Un compuesto seleccionado entre: 5-[4-(2-amino-pirimidin-4-il)-fenil]-6-(4-cloro-fenil-3-fenil-3,

6-dihidro-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pirimidin-7-ona; 6-[4-(6-amino-piridin-3-il)-fenil]-5-(4-clorofenil)-3-metanosulfonil-1-fenil-1,5-dihidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-ona; 6-[4-(6-amino-oxi-piridin-3-il-fenil]-5-(4-cloro-5 fenil)-1-fenil-1,5-dihidropirazolo[3,4-d]pirimidin-4-ona; 2-(bifenil-4-il)-1-(4-clorofenil)-8-((2-hidroxietilamino)metil)-9-fenil-1H-purin-6(9H)-ona;3-(6-(4-bromofenil)-5-(4-clorofenil)4-oxo 4,5-dihidro-1H-pirazolo[3,4-d]pirimdin-1-il)bencenosulfonamida; 3-(6-(4-bromofenil)-5-(4-clorofenil)-4-oxo 4,5-dihidro-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)bencenosulfonamida; dimetilamida delácido 5-[4-(6-amino(piridin-3-il)-fenil]-6-(4-clorofenil)-7-oxo-3-fenil-6,7-dihidro-pirazolo[4,3-d]pirimidine-1-carboxílico;6-[4-(6-amino-piridazin-3-il)-fenil]-5-(4-cloro-fenil)-1-(3-metanosulfonil-fenil)-1,5-dihidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-ona,N-[2-[4-(6-amino-piridin-3-il)-fenil]-1-(4-cloro-fenil)-6-oxo-9-fenil-6,9-hidro-1H-purin-8-ilmetil]-metanosulfonamida; 6-[4-(6-amino-piridin-3-il)-fenil]-5-(4-cloro-fenil)-3-metanosulfinil-1-fenil-1,5-dihidro-pirazolo [3,4-d]pirimidin-4-ona; 6-(4-(2-aminopiridin-4-il)fenil)-5-(4-clorofenil)-3-(metilsulfonil)-1-fenil-1H-pirazolo [3,4-d]pirimidin-4(5H)-ona; 3-[6-(4-bromofenil)-5-(4-cloro-fenil)-4-oxo-4,5-dihidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il]-benzamida; 3-[6-[4-(6-amino-piridin-3-il)-fenil]-5-(4-cloro-fenil)-4-oxo-4,5-dihidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il]-benzamida; 6-[4-(6-amino-piridin-3-il)-fenil]-5-(4-clorofenil)-1-(3-metanosulfonil-fenil)-1,5-dihidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-ona; 6-(4-cloro-fenil)-3-(3-metanosulfonil-fenil)-5-(4-pirazin2-il-fenil)-3,6-dihidro-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pirimidin-7-ona; 5-[4-(6-amino-piridin-3-il)-fenil]-6-(4-cloro-fenil)-3-(3-metanosulfonil-fenil)-3,6-dihidro-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pirimidin-7-ona; 6-[4-(5-amino-piridin-2-il)-fenil]-5-(4-clorofenil)-3-metanosulfonil-1-fenil-1,5-dihidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-ona; 6-[4-(5-amino-pirazin-2-il)-fenil]-5-(4-cloro20fenil)-3-metanosulfinil-1-fenil-1,5-dihidro-pirazolo[3,4]pirimidin-4-ona; 6-[4-(5-amino-piridin-2-il)-fenil) 5-(4-cloro-fenil)-1-(3-metanosultbnil-fenil)-1,5-dihidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-ona; 6-[4-(5-amino-pirazin 