,

y las sales, solvatos y estereoisómeros de los mismos fisiológicamente aceptables, incluido mezclas de los mismos en todas las proporciones.

10. Compuesto según la reivindicación 9, en el que

es un enlace simple, R1 es Ar1, S-A o Het, R2, R3, R5 son H, R4 es SO2Ar2, y las sales, solvatos y estereoisómeros de los mismos fisiológicamente aceptables, incluido mezclas de los mismos

en todas las proporciones.

11. Compuesto según la reivindicación 9, en el que

es un enlace doble, R1 es Ar1, S-A o Het, R2, R3, R4 son H, R5 no está presente,

y las sales, solvatos y estereoisómeros de los mismos fisiológicamente aceptables, incluido mezclas de los mismos en todas las proporciones.

12. Compuesto según la reivindicación 9, en el que

y las sales, solvatos y estereoisómeros de los mismos fisiológicamente aceptables, incluido mezclas de los mismos en todas las proporciones.

13. Compuesto según la reivindicación 9, en el que

es un enlace doble,

R1 es fenilo,

R2, R3 son H,

R4 es A,

R5 no está presente,

y las sales, solvatos y estereoisómeros de los mismos fisiológicamente aceptables, incluido mezclas de los mismos

en todas las proporciones.

14. Compuesto según la reivindicación 9, en el que

es un enlace simple,

R1 es Het,

R2, R3, R5 son H,

R4 es SO2Ar2,

y las sales, solvatos y estereoisómeros de los mismos fisiológicamente aceptables, incluido mezclas de los mismos

en todas las proporciones.

15. Compuesto según la reivindicación 9, seleccionado entre el grupo compuesto por a) 6-bencenosulfonil-2-fenil-5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-4(3H)-ona b) 6-bencenosulfonil-2-(p-clorofenil)-5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-4(3H)-ona c) 6-bencenosulfonil-2-(o-bromofenil)-5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-4(3H)-ona d) 6-bencenosulfonil-2-(o-fluorofenil)-5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-4(3H)-ona e) 6-bencenosulfonil-2-[(p-benciloxi)fenil]-5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-4(3H)ona f) 6-bencenosulfonil-2-(o-bifenil)-5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-4(3H)-ona g) 6-bencenosulfonil-2-(metiltio)-5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-4(3H)-ona h) 2-fenil-7,8-dihidroquinazolin-4(3H)-ona i) 2-(p-clorofenil)-7,8-dihidroquinazolin-4(3H)-ona j) 2-(o-bromofenil)-7,8-dihidroquinazolin-4(3H)-ona k) 2-(o-fluorofenil)-7,8-dihidroquinazolin-4(3H)-ona l) 2-(p-benzoiloxifenil)-7,8-dihidroquinazolin-4(3H)-ona m) 2-(o-bifenil)-7,8-dihidroquinazolin-4(3H)-ona n) 2-metiltio-7,8-dihidroquinazolin-4(3H)-ona o) 6-bencenosulfonil-6-metil-2-fenil-5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-4(3H)-ona p) 6-bencenosulfonil-6-etil-2-fenil-5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-4(3H)-ona q) 6-metil-2-fenil-5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-4(3H)-ona r) 6-etil-2-fenil-5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-4(3H)-ona s) 6-metil-2-fenil-7,8-dihidroquinazolin-4(3H)-ona t) 6-etil-2-fenil-7,8-dihidroquinazolin-4(3H)-ona u) 6-bencenosulfonil-7-metil-2-fenil-5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-4(3H)-ona v) 6-bencenosulfonil-2-(morfolin-4-il)-5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-4(3H)-ona w) 2-(4-bencilpiperacin-1-il)-6-bencenosulfonil-5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-4(3H)-ona x) 6-bencenosulfonil-2-(4-metilpiperacin-1-il)-5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-4(3H)-ona y) 2-(morfolin-4-il)-7,8-dihidroquinazolin-4(3H)-ona z) 2-(4-bencilpiperacin-1-il)-7,8-dihidroquinazolin-4(3H)-ona aa) 2-(4-metilpiperacin-1-il)-7,8-dihidroquinazolin-4(3H)-ona y las sales, solvatos y estereoisómeros de los mismos fisiológicamente aceptables, incluido mezclas de los mismos

en todas las proporciones.

16. Compuesto según una de las reivindicaciones 9 a 15 como activador o inhibidor de proteína cinasas.

17. Uso de un compuesto según una de las reivindicaciones 9 a 15 para la preparación de un medicamento para el tratamiento y/o prevención de trastornos.

18. Uso de un compuesto según una de las reivindicaciones 9 a 15 para la preparación de un medicamento para el tratamiento y/o prevención de enfermedades que estén causadas, mediadas y/o se propaguen por proteína cinasas.

19. Composición farmacéutica caracterizada porque contiene una cantidad terapéuticamente eficaz de uno o más compuestos según una de las reivindicaciones 9 a 15.

20. Composición farmacéutica según la reivindicación 19, caracterizada porque contiene uno o más compuestos adicionales, seleccionados entre el grupo compuesto por excipientes, auxiliares, adyuvantes, diluyentes, vehículos fisiológicamente aceptables y agentes farmacéuticamente activos distintos a los compuestos según una de las reivindicaciones 9 a 15.

5 21. Juego (kit) compuesto de envases separados de

a) una cantidad terapéuticamente eficaz de uno o más de los compuestos según una de las reivindicaciones 9 a 15, y

b) una cantidad terapéuticamente eficaz de uno o más agentes farmacéuticamente activos adicionales distintos a los compuestos según una de las reivindicaciones 9 a 15.

10 22. Proceso para la fabricación de una composición farmacéutica, caracterizado porque uno o más compuestos según una de las reivindicaciones 9 a 15 y uno o más compuestos seleccionados entre el grupo formado por excipientes, auxiliares, adyuvantes, diluyentes, vehículos y agentes farmacéuticamente activos sólidos, líquidos o semilíquidos distintos a los compuestos según una de las reivindicaciones 9 a 15, se convierten en una forma de dosificación adecuada.