Un producto médico que comprende una dosis en polvo de tiotropio,

directamente cargado en el interior de un recipiente contenedor, caracterizado por el hecho de que un cerramiento estanco de alta barrera, constituye el contenedor; el cerramiento estanco de alta barrera del contenedor, el cual comprende aluminio, evita el ingreso de humedad, con lo cual, se conserva la fracción de partícula fina original de la dosis de tiotropio en polvo, y la materia en polvo, seca, en el contenedor, se encuentra adaptada para la administración mediante un inhalador de materias en polvo

Sector técnico

La presente invención, se refiere a un producto médico que comprende dosis inhalables de tiotropio en un recipiente contenedor seco, estanco a la humedad y, de una forma particular, adaptándose una dosis medicinal en polvo, seca, dosificada, de bromuro de tiotropio, para la administración mediante un dispositivo inhalador de materia en polvo, seca.

Antecedentes y trasfondo de la invención

El asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD), afecta a más de 30 millones de personas, en los Estados Unidos de América. Más de 100.000 muertes, cada año, son atribuibles a estos trastornos. La obstrucción del flujo de aire, a través de los pulmones, es el rasgo distintivo característico de estas enfermedades de las vías respiratorias y, las medicaciones utilizadas en el tratamiento, son a menudo similares.

La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD, de sus iniciales en inglés – (Chronic obstructive pulmonary diseasa)-), es un trastorno crónico muy difundido, el cual abarca la bronquitis crónica y al enfisema. Las causas de la COPD, no se entienden en su totalidad. La experiencia, muestra el hecho de que, la causa más importante de la bronquitis crónica y del enfisema, es el fumar cigarrillos. La polución del aire y las exposiciones ocupacionales, pueden también jugar un rol interpretativo, especialmente, cuando éstas se combinan con el fumar cigarrillos. La herencia, causa también algunos casos de enfisema, debido a la deficiencia de alfa-1-antitripsina.

La administración de fármacos contra el asma, mediante una ruta de administración oral, es la que se enfoca hoy en día, debido a las ventajas ofrecidas, como las consistentes en un inicio predecible y rápido de la acción, efectividad de los costes, y un alto nivel de confort para el usuario. Los inhaladores de materias secas en polvo (DPI – de sus iniciales en inglés (Dry powder inhalers)-), son especialmente interesantes, debido a su flexibilidad que éstos ofrecen, en términos de rango de dosis nominal, es decir, la cantidad de substancia activa que puede administrarse en una inhalación individual.

Los agentes anticolinérgicos, como por ejemplo, el tiotropio, especialmente, el bromuro de tiotropio, son broncodilatadores efectivos. Estos medicamentos, tienen un inicio (de su acción) relativamente rápido, y una larga duración de la acción, especialmente, el bromuro de tiotropio, el cual puede ser activo durante un transcurso de tiempo de hasta 24 horas. Los agentes anticolinérgicos, reducen el tono colinérgico del músculo liso, el cual es componente reversible principal del COPD. Los agentes anticolinérgicos, han mostrado el hecho de causar efectos colaterales bastante insignificantes en el muestreo clínico, siendo quizás, los síntomas más comunes, la sequedad de la boca y la constipación o estreñimiento. Debido a ello, es a menudo muy dificultoso el diagnosticar el asma y el COPD, de una forma correcta y puesto, que ambos trastornos pueden coexistir, es ventajoso el hecho de tratar pacientes que sufran de obstrucción bronquial temporal o continua con el resultado de una disnea, con una dosis pequeña pero eficiente de un agente antialérgico de larga duración, de una forma preferible, bromuro de tiotropio, debido a sus reducidos efectos colaterales adversos.

El bromuro de tiotropio, es el agente anticolinérgico preferido, debido a su alta potencia y larga duración. No obstante, el tiotropio, es difícil de formular en forma de una materia en polvo seca, para proporcionar un rendimiento aceptable, en términos de eficacia de la dosis, utilizando DPIs (inhaladores de materia en polvo seca). La eficacia de la dosis, depende, en un alto grado, del suministro de una dosis de partícula, estable y altamente fina (DPD – de sus iniciales en inglés – (Fine particle dose), que sale del inhalador de materia en polvo seca. La FPD (dosis de partículas finas), es la masa da la dosis respirable, que sale del inhalador de materia en polvo seca, con un tamaño de partícula aerodinámico, inferior a 5 µm. Así, de este modo, cuando se inhala una dosis de una medicación en polvo, seca, es importante la obtención, en masa, de una alta fracción de partículas finas (FPF – de sus iniciales en inglés –(fine particle fraction)-), con un tamaño aerodinámico, de una forma preferible, inferior a 5 µm, en el aire de inspiración. La mayoría de partículas grandes (> 5 /m), no sigue la corriente de aire, hacia el interior de muchas bifurcaciones de las vías respiratorias, sino que, éstas, permanecen en la garganta y las vías respiratorias superiores, en donde, el medicamento, no proporciona su pretendido efecto, sino que, en lugar de ello, puede ser perjudicial para usuario. Es también importante, el mantener la dosificación, al usuario, tan exacta como sea posible, y el mantener estable la eficacia, a través del tiempo, y que, la dosis de medicamento, no se deteriore, durante el almacenaje normal. Así, por ejemplo, Boehringer Ingelheim KG (BI), comercializa el bromuro de tiotropio, en el mercado, con el nombre del propietario de Spiriva®. De una forma sorprendente, en una investigación reciente sobre la inhalabilidad Spiriva®, hemos encontrado que, el sistema Spiriva / HandiHaler®, de la firma BI, para la administración, mediante inhalación, de dosis que se encuentran contendidas en cápsulas de gelatina, muestran un reducido rendimiento y que tienen corta estabilidad en uso.

