PREPARADOS PARA GOTAS QUE COMPRENDEN DIMENTINDENO.

Un preparado para gotas administrable por vía oral que se encuentra en forma de una solución acuosa y comprende:

(a). (a) 0,01-0,5% (p/v) de dimetindeno o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, (b) 1-30% (p/v) de propilenglicol, cuya solución acuosa está libre de sorbitol y cuya solución acuosa está libre de etanol

La presente invención se refiere a gotas administrables por vía oral que comprenden la sustancia farmacéuticamente activa dimetindeno, cuyas gotas se caracterizan por presentar propiedades ventajosas, incluyendo una mejorada estabilidad química y física, una mejor adecuabilidad para niños y buenas propiedades 5 microbiológicas.

El dimetindeno es un fármaco antihistamínico bien conocido y ampliamente utilizado y, en el contexto de este documento, el término “dimetindeno” ha de entenderse como incluyendo dimetindeno (base libre) y sus sales farmacéuticamente aceptables. En particular, se prefiere el maleato de dimetindeno.

Las gotas orales que comprenden dimetindeno son ya conocidas en la técnica, por ejemplo como gotas 10 “Fenistil” que representan una solución al 0,1% (p/v) de maleato de dimetindeeno en agua e incluyendo también más de 40% (p/v) de sorbitol, más de 5% (p/v) de etanol, metilparabeno y dihidrogenofosfato sódico como excipientes [(p/v) significa peso/volumen].

Aunque dicho preparado se ha establecido desde hace tiempo, el mismo presenta ciertas desventajas. Su estabilidad química y física es solo moderada debido a la presencia de altas cantidades de sorbitol. Dicho sorbitol es 15 necesario como agente edulcorante. También preocupa a este respecto la presencia de metilparabeno, el cual puede ser objeto de hidrólisis. Además, dicho preparado no es muy adecuado para ser administrado a bebés, niños y chicos debido a su importante contenido en etanol.

Por tanto, un objetivo de la presente invención consiste en evitar dichas desventajas y proporcionar un preparado para gotas mejorado que comprende dimetindeno, cuyo preparado para gotas está libre de sorbitol, libre 20 de parabeno, libre de etanol, y tiene un bueno olor y sabor.

De este modo, la presente invención se refiere a un preparado para gotas administrable por vía oral que se encuentra en forma de una solución acuosa y comprende:

(a) 0,01-0,5% (p/v) de dimetindeno o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

(b) 1-30% (p/v) de propilenglicol, 25

cuya solución acuosa está libre de sorbitol y

cuya solución acuosa está libre de etanol.

Con preferencia, el dimetindeno o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo es la única sustancia farmacéuticamente activa presente en el preparado.

En los preparados de la invención, el dimetindeno o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo está 30 normalmente presente en una concentración de 0,01-0,5% (p/v), especialmente 0,02-0,3% (p/v) y en particular 0,05-0,2% (p/v).

En los preparados de la invención, el componente (b) está normalmente presente en una concentración de 1-30% (p/v), especialmente 3-20% (p/v) y en particular 5-15% (p/v).

En una modalidad particular, los preparados de la invención comprenden además ácido benzoico como 35 conservante antimicrobiano. Según otra modalidad, los preparados de la invención comprenden además ácido edético o una sal del mismo, especialmente edetato disódico, como agente quelante y, de acuerdo con otra modalidad, los preparados de la invención comprenden tanto ácido benzoico como edetato disódico.

En el caso de que esté presente, el ácido benzoico se utiliza generalmente en una concentración de 0,01-0,2% (p/v), especialmente 0,05-0,15% (p/v). Si está presente, el ácido edético o una sal del mismo se emplea 40 habitualmente en una concentración de 0,005-0,2% (p/v), especialmente 0,02-0,16% (p/v).

En una modalidad preferida, los preparados de la invención comprenden además sacarina sódica como agente edulcorante. Por otro lado, los preparados de la invención comprenden opcionalmente agentes tampón farmacéuticamente aceptables, por ejemplo, fosfatos, ácido cítrico o citratos. Se prefiere una mezcla de ácido cítrico y fosfatos. 45

En general, los preparados para gotas orales se obtienen de una manera conocida per se.

Ejemplo 1: Gotas orales que comprenden 0,1% (p/v) de maleato de dimetindeno

Composición

Maleato de dimetindeno 0,10%

Propilenglicol 10,00%

Acido cítrico monohidratado 0,50% 5

Hidrogenofosfato disódico dodecahidratado 1,60%

Sacarina sódica 0,05%

Edetato disódico 0,10%

Acido benzoico 0,10%

Agua purificada hasta completar 100 ml 10

Método de preparación: Introducir todos los excipientes en un disolvedor y mezclar hasta la disolución completa. Añadir y disolver entonces el maleato de dimetindeno. Filtrar la solución a través de un filtro de cartucho e introducir en frascos por medio de cuentagotas.

Ejemplo comparativo 1: Formulación conocida que comprende 0,1% (p/v) de maleato de dimetindeno

Composición 15

Maleato de dimetindeno 0,10%

Sorbitol 40-50%

Etanol al 96% (v/v) 5-7%

Dihidrogenofosfato sódico dihidratado 0,5-2% 20

Metilparabeno 0,05-0,3%

Agua purificada hasta completar 100 ml

Comparación entre el ejemplo 1 y el ejemplo comparativo 1, después de almacenar bajo condiciones de estrés:

Propiedad

Ejemplo 1

Ejemplo comparativo 1

Estabilidad química del conservante antimicrobiano

Muy buena

Aceptable

Estabilidad química del ingrediente activo

Buena

Aceptable

Decoloración durante el almacenamiento

Despreciable

Débil

Cambio de olor

Muy débil

Débil

25

Resultan evidentes las ventajas del ejemplo 1, con respecto a las propiedades físicas y químicas.

1. - Un preparado para gotas administrable por vía oral que se encuentra en forma de una solución acuosa y comprende:

(a) 0,01-0,5% (p/v) de dimetindeno o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

(b) 1-30% (p/v) de propilenglicol,

cuya solución acuosa está libre de sorbitol y 5

cuya solución acuosa está libre de etanol.

2. - Un preparado según la reivindicación 1, que comprende maleato de dimetindeno como componente (a).

3. - Un preparado según la reivindicación 1 o 2, en donde el componente (a) está presente en una concentración de 0,02-0,3% (p/v). 10

4. - Un preparado según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde el componente (a) está presente en una concentración de 0,05-0,2% (p/v).

5. - Un preparado según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde el componente (b) está presente en una concentración de 3-20% (p/v).

6. - Un preparado según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde el componente (b) está 15 presente en una concentración de 5-15% (p/v).

7. - Un preparado según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, que además comprende ácido benzoico.

8. - Un preparado según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, que además comprende ácido edético o una sal del mismo. 20

9. - Un preparado según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, que además comprende sacarina sódica.