NUEVAS COMPOSICIONES NEUTRACÉUTICAS.

Una composición que comprende leucina, un hidrolizado de proteínas y un hidrato de carbono,

y en la que al menos 70% en peso de los aminoácidos presentes es leucina

La presente invención se refiere a una nueva composición nutracéutica.

La diabetes mellitus es una enfermedad crónica ampliamente extendida que hasta ahora no tiene cura. La incidencia y prevalencia de diabetes mellitus está creciendo exponencialmente, y se encuentra entre los trastornos metabólicos más habituales en países desarrollados y en desarrollo. La diabetes mellitus es una enfermedad compleja derivada de múltiples factores etiológicos, y caracterizada por un metabolismo alterado de los hidratos de carbono, proteínas y grasas, asociado con una deficiencia en la secreción de insulina y/o resistencia a la insulina. Esto da como resultado concentraciones elevadas de glucosa sérica en ayunas y postprandial, que conduce a complicaciones si no se trata. Hay dos categorías principales de la enfermedad, la diabetes mellitus insulinodependiente (IDDM, T1 DM) y la diabetes mellitus no insulinodependiente (NIDDM, T2DM). T1 DM = diabetes mellitus tipo 1. T2DM = diabetes mellitus tipo 2.

Las diabetes T1DM y T2DM están asociadas con hiperglucemia, hipercolesterolemia e hiperlipidemia. La falta absoluta de insulina y la insensibilidad a la insulina en T1DM y T2DM, respectivamente, conducen a una disminución en la utilización de la glucosa por el hígado, músculo y el tejido adiposo, y a un aumento en los niveles glucémicos. La hiperglucemia descontrolada está asociada con un aumento de la mortalidad prematura debido al mayor riesgo de enfermedades microvasculares y macrovasculares, incluyendo nefropatía, neuropatía, retinopatía, hipertensión, apoplejía y cardiopatía. Signos recientes mostraron que un control glucémico estricto es un factor principal en la prevención de estas complicaciones tanto en T1DM como T2DM. Por lo tanto, el control glucémico óptimo mediante fármacos o regímenes terapéuticos es un enfoque importante para el tratamiento de diabetes.

La terapia de T2DM implica inicialmente cambios dietéticos y de estilo de vida, y cuando estas medidas fracasan para mantener el control glucémico adecuado los pacientes son tratados con agentes hipoglucémicos orales y/o insulina exógena. Los actuales agentes farmacológicos orales para el tratamiento de T2DM incluyen aquellos que potencian la secreción de insulina (agentes de tipo sulfonilureas), aquellos que mejoran la acción de la insulina en el hígado (agentes biguanídicos), agentes que sensibilizan frente al a insulina (tiazolidindionas) y agentes que actúan para inhibir la captación de glucosa (inhibidores de α-glucosidasa). Sin embargo, los agentes actualmente disponibles generalmente fracasan a la hora de mantener un control glucémico adecuado a largo plazo, debido al deterioro progresivo de la hiperglucemia, que resulta de la pérdida progresiva de la función de las células pancreáticas. La proporción de pacientes capaces de mantener niveles objetivos de glucemia disminuye notablemente a lo largo del tiempo, necesitando la administración de agentes farmacológicos adicionales/alternativos. Además, los fármacos pueden tener efectos secundarios indeseados, y están asociados con tasas de fracaso primario y secundario elevadas. Finalmente, el uso de fármacos hipoglucémicos puede ser eficaz controlando los niveles de glucemia, pero puede que no prevengan todas las complicaciones de la diabetes. De este modo, los métodos actuales de tratamiento para todos los tipos de diabetes mellitus fracasan a la hora de lograr los ideales de normoglucemia y la prevención de las complicaciones diabéticas.

L.J.C. van Loon et al, Diabetes Clare, Vol. 26, No. 3 March 2003, 625-630, describe el uso de una composición que comprende aminoácidos y proteína, composición la cuál triplicó la respuesta de la insulina tras la ingesta de hidratos de carbono. En este artículo, se usaron leucina y fenilalanina en esta composición en una relación de 1:1 (véase, por ejemplo, el párrafo “bebidas” en la página 626).

El documento WO 2004/022083 se refiere a una composición nutricional y terapéutica de un sensibilizador a la insulina y una fracción peptídica. Este documento describe el uso de una mezcla de aminoácidos para una respuesta elevada a la insulina. En la página 7, líneas 12-15, Ejemplos 1 y 4, se suplementan en cantidades iguales a los aminoácidos libres leucina y fenilalamina.

L.J.C. van Loon et al, Am. J. CliniNutr. Vol. 72, 2000, 96-105 se refiere a respuestas a la insulina plasmática tras la ingestión de diferentes mezclas de aminoácidos o proteínas con hidrato de carbono. La Tabla 1 muestra que se usan en cantidades iguales leucina y fenilalamina.

L.J.C. van Loon et al, J. Nutr. Vol. 130, 2000, 2508-2513 describe la ingestión de hidrolizado de proteínas y mezclas de aminoácidos con hidratos de carbono para incrementar las respuestas a la insulina plasmática en hombres tras el ejercicio. En todos los métodos usados, están presentes la leucina y la fenilalamina.

El documento WO 2002/49636 describe el uso de lisina, leucina, cisteína, glicina y ácido glutámico como una composición antidiabética.

El documento WO 2004/056207 describe una composición que regula la glucemia, basándose en un hidrolizado de suero de leche.

