NUEVOS COMPUESTOS QUE MODULAN LOS RECEPTORES DE TIPO PPAR-GAMMA Y SU UTILIZACIÓN EN COMPOSICIONES COSMÉTICAS O FARMACÉUTICAS.

Nuevos compuestos que modulan los receptores de tipo PPAR-gamma y su utilización en composiciones cosméticas o farmacéuticas La invención se relaciona, como nuevos y útiles productos industriales, con una nueva clase de compuestos que son moduladores de los receptores del tipo Receptor Activado por Proliferador de Peroxisomas del subtipo (PPAR). La invención se relaciona también con un procedimiento para prepararlos y con su utilización en composiciones farmacéuticas destinadas a uso en medicina humana o veterinaria, o alternativamente en composiciones cosméticas. La actividad de los receptores de tipo PPAR ha sido objeto de muchos estudios. Se puede mencionar, como guía, la publicación titulada "Differential Expression of Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Subtypes During the Differentiation of Human Keratinocytes", Michel Rivier et al., J. Invest. Dermatol. 111, 1998, pp. 1116-1121, en donde se enumera un gran número de referencias bibliográficas relacionadas con los receptores de tipo PPAR. También se puede mencionar como guía el informe titulado "The PPARs: From Orphan Receptors to Drug Discovery", Timothy M. Willson, Peter J. Brown, Daniel D. Sternbach y Brad R. Henke, J. Med. Chem., 2000, Vol. 43, pp. 527-550. Los receptores PPAR activan la transcripción uniéndose a elementos de secuencias de ADN, conocidos como elementos de respuesta a los proliferadores de peroxisomas (PPRE), en forma de un heterodímero con los receptores de retinoides X (conocidos como RXR). Se han identificado y descrito tres subtipos de PPAR humanos: PPAR, PPAR y PPAR (o NUC1). PPAR se expresa principalmente en el hígado, mientras que PPAR es ubicuo. PPAR es el más ampliamente estudiado de los tres subtipos. Todas las referencias sugieren un papel crítico de PPAR en la regulación de la diferenciación de los adipocitos, donde se expresa en gran cantidad. También tiene un papel clave en la homeostasis sistémica de lípidos. Se ha descrito, en particular en la solicitud de patente WO 96/33724, que compuestos selectivos para PPAR, tales como una prostaglandina-J2 o -D2, son agentes activos potenciales para el tratamiento de la obesidad y de la diabetes. Más aún, la Solicitante ha descrito ya compuestos PPAR y/o su utilización en el documento FR 2.773.075 o WO 02/12210, que describe el uso de compuestos activadores de PPAR en la preparación de una composición farmacéutica, cuya composición está destinada a tratar trastornos cutáneos asociados a una anomalía de la diferenciación de las células epidérmicas. Uno de los objetivos de la presente invención es proponer una nueva clase de compuestos moduladores de PPAR que muestran una muy buena afinidad específica por PPAR. Así, la presente invención se relaciona con compuestos correspondientes a la fórmula general (I) siguiente: en la cual: - R1 representa un radical de la fórmula (a) o (b) siguiente: 2 E04740561 15-09-2011   teniendo R3 y R4 los significados que se dan a continuación; - R2 representa un radical alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, un radical arilo, un radical aralquilo, un radical heteroarilo, un radical heterocíclico, un radical 9-fluorenilmetilo o un radical de fórmula (CH2)m(NR5)n(C(O,N))pR6, teniendo R5, R6, m, n y p los significados dados a continuación; - R3 representa un radical seleccionado entre las siguientes fórmulas: teniendo R7, R8, V, W e Y los significados dados a continuación; - R4 representa un radical alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, un radical OR9 o un radical SR9 o NHR9; - R5 y R7, que pueden ser idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno, un radical alqui- lo de 1 a 12 átomos de carbono, un radical arilo, un radical aralquilo, un radical heteroarilo o un radical heterocíclico; cuando Y representa un átomo de nitrógeno, entonces la fórmula (e) no está substituida por un radical R7; - R6 y R8, que pueden ser idénticos o diferentes, representan: - un radical O-(CH2)v-R10, - un radical hidroxilo, un radical alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, un radical arilo, un radical aralquilo, un radical heteroarilo, un