MODULADOR DE PPAR QUE CONTIENE OXAZOL Y TIAZOL.

Un compuesto de Fórmula I: **Fórmula** en la que n se selecciona entre 0,

1, 2 y 3; p se selecciona entre 0, 1, 2 y 3; Y se selecciona entre O, S(O)0-2 y NR7a; donde R7a se selecciona entre hidrógeno y alquilo C1-6; W se selecciona entre O y S; R1 se selecciona entre -X1CR9R10X2CO2R11, -X1SCR9R10X2CO2R11 y -X1OCR9R10X2CO2R11; donde X1 y X2 se seleccionan independientemente entre un enlace y alquileno C1-4; y R9 y R10 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-4 y alcoxi C1-4; o R9 y R10 junto con el átomo de carbono al que R9 y R10 están unidos forman cicloalquilo C3-12; y R11 se selecciona entre hidrógeno y alquilo C1-6; cada R2 se selecciona independientemente entre halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alcoxi C1-4, alquiltio C-1-4, cicloalquilo C3-12, heterocicloalquilo C3-8, arilo C6-10 y heteroarilo C5-10; donde cualquier arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo de R2 está opcionalmente sustituido con 1 a 3 radicales seleccionados independientemente entre halo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquenilo C2-6, alquiltio C1-6, alquilo C1-6 halo-sustituido, alcoxi C1-6 halosustituido, -C(O)R14a y NR14aR14b; donde R14a y R14b se seleccionan independientemente entre hidrógeno y alquilo C1-6; R3 y R4 se seleccionan independientemente entre hidrógeno y alquilo C1-6; R5 es arilo C6-10 opcionalmente sustituido con 1 a 3 radicales seleccionados independientemente entre halo, nitro, ciano, alquilo C1-6, alcoxi C1-b, alquiltio C1-6, hidroxi-alquilo C1-6, alquilo C1-6 halo-sustituido, alcoxi C1-6 halosustituido, cicloalquilo C3-12, heterocicloalquilo C3-8, arilo C6-10, heteroarilo C5-13 y -XNR12R12; donde R12 se selecciona entre hidrógeno y alquilo C1-6; R6 se selecciona entre hidrógeno y metilo; y R7 se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-6, arilo C6-12-alquilo C0-4, cicloalquil C3-12-alquilo C0-4, -XOR14a y -XNR14aR14b; donde X es un enlace o alquileno C1-4; y R14a y R14b se seleccionan independientemente entre hidrógeno y alquilo C1-6; y sales farmacéuticamente aceptables, hidratos, solvatos e isómeros de los mismos

Descripción REFERENCIA CRUZADA A SOLICITUDES RELACIONADAS [0001] Esta solicitud reivindica el beneficio de prioridad de la Solicitud de Patente Provisional de Estados Unidos Número 60/734.670, presentada el 7 de noviembre de 2005.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Campo de la Invención [0002] La invención proporciona compuestos, composiciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos y métodos para usar dichos compuestos para tratar o prevenir enfermedades o trastornos asociados con la actividad de las familias de Receptores Activados por Proliferador de Peroxisoma (PPAR).

Antecedentes [0003] Los Receptores Activados por Proliferador de Peroxisoma (PPAR) son miembros de la superfamilia de los receptores de hormonas nucleares que son factores de transcripción activados por ligando que regulan la expresión génica. Ciertos PPAR se asocian con varias patologías incluyendo dislipidemia, hiperlipidemia, hipercolesterolemia, aterosclerosis, aterogénesis, hipertrigliceridemia, deficiencia cardiaca, infarto de miocardio, enfermedades vasculares, enfermedades cardiovasculares, hipertensión, obesidad, inflamación, artritis, cáncer, enfermedad de Alzheimer, trastornos cutáneos, trastornos respiratorios, trastornos oftálmicos, IBD (enfermedad de intestino irritable), colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn. En consecuencia, las moléculas que modulan la actividad de los PPAR son útiles como agentes terapéuticos en el tratamiento de dichas enfermedades. [0004] El documento 2006/028970 se publicó el 16 de marzo de 2006, después de la fecha de prioridad de la presente solicitud pero antes de la fecha de presentación. Entró en la Fase Regional Europea en 2007 y, por lo tanto, es citable frente a la presente solicitud según el Artículo 54(3) del CPE. Describe compuestos de la siguiente fórmula general (véase la reivindicación 1), que se indica que tienen actividad en la modulación de la tirosina fosfatasa: [0005] El documento WO 2004/000785 describe compuestos de la siguiente fórmula general, que se dice que son activadores de PPAR:

