PIRAZOLO 1,5-A PIRIDINAS Y MEDICINAS QUE LAS CONTIENEN.

La presente invención se refiere a nuevos compuestos que tienen actividad antagonista del receptor del Factor de Liberación de Corticotropina, a sales de los mismos e hidratos de los anteriores, a procedimientos para producirlos y al uso de los mismos como medicinas. Técnica antecedente ES 2 366 082 T3 El Factor de Liberación de Corticotropina (abreviado en lo sucesivo como CRF) es un neuropéptido que consiste en 41 aminoácidos que se aisló por primera vez a partir de hipotálamo ovino [Science, 213, 1394 (1981)], después de lo cual su presencia también se confirmó en ratas [Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 80, 4851 (1983)] y en seres humanos [EMBO J. 5, 775 (1983)]. El CRF es muy abundante en la glándula pituitaria y el hipotálamo, y también está ampliamente distribuido a lo largo de la corteza cerebral, el cerebelo y otras áreas del cerebro. Su presencia también se ha confirmado en tejidos periféricos tales como la placenta, glándula suprarrenal, pulmón, hígado, páncreas y tracto digestivo [J. Clin. Endocrinol. Metab., 65, 176 (1987), J. Clin. Endocrinol. Metab., 67, 768 (1988), Regul. Pept., 18, 173 (1987), Peptides, 5 (Suppl. 1), 71 (1984)]. Se han descrito dos subtipos de receptor de CRF, CRF1 y CRF2, y se ha notificado que el receptor CRF1 está ampliamente distribuido en la corteza cerebral, cerebelo, bulbo olfatorio, glándula pituitaria, núcleo amigdalino y otros sitios. Recientemente, se han confirmado 2 subtipos del receptor CRF2, CRF2 y CRF2ß, de los que se ha descubierto que los receptores CRF2 están distribuidos de forma abundante en el hipotálamo, núcleo septal y plexo coroideo, mientras que los receptores CRF2ß están distribuidos principalmente en tejidos periféricos tales como el músculo esquelético, o en los vasos sanguíneos cerebrales del sistema nervioso central [J. Neuroscience, 15 (10)6340 (1995); Endocrinology, 137, 72 (1996); BBA, 1352, 129 (1997)]. El hecho de que cada uno de estos receptores tenga un perfil de distribución diferente sugiere que sus papeles también son diferentes. El CRF se produce y secreta en el hipotálamo y promueve la liberación inducida por estrés de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH) [Recent Prog. Horm. Res., 39, 245 (1983)]. Además de su papel endocrino, el CRF también funciona como neurotransmisor o neuromodulador en el cerebro, integrando cambios electrofisiológicos, autonómicos y conductuales en la respuesta al estrés [Brain Res. Rev., 15, 71 (1990); Pharmacol. Rev., 43, 425 (1991)]. Hasta la fecha, el CRF se ha implicado en una diversidad de enfermedades, como se indica por las siguientes publicaciones. Se notificó que había concentraciones elevadas de CRF en el líquido cefalorraquídeo de pacientes con depresión mayor en comparación con controles sanos [Am. J. Psychiatry, 144(7), 873 (1987)]; que los niveles de ARNm de CRF en el hipotálamo de pacientes depresivos son mayores que en individuos sanos [Am. J. Psychiatry, 152, 1372 (1995)]; que los receptores de CRF en la corteza cerebral están reducidos en víctimas de suicidios [Arch. Gen. Psychiatry, 45, 577 (1988)]; que, en pacientes depresivos, el aumento de ACTH en plasma se disminuye con la administración de CRF [N. Engl. J. Med., 314, 1329 (1986)]; que los niveles de CRF en el líquido cefalorraquídeo de algunos pacientes de ansiedad con trastorno obsesivo-compulsivo, trastorno de estrés postraumático o síndrome de Tourette son mayores que en individuos sanos [Arch. Gen. Psychiatry, 51, 794 (1994); Am. J. Psychiatry, 154, 624 (1997); Biol. Psychiatry, 39, 776 (1996)]; que, en pacientes con trastornos de pánico, el aumento de ACTH en plasma se disminuye con la administración de CRF [Am. J. Psychiatry, 143, 896 (1986)]; y que se ha observado un comportamiento de ansiedad en animales experimentales mediante la administración central de CRF [Brain Res., 574, 70 (1992); J. Neurosci., 10(1), 176 (1992)]. Además, se observa un comportamiento de ansiedad con más frecuencia en ratones que sobreexpresan CRF en comparación con los ratones normales [J. Neurosci., 14(5), 2579 (1994)], y los niveles de CRF en el locus coeruleus se reducen mediante la administración de ansiolíticos [J. Pharmaco. Exp. Ther., 258, 349 (1991)]. Además, el péptido antagonista de CRF conocido como CRF (9-41) helicoidal presenta un efecto ansiolítico en modelos animales [Brain Res., 509, 80 (1990); Regulatory Peptides, 18, 37 (1987); J. Neurosci., 14(5), 2579 (1994)]; el síndrome de abstinencia con comportamiento anormal debido al alcohol o drogas adictivas tales como cocaína se inhibe por el péptido antagonista de CRF CRF(9-41) -helicoidal [Psychopharmacology, 103, 227 (1991)]; el CRF inhibe el comportamiento sexual en ratas [Nature, 305, 232 (1983)]; el CRF reduce el sueño en ratas y, por lo tanto, está implicado en trastornos del sueño [Pharmacol. Biochem. Behav., 26, 699 (1987)]; el péptido antagonista de CRF CRF(9-41) -helicoidal suprime la lesión cerebral o las alteraciones del electroencefalograma debidas a isquemia cerebral o activación del receptor NMDA [Brain Res., 545, 339 (1991), Brain Res., 656, 405 (1994)]; el CRF provoca electroencefalograma e induce convulsiones [Brain Res., 278, 332 (1983)]; en pacientes esquizofrénicos, los niveles cerebroespinales de CRF están elevados en comparación con los individuos sanos [Am. J. Psychiatry, 144(7), 873 (1987)]; el contenido de CRF en la corteza cerebral está reducido en pacientes con Alzheimer, pacientes con Parkinson y pacientes con parálisis supranuclear progresiva [Neurology, 37, 905 (1987)]; y el CRF está reducido en los ganglios en la enfermedad de Huntington [Brain Res., 437, 355 (1987), Neurology, 37, 905 (1987)]. Además, se ha descubierto que la administración de CRF aumenta el aprendizaje y la memoria en ratas [Nature, 378, 284 (1995); Neuroendocrinology, 57, 1071 (1993)], y los niveles de CRF del líquido cefalorraquídeo están reducidos en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica. Se presenta un exceso de secreción de ACTH y adrenocorticosteroides en ratones que sobreexpresan CRF, y estos 2 ES 2 366 082 T3 ratones presentan anomalías similares al síndrome de Cushing, incluyendo atrofia muscular, alopecia y esterilidad [Endocrinology, 130(6), 3378 (1992)]; los niveles cefalorraquídeos de CRF están elevados en pacientes con anorexia nerviosa en comparación con individuos sanos y, en pacientes con anorexia nerviosa, el aumento de ACTH en plasma es bajo cuando se administra CRF [J. Clin. Endocrinol. Metab., 62, 319 (1986)]; y el CRF suprime el consumo de alimentos en animales experimentales [Neuropharmacology, 22(3A), 337 (1983)]. Además, el péptido antagonista de CRF CRF(9-41) -helicoidal invierte la reducción inducida por estrés en la ingesta de alimentos en modelos animales [Brain Res. Bull., 17(3), 285 (1986)]; el CRF ha reprimido el aumento de peso corporal en animales genéticamente obesos [Physiol. Behav., 45, 565 (1989)]; se ha sugerido una asociación entre los bajos niveles de CRF y el síndrome de obesidad [Endocrinology, 130, 1931 (1992)]; la acción anoréxica y los efectos reductores del peso corporal de los inhibidores de la recaptación de serotonina se ha asociado de forma posible a la liberación de CRF [Pharmacol. Rev., 43, 425 (1991)]; y el CRF actúa de forma central o periférica para inhibir la contracción gástrica y reducir el vaciado gástrico [Regulatory Peptides, 21, 173 (1988); Am. J. Physiol., 253, G241 (1987)]. Además, la función gástrica reducida inducida por cirugía abdominal se invierte por el péptido antagonista de CRF CRF(9-41) -helicoidal [Am. J. Physiol., 262, G616 (1992)]; y el CRF promueve la secreción de ión bicarbonato en el estómago, reduciendo de esta manera la secreción de ácido gástrico y reprimiendo las úlceras inducidas por estrés por inmovilización a baja temperatura [Am. J. Physiol., 258, G152 (1990)]. Además, la administración de CRF aumenta las úlceras en animales no sometidos a estrés por inmovilización [Life Sci., 45, 907 (1989)], y el CRF suprime el tránsito en el intestino delgado y promueve el tránsito en el intestino grueso, e induce la defecación. Además, el péptido antagonista de CRF CRF(9-41) -helicoidal tiene un efecto inhibidor contra la secreción de ácido gástrico inducida por estrés por inmovilización y el vaciado gástrico reducido, y el tránsito del intestino delgado reducido y el tránsito del intestino grueso acelerado [Gastroenterology, 95, 1510 (1988)]; el estrés psicológico en individuos sanos aumenta la ansiedad o las sensaciones de gas y dolor abdominal durante la distensión colónica y el CRF reduce el umbral de malestar [Gastroenterol., 109, 1772 (1995); Neurogastroenterol. Mot., 8, 9 (1996)]; los pacientes con síndrome del intestino irritable experimentan una aceleración excesiva de la motilidad colónica con la administración de CRF en comparación con los individuos sanos [Gut, 42, 845... [Seguir leyendo]

[en la que R 1 representa hidrógeno, halógeno, nitro, ciano o la fórmula -G 1 -R 1a (en la que G 1 representa un enlace sencillo, metileno, oxígeno, azufre, sulfinilo, sulfonilo, - C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -NR 1b -, -C(O)-NR 1b -, - S(O)2-NR 1b -, -NR 1b -C(O)- o -NR 1b -S(O)2-; y cada uno de R 1a y R 1b representa independientemente hidrógeno, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-8 o cicloalquenilo C5-8); cada uno de R 2 , R 3 y R 4 representa independientemente hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, hidroxilo, arilo C6-14, un grupo heteroarilo de 5 a 14 miembros o la fórmula -G 2 -R 2a (en la que G 2 representa un enlace sencillo, alquileno C1-6, oxígeno, azufre, sulfinilo, sulfonilo, -C(O)-, -C(O)O-, - OC(O)-, -NR 2b -, -C(O)-NR 2b -, -S(O)2-NR 2b -, - NR 2b -C(O)- o -NR 2b -S(O)2-; cada uno de R 2a y R 2b representa independientemente hidrógeno, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 1-3 halógeno, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-8 o cicloalquenilo C5-8); R 2 y R 3 o R 3 y R 4 pueden unirse para formar un anillo de 5 a 7 miembros que contiene opcionalmente de 1 a 4 heteroátomos en el anillo y que contiene opcionalmente carbonilo en el anillo; cada uno de R 5 y R 6 representa independientemente la fórmula -X 5 -X 6 -X 7 (en la que X 5 representa un enlace sencillo o -CO-; X 6 representa un enlace sencillo, -NR 3a -, oxígeno, azufre, sulfinilo, sulfonilo, alquileno C1-10, alquenileno C2-10 o alquinileno C2-10; y cada uno de X 7 y R 3a representa independientemente hidrógeno, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C5-8, arilo C6-14, un grupo heteroarilo de 5 a 14 miembros, un grupo heterocíclico de 4 a 14 miembros, un grupo de anillo condensado con benceno de 9 a 11 miembros, un grupo de anillo condensado con heteroarilo de 8 a 11 miembros o un grupo de anillo hidrocarburo bicíclico de 7 a 12 miembros); R 5 y R 6 pueden unirse para formar un anillo de 5 a 10 miembros que contiene opcionalmente de 1 a 4 heteroátomos en el anillo y que contiene opcionalmente carbonilo en el anillo; R 6 y R 2 pueden unirse para formar un anillo de 6 a 7 miembros que contiene opcionalmente 1 ó 2 heteroátomos en el anillo y que contiene opcionalmente carbonilo