radical heterocíclico o - un radical - un radical NR(CH2)vR10, teniendo R10, R, R" y v los significados dados a continuación; - R9 representa un radical alquilo de 1 a 12 átomos de carbono o un radical seleccionado entre las siguientes fórmulas: (g) -CO-(Q)p-R11 o (h) -aminoácido N-protegido con grupos amino-protectores estándar, tales como 9-fluorenilmetilcarbamato (FMOC), t-butilcarbamato (BOC), bencilo o trifluoroacetilo, teniendo R11, Q y p los significados dados a continuación; 3 E04740561 15-09-2011   - m puede tomar los valores 0, 1 ó 2; - n y p pueden tomar los valores 0 ó 1; - Q representa un átomo de oxígeno o de azufre o NR5; - V representa un átomo de oxígeno, de nitrógeno o de azufre; - W representa un átomo de nitrógeno o un radical C-R5; - Y representa un átomo de nitrógeno o un átomo de carbono; - Z representa un átomo de oxígeno, de nitrógeno o de azufre; - v puede tomar los valores 1, 2 ó 3; - R10 representa un radical alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, un radical arilo, aralquilo, heteroarilo o heterocíclico, un radical NH-CO-R12, un radical NH-CO-O-R12 o C-R12R13 o un radical N- R12R13, teniendo R12 y R13 los significados dados a continuación; - R representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, un radical heteroarilo o un radical heterocíclico; - R" representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, un radical arilo, un radical aralquilo, eventualmente substituido con halógenos, un radical heteroarilo, un radical heterocíclico, un radical (CH2)v-R10, o un radical NHR10 o NR10R10; - R11 representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, un radical arilo, un radical aralquilo, un radical heteroarilo, un radical heterocíclico o un radical (CO)s(Z)tR10, pudiendo s y t tomar los valores 0, 1 ó 2; - R12 representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, un radical arilo, un radical aralquilo, un radical heteroarilo o un radical heterocíclico; - R13 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo de 1 a 12 átomos de carbono; - X representa un enlazador que tiene la siguiente estructura: -(CH2)z-NR14-C(T)-(D)w- teniendo D, z, T y R14 los significados dados a continuación; - T representa un átomo de oxígeno o de azufre; - D representa un átomo de oxígeno o de azufre, un radical -NR15 o un radical CH2, teniendo R15 el significado dado a continuación; - z puede tomar los valores 0 ó 1; - w puede tomar valores de 0 a 6; y - R14 y R15 representan un átomo de hidrógeno o un radical alquilo de 1 a 12 átomos de carbono; - Ar1 y Ar2 pueden ser idénticos o diferentes y representan un radical aromático eventualmente substituido de fórmula: representando A un átomo de S u O o un radical N-R13; entendiéndose que, cuando Ar1 o Ar2 es un radical fenilo, entonces Ar2 o Ar1 es necesariamente un radical heteroarilo; y los isómeros ópticos y geométricos de dichos compuestos de fórmula (I), y también sus sales. Cuando los compuestos según la invención están en forma de una sal de ácido carboxílico, dicha sal es preferiblemente una sal de metal alcalino, en particular la sal de sodio, una sal de metal alcalinotérreo o una sal de una amina orgánica, más particularmente de aminoácidos tales como la arginina o lisina. Cuando los compuestos según la invención están en forma de una sal de una función amina, por ejemplo de una piridina, dicha sal es preferiblemente una sal de un átomo de halógeno, tal como el clorhidrato o el bromhidrato, o una sal de ácido orgánico, tal como un fumarato o un maleato o un nitrato. 4 E04740561 15-09-2011   Según la presente invención, el término "radical hidroxilo" significa el radical -OH. Según la presente invención, el radical alquilo es preferiblemente un radical metilo, etilo, isopropilo, butilo, tercbutilo, hexilo, heptilo, octilo o decilo. El término "radical poliéter" significa un radical poliéter de 1 a 6 átomos de carbono interrumpido por al menos un átomo de oxígeno, tal como radicales metoximetoxi, etoximetoxi o metoxietoximetoxi. El término "átomo de halógeno" significa un átomo de flúor, cloro o bromo. El término "radical alcoxi de 1 a 7 átomos de carbono" significa un radical metoxi, etoxi, isopropiloxi, terc-butoxi, hexiloxi, heptiloxi, benciloxi o fenoxi, que puede estar eventualmente substituido con un radical alquilo de 1 a 12 átomos de carbono. El término "radical arilo" significa un radical fenilo, bifenilo, cinamilo o naftilo, que puede estar mono- o disubstituido con un átomo de halógeno, un radical CF3, un radical alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, un radical alcoxi de 1 a 7 átomos de carbono, una función nitro, un radical poliéter, un radical arilo, un radical benzoílo, un grupo éster... [Seguir leyendo]