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

El documento EP 1 445 256 describe compuestos de la siguiente formula general, que se dice que tienen actividad como reguladores de PPAR:

**(Ver fórmula)**

El documento EP 1 371 650 describe compuestos de la siguiente fórmula general, que se dice que son activadores de PPAR:

**(Ver fórmula)**

El documento EP 1 354 879 describe compuestos de la siguiente fórmula general, que se dice que son reguladores de PPAR:

**(Ver fórmula)**

El documento WO 2006/077206, que corresponde al documento US 2006/160868, se publicó el 27 de julio de 2006, después de la fecha de prioridad de la presente solicitud pero antes de la fecha de presentación. Entró en la Fase Regional Europea en 2007 y, por lo tanto, puede citarse frente a la presente solicitud según el Artículo 54(3) del CPE. Describe compuestos de la siguiente fórmula general, que se dice que tiene actividad como moduladores de PPAR

**(Ver fórmula)**

10 en la que n se selecciona entre 0, 1, 2 y 3; p se selecciona entre 0, 1, 2 y 3; Y se selecciona entre O, S(O)0-2 y NR7a; donde R7a se selecciona entre hidrógeno y alquilo C1-6; W se selecciona entre O y S; R1 se selecciona entre -X1CR9R10X2CO2R11, -X1SCR9R10X2CO2R11 y -X1OCR9R10X2CO2R11; donde X1 y X2 se seleccionan independientemente entre un enlace y alquileno C1-4; y R9 y R10 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-4 y alcoxi C1-4; o R9 y R10 junto con el átomo de carbono al que R9 y R10 están unidos forman cicloalquilo C3-12; y R11 se selecciona entre hidrógeno y alquilo C1-6; cada R2 se selecciona independientemente entre halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alcoxi C1-6, alquiltio C1-4, cicloalquilo C3-12, heterocicloalquilo C3-8, arilo C6-10 y heteroarilo C5-10; donde cualquier arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo de R2 está opcionalmente sustituido con 1 a 3 radicales seleccionados independientemente entre halo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquenilo C2-6, alquiltio C1-6, alquilo C1-6 halo-substituido, alcoxi C1-6 halo-sustituido, -C(O)R14a y NR14aR14b; donde R14a y R14b se seleccionan independientemente entre hidrógeno y alquilo C1-6; R3 y R4 se seleccionan independientemente entre hidrógeno y alquilo C1-6; R5 es arilo C6-10 opcionalmente sustituido con 1 a 3 radicales seleccionados independientemente entre halo, nitro, ciano, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, hidroxi-alquilo C1-6, alquilo C1-6 halo-sustituido, alcoxi C1-6 halo-sustituido, cicloalquilo C3-12, heterocicloalquilo C3-8, arilo C6-10, heteroarilo C513 y -XNR12R12; donde R12 se selecciona entre hidrógeno y alquilo C1-6; R6 se selecciona entre hidrógeno y metilo; y

