SISTEMA DE CARTÍLAGO PARTICULADO.

Las lesiones y el daño al cartílago articular dan como resultado lesiones en el cartílago que a menudo conducen a incapacidad, dolor y funcionalidad reducida o alterada. Históricamente, ha habido un éxito limitado en la reparación de estas heridas y lesiones, (es decir, caracterizado por una reparación que reestablece un tejido de cartílago articular estructural y funcionalmente competente de naturaleza duradera). Muchas lesiones y defectos del cartílago articular penetran en el hueso y en los espacios hueso-médula también (es decir, un defecto osteocondral). El tejido de cartílago articular tiene un carácter resistente y elástico; cubre los extremos de huesos en articulaciones y permite que los huesos se muevan de manera suave uno sobre otro. Numerosas enfermedades incluyendo artrosis y lesiones traumáticas de actividades y accidentes provocan daño al cartílago articular. El cartílago articular carece de un suministro de sangre directo, es aneural, alinfático y contiene un único tipo celular, el condrocito. Su falta de vascularización, alta proporción de matriz con respecto a células y falta de una fuente local de reservas de células no diferenciadas da como resultado una capacidad limitada para regenerarse tras la lesión o pérdida degenerativa. Históricamente, la reparación del cartílago articular maduro dañado o enfermo ha sido difícil debido a su muy limitada capacidad de autorreparación. Habitualmente, el cartílago articular humano adulto no se autorrepara o sólo se cura parcialmente en condiciones biológicas normales. En el pasado, las intervenciones de reparación basadas en el uso de aloinjertos o autoinjertos de condrocitos aislados o tejido humano adulto no han proporcionado resultados completamente satisfactorios, desde el punto de vista de una restauración de la arquitectura de la superficie de articulación. El injerto de cartílago articular puro solo ha tenido poco o ningún éxito, tampoco la implantación de escamas de cartílago aisladas tras la ablación o disociación traumática sin un soporte óseo, ya que el cartílago no se adhiere a superficies óseas ni el hueso puede facilitar la fijación de cartílago. El cultivo in vitro de condrocitos en condiciones controladas puede dar lugar a crecimiento de tejido de cartílago articular normal. Adkisson, patentes de EE.UU. nº 6.235.316 y nº 6.645.764. Sin embargo, los condrocitos adultos normales generalmente han perdido su potencial para reproducirse y generar nuevo cartílago in vivo, aunque son responsables del mantenimiento de la homeostasis tisular. Por consiguiente, existe una necesidad de composiciones y métodos mejorados para reparar el cartílago articular. El documento EP 1410811 da a conocer un dispositivo de armazón o implante de reparación de tejido biocompatible para su uso en la reparación de una variedad de lesiones tisulares, particularmente lesiones en cartílago, ligamentos, tendones y nervios. Los procedimientos de reparación pueden realizarse con implantes que contienen un componente biológico que ayuda en la cicatrización o reparación del tejido. Los implantes de reparación de tejido biocompatible incluyen un armazón biocompatible y partículas de tejido vivo, de manera que el tejido y el armazón se asocian. Las partículas de tejido vivo contienen una o más células viables que pueden migrar desde el tejido y poblar el armazón. El documento US 2001/0014473 describe implantes y tejido de cartílago que comprende tejido que se produce in vitro partiendo de células que tienen la capacidad de formar una matriz de cartílago extracelular. Tales células se llevan a un espacio celular y se dejan en ese espacio para producir una matriz de cartílago extracelular. El espacio celular está al menos parcialmente separado de un espacio de medio de cultivo que rodea al espacio celular por medio de una pared semipermeable o mediante una pared de apertura por tracción que actúa como barrera de convección. La pared de apertura por tracción puede diseñarse como una placa hecha de un material sustituto del hueso y que constituye la parte inferior del espacio celular. Las células se asientan en la placa y el cartílago en el espacio celular crece al interior de los poros o la rugosidad de superficie de la placa, por lo cual se forma un implante que consiste en una placa de sustituto óseo y una capa de cartílago que cubre la placa y por lo cual las dos partes del implante están conectadas entre sí de manera positivamente enganchada al hacerse crecer juntas. El documento US 5964805 describe un método y material de reparación de defectos artríticos focales en una articulación de mamífero, especialmente en una rodilla humana. Se dice que este sistema proporciona un cartílago articular esponjoso; una pasta ósea en una cantidad terapéuticamente eficaz para potenciar la formación de cartílago. La pasta puede incluir un factor de estimulación de cartílago. Breve sumario de la invención ES 2 367 694 T3 Un aspecto de la presente invención se refiere a una composición que comprende partículas de cartílago de un donante humano de menos de quince años de edad en el momento de la donación. 2 Algunas realizaciones pueden incluir además matriz. El cartílago puede distribuirse sustancialmente por toda la matriz condroconductora biocompatible o tan sólo una parte de la matriz, la parte puede oscilar entre el 90 y el 10%. En algunas realizaciones, la razón de superficie con respecto a volumen de las partículas de cartílago es superior a 1. En cualquier realización, la matriz pueden ser sellantes o adhesivos a base de plasma, sellantes o adhesivos a base de proteínas, polietilenglicol, hialuronato, poli(ácido láctico) y/o poli(ácido glicólico) y una combinación de los mismos. En una realización alternativa la matriz puede ser fibrina o un sellante o adhesivo natural. En cualquier realización, la composición puede incluir otros tejidos de cartílago, tales como cartílago costal, cartílago nasal, cartílago de traquea, cartílago de esternón y cualquier otro tejido de cartílago que contenga colágeno II y no colágeno I y III. Según un segundo