1. Compuestos caracterizados por corresponder a la fórmula (I) siguiente: en la cual: - R1 representa un radical de la fórmula (a) o (b) siguiente: teniendo R3 y R4 los significados que se dan a continuación; - R2 representa un radical alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, un radical arilo, un radical aralquilo, un radical heteroarilo, un radical heterocíclico, un radical 9-fluorenilmetilo o un radical de fórmula (CH2)m(NR5)n(C(O,N))pR6, teniendo R5, R6, m, n y p los significados dados a continuación; - R3 representa un radical seleccionado entre las siguientes fórmulas: teniendo R7, R8, V, W e Y los significados dados a continuación; - R4 representa un radical alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, un radical OR9 o un radical SR9 o NHR9; - R5 y R7, que pueden ser idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno, un radical alqui- lo de 1 a 12 átomos de carbono, un radical arilo, un radical aralquilo, un radical heteroarilo o un radical heterocíclico; cuando Y representa un átomo de nitrógeno, entonces la fórmula (e) no está substituida por un radical R7; - R6 y R8, que pueden ser idénticos o diferentes, representan: - un radical O-(CH2)v-R10, - un radical hidroxilo, un radical alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, un radical arilo, un radical aralquilo, un radical heteroarilo, un radical heterocíclico o - un radical E04740561 15-09-2011   - un radical NR(CH2)vR10, teniendo R10, R, R" y v los significados dados a continuación; - R9 representa un radical alquilo de 1 a 12 átomos de carbono o un radical seleccionado entre las siguientes fórmulas: (g) -CO-(Q)p-R11 o (h) -aminoácido N-protegido con grupos amino-protectores estándar, tales como 9-fluorenilmetilcarbamato (FMOC), t-butilcarbamato (BOC), bencilo o trifluoroacetilo, teniendo R11, Q y p los significados dados a continuación; - m puede tomar los valores 0, 1 ó 2; - n y p pueden tomar los valores 0 ó 1; - Q representa un átomo de oxígeno o de azufre o NR5; - V representa un átomo de oxígeno, de nitrógeno o de azufre; - W representa un átomo de nitrógeno o un radical C-R5; - Y representa un átomo de nitrógeno o un átomo de carbono; - v puede tomar los valores 1, 2 ó 3; - R10 representa un radical alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, un radical arilo, aralquilo, heteroarilo o heterocíclico, un radical NH-CO-R12, un radical NH-CO-O-R12 o C-R12R13 o un radical N- R12R13, teniendo R12 y R13 los significados dados a continuación; - R representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, un radical heteroarilo o un radical heterocíclico; - R" representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, un radical arilo, un radical aralquilo, eventualmente substituido con un halógeno, un radical heteroarilo, un radical heterocíclico, un radical (CH2)v-R10, o un radical NHR10 o NR10R10; - R11 representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, un radical arilo, un radical aralquilo, un radical heteroarilo, un radical heterocíclico o un radical (CO)s(Z)tR10, pu- diendo s y t tomar los valores 0, 1 ó 2; - Z representa un átomo de oxígeno, nitrógeno o azufre; - R12 representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, un radical arilo, un radical aralquilo, un radical heteroarilo o un radical heterocíclico; - R13 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo de 1 a 12 átomos de carbono; - X representa un enlazador que tiene la siguiente estructura: -(CH2)z-NR14-C(T)-(D)w- teniendo D, w, z, T y R14 los significados dados a continuación; - T representa un átomo de oxígeno o de azufre; - D representa un átomo de oxígeno o de azufre, un radical -NR15 o un radical CH2, teniendo R15 el significado dado a continuación; - z puede tomar los valores 0 ó 1; - w puede tomar valores de 0 a 6; y - R14 y R15 representan un átomo de hidrógeno o un radical alquilo de 1 a 12 átomos de carbono; - Ar1 y Ar2 pueden ser idénticos o diferentes y representan un radical aromático eventualmente substituido de fórmula: 36 E04740561 15-09-2011   representando A un átomo de S u O o un radical N-R13; entendiéndose que, cuando Ar1 o Ar2 es un radical fenilo, entonces Ar2 o Ar1 es necesariamente un radical heteroarilo; y los isómeros ópticos y geométricos de dichos compuestos de fórmula (I), y también sus sales. 