R7 se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-6, aril C6-12-alquilo C0-4, cicloalquil C3-12-alquilo C0-4; -XOR14a y -XNR14aR14b; donde X es un enlace o alquileno C1-4; y R14a y R14b se seleccionan independientemente entre hidrógeno y alquilo C1-6; y los derivados N-óxido, isómeros individuales y una mezcla de isómeros de los mismos; y las sales y solvatos farmacéuticamente aceptables (por ejemplo, hidratos) de dichos compuestos. [0011] En un segundo aspecto, la presente invención proporciona una composición farmacéutica que contiene un compuesto de Fórmula I o un derivado de N-óxido, isómeros individuales y una mezcla de isómeros de los mismos; o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, mezclada con uno o más excipientes adecuados. [0012] En la presente memoria también se describe un método para tratar una enfermedad en un animal en el que la modulación de la actividad del PPAR puede prevenir, inhibir o mejorar la patología y/o sintomatología de las enfermedades, comprendiendo el método administrar al animal una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I o un derivado de N-óxido, isómeros individuales y una mezcla de isómeros del mismo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. [0013] En un tercer aspecto, la presente invención proporciona el uso de un compuesto de Fórmula I en la preparación de un medicamento para tratar una enfermedad en un animal en el que la actividad de PPAR contribuye a la patología y/o sintomatología de la enfermedad. [0014] En un cuarto aspecto, la presente invención proporciona un procedimiento para preparar compuestos de Fórmula I y los derivados de N-oxido, derivados de profármacos, derivados protegidos, isómeros individuales y una mezcla de isómeros de los mismos, y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Definiciones [0015] "Alquilo" como un grupo y como un elemento estructural de otros grupos, por ejemplo alquilo halo-sustituido y alcoxi, puede ser de cadena lineal o ramificada. Alcoxi C1-6 incluye metoxi, etoxi y similares. Alquilo halo-sustituido incluye trifluorometilo, pentafluoroetilo y similares. [0016] "Arilo" se refiere a un conjunto de anillo aromático, monocíclico o bicíclico condensado, que contiene de seis a diez átomos de carbono en el anillo. Por ejemplo, arilo puede ser fenilo o naftilo, preferiblemente fenilo. "Arileno" se refiere a un radical divalente derivado de un grupo arilo. "Heteroarilo" es como se ha definido para arilo en el que uno o más de los miembros del anillo son heteroátomos. Por ejemplo, heteroarilo incluye piridilo, indolilo, indazolilo, quinoxalinilo, quinolinilo, benzofuranilo, benzopiranilo, benzotiopiranilo, benzo[1,3]dioxol, imidazolilo, benzoimidazolilo, pirimidinilo, furanilo, oxazolilo, isoxazolilo, triazolilo, tetrazolilo, pirazolilo, tienilo, etc. "Aril C6-10alquilo C0-4 " se refiere a un arilo como se ha descrito anteriormente conectado a través de un agrupamiento alquileno. Por ejemplo, aril C6-10alquilo C0-4 incluye fenetilo, bencilo, etc. [0017] "Cicloalquilo" se refiere a un conjunto de anillo saturado o parcialmente saturado, monocíclico, bicíclico condensado o policíclico puenteado, que contiene el número indicado de átomos en el anillo. Por ejemplo, cicloalquilo C3-10 incluye ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, etc. "Heterocicloalquilo" se refiere a cicloalquilo, como se ha definido en esta solicitud, con la condición de que uno o más de los carbonos indicados en el anillo, se reemplacen por un resto seleccionado entre -O-, -N=, -NR-, -C(O) -, -S-, -S(O)-o -S(O)2-, donde R es

hidrógeno, alquilo C1-4 o un grupo protector de nitrógeno. Por ejemplo, heterocicloalquilo C3-8, como se usa en esta solicitud para describir compuestos de la invención, incluye morfolino, pirrolidinilo, piperazinilo,...

1. Un compuesto de Fórmula I:

**(Ver fórmula)**

5 en la que n se selecciona entre 0, 1, 2 y 3; p se selecciona entre 0, 1, 2 y 3; Y se selecciona entre O, S(O)0-2 y NR7a; donde R7a se selecciona entre hidrógeno y alquilo C1-6; W se selecciona entre O y S; R1 se selecciona entre -X1CR9R10X2CO2R11, -X1SCR9R10X2CO2R11 y -X1OCR9R10X2CO2R11; donde X1 y X2 se seleccionan independientemente entre un enlace y alquileno C1-4; y R9 y R10 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-4 y alcoxi C1-4; o R9 y R10 junto con el átomo de carbono al que R9 y R10 están unidos forman cicloalquilo C3-12; y R11 se selecciona entre hidrógeno y alquilo C1-6; cada R2 se selecciona independientemente entre halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alcoxi C1-4, alquiltio C-1-4, cicloalquilo C3-12, heterocicloalquilo C3-8, arilo C6-10 y heteroarilo C5-10; donde cualquier arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo de R2 está opcionalmente sustituido con 1 a 3 radicales seleccionados independientemente entre halo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquenilo C2-6, alquiltio C1-6, alquilo C1-6 halo-sustituido, alcoxi C1-6 halo-sustituido, -C(O)R14a y NR14aR14b; donde R14a y R14b se seleccionan independientemente entre hidrógeno y alquilo C1-6; R3 y R4 se seleccionan independientemente entre hidrógeno y alquilo C1-6; R5 es arilo C6-10 opcionalmente sustituido con 1 a 3 radicales seleccionados independientemente entre halo, nitro, ciano, alquilo C1-6, alcoxi C1-b, alquiltio C1-6, hidroxi-alquilo C1-6, alquilo C1-6 halo-sustituido, alcoxi C1-6 halo-sustituido, cicloalquilo C3-12, heterocicloalquilo C3-8, arilo C6-10, heteroarilo C5-13 y -XNR12R12; donde R12 se selecciona entre hidrógeno y alquilo C1-6; R6 se selecciona entre hidrógeno y metilo; y R7 se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-6, arilo C6-12-alquilo C0-4, cicloalquil C3-12-alquilo C0-4, -XOR14a y -XNR14aR14b; donde X es un enlace o alquileno C1-4; y R14a y R14b se seleccionan independientemente entre hidrógeno y alquilo C1-6;

y sales farmacéuticamente aceptables, hidratos, solvatos e isómeros de los mismos.