2-il)-fenil]-5-(4-cloro-fenil)-1-(3-metanosulfonil-fenil)-1,5-dihidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-ona; 6-[4-(2-amino-primidin-5-il)-fenil]-5-(4-cloro-fenil)-3-metanosulfonil-1-fenil-1,5-dihidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin;4-ona; 6-[4-(2-amino-pirimidin-5-il)-fenil]-5-(4-cloro-fenil)-1-(3-metanosulfonil-fenil)-1,5-dihidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-ona; 3-[5-(-4-cloro-fenil)-4-oxo-6-(4-pirazin-2-il-fenil)-4,5-dihidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il]-benzamida; N-{3-[2-[4-6-amino-piridin-3-il)-fenil]-1-(4-cloro-fenil)-6-oxo-1,6-dihidro-purin-9-il]-fenil]-metanosulfonamida; 3-[2-[4-(6-amino-piridin-3-il)-fenil]-1-(4-cloro-fenil)-6-oxo-1,6-dihidropurin-9-il]-bencenosulfonamida; N-{3-[2-[4-(5-amino-piridin-2-il)-fenil]-1-(4-clorofenil)-6-oxo-1,6-dihidro-purin-9-il]-fenil)-metanosulfonamida; 3-(6-(4-(5-aminopiridin-2-il)fenil)-5-(4-clorofenil)-4-oxo-4,5-dihidro-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)benzonitrilo; 3-(6-(4-(6-aminopiridin-3-il)fenil)-5-(4-clorofenil)-4-oxo-4,5-dihidro-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)benzonitrilo; 3-[6-[4-(6-amino-piridin-3-il)-fenil]-5-(4-cloro-fenil)-4-oxo-4,5-dihidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il]-benzamidina: 3-[6-[4-(5-amino-piridin-2-il)-fenil]-5-(4-cloro-fenil)-4-oxo-4,5-dihidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il]-benzamidina; 3-(2-(4-bromofenil)-1-(4-clorofenil)-6-oxo-1H-purin-9 (6H)-il)bencenosulfonamida; 6-[4-(6-amino-piridin-3-il)-fenil]-5-(4-cloro-fenil)-1-[3-(1H-tetrazol-5-il)-fenil] 1,5-dihidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-ona; 6-[4-(5-amino-piridin-2-il)-fenil]-5-(4-cloro-fenil)-1-[3-(1H-tetrazol 5-il)-fenil]-1,5-dihidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-ona; 2-(4-bromofenil)-1-(4-clorofenil)-9-(3-(metilsulfonil) fenil)-1H-purin-6(9H)-ona; N-(3-(6-(4-(6-aminopiridin-3-il)fenil)-5-(4-clorofenil)-4-oxo-4,5-dihidro-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)fenil)metanosulfonamida; 2-[4-(6-amino-piridin-3-il)-fenil]-1-(4-cloro-fenil)-9-(3-metanosulfonil-fenil)-1,9-dihidro-purin-6-ona; N-(3-(6-(4-(5-aminopiridin-2-il)fenil-5-(4-clorofenil)-4-oxo-4,5-dihidro-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)fenil)metanosulfonamida; 2-[4-(5-amino-piridin-2-il)-fenil]-1-(4-clorofenil)-9-(3-metanosulfonil-fenil)-1,9-dihidro-purin-6-ona; 6-(4-bromo-fenil)-5-(4-cloro-fenil)-1-(3-nitro-fenil)-1,5-dihidro40pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-ona; 