2. Compuestos según la Reivindicación 1, caracterizados por estar en forma de una sal de ácido carboxílico, una sal de amina orgánica o una sal de una función amina. 3. Compuestos según la Reivindicación 2, caracterizados por estar en forma de una sal de metal alcalino o de metal alcalinotérreo, una sal de aminoácido, una sal de un átomo de halógeno o una sal de ácido orgánico o de nitrato. 4. Compuestos según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizados por seleccionar los radicales alquilo de 1 a 12 átomos de carbono entre radicales metilo, etilo, isopropilo, butilo, terc-butilo, hexilo, heptilo, octilo y decilo. 5. Compuestos según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizados por seleccionar el radical arilo entre un radical fenilo, bifenilo, cinamilo o naftilo, que pueden estar mono- o disubstituidos con un átomo de halógeno, un radical CF3, un radical alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, un radical alcoxi de 1 a 7 átomos de car- bono, una función nitro, un radical poliéter, un radical arilo, un radical benzoílo, un grupo éster de alquilo, un ácido carboxílico, un radical hidroxilo eventualmente protegido con un grupo acetilo o benzoílo o una función amino eventualmente protegida con un grupo acetilo o benzoílo o eventualmente substituida con al menos un alquilo de 1 a 12 átomos de carbono. 6. Compuestos según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizados por seleccionar el radical aralquilo entre un radical bencilo, fenetilo o 2-naftilmetilo, que pueden estar mono- o disubstituidos con un átomo de halógeno, un radical CF3, un radical alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, un radical alcoxi de 1 a 7 átomos de carbono, una función nitro, un radical poliéter, un radical arilo, un radical benzoílo, un grupo éster de alquilo, un ácido carboxílico, un radical hidroxilo eventualmente protegido con un grupo acetilo o benzoílo o una función amino eventualmente protegida con un grupo acetilo o benzoílo o eventualmente substituida con al menos un alquilo de 1 a 12 átomos de carbono. 7. Compuestos según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizados por seleccionar el radical heteroarilo entre el grupo consistente en un radical piridilo, furilo, tienilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, oxazolilo, isotiazoli- lo, quinazolinilo, benzotiadiazolilo, bencimidazolilo, quinoxalilo, indolilo o benzofurilo, eventualmente substituido con un halógeno, un alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, un alcoxi de 1 a 7 átomos de carbono, un radical arilo, una función nitro, un radical poliéter, un radical heteroarilo, un radical benzoílo, un grupo éster de alquilo, un ácido carboxílico, un hidroxilo eventualmente protegido con un grupo acetilo o benzoílo o una función amino eventualmente protegida con un grupo acetilo o benzoílo o eventualmente substituida con un alquilo de 1 a 12 átomos de carbono. 8. Compuestos según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizados por seleccionar el radical heterocíclico entre el grupo consistente en un radical morfolino, piperidino, piperazino, 2-oxo-1-piperidilo o 2-oxo-1pirrolidinilo, eventualmente substituido con un alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, un alcoxi de 1 a 7 átomos de carbono, un radical arilo, una función nitro, un radical poliéter, un radical heteroarilo, un radical benzoílo, un grupo éster de alquilo, un ácido carboxílico, un hidroxilo eventualmente protegido con un grupo acetilo o benzoílo o una función amino eventualmente protegida con un grupo acetilo o benzoílo o eventualmente substituida con un alquilo de 1 a 12 átomos de carbono. 