2. El compuesto de la reivindicación 1 en el que: n se selecciona entre 0, 1, 2 y 3; p se selecciona entre 0, 1 y 2; Y se selecciona entre O y S(O)0-2; W se selecciona entre O y S; R1 se selecciona entre -X1CR9R10X2CO2R11, -X1SCR9R10X2CO2R11 y -X1OCR9R10X2CO2R11; donde X1 y X2 se seleccionan independientemente entre un enlace y alquileno C1-4; y R9 y R10 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-4 y alcoxi C1-4; o R9 y R10 junto con el átomo de carbono al que R9 y R10 están unidos forman cicloalquilo C3-12; y R11 se selecciona entre hidrógeno y alquilo C1-6; cada R2 se selecciona independientemente entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alcoxi C1-4, alquiltio C1-4, cicloalquilo C3-12, heterocicloalquilo C3-8, arilo C6-10 y heteroarilo C5-10; donde cualquier arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo de R2 está opcionalmente sustituido con 1 a 3 radicales independientemente seleccionado entre halo, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, alcoxi C1-6 halo-sustituido, -C(O)R14a y NR14aR14b; donde R14a y R14b se seleccionan independientemente entre hidrógeno y alquilo C1-6; R3 y R4 se seleccionan independientemente entre hidrógeno y alquilo C1-6; R5 es arilo C6-10 opcionalmente sustituido con 1 a 3 radicales seleccionados independientemente entre halo, nitro, ciano, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, hidroxi-alquilo C1-6, alquilo C1-6 halo-sustituido, alcoxi C1-6 halo-sustituido, cicloalquilo C3-12, heterocicloalquilo C3-8, arilo C6-10, heteroarilo C513 y -XNR12R12; donde R12 se selecciona entre hidrógeno y alquilo C1-6; R6 se selecciona entre hidrógeno y metilo; y R7 se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-6, aril C6-12-alquilo C0-4, cicloalquil C3-12-alquilo C0-4, -XOR14a y -XNR14aR14b; donde X es un enlace o

alquileno C1-4; y R14a y R14b se seleccionan independientemente entre hidrógeno y alquilo.

3. El compuesto de la reivindicación 2 en el que R se selecciona entre -CH2CR5R6CO2H, -OCR5R6CO2H, -SCR5R6CO2H, -CR5R6CH2CO2H y -CR5R6CO2H; donde R5 y R6 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, metilo, metoxi y etoxi; o R5 y R6 junto con el carbono al que R5 y R6 están unidos forman ciclopentilo.

4. El compuesto de la reivindicación 3 en el que cada R2 se selecciona independientemente entre metilo, etilo, ciclopropilo, metoxi, furanilo, fenilo, piridinilo, tienilo, pirrolidinilo y benzo[1,3]dioxolilo; en el cual dicho piridinilo o fenilo de R2 está opcionalmente sustituido con 1 a 3 radicales seleccionados independientemente entre halo, metil-carbonilo, dimetil-amino, metoxi, metoxi halo-sustituido, metil-tio, etenilo, hexenilo y propiloxi; y R7 se selecciona entre hidrógeno, metilo, isopropilo, propilo, pentilo, isobutilo, metoxi-etilo, bencilo, fenetilo, ciclohexil-metilo, ciclobutilmetilo, ciclo-propil-metilo y dietil-amino-etilo.