en el anillo; y Ar representa arilo C6-14, un grupo heteroarilo de 5 a 14 miembros, un grupo de anillo condensado con benceno de 9 a 11 miembros o un grupo de anillo condensado con heteroarilo de 8 a 11 miembros; con la condición de que R 1a , R 1b , R 3a , X 6 , X 7 y Ar puedan tener independientemente cada uno de 1 a 4 grupos seleccionados entre el Grupo A de Sustituyentes que se indica a continuación; El grupo que consiste en metilendioxi, etilendioxi y la fórmula -V 1 -V 2 -V 3 (en la que V 1 representa un enlace sencillo, alquileno C1-6, alquenileno C2-6, alquinileno C2-6, oxígeno, azufre, carbonilo, -CO-O-, -O-CO- o -NR 3b -; V 2 representa un enlace sencillo o alquileno C1-6; y cada uno de V 3 y R 3b representa independientemente alquilo C1- 6, alquenilo C2-6 , alquinilo C2-6 , cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C5-8, arilo C6-14, un grupo heteroarilo de 5 a 14 miembros, un grupo heterocíclico de 4 a 14 miembros, hidrógeno, halógeno, hidroxilo, ciano, alcoxi C1-6 o la fórmula -N(R 3c )R 3d (en la que cada uno de R 3c y R 3d representa independientemente hidrógeno o alquilo C1-6))], una sal del mismo o un hidrato del anterior. 2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, una sal del compuesto o un hidrato del anterior, en el que R 1 es la fórmula -G 10 -R 10 (en la que G 10 representa un enlace sencillo, metileno, oxígeno, azufre, sulfinilo o sulfonilo y R 10 representa alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógeno, alquenilo C2-6 , alquinilo C2-6 o cicloalquilo C3-8). 3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 2, una sal del compuesto o un hidrato del anterior, en el que R 10 es metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, trifluorometilo, difluorometilo, monofluorometilo, ciclopropilo o ciclobutilo. 4. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, una sal del compuesto o un hidrato del anterior, en el que R 1 es metoxi. 94 ES 2 366 082 T3 5. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, una sal del compuesto o un hidrato del anterior, en el que R 1 es etilo. 6. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, una sal del compuesto o un hidrato del anterior, en el que R 1 es metiltio. 7. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, una sal del compuesto o un hidrato del anterior, en el que cada uno de R 2 , R 3 y R 4 representa independientemente hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, hidroxilo o la fórmula -G 20 -R 20 (en la que G 20 representa un enlace sencillo, oxígeno, azufre, sulfinilo o sulfonilo y R 20 representa alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógeno, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10 o cicloalquilo C3- 8). 8. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, una sal del compuesto o un hidrato del anterior, en el que R 2 , R 3 y R 4 son hidrógeno. 9. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, una sal del compuesto o un hidrato del anterior, en el que Ar es fenilo, 1,3-benzodioxolilo, naftilo, piridilo, pirazilo, pirimidilo, piridazilo, tienilo, furanilo, imidazolilo, tiazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, indolinilo, benzofuranilo, benzotienilo, oxazolilo o isoxazolilo, y Ar puede tener de 1 a 4 grupos seleccionados entre el Grupo B de Sustituyentes que se indica a continuación; El grupo que consiste en halógeno, ciano, hidroxilo, metilendioxi, etilendioxi, la fórmula -V 4 -V 5 (en la que V 4 representa un enlace sencillo, oxígeno o azufre y V 5 representa alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-8) y la fórmula -N(R 5a ) R 5b (en la que cada uno de R 5a y R 5b representa independientemente hidrógeno o alquilo C1-6). 10. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, una sal del compuesto o un hidrato del anterior, en el que Ar es fenilo o piridilo y Ar puede tener opcional 1 a 3 grupos seleccionados entre el Grupo B de Sustituyentes la reivindicación 9. 11. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 9 ó 10, una sal del compuesto o un hidrato del anterior, en el que el Grupo B de Sustituyentes es el grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, dimetilamino y alcoxi C1-6. 12. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, una sal del compuesto o un hidrato del anterior, en el que Ar es la fórmula: (en la que cada uno de R 40 y R 41 representa independientemente metoxi, etoxi, etilo, metilo, dimetilamino o halógeno, R 42 representa hidrógeno, metoxi, metilo, dimetilamino o halógeno y cada uno de Z 1 y Z 2 representa independientemente metino o nitrógeno). 13. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 12, una sal del compuesto o un hidrato del anterior, en el que Z 1 y Z 2 son metino. 14. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, una sal del compuesto o un hidrato del anterior, en el que X 5 es un enlace sencillo y X 6 es un enlace sencillo, alquileno C1-6 que tiene opcionalmente 1 a 3 grupos seleccionados entre el Grupo A de Sustituyentes, Z2-6 alquenileno que tiene opcionalmente 1 a 3 grupos seleccionados entre el Grupo A de Sustituyentes o alquinileno C2-6 que tiene opcionalmente 1 a 3 grupos seleccionados entre el Grupo A de Sustituyentes. 15. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, una sal del compuesto o un hidrato del anterior, en el que X 5 es un enlace sencillo y X 6 es un enlace sencillo o alquileno C1-6 que tiene opcionalmente 1 a 3 grupos seleccionados entre el Grupo C de Sustituyentes que se indica a continuación; El grupo que consiste en halógeno, hidroxilo, alcoxi C1-6, nitrilo, cicloalquilo C3-8 y alquilo C1-6. 16. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, una sal del compuesto o un hidrato del anterior, en el que X 5 es un enlace sencillo y X 6 es un enlace sencillo, 1,2-etileno o metileno. 17. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, una sal del compuesto o un hidrato ES 2 366 082 T3 del anterior, en el que X 7 es alquilo C1-10 que tiene opcionalmente 1 a 3 grupos seleccionados entre el Grupo A de Sustituyentes, alquenilo C2-10 que tiene opcionalmente 1 a 3 grupos seleccionados entre el Grupo A de Sustituyentes, alquinilo C2-10 que tiene opcionalmente 1 a 3 grupos seleccionados entre el Grupo A de Sustituyentes, cicloalquilo C3-8 que tiene opcionalmente 1 a 3 grupos seleccionados entre el Grupo A de Sustituyentes, Z5-3 cicloalquenilo que tiene opcionalmente 1 a 3 grupos seleccionados entre el Grupo A de Sustituyentes, arilo C6-14 que tiene opcionalmente 1 a 3 grupos seleccionados entre el Grupo A de Sustituyentes, un grupo heteroarilo de 5 a 14 miembros que tiene opcionalmente 1 a 3 grupos seleccionados entre el Grupo A de Sustituyentes, un grupo heterocíclico de 4 a 14 miembros que tiene opcionalmente 1 a 3 grupos seleccionados entre el Grupo A de Sustituyentes o un grupo de anillo hidrocarburo bicíclico de 7 a 12 miembros que tiene opcionalmente 1 a 3 grupos seleccionados entre el Grupo A de Sustituyentes. 18. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, una sal del compuesto o un hidrato del anterior, en el que X 7 es alquilo C1-10 que tiene opcionalmente 1 a 3 grupos seleccionados entre el Grupo A de Sustituyentes, cicloalquilo C3-8 que tiene opcionalmente 1 a 3 grupos seleccionados entre el Grupo A de Sustituyentes, un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros que tiene opcionalmente 1 a 3 grupos seleccionados entre el Grupo A de Sustituyentes o un grupo heterocíclico de 4 a 7 miembros que tiene opcionalmente 1 a 3 grupos seleccionados entre el Grupo A de Sustituyentes. 19. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, una sal del compuesto o un hidrato del anterior, en el que X 7 es alquilo C1-10 que tiene opcionalmente 1 a 3 grupos seleccionados entre el Grupo D de Sustituyentes que se indica a continuación, cicloalquilo C3-8 que tiene opcionalmente 1 a 3 grupos seleccionados entre el Grupo D de Sustituyentes que se indica a continuación, un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros que tiene opcionalmente 1 a 3 grupos seleccionados entre el Grupo D de Sustituyentes que se indica a continuación o un grupo heterocíclico de 4 a 7 miembros que tiene opcionalmente 1 a 3 grupos seleccionados entre el Grupo D de Sustituyentes que se indica a continuación; El grupo que consiste en halógeno, hidroxilo, alcoxi C1-6, nitrilo, cicloalquilo C3-8, dimetilamino y alquilo C1-6. 20. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, una sal del compuesto o un hidrato del anterior, en el que X 7 es hidrógeno, alquilo C1-10 que tiene opcionalmente 1 ó 2 grupos seleccionados entre el Grupo E de Sustituyentes que se indica a continuación, cicloalquilo C3-8 que tiene opcionalmente 1 ó 2 grupos seleccionados entre el Grupo E de Sustituyentes que se indica a continuación, tetrahidrofuranoílo que tiene opcionalmente 1 ó 2 grupos seleccionados entre el Grupo E de Sustituyentes que se indica a continuación, tetrahidrotiofenilo que tiene opcionalmente 1 ó 2 grupos seleccionados entre el Grupo E de Sustituyentes que se indica a continuación, dihidropiranilo que tiene opcionalmente 1 ó 2 grupos seleccionados entre el Grupo E de Sustituyentes que se indica a continuación, tetrahidropiranilo que tiene opcionalmente 1 ó 2 grupos seleccionados entre el Grupo E de Sustituyentes que se indica a continuación, dioxolanilo que tiene opcionalmente 1 ó 2 grupos seleccionados entre el Grupo E de Sustituyentes que se indica a continuación, pirrolidin-2-onilo que tiene opcionalmente 1 ó 2 grupos seleccionados entre el Grupo E de Sustituyentes que se indica a continuación, dihidrofuran-2-onílo que tiene opcionalmente 1 ó 2 grupos seleccionados entre el Grupo E de Sustituyentes que se indica a continuación, furanilo que tiene opcionalmente 1 ó 2 grupos seleccionados entre el Grupo E de Sustituyentes que se indica a continuación, tienilo que tiene opcionalmente 1 ó 2 grupos seleccionados entre el Grupo E de Sustituyentes que se indica a continuación, pirrolidinilo que tiene opcionalmente 1 ó 2 grupos seleccionados entre el Grupo E de Sustituyentes que se indica a continuación, piperidilo que tiene opcionalmente 1 ó 2 grupos seleccionados entre el Grupo E de Sustituyentes que se indica a continuación, oxazolilo que tiene opcionalmente 1 ó 2 grupos seleccionados entre el Grupo E de Sustituyentes que se indica a continuación, isoxazolilo que tiene opcionalmente 1 ó 2 grupos seleccionados entre el Grupo E de Sustituyentes que se indica a continuación, tiazolilo que tiene opcionalmente 1 ó 2 grupos seleccionados entre el Grupo E de Sustituyentes que se indica a continuación, pirrolilo que tiene opcionalmente 1 ó 2 grupos seleccionados entre el Grupo E de Sustituyentes que se indica a continuación, pirazolilo que tiene opcionalmente 1 ó 2 grupos seleccionados entre el Grupo E de Sustituyentes que se indica a continuación, morfolinilo que tiene opcionalmente 1 ó 2 grupos seleccionados entre el Grupo E de Sustituyentes que se indica a continuación, dioxanilo que tiene opcionalmente 1 ó 2 grupos seleccionados entre el Grupo E de Sustituyentes que se indica a continuación o piridilo que tiene opcionalmente 1 ó 2 grupos seleccionados entre el Grupo E de Sustituyentes que se indica a continuación; El grupo que consiste en hidroxilo, metilo, etilo, metoxi, dimetilamino, ciano, cloro y flúor. 21. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 20, una sal del compuesto o un hidrato del anterior, en el que el Grupo E de Sustituyentes es el grupo que consiste en metilo, metoxi, dimetilamino, cloro y flúor. 22. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, una sal del compuesto o un hidrato del anterior, en el que X 7 es hidrógeno, alquilo C1-10, cicloalquilo C3-8, tetrahidrofuranoílo, tetrahidrotiofenilo, dihidropiranilo, tetrahidropiranilo, dioxolanilo, pirrolidin-2-onilo, dihidrofuran-2-onilo, furanilo, tienilo, pirrolidinilo, piperidilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, pirrolilo, pirazolilo, morfolinilo, dioxanilo o piridilo. 23. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, una sal del compuesto o un hidrato del anterior, en el que X 7 es hidrógeno, alquilo C1-10, cicloalquilo C3-8, tetrahidrofuranoílo, tetrahidrotiofenilo, 96 tetrahidropiranilo, dioxolanilo, furanilo, tienilo, oxazolilo, dioxanilo, piridilo, piperidilo o tiazolilo. 24. Un compuesto representado por la fórmula general: [en la que R 7a representa hidrógeno, nitro, -NO o -NHR 7d (en el que R 7d representa hidrógeno, t-butoxicarbonil o 5 benciloxicarbonilo); R 7c representa metileno, oxígeno o azufre; y R 7b representa hidrógeno, halógeno, la fórmula: (en la que cada uno de R 8a y R 8b representa independientemente hidrógeno o alquilo C1-6, o R 3a y R 8b pueden unirse para formar 1,2-etileno, 1,3-propileno o 2,3-dimetilbutan-2,3-diilo), la fórmula: (en la que cada uno de R 8c , R 8d y R 8e representa independientemente alquilo C1-6) o la fórmula: (en la que cada uno de R 40 y R 41 15 halógeno, R 42 representa hidrógeno, metoxi, metilo o halógeno y cada uno de Z 1 y Z 2 representa independientemente metino o nitrógeno), con la condición de que no se incluyan compuestos que satisfagan las siguientes condiciones (1), (2) o (3) en las definiciones anteriores: 20 (1) R 7c es oxígeno, R 7b es hidrógeno y R 7a es hidrógeno, nitro, -NO o -NH2, (2) R 7c es azufre, R 7b es hidrógeno y R 7a es nitro o -NH2 o (3) R 7c es metileno, R 7b es hidrógeno y R 7a es -NO], una sal del mismo un hidrato del anterior. 25. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 24, una sal del compuesto o un hidrato del anterior, en el que R 7a y R 7b son hidrógeno. 25 26. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 24, una sal del compuesto o un hidrato del anterior, en el que R 7b no es hidrógeno. 27. Un compuesto representado por la fórmula general: ES 2 366 082 T3 representa independientemente metoxi, etoxi, etilo, dimetilamino, metilo o 97 ES 2 366 082 T3 [en la que R 5 y R 6 tienen las mismas definiciones que R 5 y R 6 en la reivindicación 1, respectivamente; R 7c representa metileno, oxígeno o azufre; y R 7e representa halógeno, la fórmula: (en la que cada uno de R 8a y R 8b representa independientemente hidrógeno o alquilo C1-6, o R 8a y R 8b pueden unirse para formar 1,2-etileno, 1,3-propileno o 2,3-dimetilbutan-2,3-diilo), o la fórmula: (en que cada uno de R 8c , R 8d y R 8e representa independientemente alquilo C1-6)], una sal del mismo o un hidrato del anterior. 28. Un antagonista del receptor del Factor de Liberación de Corticotropina (CRF) que comprende un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1. 29. Un antagonista del receptor del Factor de Liberación de Corticotropina (CRF)-1 o del receptor del Factor de Liberación de Corticotropina (CRF)-2 que comprende un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1. 30. Un agente terapéutico o profiláctico para una enfermedad asociada con el Factor de Liberación de Corticotropina (CRF), que comprende un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1. 