PROCEDIMIENTO PARA PRODUCIR UN PERFIL HUECO EN BASE A UN MATERIAL GELATINOSO ENTRELAZADO E IMPLANTES EN FORMA DE PERFILES HUECOS.

Procedimiento para producir un implante en forma de un perfil hueco basado en un material que contiene gelatina reticulado,

en el que el perfil hueco tiene una sección transversal poligonal y comprende una pared que rodea a un lumen, que comprende: a) preparar una solución acuosa de un material que contiene gelatina; b) reticular parcialmente el material que contiene gelatina disuelto; c) aplicar la solución a la superficie de un elemento configurado que define el lumen; d) dejar que la solución se seque por lo menos parcialmente sobre el elemento configurado, formando un perfil hueco basado en el material que contiene gelatina reticulado; y e) reticular el material contenido en el perfil hueco.

La presente invención se refiere a un procedimiento para producir un perfil hueco basado en un material que contiene gelatina reticulado.

La invención también se refiere además a implantes en forma de perfiles huecos.

Los implantes en forma de perfiles huecos, es decir, en particular implantes tubulares, encuentran uso en diversas áreas de la medicina. Un campo de uso importante a este respecto es la inserción de implantes de este tipo para mantener abierto el lumen de órganos o tejidos tubulares y para impedir que se colapsen las paredes de los vasos. Los implantes de este tipo también se designan también como stents y se usan, por ejemplo, en vasos sanguíneos, los intestinos y el esófago.

En otros casos, los perfiles huecos se implantan para satisfacer una función de drenaje, es decir, para conducir, por ejemplo, fluido tisular de una región inflamada.

Los implantes descritos anteriormente están hechos en parte de un material durable, tal como por ejemplo acero inoxidable, y por lo tanto deben ser removidos nuevamente cuando ya no son requeridos para satisfacer su función. A fin de ahorrarle al paciente esta intervención adicional (en parte operativa), una alternativa importante son por lo tanto los implantes de biopolímeros reabsorbibles, tales como por ejemplo gelatina, colágeno o quitosán, que son degradados por el cuerpo después de cierto tiempo.

En la publicación para información de solicitud DE 29 38 438 A1 se da a conocer una sonda flexible para el entablillado interior de órganos huecos, como por ejemplo, los intestinos. La sonda puede reabsorberse en el órgano hueco y está hecha de gelatina reticulada y/o colágeno reticulado con un reticulante y un plastificante inocuo fisiológicamente.

La patente americana US 5,716,660 describe un procedimiento para la producción de una prótesis de PTFE que contiene un biomaterial. En este caso las cavidades de un sustrato de PTFE expandido se llenan con un líquido que contiene un material soluble biocompatible y que puede solidificarse en particular por una reticulación. EL material biocompatible y biodegradable es seleccionado a partir de colágeno, gelatina así como derivados y mezclas de éstos.

En el artículo “An in vivo evaluation of biodegradeable genipin-cross-linked gelatin peripheral nerve guide conduit material” de Chen y otros (Biomaterials 26 (2005) 3911 – 3918) se describe una guía de nervio biodegradable que está hecha de una gelatina reticulada con genipina. La producción se realiza partiendo de una solución de gelatina que se seca en un mandril. A continuación se reticula la guía de nervio por acción de una solución acuosa de genipina.

El objetivo de la presente invención ha consistido en proponer un procedimiento para la producción de perfiles huecos reabsorbibles que se pueda llevar a cabo de una manera simple y por medio del cual las propiedades del perfil hueco producido puedan ser controladas en un amplio intervalo.

Este objetivo se resuelve según la invención por un procedimiento para producir un implante en forma de un perfil hueco basado en un material que contiene gelatina reticulada, en el que el perfil hueco tiene una sección transversal poligonal y comprende una pared que rodea a un lumen, que comprende:

a) preparar una solución acuosa de un material que contiene gelatina;

b) reticular parcialmente el material que contiene gelatina disuelto;

c) aplicar la solución a la superficie de un elemento configurado que define el lumen;

d) dejar que la solución se seque por lo menos parcialmente sobre el elemento configurado, formando un perfil hueco basado en el material que contiene gelatina reticulado; y

e) reticular el material contenido en el perfil hueco.

Por una sección transversal poligonal se debe entender en el contexto de la presente invención, cada sección transversal del perfil hueco que tiene un número finito o infinito de esquinas, es decir, en particular también secciones transversales ovaladas, elípticas o redondas. Los perfiles huecos con una sección transversal redonda, es decir, perfiles huecos cilíndricos, representan, dentro del alcance de la presente invención, el caso más simple y de hecho la forma que es más comúnmente requerida.

La producción según la invención del perfil hueco con la ayuda de un elemento configurado que define el lumen tiene ventaja clara comparada con otros métodos de fabricación. Se puede realizar con poca complejidad técnica, pudiéndose variar fácilmente las dimensiones del perfil hueco y su forma de sección transversal por la elección del elemento configurado y pudiéndose especificar al mismo tiempo con un alto nivel de exactitud.

Una extrusión del perfil hueco estaría asociada con gasto significativamente mayor. Además, aquí existe el problema de que en el caso de uso según la invención de gelatina como el material de partida, cuyas ventajas se mencionarán más adelante, la extrusión sólo se puede llevar a cabo bajo condiciones de temperatura tales que conducen a degradación térmica parcial de la gelatina.

Una posibilidad adicional para producir perfiles huecos sería el enrollamiento de un material plano, tal como por ejemplo una película. Esto, sin embargo, inevitablemente conduce a propiedades de material no homogéneas para el perfil hueco, por lo menos a lo largo de una costura; además de que estos métodos no se pueden usar realmente para diámetros muy pequeños del perfil hueco.