5. El compuesto de la reivindicación 1 seleccionado entre: ácido 2-metil-2-[2metil-4-(2-{metil-[4-(4-trifluorometil-fenil)-tiazol-2-il]-amino}-etoxi)-fenoxi]-propiónico; ácido 2-metil-2-(2-metil-4-{2-[4-(4-trifluorometil-fenil)-tiazol-2-ilamino]-etoxi}-fenoxi)propiónico; ácido 2-metil-2-[2-metil-4-(2-{propil-[4-(4-trifluorometil-fenil)-tiazol-2-il]amino}-etoxi)-fenoxi]-propiónico; ácido 2-metil-2-[2-metil-4-(2-{pentil-[4-(4trifluorometil-fenil)-tiazol-2-il]-amino}-etoxi)-fenoxi]-propiónico; ácido 2-[4-(2{isopropil-[4-(4-trifluorometil-fenil)-tiazol-2-il]-amino}-etoxi)-2-metil-fenoxi]-2-metilpropiónico; ácido 2-[4-(2-{isobutil-[4-(4-trifluorometil-fenil)-tiazol-2-il]-amino}-etoxi)-2metil-fenoxi]-2-metil-propiónico; ácido 2-[4-(2-{(2-metoxi-etil)-[4-(4-trifluorometilfenil)-tiazol-2-il]-amino}-etoxi)-2-metil-fenoxi]-2-metil-propiónico; ácido 2-[4-(2{bencil-[4-(4-trifluorometil-fenil)-tiazol-2-il]-amino}-etoxi)-2-metil-fenoxi]-2-metilpropiónico; ácido 2-metil-2-[2-metil-4-(2-{fenetil-[4-(4-trifluorometil-fenil)-tiazol-2-il]amino}-etoxi)-fenoxi]-propiónico; ácido 2-[4-(2-{ciclohexil-metil-[4-(4-trifluorometilfenil)-tiazol-2-il]-amino}-etoxi)-2-metil-fenoxi]-2-metil-propiónico; ácido 2-[4-(2{ciclobutilmetil-[4-(4-trifluorometil-fenil)-tiazol-2-il]-amino}-etoxi)-2-metil-fenoxi]-2metil-propiónico; ácido 2-[4-(2-{ciclopropilmetil-[4-(4-trifluorometil-fenil)-tiazol-2-il]amino}-etoxi)-2-metil-fenoxi]-2-metil-propiónico; ácido 2-[4-(2-{(2-dietilamino-etil)-[4(4-trifluorometil-fenil)-tiazol-2-il]-amino}-etoxi)-2-metil-fenoxi]-2-metil-propiónico;

