Prótesis endovascular.

Prótesis endovascular, en particular, prótesis endovascular coronaria,

que comprende un soporte de un materialdimensionalmente estable, así como una o más capas, que están dispuestas por lo menos en secciones sobre elsoporte, de un material a base de gelatina reticulada que es reabsorbible bajo condiciones fisiológicas, pudiendo sersuprimida la adhesión entre el soporte y la capa y/o entre las capas individuales debido a que (i) el grado dereticulación de la gelatina disminuye dentro de una o varias capas en la dirección del soporte, debido a que (ii) elgrado de reticulación medio de la gelatina aumenta en las capas individuales en dirección a la capa colindante alsoporte, y/o debido a que (iii) una o varias capas contienen gelatina modificada con restos de ácido graso.

Prótesis endovascular

La presente invención se refiere a una prótesis endovascular, en particular, a una prótesis endovascular coronaria.

Las prótesis endovasculares se usan en medicina como implantes para mantener abiertas, y/o después de una oclusión (estenosis) para volver a abrir, estructuras huecas de órganos en el cuerpo. Como regla general, en este caso, una prótesis endovascular tubular pequeña en forma comprimida es introducida en el órgano pertinente y después expandida para soportar las paredes del órgano.

Las prótesis endovasculares son de particular importancia para abrir vasos sanguíneos, y aquí en particular en la región de los vasos coronarios (prótesis endovasculares coronarias) . La estenosis u oclusión de vasos coronarios como resultado de la deposición de trombos (coágulos sanguíneos) , grasas o cal en la sangre sobre las paredes de los vasos es una causa frecuente de suministro de sangre insuficiente a áreas del miocardio y, por lo tanto, de infarto de miocardio. Las prótesis endovasculares usados para prevenir o eliminar dichas estenosis frecuentemente comprenden un pequeño marco de retícula tubular, que se introduce en el vaso pertinente y se expande radialmente por medio de un catéter de balón para ampliar el vaso a un tamaño adecuado.

Dichas terapias que implican prótesis endovasculares vasculares, sin embargo, por lo regular dan origen al problema de la llamada restenosis. Por esto se entiende un estrechamiento renovado del vaso como resultado de depósitos en la prótesis endovascular y/o de la hiperplasia de la prótesis endovascular con tejido, siendo esto inducido por una activación de plaquetas sanguíneas y factores de coagulación en el “material extraño” de la prótesis endovascular (como regla general, material de metal o plástico) . La restenosis a menudo necesita tratamiento renovado del vaso afectado.

Por algún tiempo hasta ahora las prótesis endovasculares revestidas con fármaco (prótesis endovasculares de elución de fármacos, DES) se han usado para evitar o reducir este problema. Estas prótesis endovasculares tienen un revestimiento, del cual son liberadas sustancias activas específicas para inhibir la formación de tejido (por ejemplo, antiproliferativos, fármacos citostáticos o inmunosupresores) . Mediante el uso de dichas prótesis endovasculares el riego de restenosis del vaso relevante ha de ser marcadamente reducido (véase M.C. Morice et al., New England Journal of Medicine 2002 (346) 1773-1780) .

Las prótesis endovasculares revestidas con fármaco se describen, entre otros, en la solicitud de patente publicada US 2005/0019404 A1.

En estudios recientes, sin embargo, se descubrió que para pacientes a los cuales después de estenosis de un vaso coronario se implantó una prótesis endovascular revestida con fármaco, la tasa de mortalidad es mayor que para pacientes que fueron tratados con una prótesis endovascular de metal no revestida. El resultado cuantitativo de este estudio fue que la probabilidad de muerte por infarto cardiaco en el período de entre 6 meses y 3 años después de la implantación de la prótesis endovascular fue el 32 % mayor en el grupo de pacientes mencionado en primer lugar que en el grupo mencionado en último lugar (véase B. Lagerqvist et al., New England Journal of Medicine 2007 (356) 10091019.

T. Shirota et al. describen una prótesis endovascular metálica, que está revestida de una gelatina fotoreactiva reticulada (Biomaterials 2003 (24) 2295-2302) .

El objetivo de la presente invención es proporcionar una prótesis endovascular, con el cual el riesgo de restenosis se reduce sin tener que usar sustancias activas anti-proliferativas.

Este objetivo se alcanza de conformidad con la invención mediante un prótesis endovascular del tipo descrito en la introducción, que comprende un soporte de un material dimensionalmente estable, así como una o más capas, que están dispuestas por lo menos en secciones sobre el soporte, de un material a base de gelatina reticulada que es reabsorbible bajo condiciones fisiológicas, en donde la adhesión entre el soporte y la capa y/o entre las capas individuales puede ser suprimida, debido a que (i) el grado de reticulación de la gelatina disminuye dentro de una o varias capas en la dirección del soporte, debido a que (ii) el grado de reticulación medio de la gelatina aumenta en las capas individuales en dirección a la zona colindante al soporte, y/o debido a que una o varias capas contienen gelatina modificada con restos de ácido graso.

Esta supresión de la adhesión promueve una separación de una o más capas de la prótesis endovascular de conformidad con la invención bajo condiciones fisiológicas. Las condiciones fisiológicas, a las cuales la prótesis endovascular de conformidad con la invención es expuesta durante su uso en el cuerpo de un ser humano o un animal, es decir, en particular las condiciones que prevalecen en la sangre, se puede definir en este caso por las denominadas condiciones fisiológicas estándar y reconstruir in vitro. Por condiciones fisiológicas estándar en el contexto de la presente invención se entiende la incubación en regulador de pH PBS (pH 7.2) a 37 °C.