3-(6-(4-bromofenil)-5-(4-clorofenil)-4-oxo-4,5-dihidro-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)benzonitrilo; 3-[2-[4-(5-amino-piridin-2-il)-fenil]-1-(4-cloro-fenil)-6-oxo-1,6-dihidro-purin-9-il]-benzamidina; 3-[2-[4-(5-amino-piridin-2-il)-fenil]-1-(4-cloro-fenil)-6-oxo-1,6-dihidro-purin-9-il]-bencenosulfonamida; 3-[2-[4-(5-amino-piridin-2-il)- fenil]-1-(4-cloro-fenil)-6-axo-1,6-dihidro-purin-9-il]-benzonitrilo; 3-[2-[4-(6-amino-piridin-3-il)-fenil]-1-(4-cloro-fenil)-6-oxo-1,6-dihidro-purin-9-il]-benzonitrilo; N-{3-[1-(4-cloro-fenil)-6-oxo-2-(4-pirimidin-2-il-fenil)-1,6-dihidro-purin-9-il]-fenil)-metano sulfonamida; 1-(4-cloro-fenil)-9-(3-metanosulfonil-fenil)-2-(4-pirazin-2-il-fenil)-1,9-dihidro-purin-6-ona; 3-[5-(4-clorofenil)-4-oxo-6-(4-pirazin-2-il-fenil)-4,5-dihidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il]-benzonitrilo; 3-[2-(4-(6-aminopiridin3-il)-fenil]-1-(4-cloro-fenil)-6-ox-1,6-dihidro-purin-9-il]-benzamidina; N-(3-(5-(4-clorofenil)-4-oxo-6-(4-(pirimidin-2-il)fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)fenil)metanosulfonamida; N-{3-[5-(4-clorofenil)-4-oxo-6-(4-pirimidin-5-il-fenil)-4,5-dihidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il]-fenil}-metanosulfonamida; 5-(4-clorofenil)-1-(3-(metilsulfonil)fenil)-6-(4-(pirazin-2-il)fenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4(5H)-ona; 3-[5-(4-cloro-fenil)-4-oxo-6-(4-pirazin-2-il-fenil)-4,5-dihidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il]-benzamidina; N-(3-(5-(4-clorofenil)-4-oxo-6-(4-piridazin-3-il)fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)fenil)metanosulfonamida; N-{3-[1-(4-cloro-fenil)-6-oxo-2-(4-pirimidin-5-ilfenil)-1,6-dihidro-purin-9-il]-fenil}-metanosulfonamida; N-(3-(5-(4-clorofenil)-4-oxo-6-(4-pirazin-2-il)fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)fenil) metanosulfonamida; N-(3-[1-{4-cloro-fenil)-6-oxo-2-(4-piridazin-3-il-fenil)-1,6-dihidro-purin-9-il]-fenil}- metanosulfonamida; 3-(5-(4-clorofenil)-4-oxo-6-(4-(pirazin-2-il)fenil)-4,5-dihidro-1Hpirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il) bencenosulfonamida; N-{3-[1-(4-cloro-fenil)-6-oxo-2-(4-pirazin-2-il-fenil)-1,6-dihidro-purin-9-il]-fenil}- metanosulfonamida; 3-[1-(4-cloro-fenil)-6-oxo-2-(4-pirazin-2-il)-1,6-dihidro-purin-9-il]-bencenosulfonamida;5-(4-cloro-fenil)-1-1,5-dihidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-ona; y 3-[6-[4-(5-amino-piridin-2-il)-fenil]-5-(4-cloro-1-fenil)-4-oxo-4,5-dihidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il]-bencenosulfonamida y sus sales farmacéuticamente aceptables.