ácido 2-[2,5-dimetil-4-(2-{metil-[4-(4-trifluorometil-fenil)-tiazol-2-il]-amino}-etoxi)fenoxi]-2-metil-propiónico; ácido 2-(2,5-dimetil-4-{2-[4-(4-trifluorometil-fenil)-tiazol-2ilamino]-etoxi}-fenoxi)-2-metil-propiónico; ácido 2-[2,5-dimetil-4-(3-{metil-[4-(4trifluorometil-fenil)-tiazol-2-il]-amino}-propoxi)-fenoxi]-2-metil-propiónico; ácido 2(2,5-dimetil-4-{3-[4-(4-trifluorometil-fenil)-tiazol-2-ilamino]-propoxi}-fenoxi)-2-metilpropiónico; ácido 2-[2,5-dimetil-4-(4-{metil-[4-(4-trifluorometil-fenil)-tiazol-2-il]amino}-butoxi)-fenoxi]-2-metil-propiónico; ácido 2-(2,5-dimetil-4-{4-[4-(4trifluorometil-fenil)-tiazol-2-ilamino]-butoxi}-fenoxi)-2-metil-propiónico; ácido 2-(2,5dimetil-4-{2-[4-(4-trifluorometoxifenil)-tiazol-2-ilamino]-etoxi}-fenoxi)-2-metilpropiónico; ácido 2-[2,5-dimetil-4-(2-{metil-[4-(4-trifluorometoxi-fenil)-tiazol-2-il]amino}-etoxi)-fenoxi]-2-metil-propiónico; ácido 2-(4-{2-[4-(4-metoxi-fenil)-tiazol-2ilamino]-etoxi}-2,5-dimetil-fenoxi)-2-metil-propiónico; ácido 2-[4-(2-{[4-(4-metoxifenil)-tiazol-2-il]-metil-amino}-etoxi)-2,5-dimetil-fenoxi]-2-metil-propiónico; ácido 2-(4{2-[(4-bifenil-4-il-tiazol-2-il)-metil-amino]-etoxi}-2,5-dimetil-fenoxi)-2-metil-propiónico; ácido 2-(2,5-dimetil-4-{2-[4-(4-trifluorometil-fenil)-oxazol-2-ilamino]-etoxi}-fenoxi)-2metil-propiónico; ácido 2-[2,5-dimetil-4-(2-{metil-[4-(4-trifluorometil-fenil)-oxazol-2-il]amino}-etoxi)-fenoxi]-2-metil-propiónico; ácido 2-(2,5-dimetil-4-{3-[4-(4trifluorometoxi-fenil)-tiazol-2-ilamino]-propoxi}-fenoxi)-2-metil-propiónico; ácido 2[2,5-dimetil-4-(3-{metil-[4-(4-trifluorometoxi-fenil)-tiazol-2-il]-amino}-propoxi)-fenoxi]2-metil-propiónico; ácido 2-(4-{3-[4-(4-metoxifenil)-tiazol-2-ilamino]-propoxi}-2,5dimetil-fenoxi)-2-metil-propiónico; ácido 2-[4-(3-{[4-(4-metoxi-fenil)-tiazol-2-il]-metilamino}-propoxi)-2,5-dimetil-fenoxi]-2-metil-propiónico; ácido 2-{4-[3-(4-bifenil-4-iltiazol-2-ilamino)-propoxi]-2,5-dimetil-fenoxi}-2-metil-propiónico; ácido 2-(4-{3-[(4bifenil-4-il-tiazol-2-il)-metil-amino]-propoxi}-2,5-dimetil-fenoxi)-2-metil-propiónico; ácido 2-(2,5-dimetil-4-{3-[4-(4-trifluorometil-fenil)-oxazol-2-ilamino]-propoxi}-fenoxi)2-metil-propiónico; ácido 2-[2,5-dimetil-4-(3-{metil-[4-(4-trifluorometil-fenil)-oxazol-2il]-amino}-propoxi)-fenoxi]-2-metil-propiónico; ácido 2-(2,5-dimetil-4-{2-[4-(4trifluorometil-fenil)-tiazol-2-ilamino]-etilsulfanil}-fenoxi)-2-metil-propiónico; ácido 2(2,5-dimetil-4-{3-[4-(4-trifluorometil-fenil)-tiazol-2-ilamino]-propilsulfanil}-fenoxi)-2metil-propiónico; ácido 2-[2,5-dimetil-4-(2-{metil-[4-(4-trifluorometil-fenil)-tiazol-2-il]amino}-etilsulfanil)-fenoxi]-2-metil-propiónico; ácido 2-[2,5-dimetil-4-(3-{metil-[4-(4trifluorometil-fenil)-tiazol-2-il]-amino}-propilsulfanil)-fenoxi]-2-metil-propiónico; ácido 3-(2,5-dimetil-4-{2-[4-(4-trifluorometil-fenil)-tiazol-2-ilamino]-etoxi}-fenil)-2,2-dimetilpropiónico; ácido 3-(2,5-dimetil-4-{3-[4-(4-trifluorometil-fenil)-tiazol-2-ilamino]propoxi}-fenil)-2,2-dimetil-propiónico; ácido 3-[2,5-dimetil-4-(2-{metil-[4-(4trifluorometil-fenil)-tiazol-2-il]-amino}-etoxi)-fenil]-2,2-dimetil-propiónico; ácido 3-[2,5dimetil-4-(3-{metil-[4-(4-trifluorometil-fenil)-tiazol-2-il]-amino}-propoxi)-fenil]-2,2dimetil-propiónico; ácido 2-(2,5-dimetil-4-{2-[4-(4-trifluorometil-fenil)-tiazol-2-ilamino]etoxi}-fenilsulfanil)-2-metil-propiónico; ácido 2-metil-2-(2-metil-4-{metil-[4-(4trifluorometil-fenil)-tiazol-2-il]-sulfamoil}-fenoxi)-propiónico; ácido (2-metil-4-{metil-[4(4-trifluorometil-fenil)-tiazol-2-il]-sulfamoil}-fenoxi)-acético; y ácido 2-(2,5-dimetil-4{metil-[4-(4-trifluorometil-fenil)-tiazol-2-il]-sulfamoil}-fenoxi)-2-metil-propiónico.

6. Un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 para su uso en un método para tratar una enfermedad o trastorno en un animal en el que la modulación de la actividad PPAR puede prevenir, inhibir o mejorar la patología y/o sintomatología de la enfermedad.

7. El compuesto para su uso en un método de tratamiento de la reivindicación 6 en el que la actividad PPAR es al menos un PPAR seleccionado entre PPAR, PPAR y PPAR.

8. El compuesto para su uso en un método para el tratamiento de la reivindicación 7 en el que la actividad PPAR es tanto PPAR como PPAR.

9. El compuesto para su uso en un método de tratamiento de la reivindicación 6 en el que la enfermedad o trastorno se selecciona entre el tratamiento o profilaxis de dislipidemia, hiperlipidemia, hipercolesterolemia, aterosclerosis, aterogénesis, hipertrigliceridemia, insuficiencia cardiaca, infarto de miocardio, enfermedades vasculares, enfermedades cardiovasculares, hipertensión, obesidad, caquexia, inflamación, artritis, cáncer, anorexia, anorexia nervosa, bulimia, enfermedad de Alzheimer, trastornos cutáneos, enfermedades respiratorias, trastornos oftálmicos, enfermedades del intestino irritable, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, diabetes tipo 1, diabetes tipo 2 y síndrome X.