Así, de este modo, existe una necesidad en cuanto al a una mejora en lo respectivo a un producto médico que comprenda dosis secas inhalables de bromuro de tiotropio, como por ejemplo, Spiriva®, y cualesquiera tipos de dispositivos inhaladores para los propósitos de administración.

RESUMEN

La presente invención, da a conocer un producto médico para su uso en el tratamiento de los trastornos respiratorios, y comprende una dosis dosificada de una formulación de tiotropio seco, en polvo, directamente cargado y sellado en un recipiente contenedor seco, estanco a la humedad, que actúa como un cerramiento de barrera de alta estanqueidad, contra la humedad, consistente, el citado cerramiento de barrera de alta estanqueidad, en aluminio. El recipiente contenedor, en sí mismo, no emite agua, la cual podría afectar al tiotropio en polvo que se encuentra en su interior.

Así, de este modo, el recipiente contenedor, no libera agua a la dosis, y de esta forma, se evita la penetración de humedad, desde el exterior, hacia el interior del recipiente contenedor.

La dosis de tiotropio, está también prevista para la inhalación y, el contenedor, se encuentra tan seco y hermético que, la eficacia de la dosis, cuando ésta se suministra, no se ve afectada por la humedad.

En otro aspecto de la invención, se da a conocer un tipo de inhalador, el cual puede aceptar por lo menos un recipiente contenedor seco, estanco a la humedad, sellado, de una dosis de tiotropio, como por ejemplo, Spiriva®, y suministrar la citada dosis con una FPD consistente, dentro del tiempo de vida de conservación esperado del producto.

En un aspecto adicional de la invención, el tiotropio, puede mezclarse o formularse con por lo menos un ingrediente (o ingredientes) adicional(es), farmacológicamente activo(s), con objeto de combinar el tiotropio con otro(s) medicamento(s), a ser utilizado(s) en el tratamiento de los trastornos respiratorios. La presente invención, abarca tal tipo de uso del tiotropio, en combinación con medicamentos directamente cargados en el interior de un recipiente contenedor seco, estanco a la humedad y sellado, para la inserción en el interior de un DPI, adaptándose, la combinación, para la inhalación por parte del usuario.

El presente producto médico, se expone en las reivindicaciones independientes 1 y 2 y en las reivindicaciones independientes 3 a 11, y una combinación farmacéutica, se expone mediante las reivindicaciones independientes 12 y 13, y las reivindicaciones dependientes 14 a 22.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS

La invención, conjuntamente con los objetos y ventajas de ésta, puede entenderse mejor, haciendo referencia a la descripción detallada que se facilita a continuación, tomada conjuntamente con los dibujos de acompañamiento, en los cuales:

FIGURA. 1 Ilustra, en un gráfico, los resultados de los tests de ensayo S1 a S5, y HBS1 a HBS;

FIGURA. 2 Ilustra, en vistas superior y lateral, una primera forma de presentación de una dosis depositada sobre un lecho de dosis, y un cerramiento... [Seguir leyendo]

1. Un producto médico que comprende una dosis en polvo de tiotropio, directamente cargado en el interior de un recipiente contenedor, caracterizado por el hecho de que un cerramiento estanco de alta barrera, constituye el contenedor; el cerramiento estanco de alta barrera del contenedor, el cual comprende aluminio, evita el ingreso de humedad, con lo cual, se conserva la fracción de partícula fina original de la dosis de tiotropio en polvo, y la materia en polvo, seca, en el contenedor, se encuentra adaptada para la administración mediante un inhalador de materias en polvo.

2. Un producto medico que comprende tiotropio y separadamente o conjuntamente, con por lo menos un ingrediente farmacéutico activo adicional y opcionalmente, incluyendo excipientes, en una dosis de combinación médica, en polvo, directamente cargada en el interior del recipiente contenedor, caracterizado por el hecho de que, un cerramiento estanco de alta barrera, constituye el contenedor; el cerramiento estanco de alta barrera del contenedor, el cual comprende aluminio, evita el ingreso de humedad, con lo cual, se conserva la fracción de partícula fina original de la dosis de tiotropio en polvo, y el por lo menos un ingrediente farmacéutico activo adicional, se selecciona de entre los siguientes grupos de substancias: esteroides inhalables, derivados de la nicotinamina, beta-agonistas, beta-miméticos, antihistamínicos, receptores A2A de adenosina, inhibidores de PDE4, agonistas de los receptores de dopamina D2.