9. Compuestos según cualquiera de las Reivindicaciones 4 a 6, caracterizados por seleccionar el átomo de haló- 37 E04740561 15-09-2011   geno entre el grupo consistente en un átomo de flúor, un átomo de cloro y un átomo de bromo. 10. Compuestos según la Reivindicación 1, caracterizados por ser tomados, somos o como mezclas, entre el grupo consistente en: 1. N-{4-[4-(2,4-Dioxotiazolidin-5-ilmetil)fenil]tiofen-2-ilmetil}-N-metilbenzamida 2. N-{5-[4-(2,4-Dioxotiazolidin-5-ilmetil)fenil]tiofen-3-ilmetil}-N-metilbenzamida 3. N-{5-[4-(2,4-Dioxotiazolidin-5-ilmetil)fenil]pirid-3-ilmetil}-N-metilbenzamida 4. N-{3-[5-(2,4-Dioxotiazolidin-5-ilmetil)pirid-2-il]bencil}-N-metiloctanoilamida 5. Ácido 2(S)-etoxi-3-(4-{5-[(metiloctanoilamino)metil]tiofen-3-il}fenil)propanoico 6. Ácido 2(S)-etoxi-3-(4-{5-[(metiloctanoilamino)metil]tiofen-2-il}fenil)propanoico 7. Ácido 2(S)-etoxi-3-{4-[2-(3-heptil-1-metilureido)-tiazol-4-il]fenil}propanoico 8. Ácido 2(S)-etoxi-3-{4-[2-(3-pentil-1-metilureido)-tiazol-5-il]fenil}propanoico 9. Ácido 2(S)-etoxi-3-{4-[6-(3-heptil-1-metilureido)-pirid-2-il]fenil}propanoico 10. Cloruro de 2-[4-(2-carboxi-2(S)-etoxietil)fenil]-6-(3-heptil-1-metilureido)piridinio 11. Ácido 2(S)-etoxi-3-{4-[5-(3-heptil-1-metilureido)-2-metil-2H-[1,2,4]triazol-3-il]fenil}propanoico 12. {3-[5-(2,4-Dioxotiazolidin-5-ilmetil)tiofen-2-il]bencil}metiloctanoilcarboxilamida 13. {3-[5-(2,4-Dioxotiazolidin-5-ilmetil)tiofen-2-il]bencil}metilhexanoilcarboxilamida 14. Ácido 2(S)-(2-benzoilfenilamino)-3-(4-{5-[(metiloctanoilamino)metil]tiofen-3-il}fenil)propanoico 15. Ácido 2(S)-(2-benzoilfenilamino)-3-(4-{5-[(hexanoilmetilamino)metil]tiofen-3-il}fenil)propanoico 16. Ácido 2(S)-etoxi-3-(4-{5-[(hexanoilmetilamino)metil]tiofen-3-il}fenil)propanoico 17. Ácido 2(S)-etoxi-3-(4-{5-[(metilpentanoilamino)metil]tiofen-3-il}fenil)propanoico 18. Ácido 3-[4-(5-{[(2-ciclopentilacetil)metilamino]metil}tiofen-3-il)fenil]-2(S)-etoxipropanoico 19. Ácido 3-[4-(5-{[(3-ciclohexilpropionil)metilamino]metil}tiofen-3-il)fenil]-2(S)-etoxipropanoico 20. Ácido 2-etoxi-3-{6-[3-(3-heptil-1-metilureido)fenil]pirid-3-il}propanoico 21. Ácido 2(S)-(2-benzoilfenilamino)-3-{4-[6-(1-metil-3-pentilureido)pirid-2-il]fenil}propanoico 22. Ácido 2(S)-(2-benzoilfenilamino)-3-{4-[6-(3-heptil-1-metilureido)pirid-2-il]fenil}propanoico 23. Ácido 2(S)-etoxi-3-{6-[3-(3-heptil-1-metilureido)fenil]pirid-3-il}propanoico 24. Clorhidrato de ácido 2(S)-etoxi-3-{4-[6-(1-metil-3-pentilureido)pirid-2-il]fenil}propanoico 25. Ácido 3-{4-[6-(3-butil-1-metilureido)pirid-2-il]fenil}-2(S)-etoxipropanoico 26. Clorhidrato del ácido 2(S)-etoxi-3-{4-[6-(1-metil-3-fenetilureido)pirid-2-il]fenil}propanoico 27. Ácido 2(S)-etoxi-3-{4-[6-(1-metil-3-fenilureido)pirid-2-il]fenil}propanoico 28. Ácido 2(S)-etoxi-3-{4-[6-(1-metil-3-naftalen-2-ilureido)pirid-2-il]fenil}propanoico 29. Ácido 3-{4-[6-(3-ciclohexil-1-metilureido)pirid-2-il]fenil}-2(S)-etoxipropanoico 30. Ácido 2(S)-etoxi-3-{4-[3-(3-heptil-1-metilureido)fenil]tiazol-2-il}propanoico 31. Ácido 2(S)-etoxi-3-{4-[3-(1-metil-3-pentilureido)fenil]tiazol-2-il}propanoico 32. Ácido 2(S)-etoxi-3-{6-[3-(1-metil-3-pentilureido)fenil]pirid-3-il}propanoico 33. Ácido 2(S)-etoxi-3-[4-(6-{3-[2-(4-fluorofenil)etil]-1-metilureido}pirid-2-il)fenil]propanoico 34. Ácido 2(S)-etoxi-3-{4-[6-(1-metil-3-pentilureido)pirid-2-il]fenil}propanoico 35. Ácido 2(S)-etoxi-3-{4-[4-(3-heptil-1-metilureido)pirid-2-il]fenil}propanoico 36. Ácido 2(S)-etoxi-3-{4-[4-(1-metil-3-pentilureido)pirid-2-il]fenil}propanoico 37. Ácido 2(S)-etoxi-3-{4-[2-(1-metil-3-pentilureido)pirid-4-il]fenil}propanoico 38. Ácido 2(S)-etoxi-3-{4-[2-(3-heptil-1-metilureido)pirid-4-il]fenil}propanoico 39. Ácido 2(S)-etoxi-3-{4-[2-(3-heptil-1-metilureido)pirimidin-4-il]fenil}propanoico 40. Ácido 2(S)-etoxi-3-{4-[2-(1-metil-3-pentilureido)pirimidin-4-il]fenil}propanoico 41. Ácido 2(S)-etoxi-3-{5-[3-(3-heptil-1-metilureido)fenil]furan-2-il}propanoico 42. Ácido 2(S)-etoxi-3-{5-[3-(3-heptil-1-metilureido)fenil]tiofen-2-il}propanoico 43. Ácido 2(S)-etoxi-3-{2-[3-(3-heptil-1-metilureido)fenil]pirimidin-5-il}propanoico 44. Ácido 2(S)-etoxi-3-{6-[3-(3-heptil-1-metilureido)fenil]pirid-3-il}propanoico 45. Ácido 2(S)-etoxi-3-{4-[5-(3-heptil-1-metilureido)tiofen-2-il]fenil}propanoico 