10. El compuesto para su uso en un método de tratamiento de la reivindicación 6 en el que la enfermedad o trastorno se selecciona entre síndrome de emaciación de VIH, enfermedad crítica a largo plazo, fuerza muscular y/o masa muscular disminuida, masa magra del cuerpo disminuida, mantenimiento de la fuerza y función muscular en los ancianos, resistencia muscular y función muscular

disminuida y fragilidad en los ancianos.

11. Uso de un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 en la preparación de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad en un animal en el que la actividad PPAR contribuye a la patología y/o sintomatología de la enfermedad.

12. El uso de la reivindicación 11 en el que la actividad PPAR es al menos un PPAR seleccionado de PPAR, PPAR y PPAR.

13. El uso de la reivindicación 12 en el que la actividad de PPAR es tanto PPAR como PPAR.

14. Una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 junto con uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables.

15. Una combinación farmacéutica, especialmente una composición farmacéutica, que comprende: 1) un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; y 2) al menos un principio activo seleccionado entre:

a) agentes antidiabéticos tales como insulina, derivados y miméticos de insulina; secretagogos de insulina tales como las sulfonilureas, por ejemplo, Glipizida, gliburida y Amaryl; ligandos del receptor de sulfonilurea insulinotrópicos tales como meglitinida, por ejemplo, nateglinida y repaglinida; sensibilizador de insulina tal como inhibidores de la proteína tirosina fosfatasa-1B (PTP-1B) tal como PTP-112; inhibidores de GSK3 (glucógeno sintasa quinasa-3) tales como SB-517955, SB-4195052, SB216763, NN-57-05441 y NN-57-05445; ligandos de RXR tales como GW0791 y AGN-194204; inhibidores del cotransportador de glucosa dependiente de sodio tales como T-1095; inhibidores de la glucógeno fosforilasa A tales como BAY R3401; biguanidas tales como metformina; inhibidores de alfa-glucosidasa tales como acarbosa; GLP-1 (péptido tipo glucagón 1), análogos de GLP-1 tales como Exendina-4 y miméticos de GLP-1; inhibidores de dipeptidil peptidasa IV tales como DPP728, vildagliptina, MK-0431, saxagliptina, GSK23A; un desintegrador de AGE; un derivado de tiazolidona (glitazona) tal como pioglitazona, rosiglitazona, o ácido (R)-1-{4-[5-metil-2-(4-trifluorometil-fenil)-oxazol-4-ilmetoxi]bencenosulfonil}-2,3-dihidro-1H-indolo-2-carboxílico, un agonista de PPAR, por ejemplo, GI-262570; b) agentes hipolipidémicos tales como inhibidores de la 3-hidroxi-3-metilglutarilo coenzima A (HMG-CoA) reductasa, por ejemplo, lovastatina, pitavastatina, simvastatina, pravastatina, cerivastatina, mevastatina, velostatina, fluvastatina, dalvastatina, atorvastatina, rosuvastatina y rivastatina; inhibidores de la escualeno sintasa; ligandos de FXR (receptor X farnesoide) y LXR (receptor X hepático); colestiramina; fibratos; ácido nicotínico y aspirina; c) un agente antiobesidad o agente regulador del apetito tal como fentermina, leptina, bromocriptina, dexanfetamina, anfetamina, fenfluramina, dexfenfluramina, sibutramina, orlistat, dexfenfluramina, mazindol, fentermina, fendimetrazina, dietilpropion, fluoxetina, bupropion, topiramato, dietilpropion, benzfetamina, fenilpropanolamina o ecopipam, efedrina, seudoefedrina o antagonistas del receptor cannabinoide; d) agentes antihipertensivos, por ejemplo, diuréticos de asa tales como ácido etacrínico, furosemida y torsemida; diuréticos tales como derivados de tiazida, clorotiazida, hidroclorotiazida, amilorida; inhibidores de la enzima conversora de angiotensina (ACE) tales como benazeprilo, captoprilo, enalaprilo, fosinoprilo, lisinoprilo, moexiprilo, perinodoprilo, quinaprilo, ramiprilo y trandolapril; inhibidores de la bomba de membrana Na-K-ATPasa tales como digoxina; inhibidores de la endopeptidasa neutra (NEP), por ejemplo, tiorfan, terteo-tiorfan, SQ29072; inhibidores de ECE, por ejemplo, SLV306; inhibidores de ACE/NEP tales como omapatrilat, sampatrilat y fasidotril; antagonistas de angiotensina II tales como candesartan, eprosartan, irbesartan, losartan, telmisartan y valsartan, en particular, valsartan; inhibidores de renina tales como aliskiren, terlakiren, ditekiren, RO 66-1132, RO-66-1168; bloqueadores del receptor -adrenérgico tales como acebutolol, atenolol, betaxolol, bisoprolol, metoprolol, nadolol, propranolol, sotalol y timolol; agentes inotrópicos tales como digoxina, dobutamina y milrinona; bloqueadores del canal de calcio tales como amlodipina, bepridilo, diltiazem, felodipina, nicardipina, nimodipina, nifedipina, nisoldipina y verapamilo; antagonistas del receptor de aldosterona; e inhibidores de aldosterona sintasa; e) un compuesto de aumento de HDL; f) un modulador de la absorción del colesterol tal como Zetia® y KT6-971; g) análogos y miméticos de Apo-Al; h) inhibidores de trombina tales como Ximelagatran; i) inhibidores de aldosterona tales como anastrazol, fadrazol, eplerenona; j) inhibidores de la agregación plaquetaria tales como aspirina, clopidogrel bisulfato; k) estrógeno, testosterona, un modulador selectivo del receptor de estrógenos, un modulador selectivo del receptor de andrógenos; l) un agente quimioterapéutico tal como inhibidores de la aromatasa, por ejemplo femara, anti-estrógeno, inhibidores de topoisomerasa I, inhibidores de topoisomerasa II, agentes activadores de microtúbulos, agentes alquilantes, antimetabolitos antineoplásicos, compuestos de platino, compuestos que disminuyen la actividad proteína quinasa tales como un inhibidor de la receptor PDGF tirosina quinasa preferiblemente Imatinib o 4metil-N-[3-(4-metil-imidazol-1-il)-5-trifluorometil-fenil]-3-(4-piridin-3-ilpirimidin-2-ilamino)-benzamida; y m) un agente que interacciona con un receptor 5-HT3 y/o un agente que interacciona con un receptor 5-HT4 tal como tegaserod, tegaserod hidrógeno maleato, cisaprida, cilansetron;