3. El producto médico, según las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizado por el hecho de que, la administración de la dosis en polvo seca, se realiza mediante la inhalación, desde un inhalador de materia en polvo, seca, que proporciona un suministro prolongado de las dosis.

4. El producto médico, según las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizado por el hecho de que, la substancia de tiotropio, consiste en una o más sales de tiotropio fisiológicamente aceptables.

5. El producto médico, según las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizado por el hecho de que, un excipiente incluido, es la lactosa.

6. El producto médico, según las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizado por el hecho de que, folios de aluminio, opcionalmente laminados con polímeros, constituyen el cerramiento estanco de alta barrera.

7. El producto médico, según las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizado por el hecho de que, una cavidad moldeada a partir de un material polímero, conjuntamente con un cerramiento estanco de alta barrera, constituyen el contenedor, equipándolo con unas propiedades de cerramiento de estanqueidad de alta barrera.

8. El producto médico, según las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizado por el hecho de que, el recipiente contenedor, es una parte del inhalador de materia en polvo.

9. El producto médico, según las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizado por el hecho de que, el recipiente contenedor, es una parte separada para la inserción en el interior de un inhalador de materia en polvo, seca.

10. El producto médico, según las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizado por el hecho de que, el recipiente contenedor, es una parte separada que comprende una parte primaria para la inserción en el interior de un inhalador de materia en polvo, seca, y una parte secundaria, que encierra a la parte primaria en un envase estanco a la humedad.

11. Una composición farmacéutica, que comprende tiotropio o una sal de éste fisiológicamente aceptable y un excipiente fisiológicamente aceptable, caracterizada por el hecho de que, la composición, se carga y se sella directamente en el interior de un envase estanco contra la humedad, seco, o recipiente contenedor de alta barrera, seco, que comprende aluminio, con objeto de conservar la fracción de partícula fina original de la composición.

12. Una composición farmacéutica, que comprende tiotropio o una sal de éste fisiológicamente aceptable y separadamente o conjuntamente con por lo menos un ingrediente farmacéutico activo, opcionalmente, incluyendo excipientes fisiológicamente aceptables, en una dosis de combinación de materias en polvo, secas, caracterizada por el hecho de que, la dosis de combinación de materias en polvo, se carga y se sella directamente en el interior de un envase estanco contra la humedad, seco, o recipiente contenedor de alta barrera, seco, que comprende aluminio, con objeto de conservar la fracción de partícula fina original (FPD) de la composición. el por lo menos un ingrediente farmacéutico activo, se selecciona de entre las siguientes substancias: esteroides inhalables, derivados de la nicotinamina, beta-agonistas, beta-miméticos, anti-histamínicos, receptores A2A de adenosina, inhibidores de PDE4, agonistas de los receptores de dopamina D2.

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13. La composición farmacéutica, según las reivindicación 12, caracterizada por el hecho de que, la administración de la dosis en polvo seca, se realiza mediante la inhalación, desde un inhalador de materia en polvo, seca, que proporciona un suministro prolongado de las dosis.

14. La composición farmacéutica, según las reivindicaciones 12 ó 13, caracterizada por el hecho de que, el tiotropio, comprende una o más sales de tiotropio, fisiológicamente aceptables.

15. La composición farmacéutica, según las reivindicaciones 12 ó 13, caracterizado por el hecho de que, un excipiente incluido, es la lactosa.

16. La composición farmacéutica, según las reivindicaciones 12 ó 13, caracterizada por el hecho de que, folios de aluminio, opcionalmente laminados con polímeros, constituyen el envase estanco a la humedad, seco, ó recipiente contenedor de alta barrera, seco.

17. Una composición farmacéutica, según las reivindicaciones 12 ó 13, caracterizada por el hecho de que, un cavidad moldeada a partir de un material polímero, conjuntamente con un cerramiento estanco de alta barrera, constituyen el envase estanco a la humedad, seco, o recipiente contenedor de alta barrera, seco, proporcionando con ello, al envase o recipiente contenedor, unas propiedades de cerramiento de estanqueidad de alta barrera.

18. La composición farmacéutica, según las reivindicaciones 12 ó 13, caracterizada por el hecho de que, el envase estanco contra la humedad, seco, ó recipiente contenedor de alta barrera, constituye una parte del inhalador de materia en polvo.

19. La composición farmacéutica, según las reivindicaciones 12 ó 13, caracterizada por el hecho de que, el envase estanco a la humedad, seco, o recipiente contenedor, seco, es una parte separada para la inserción en el interior de un inhalador de materia en polvo, seca.

20. La composición farmacéutica, según las reivindicaciones 12 ó 13, caracterizada por el hecho de que, el envase estanco a la humedad, seco, o recipiente contenedor de alta barrera, seco, es una parte separada que comprende un envase primario adaptado para la inserción, en el interior de un inhalador de materia en polvo, seca, y envase secundario estanco a la humedad o recipiente contenedor, que encierra al envase primario.