46. Ácido 2(S)-etoxi-3-[4-(5-{[metil(6-propoxinaftalen-2-carbonil)amino]metil}furan-2-il)fenil]propanoico 47. Ácido 2(S)-etoxi-3-{4-[5-(3-heptil-1-metilureido)furan-2-il]fenil}propanoico 48. Ácido 2(S)-etoxi-3-[4-(5-{[metil(6-propoxinaftalen-2-carbonil)amino]metil}tiofen-2-il)fenil]propanoico 49. Ácido 2(S)-etoxi-3-[4-(4-{[metil(6-propoxinaftalen-2-carbonil)amino]metil}tiofen-2-il)fenil]propanoico 50. Ácido 3-(6-{3-[3-(4-dimetilaminofenil)-1-metilureido]fenil}pirid-3-il)-2(S)-etoxipropanoico 51. Ácido 2(S)-etoxi-3-[6-(3-{[metil-(6-propoxinaftalen-2-carbonil)amino]metil}fenil)pirid-3-il]propanoico 52. Ácido 2(S)-etoxi-3-(6-{3-[(heptanoilmetilamino)metil]fenil}pirid-3-il)propanoico 53. Ácido 2(S)-etoxi-3-(6-{3-[(hexanoilmetilamino)metil]fenil}pirid-3-il)propanoico 54. Ácido 2(S)-etoxi-3-(4-{5-[(metiloctanoilamino)metil]furan-2-il}fenil)propanoico 55. N-{3-[5-(3-Hidroxi-2(S)-fenilaminobut-3-enil)pirid-2-il]bencil}-N-metiloctanoilcarboxilamida 56. Ácido 2(S)-etoxi-3-[6-(3-heptil-1-metilureido)-[2,2]bipiridil-5-il]propanoico 57. 1-(3-{2-[2(S)-Etoxi-3-(4-metilpiperid-1-il)-3-oxopropil]tiazol-4-il}fenil)-1-metil-3-pentilurea 58. 1-(3-{5-[2(S)-Etoxi-2-(5-propil[1,3,4]oxadiazol-2-il)etil]pirimidin-2-il}fenil)-3-heptil-1-metilurea 59. 1-{6-[4-(2(S)-Etoxi-3-oxo-3-piperid-1-ilpropil)fenil]pirid-2-il}-1-metil-3-pentilurea 38 E04740561 15-09-2011   60. 1-(6-{4-[2(S)-Etoxi-3-(4-metilpiperid-1-il)-3-oxopropil]fenil}pirid-2-il)-1-metil-3-pentilurea 61. 1-{6-[4-(2(S)-Etoxi-3-morfolin-4-il-3-oxopropil]fenil]pirid-2-il}-1-metil-3-pentilurea 62. Ácido 2(S)-etoxi-3-(4-{5-[(hexanoilmetilamino)metil]tiofen-3-il}fenil)propanoico 63. {4-[4-(2(S)-Etoxi-3-oxo-3-piperid-1-ilpropil)fenil]tiofen-2-ilmetil}metilhexanoilcarboxilamida 64. (4-{4-[2(S)-Etoxi-3-(4-metilpiperid-1-il)-3-oxopropil]fenil}tiofen-2-ilmetil)metilhexanoilcarboxilamida 65. {4-[4-(2(S)-Etoxi-3-morfolin-4-il-3-oxopropil)fenil]tiofen-2-ilmetil}metilhexanoilcarboxilamida 66. {4-[4-(2(S)-Etoxi-3-oxo-3-piperid-1-ilpropil)fenil]tiofen-2-ilmetil}metiloctanoilcarboxilamida 67. (4-{4-[2(S)-Etoxi-3-(4-metilpiperid-1-il)-3-oxopropil]fenil}tiofen-2-ilmetil)metiloctanoilcarboxilamida 68. 1-{3-[5-(2(S)-Etoxi-3-oxo-3-piperid-1-ilpropil)pirid-2-il]fenil}-1-metil-3-pentilurea 69. 1-(3-{5-[2(S)-Etoxi-3-(4-metilpiperid-1-il)-3-oxopropil]pirid-2-il}fenil)-1-metil-3-pentilurea 70. 1-{3-[5-(2(S)-Etoxi-3-morfolin-4-il-3-oxopropil)pirid-2-il]fenil}-1-metil-3-pentilurea 71. 1-{3-[2-(2,4-Dioxotiazolidin-5-ilmetil)pirimidin-5-il]fenil}-3-heptil-1-metilurea 72. 1-{3-[2-(2,4-Dioxotiazolidin-5-ilmetil)pirimidin-5-il]fenil}-1-metil-3-pentilurea 73. Ácido 2(S)-etoxi-3-{5-[3-(1-metil-3-pentilureido)fenil]pirimidin-2-il}propanoico 74. Ácido 2(S)-etoxi-3-{6-[4-fluoro-3-(1-metil-3-pentilureido)fenil]pirid-3-il}propanoico 75. Ácido 2(S)-etoxi-3-{2-fluoro-4-[6-(1-metil-3-pentilureido)pirid-2-il]fenil}propanoico 76. Ácido 2(S)-etoxi-3-{4-[5-(1-metil-3-pentilureido)tiofen-2-il]fenil}propanoico 77. Ácido 2(S)-etoxi-3-{4-[5-(3-heptil-1-metilureido)tiofen-2-il]fenil}propanoico 78. Ácido 2(S)-metilamino-3-(4-{5-[(metiloctanoilamino)metil]tiofen-3-il}fenil)propanoico 79. Ácido 2(S)-etilamino-3-(4-{5-[(metiloctanoilamino)metil]tiofen-3-il}fenil)propanoico 80. Ácido 2(S)-etilamino-3-(4-{5-[(hexanoilmetilamino)metil]tiofen-3-il}fenil)propanoico 81. Ácido 3-(4-{5-[(hexanoilmetilamino)metil]tiofen-3-il}fenil)-2(S)-metilaminopropanoico 82. Ácido 2(S)-etilamino-3-{4-[6-(1-metil-3-pentilureido)pirid-2-il]fenil}propanoico 83. Ácido 2(S)-etilamino-3-{4-[6-(3-heptil-1-metilureido)pirid-2-il]fenil}propanoico 84. Ácido 3-{4-[6-(3-heptil-1-metilureido)pirid-2-il]fenil}-2(S)-metilaminopropanoico 85. Ácido 2(S)-metilamino-3-{4-[6-(1-metil-3-pentilureido)pirid-2-il]fenil}propanoico 86. Ácido 2(S)-ciclopropilmetoxi-3-{4-[6-(1-metil-3-pentilureido)pirid-2-il]fenil}propanoico 87. Ácido 2(S)-etoxi-3-[6-(1-metil-3-pentilureido)-[2,2]bipiridil-5-il]propanoico 88. Ácido 2(S)-etoxi-3-(6-{5-[(metiloctanoilamino)metil]tiofen-3-il}pirid-3-il)propanoico 89. Ácido 2(S)-etoxi-3-(6-{5-[(hexanoilmetilamino)metil]tiofen-3-il}pirid-3-il)propanoico 90. Fumarato de 2-[4-(2-carboxi-2(S)-etoxietil)fenil]-6-(3-heptil-1-metilureido)piridinio 91. Maleato de 2-[4-(2-carboxi-2(S)-etoxietil)fenil]-6-(3-heptil-1-metilureido)piridinio 