o, en cada caso una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos; y opcionalmente un vehículo farmacéuticamente aceptable.

16. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 14 o una combinación de acuerdo con la reivindicación 15 para el tratamiento o prevención de dislipidemia, hiperlipidemia, hipercolesterolemia, aterosclerosis, hipertrigliceridemia, insuficiencia cardiaca, infarto agudo de miocardio, enfermedades vasculares, enfermedades cardiovasculares, hipertensión, obesidad, inflamación, artritis, cáncer, enfermedad de Alzheimer, trastornos cutáneos, enfermedades respiratorias, trastornos oftálmicos, enfermedad inflamatoria del intestino, IBD (enfermedad de intestino irritable), colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, afecciones en las que están implicadas tolerancia alterada a la glucosa, hiperglucemia y resistencia a la insulina, tales como diabetes tipo 1 y tipo 2, metabolismo alterado de la glucosa (IGM), tolerancia alterada a la glucosa (IGT), glucosa en ayunas alterada (IFG) y síndrome X.

17. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, o una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 10 o una combinación de acuerdo con la reivindicación 11, para su uso como un medicamento.

18. Uso de un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 o una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 14 o una combinación de acuerdo con la reivindicación 15, para la preparación de un medicamento para el tratamiento o prevención de dislipidemia, hiperlipidemia, hipercolesterolemia, aterosclerosis, hipertrigliceridemia, insuficiencia cardiaca, infarto agudo de miocardio, enfermedades vasculares, enfermedades cardiovasculares, hipertensión, obesidad, inflamación, artritis, cáncer, enfermedad de Alzheimer, trastorno cutáneo, enfermedades respiratorias, trastornos oftálmicos, enfermedad inflamatoria del intestino, IBD (enfermedad del intestino irritable), colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, afecciones en las que están implicadas tolerancia alterada a la glucosa, hiperglucemia y resistencia a la insulina, tales como diabetes tipo 1 y tipo 2, metabolismo alterado de la glucosa (IGM), tolerancia alterada a la glucosa (IGI), glucosa en ayunas alterada (IFG) y síndrome-X.