31. Un agente terapéutico o profiláctico para la depresión, síntomas depresivos, manía, ansiedad, trastorno de ansiedad generalizada, trastorno de pánico, fobias, trastorno obsesivo-compulsivo, trastorno de estrés postraumático, síndrome de Tourette, autismo, trastorno afectivo, distimia, trastorno bipolar, personalidad ciclotímica o esquizofrenia que comprende un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1. 32. Un agente terapéutico o profiláctico para un síntoma depresivo que es depresión mayor, depresión de un solo episodio, depresión recurrente, depresión inducida por abuso infantil o depresión posparto, que comprende un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1. 33. Un agente terapéutico o profiláctico para úlcera péptica, síndrome del intestino irritable, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, diarrea, estreñimiento, íleo postoperatorio, trastornos gastrointestinales asociados con el estrés o vómito nervioso, que comprende un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1. 34. Un agente a terapéutico o profiláctico para la enfermedad de Alzheimer, demencia senil de tipo Alzheimer, enfermedad neurodegenerativa, demencia multiinfarto, demencia senil, anorexia nerviosa, trastorno de la alimentación, obesidad, diabetes, dependencia del alcohol, farmacofilia, síndrome de abstinencia de drogas, síndrome de abstinencia de alcohol, trastorno del sueño, insomnio, migraña, dolor de cabeza inducido por estrés, dolor de cabeza inducido por contracturas musculares, lesión neuronal isquémica, lesión neuronal excitotóxica, ictus, parálisis supranuclear progresiva, esclerosis lateral amiotrófica, esclerosis múltiple, espasmo muscular, síndrome de fatiga crónica, enanismo psicosocial, epilepsia, traumatismo craneal, lesión de la médula espinal, quirospasmo, tortícolis espasmódica, síndrome cervicobraquial, glaucoma primario, síndrome de Meniere, desequilibrio autonómico, alopecia, neurosis, hipertensión, trastorno cardiovascular, taquicardia, insuficiencia cardiaca congestiva, síndrome de hiperventilación, asma bronquial, apneusis, síndrome de muerte súbita del lactante, trastorno inflamatorio, dolor, alergosis, impotencia, trastorno menopáusico, trastorno de fertilización, esterilidad, cáncer, disfunción inmune inducida por infección por VIH, disfunción inmune inducida por estrés, estrés hemorrágico, síndrome de Cushing, trastorno de la función del tiroides, encefalomielitis, acromegalia, incontinencia u osteoporosis, que comprende un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1. 98 ES 2 366 082 T3 35. El uso de un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 o una sal del mismo para la fabricación de un antagonista del receptor del Factor de Liberación de Corticotropina (CRF). 36. El uso de un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 o una sal del mismo para la fabricación de un antagonista del receptor del Factor de Liberación de Corticotropina (CRF)-1 o antagonista del receptor del Factor de 5 Liberación de Corticotropina (CRF)-2. 37. El uso de un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 o una sal del mismo para la fabricación de un agente terapéutico o profiláctico para la depresión, síntomas depresivos, manía, ansiedad, trastorno de ansiedad generalizada, trastorno de pánico, fobia, trastorno obsesivo-compulsivo, trastorno de estrés postraumático, síndrome de Tourette, autismo, trastorno afectivo, distimia, trastorno bipolar, personalidad ciclotímica, esquizofrenia, úlcera 10 péptica, síndrome del intestino irritable, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, diarrea, estreñimiento, íleo postoperatorio, trastornos gastrointestinales asociados con estrés o vómito nervioso. 99