aspecto de la presente invención, se proporciona el uso de la composición del primer aspecto anterior en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de cartílago dañado o enfermo en un mamífero. El cartílago dañado o enfermo es preferiblemente cartílago articular. Estas y otras características, aspectos y ventajas de la presente invención se entenderán mejor con respecto a la siguiente descripción, las reivindicaciones adjuntas y las figuras que se acompañan, en las que: Breve descripción de las diversas vistas de los dibujos y figuras La figura 1 muestra una realización de la invención en la que se distribuyen partículas de cartílago por sustancialmente toda la matriz condroconductora/inductora biocompatible. La figura 2 muestra una realización de la invención en la que se distribuyen partículas de cartílago por aproximadamente todo el 75% o menos de la matriz condroconductora/inductora biocompatible. La figura 3 muestra una realización de la invención en la que se distribuyen partículas de cartílago por sustancialmente toda la matriz condroconductora/inductora biocompatible y comprende además una matriz osteoconductora particulada. La figura 4 muestra partículas de cartílago juvenil encapsuladas dentro de un hidrogel de hialuronato. La figura 5 muestra el aspecto morfológico de partículas de cartílago juvenil humano, premoldeadas en una matriz de fibrina, tras 60 días de cultivo en laboratorio. La figura 6 muestra un cóndilo medio femoral reparado (lado derecho de la fotografía) de una cabra española, 6 semanas tras el implante de partículas de cartílago juvenil humano con una matriz de fibrina y un colgajo perióstico vivo. La figura 7 muestra una sección de 1 mm de grosor a través del sitio del defecto representado en la figura 6. La figura 8 muestra cartílago juvenil humano viable implantado en un cóndilo femoral de cabra 6 semanas tras la cirugía. La figura 9 muestra el aspecto morfológico de partículas de cartílago juvenil humano implantadas en un cóndilo femoral de cabra 6 semanas tras la cirugía. Descripción detallada de la invención ES 2 367 694 T3 Las partículas de cartílago de un donante humano de menos de 15 años de edad en el momento de la donación pueden denominarse cartílago juvenil. Esto se refiere a una célula de condrocito, células, tejido de cartílago o progenie o derivados de los mismos, que están destinados a convertirse en cartílago, o células progenitoras que pueden experimentar proliferación, crecimiento, diferenciación y maduración para dar condrocitos y formación de tejido cartilaginoso. En general, tales condrocitos se encuentran lo más fácilmente en tejido de individuos que abarcan fuentes de xenoinjerto, autoinjerto y aloinjerto.... [Seguir leyendo]

1. Una composición que comprende partículas de cartílago de un donante humano de menos de quince años de edad en el momento de la donación. 2. La composición de acuerdo con la reivindicación 1, en la que las partículas de cartílago son de un donante humano prepubescente. 3. La composición de acuerdo con la reivindicación 2, en la que el humano tiene menos de dos años de edad en el momento de la donación. 4. La composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que las partículas son de un donante no autólogo a un receptor. 5. La composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en la que las partículas comprenden cartílago articular. 6. La composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-5, en la que las partículas incluyen un lado de 1-3 mm. 7. La composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-6, que comprende además una matriz. 8. La composición de acuerdo con la reivindicación 7, en la que la matriz se selecciona del grupo que consiste en sellantes o adhesivos a base de plasma, sellantes o adhesivos a base de proteínas, polietilenglicol, hialuronato, poli(ácido láctico) y/o poli(ácido glicólico) y una combinación de los mismos. 9. La composición de acuerdo con la reivindicación 7, en la que la matriz comprende fibrina. 10. La composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 7-9, en la que la matriz comprende un sellante o adhesivo natural. 11. La composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-10, que comprende además un retenedor. 12. La composición de acuerdo con la reivindicación 11, en la que el retenedor se selecciona del grupo que consiste en un colgajo, un tapón, un disco, una lámina y un parche. 13. La composición de acuerdo con la reivindicación 11, en la que el retenedor es un colgajo perióstico. 14. La composición de acuerdo con la reivindicación 11 ó 12, en la que el retenedor comprende una membrana sintética. 15. La composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 11-14, en la que el retenedor comprende una unión sin suturas. 16. La composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-15, en la que las partículas de cartílago oscilan en tamaño entre 1 y 27 mm 3 . 17. La composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-16, en la que las partículas de cartílago están distribuidas por todo el 70% o menos de la composición. 18. La composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-16, en la que las partículas de cartílago están distribuidas por todo el 40% o menos de la composición. 19. La composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 7-18, en la que la matriz es condroconductora. 20. La composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 7-19, en la que la matriz es condroinductora. 21. Uso de una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-20, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de cartílago dañado o enfermo en un mamífero. 22. Uso de una composición de acuerdo con la reivindicación 21, en la que el cartílago dañado o enfermo es cartílago articular. 12 ES 2 367 694 T3 23. La composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-20, que comprende además una disolución de almacenamiento. 24. La composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-20 ó 23, que comprende además un conservante. 13 ES 2 367 694 T3 14 ES 2 367 694 T3 ES 2 367 694 T3 16