Por lo tanto, aunque las terapias de elección en el tratamiento T1DM y T2DM se basan esencialmente en la administración de insulina y de fármacos hipoglucémicos orales, existe la necesidad de un suplemento nutricional seguro y eficaz con efectos secundarios mínimos para el tratamiento y prevención de diabetes. Muchos pacientes están interesados en terapias alternativas que podrían minimizar los efectos secundarios asociados con dosis elevadas de fármacos, y producir efectos clínicos aditivos. Los pacientes con diabetes mellitus tienen un interés especial en el tratamiento considerado como “natural” con efectos antidiabéticos leves y sin efectos secundarios importantes, que se pueda usar como tratamiento adyuvante. T2DM es una enfermedad progresiva y crónica, que habitualmente no se reconoce hasta que se ha producido un daño significativo a las células pancreáticas responsables de la producción de insulina (células β de los islotes de Langerhans). Por lo tanto, existe un creciente interés en el desarrollo de un suplemento dietético que se puede usar para prevenir el daño de las células β, y de este modo la progresión de T2DM manifiesta, en personas en riesgo, especialmente en ancianos que tienen un riesgo elevado de desarrollar T2DM. La protección de las células β pancreáticas se puede lograr disminuyendo los niveles de glucemia y/o de lípidos, ya que la glucosa y los lípidos ejercen efectos dañinos sobre las células β. La reducción de los niveles de glucemia se puede lograr mediante diferentes mecanismos, por ejemplo potenciando la sensibilidad a la insulina y/o reduciendo la producción de glucosa hepática. La reducción de los niveles de lípidos en la sangre también se puede lograr vía diferentes mecanismos, por ejemplo potenciando la oxidación de los lípidos y/o el almacenamiento de lípidos. Otra estrategia posible para proteger las células β pancreáticas sería disminuir el estrés oxidativo. El estrés oxidativo también provoca daño de las células β, con la pérdida subsiguiente de secreción de insulina y la progresión a T2DM manifiesta.

Por lo tanto, T2DM es una enfermedad complicada que resulta de defectos coexistentes en múltiples sitios orgánicos: resistencia a la acción de la insulina en tejidos musculares y adiposos, secreción defectuosa de insulina pancreática, producción no restringida de glucosa hepática. Esos defectos a menudo están asociados con anormalidades lipídicas y disfunción endotelial. Dadas las múltiples lesiones patofisiológicas en T2DM, la terapia de combinación es un enfoque atractivo para su tratamiento.

La presente invención se define mediante las reivindicaciones, y se refiere a nuevas composiciones nutracéuticas que comprenden hidrolizados de proteínas y leucina y un hidrato de carbono, en las que al menos 70% de los aminoácidos presentes es leucina. Las composiciones nutracéuticas que comprenden leucina también pueden comprender proteínas no hidrolizadas e hidratos de carbono como ingredientes activos para el tratamiento o prevención de diabetes mellitus, u otras afecciones asociadas con tolerancia alterada a la glucosa, tales como síndrome X y obesidad. En otro aspecto, la presenten invención se refiere al uso de tales composiciones como un suplemento nutricional para el mencionado tratamiento o prevención, por ejemplo, como un aditivo a preparaciones multivitamínicas que comprenden vitaminas y minerales que son esenciales para el mantenimiento de la... [Seguir leyendo]

1. Una composición que comprende leucina, un hidrolizado de proteínas y un hidrato de carbono, y en la que al menos 70% en peso de los aminoácidos presentes es leucina.

2. Una composición de la reivindicación 1, en la que al menos 80% en peso de los aminoácidos presentes es leucina.

3. Una composición según la reivindicación 1 o 2, en la que al menos 90% en peso de los aminoácidos presentes es leucina.

4. Una composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, que es adecuada para el tratamiento

o prevención de diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) en aquellos individuos con prediabetes o tolerancia alterada a la glucosa (IGT), u obesidad, o diabetes mellitus tipo 2 consolidada.

5. Una composición de la reivindicación 1, en la que está presente proteína no hidrolizada.

6. Una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, que comprende leucina en una cantidad suficiente para administrar a un sujeto una dosis diaria de 0,005 g por kg de peso corporal a alrededor de 1 g por kg de peso corporal.

7. Una composición según las reivindicaciones 1 a 6, que comprende hidrolizados de proteínas en una cantidad suficiente para administrar a un sujeto una dosis diaria de 0,01 g por kg de peso corporal a alrededor de 3 g por kg de peso corporal.

8. Una composición según la reivindicación 5, que comprende proteínas no hidrolizadas en una cantidad suficiente para administrar a un sujeto una dosis diaria de 0,01 g por kg de peso corporal a alrededor de 3 g por kg de peso corporal.

9. Una composición según la reivindicación 1, que comprende hidratos de carbono en una cantidad suficiente para administrar a un sujeto una dosis diaria de 0,01 g por kg de peso corporal a alrededor de 7 g por kg de peso corporal.

10. Una composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, para incrementar la insulina plasmática.

11. Una composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, para incrementar la insulina plasmática de pacientes con diabetes tipo 2 o con prediabetes.

12. Una composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, para reducir las concentraciones de glucosa postprandial en la sangre de pacientes con diabetes tipo 2 o con prediabetes.

13. Una composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, para incrementar la secreción de insulina postprandial en sangre de pacientes con diabetes tipo 2 o con prediabetes.