Preferiblemente, una o más capas de material reabsorbible son desprendibles individualmente. Por el desprendimiento de una capa en el sentido de la presente invención se entiende una separación bidimensional, al menos por secciones, del material reabsorbible que forma la capa desde la capa subyacente o del soporte. En otras palabras, lo que ocurre es un desprendimiento de secciones o fragmentos de la capa que aún posee una cierta integridad estructural. Este proceso de separación ha de ser considerado distinto a una degradación o reabsorción continua de la capa a un nivel molecular, en la que la capa es sustancialmente absorbida por completo antes de que ocurra un desprendimiento en el sentido descrito.

El efecto ventajoso de la prótesis endovascular de conformidad con la invención se basa en el hecho de que, en virtud de la supresión de la adhesión y la separación de una o más capas del material reabsorbible de la prótesis endovascular, las células, el tejido o los trombos que se han formado sobre la superficie de la prótesis endovascular también son separados de la prótesis endovascular y arrastrados por el torrente sanguíneo desde la región pertinente del vaso. Por lo tanto, este proceso conduce a una limpieza de la prótesis endovascular y una renovación de su superficie, previniendo así o por lo menos retrasando la restenosis sin ninguna necesidad de usar anti-proliferativos o sustancias activas similares.

Para la presente invención, la adhesión inicialmente existente entre la capa y el soporte y/o entre las capas es importante para que por medio de la supresión controlable de la adhesión, la separación de las parte de capa bidimensionales sea posible de una manera controlada en cuanto al tiempo oportuno y predeterminada y la prótesis endovascular presente propiedades definidas hasta el inicio de la separación.

La posibilidad de neutralizar la adhesión entre capas individuales que se provee de conformidad con la invención se puede lograr mediante diversas medidas. Primero, se puede disponer capas adhesivas de material que es soluble bajo condiciones fisiológicas entre capas individuales del material reabsorbible. Para dichas capas adhesivas, son concebibles varios materiales, por ejemplo, hidrolizado de colágeno soluble de peso molecular bajo.

Los soportes preferidos tienen una superficie cerrada, microscópicamente lisa. Cuando las capas se aplican al soporte, esto evita que el material se deposite en los poros, dando así por resultado una adhesión basada en efectos de unión positiva. Esto se aplica en particular también en el caso del uso de soportes en forma de pequeños marcos de retícula tubulares, que también son particularmente adecuados para la presente invención. En el caso de soportes que tienen una estructura de marco de retícula, se logra la ventaja especial de que durante la separación bidimensional de una capa no se liberan piezas de capa fisiológicamente sobredimensionadas y por lo tanto médicamente peligrosas a la circulación sanguínea.

En el caso de soportes que tienen una estructura de retícula, la finalidad preferida es un revestimiento de las cintas del soporte, que en sección transversal preferiblemente están completamente rodeadas por la capa y/o las capas. Incluso después de revestir las cintas del soporte,... [Seguir leyendo]

1. Prótesis endovascular, en particular, prótesis endovascular coronaria, que comprende un soporte de un material dimensionalmente estable, así como una o más capas, que están dispuestas por lo menos en secciones sobre el soporte, de un material a base de gelatina reticulada que es reabsorbible bajo condiciones fisiológicas, pudiendo ser suprimida la adhesión entre el soporte y la capa y/o entre las capas individuales debido a que (i) el grado de reticulación de la gelatina disminuye dentro de una o varias capas en la dirección del soporte, debido a que (ii) el grado de reticulación medio de la gelatina aumenta en las capas individuales en dirección a la capa colindante al soporte, y/o debido a que (iii) una o varias capas contienen gelatina modificada con restos de ácido graso.

2. Prótesis endovascular de conformidad con la reivindicación 1, en la que una o más capas del material reabsorbible se pueden desprender de modo individual.

3. Prótesis endovascular de conformidad con la reivindicación 1 ó 2, en la que capas adhesivas de un material que es soluble bajo condiciones fisiológicas están dispuestas entre capas individuales del material reabsorbible.

4. Prótesis endovascular de conformidad con una de las reivindicaciones anteriores, en la que el material reabsorbible es formado en una porción predominante por gelatina reticulada.

5. Prótesis endovascular de conformidad con una de las reivindicaciones anteriores, en la que el material reabsorbible contiene uno o varios plastificantes.

6. Prótesis endovascular de conformidad con una de las reivindicaciones anteriores, en la que la prótesis endovascular comprende varias capas, en especial de dos a cinco capas del material reabsorbible.

7. Prótesis endovascular de conformidad con la reivindicación 6, en la que el grado de reticulación de la gelatina disminuye dentro de cada capa en la dirección del soporte.

8. Prótesis endovascular de conformidad con una de las reivindicaciones anteriores, en la que el espesor de las capas es de 5 a aproximadamente 50 Jm.

9. Prótesis endovascular de conformidad con una de las reivindicaciones anteriores, en la que una o más capas de separación están dispuestas entre varias capas del material reabsorbible y/o sobre el lado exterior de la (s) capa (s) .

10. Prótesis endovascular de conformidad con la reivindicación 9, en la que por lo menos una capa de separación presenta un tiempo de reabsorción más largo que la (s) capa (s) del material a base de gelatina.

11. Prótesis endovascular de conformidad con la reivindicación 9 ó 10, en la que por lo menos una capa de separación contiene gelatina modificada.