92. Ácido 3-{4-[6-(1-metil-3-pentilureido)pirid-2-il]fenil}-2(S)-propoxipropanoico 93. Ácido 2(S)-isopropoxi-3-{4-[6-(1-metil-3-pentilureido)pirid-2-il]fenil}propanoico 94. Ácido 2(S)-etoxi-3-[4-(5-{[(3-1H-indol-3-ilpropionil)metilamino]metil}tiofen-3-il)fenil]propanoico 95. Ácido 3-{4-[6-(3-pentil-1-metilureido)pirid-2-il]fenil}-2-metilpropanoico 96. Ácido 3-{4-[6-(3-heptil-1-metilureido)pirid-2-il]fenil}-2-metilpropanoico 97. Ácido 2-metil-3-(4-{5-[(metiloctanoilamino)metil]tiofen-2-il}fenil)propanoico 98. Ácido 3-{6-[3-(3-heptil-l-metilureido)fenil]pirid-3-il}-2-metilpropanoico 99. Ácido 2(S)-etoxi-3-(4-{4-[1-metil-3-(2-piperidin-1-iletil)ureido]piridin-2-il}fenil)propanoico 100. Ácido 2(S)-etoxi-3-(4-{4-[1-metil-3-(3-fenilpropil)ureido]piridin-2-il}fenil)propanoico 101. Ácido 2(S)-etoxi-3-(4-{4-[1-metil-3-(4-fenilbutil)ureido]piridin-2-il}fenil)propanoico 102. Ácido 3-14-[4-(3-benzo[1,2,5]tiadiazol-4-il-1-metilureido)piridin-2-il]fenil}-2(S)-etoxipropanoico 103. Ácido 3-(4-{4-[3-(4-dimetilaminofenil)-1-metilureido]piridin-2-il}fenil)-2(S)-etoxipropanoico 104. Ácido 2(S)-etoxi-3-[4-(4-{3-[2-(1H-imidazol-2-il)etil]-1-metilureido}piridin-2-il)fenil]propanoico 105. Ácido 3-(4-{4-[3-(2-dimetilaminoetil)-1-metilureido]piridin-2-il}fenil)-2(S)-etoxipropanoico 106. Ácido 2(S)-etoxi-3-{4-[4-(1-metil-3-naftalen-2-ilureido)piridin-2-il]fenil}propanoico 107. Ácido 3-{4-[6-(3-benzo[1,2,5]tiadiazol-4-il-1-metilureido)piridin-2-il]fenil}-2(S)-etoxipropanoico 108. Ácido 2(S)-etoxi-3-(4-{6-[1-metil-3-(3-fenilpropil)ureido]piridin-2-il}fenil)propanoico 109. Ácido 2(S)-etoxi-3-(4-{6-[1-metil-3-(2-piperidin-1-iletil)ureido]piridin-2-il}fenil)propanoico 110. Ácido 2(S)-etoxi-3-(4-{6-[1-metil-3-(4-fenilbutil)ureido]piridin-2-il}fenil)propanoico 111. Ácido 3-(4-{6-[3-(4-dimetilaminofenil)-1-metilureido]piridin-2-il}fenil)-2(S)-etoxipropanoico 112. Ácido 3-(4-{6-[3-(2-dimetilaminoetil)-1-metilureido]piridin-2-il}fenil)-2(S)-etoxipropanoico 113. Ácido 2(S)-etoxi-3-[4-(6-{3-[2-(1H-imidazol-2-il)etil]-1-metilureido}piridin-2-il)fenil]propanoico 114. Ácido 2(S)-etoxi-3-{4-[6-(1-metil-3-pentiltioureido)piridin-2-il]fenil}propanoico 115. Ácido 2(S)-etoxi-3-{4-[6-(1-metil-3-heptiltioureido)piridin-2-il]fenil}propanoico 116. Ácido 2(S)-etoxi-3-{6-[3-(3-heptil-l-metiltioureido)fenil]piridin-3-il}propanoico 117. Ácido 2(S)-etoxi-3-{4-[4-(3-heptil-l-metiltioureido)piridin-2-il]fenil}propanoico 118. Ácido 2(S)-etoxi-3-(6-{3-[1-metil-3-(2-piperidin-1-iletil)ureido]fenil}piridin-3-il)propanoico 119. Ácido 3-(6-{3-[3-(2-benzo[1,2,5]tiadiazol-4-iletil)-1-metilureido]fenil}piridin-3-il)-2(S)-etoxipropanoico 120. Ácido 2(S)-etoxi-3-(6-{3-[1-metil-3-(3-fenilpropil)ureido]fenil}piridin-3-il)propanoico 121. Ácido 3-(6-{3-[3-(4-dimetilaminofenil)-1-metilureido]fenil}piridin-3-il)-2(S)-etoxipropanoico. 11. Compuestos según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizados por tener al menos una de las 39 E04740561 15-09-2011   siguientes características: - R1 representa un radical de fórmula (a) o (b); en caso de que R1 corresponda a la fórmula (b), R3 es preferiblemente un radical de fórmula (d), siendo R8 un radical hidroxilo, NRR" o heterocíclico y siendo R4 preferiblemente un radical de fórmula OR9, donde R9 es un alquilo de 1 a 12 átomos de carbono o un grupo de fórmula (f), siendo R11 un hidrógeno o un grupo COOR10; - R2 representa un radical alquilo, arilo o heteroarilo; - X representa el enlace de estructura -CH2N(R14)CO- o -N(R14)-CO-(D)w-, donde w = 0 ó 1; - Ar1 o Ar2 contienen al menos un grupo de tipo piridina, tiazol, pirimidina, tiofeno o triazol. 12. Composición cosmética, caracterizada por contener, en un soporte fisiológicamente aceptable, al menos un compuesto según se ha definido en cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 11. 13. Composición según la Reivindicación 12, caracterizada por ser la concentración de compuesto(s) según una de las Reivindicaciones 1 a 11 de entre el 0,001% y el 3% en peso en relación al peso total de la composición. 14. Uso cosmético de una composición según se ha definido en cualquiera de las Reivindicaciones 12 y 13 para la higiene corporal o capilar. 15. Compuestos según cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 11 como productos medicinales. 