La aplicación de la solución a la superficie del elemento configurado se efectúa en el caso de una forma de realización preferida de la invención sumergiendo el elemento configurado en la solución. De esta manera, se asegura una aplicación muy uniforme de la solución al elemento configurado, conduciendo esto a un perfil hueco con una pared de espesor sustancialmente uniforme. Después de que el perfil hueco se ha dejado secar por lo menos parcialmente, puede ser removido del elemento configurado.

Alternativamente, existe la posibilidad de rociar la solución del material que contiene gelatina sobre el elemento configurado. Sin embargo, en este caso, no es posible lograr una aplicación tan uniforme sin precauciones especiales.

El elemento configurado preferiblemente se formaría de un material inerte con una superficie lisa, tal como por ejemplo acero inoxidable. Para facilitar la subsecuente extracción del perfil hueco, el elemento configurado se puede tratar con un agente de separación (por ejemplo, cera) antes de aplicar la solución.

Aunque las dimensiones del lumen, es decir, en particular el diámetro interno del perfil hueco, puede ser predeterminado por el elemento configurado que define el lumen, el espesor de la pared depende de la cantidad de solución aplicada. Esta cantidad a su vez puede ser controlada principalmente por la viscosidad de la solución, en particular en el caso de inmersión del elemento configurado.

El espesor de la pared del perfil hueco se puede incrementar más si los pasos c) y d) se repiten una o más veces después del paso d). En particular, esto se refiere a múltiples inmersiones del elemento configurado en la solución, siendo aplicado cada vez un revestimiento uniforme de material.

Ahora que la aplicación de la solución del material que contiene gelatina al elemento configurado antes que nada se ha descrito, ahora se abordarán con detalle la composición del material y la reticulación, debiendo efectuarse la reticulación, según la invención, antes de la aplicación de la solución al elemento configurado.

Para la producción de perfiles huecos que sean insolubles bajo condiciones fisiológicas pero reabsorbibles, el uso según la invención de gelatina es extremadamente ventajoso, ya que ésta puede ser reabsorbida por el cuerpo sin dejar ningún rastro. A diferencia del colágeno, material que está relacionado con la gelatina, puede obtenerse gelatina de alta pureza y composición reproducible y está libre de telopéptidos inmunogénicos, que pueden causar reacciones defensivas del cuerpo.

Para asegurar biocompatibilidad óptima en uso médico del perfil hueco producido, el material preferiblemente contiene una gelatina con un contenido especialmente bajo de endotoxinas. Las endotoxinas son productos metabólicos o fragmentos de microorganismos que están presentes en material de partida de origen animal. El contenido de endotoxinas de la gelatina... [Seguir leyendo]

1. Procedimiento para producir un implante en forma de un perfil hueco basado en un material que contiene gelatina reticulado, en el que el perfil hueco tiene una sección transversal poligonal y comprende una pared que rodea a un lumen, que comprende:

a) preparar una solución acuosa de un material que contiene gelatina; b) reticular parcialmente el material que contiene gelatina disuelto; c) aplicar la solución a la superficie de un elemento configurado que define el lumen; d) dejar que la solución se seque por lo menos parcialmente sobre el elemento configurado, formando un perfil hueco

basado en el material que contiene gelatina reticulado; y e) reticular el material contenido en el perfil hueco. 2. Procedimiento según la reivindicación 1, en el que el perfil hueco tiene una sección transversal redonda. 3. Procedimiento según la reivindicación 1 ó 2, en el que el paso c) se efectúa mediante la inmersión del elemento

configurado en la solución.

4. Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 3, en el que los pasos c) y d) se repiten una o más veces después del paso d). 5. Procedimiento según una de las reivindicaciones anteriores, en el que el material comprende un plastificante. 6. Procedimiento según una de las reivindicaciones anteriores, en el que la concentración de gelatina en la solución es

de 5 a 45% en peso, preferiblemente de 10 a 30% en peso.

7. Procedimiento según una de las reivindicaciones anteriores, en el que la reticulación de acuerdo con el paso e) se lleva a cabo por la acción de un reticulante en fase gaseosa. 8. Procedimiento según una de las reivindicaciones anteriores, en el que el perfil hueco se estira en la dirección

longitudinal después del paso d).

9. Procedimiento según la reivindicación 8, en el que el perfil hueco es llevado a un estado termoplástico inmediatamente antes del estiramiento, elevando la temperatura y/o contenido de agua. 10. Procedimiento según la reivindicación 8 ó 9, en el que el estiramiento se lleva a cabo con una relación de

estiramiento de 1,4 a 8.

11. Procedimiento según una de las reivindicaciones 8 a 10, en el que el perfil hueco antes del estiramiento se almacena durante tres a siete días. 12. Procedimiento según una de las reivindicaciones 8 a 11, en el que la segunda reticulación (e) del material que

contiene gelatina se lleva a cabo después del estiramiento del perfil hueco.

13. Procedimiento según una de las reivindicaciones anteriores, en el que a la solución preparada en el paso a) se le añade un material de refuerzo. 14. Implante en forma de un perfil hueco con un diámetro interno de 5 a 30 mm, producido conforme al procedimiento

según una de las reivindicaciones anteriores, siendo el implante un stent para el esófago, para la tráquea o para los

intestinos. 15. Implante según la reivindicación 14, en el que el material que contiene gelatina tiene un grado diferente de reticulación en una región interna de la pared adyacente al lumen que en una región externa.

16. Implante según la reivindicación 14 a 15, en el que el stent tiene un espesor de pared promedio de 300 a 1.500 µm.