16. Uso de una composición según cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 11 en la fabricación de una composición para regular y/o restaurar el metabolismo de los lípidos cutáneos. 17. Uso de un compuesto según cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 11 en la fabricación de una composición destinada al tratamiento de: - afecciones dermatológicas asociadas a un trastorno de la queratinización relacionado con la diferenciación y con la proliferación, en particular al tratamiento del acné común, de los comedones, de los polimor- fos, de la rosácea, del acné noduloquístico, del acné conglobata, del acné senil y del acné secundario, tal como el acné solar, medicinal u ocupacional; - la ictiosis, las condiciones ictiosiformes, las enfermedad de Darier, la queratodermia palmoplantar, la leucoplaquia y las condiciones leucoplaquiformes y el liquen cutáneo o mucoso (oral); - afecciones dermatológicas con un componente inmunoalérgico inflamatorio, con o sin trastorno de la proliferación celular, y en particular la psoriasis cutánea, mucosa o ungueal, la artritis psoriásica, la atopia cutánea, tal como el eczema, o la atopia respiratoria o la hipertrofia gingival; - proliferaciones dérmicas o epidérmicas benignas o malignas, de origen vírico o no vírico, en particular las verrugas comunes, las verrugas planas y la epidermodisplasia verruciforme, las papilomatosis orales o floridas y el linfoma T; - proliferaciones que pueden estar inducidas por la luz ultravioleta, en particular el epitelioma de células basales y el espinocelular; - lesiones cutáneas precancerosas, especialmente los queratoacantomas; - dermatitis inmunes, especialmente el lupus eritematoso; - enfermedades inmunes bullosas; - enfermedades del colágeno, especialmente la esclerodermia; - afecciones dermatológicas o sistémicas con un componente inmunológico; - trastornos cutáneos debidos a exposición a la radiación UV, envejecimiento de la piel, ya sea envejecimiento fotoinducido o cronológico, o queratosis y pigmentaciones actínicas, o cualquier patología asociada al envejecimiento cronológico o actínico, especialmente la xerosis; - trastornos de la función sebácea, especialmente la hiperseborrea del acné, la seborrea simple o la der- matitis seborreica; - trastornos de la cicatrización o estrías; - trastornos de la pigmentación, tales como la hiperpigmentación, el melasma, la hipopigmentación o el vitíligo; - afecciones del metabolismo de los lípidos, tales como la obesidad, la hiperlipemia, la diabetes no insuli- no-dependiente o el síndrome X; - afecciones inflamatorias, tales como la artritis; - condiciones cancerosas o precancerosas; - la alopecia de diversos orígenes, especialmente la alopecia causada por la quimioterapia o la radiación; - trastornos del sistema inmune, tales como el asma, la diabetes mellitus de tipo I, la esclerosis múltiple u otras disfunciones selectivas del sistema inmune, o afecciones del sistema cardiovascular, tales como la arteriosclerosis o la hipertensión. 18. Composición farmacéutica, caracterizada por contener, en un soporte fisiológicamente aceptable, al menos uno E04740561 15-09-2011   de los compuestos definidos en cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 11. 19. Composición según la Reivindicación 18, caracterizada por ser la concentración de compuesto(s) según una de las Reivindicaciones 1 a 11 de entre el 0,001% y el 10% en peso en relación al peso total de la composición. 20. Composición según la Reivindicación 19, caracterizada por ser la concentración de compuesto(s) según una de las Reivindicaciones 1 a 11 de entre el 0,01% y el 1% en peso en relación al peso total de la composición. 21. Procedimiento cosmético para embellecer la piel, caracterizado por aplicar a la piel una composición que contiene al menos un compuesto de fórmula (I) como se ha definido en cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 11. 41 E04740561 15-09-2011   Figura 1 42 E04740561 15-09-2011   Figura 2 43 E04740561 15-09-2011   Figura 3 44 E04740561 15-09-2011   Figura 4 E04740561 15-09-2011   Figura 5 34 = 19 cuando G = R9 o 46 Ar2 = fenilo E04740561 15-09-2011   Figura 6 47 E04740561 15-09-2011   Figura 7 48 E04740561 15-09-2011