5 ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

Campo de la invención

La invención proporciona compuestos, las composiciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos y los usos médicos para tratar o evitar las enfermedades o trastornos asociados con la actividad del Receptor Cannabinoide 1 (CB1) .

Antecedentes

[0002] Los cannabinoides son ingredientes psicoactivos de la marihuana, principalmente el delta-9tetrahidrocannabinol. Se han clonado dos receptores cannabinoides, CB1 y CB2. CB1 se expresa predominantemente en el sistema nervioso central mientras que CB2 se expresa en tejidos periféricos, principalmente en el sistema inmune. Ambos receptores son miembros del tipo acoplado a la proteína G y su inhibición se vincula con la actividad de la adenilato ciclasa.

Los compuestos novedosos de esta invención inhiben la actividad de CB1 y se espera, por tanto, que sean útiles en el tratamiento de las enfermedades o trastornos asociados con CB1, tales como, pero sin limitarse a, psicosis, déficit de memoria, trastornos cognitivos, migraña, neuropatía, trastornos neuroinflamatorios, accidentes cerebrales vasculares, trauma de cabeza, trastornos de ansiedad, abuso de sustancias (tales como retirada del

hábito del tabaquismo) , estrés, epilepsia, enfermedad de Parkinson, esquizofrenia, osteoporosis, estreñimiento, pseudoobstrucción intestinal crónica, cirrosis hepática, asma, obesidad, y otros trastornos de la alimentación asociados con la excesiva ingesta de alimentos. El documento WO 2005/049615 da a conocer antagonistas del receptor cannabinoide 1 basados en compuestos de pìrazol [1, 5-a][1, 3, 5] triazina-4-ona.

RESUMEN DE LA INVENCIÓN

De acuerdo con esto, en diversos aspectos, la presente invención proporciona compuestos tal como se muestra en las reivindicaciones, composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos y sus usos médicos,

en particular, para el tratamiento de dolencias mediadas por el receptor cannabinoide-1.

DESCRIPCIÓN DETALLADA

Definiciones

“Alquilo” como grupo y como elemento estructural de otros grupos, por ejemplo, alquilo y alcoxilo halosustituido, puede ser tanto de cadena lineal como de cadena ramificada. Alcoxi C1-6 incluye, metoxi, etoxi, y similares. Alquilo halosustituido incluye trifluorometilo, pentafluoroetilo, y similares.

45 [0006] “Arilo” significa un ensamblaje de anillo monocíclico o aromático bicíclico fusionado que contiene de seis a diez átomos de carbono del anillo. Por ejemplo, arilo puede ser fenilo o naftilo, preferiblemente fenol. “Arileno” significa un radical divalente derivado de un grupo arilo. “Heteroarilo” es tal como se define para arilo en el que uno o más de los miembros del anillo son un heteroátomo. Por ejemplo, heteroarilo incluye piridilo, indolilo, quinoxalinilo, quinolinilo, benzofuranilo, benzopiranilo, benzotiopiranilo, benzol [1, 3] dioxol, imidazolilo, benzo-imidazolilo, pirimidinilo, furanilo, oxazolilo, isoxazolilo, triazolilo, tetrazolilo, pirazolilo, tienilo, 1H-piridin-2-onilo, 6-oxo-1, 6-dihidropiridin-3-ilo, etc. “Aril C6-10 alquilo C0-4” significa un arilo tal como se describe anteriormente conectado mediante una agrupación alquileno. Por ejemplo, aril C6-10 alquilo C0-4 incluye fenetilo, bencilo, etc. Heteroarilo incluye también los derivados de N-óxido, por ejemplo, derivados de N-óxido de piridina con la siguiente Estructura:

“Cicloalquilo” significa un ensamblaje de anillo saturado o parcialmente insaturado, monocíclico, bicíclico fusionado o policíclico con puente que contiene el número de átomos del anillo indicado. Por ejemplo, cicloalquilo C3-10 incluye ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, etc. “Heterocicloalquilo” significa cicloalquilo, tal como se define en esta aplicación, con la condición de que uno o más de los carbonos indicados del anillo, se sustituyan por un resto seleccionado entre -O-, -N-, -NR-, -C (O) -, -S-, -S (O) -o -S (O) 2-, en el que R es hidrógeno, [0008] “Halógeno” (o halo) representa preferiblemente cloro o flúor, pero también puede ser bromo o yodo.

“Tratar”, “que trata” y “tratamiento” se refiere a un procedimiento para aliviar o detener una enfermedad y/o sus síntomas correspondientes

Descripción de la invención

La presente invención proporciona compuestos, composiciones y los compuestos para el uso en el tratamiento de las enfermedades en la que la actividad de CD1 puede evitar, inhibir o mejorar la patología y/o la sintomatología de las enfermedades, cuyo procedimiento comprende administrar al animal una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de fórmula I.

De acuerdo con esto, los compuestos de la invención se han seleccionado entre: 5-[4- (2-aminopirimidin-4-il) -fenil]-6- (4-cloro-fenil-3-fenil-3, 6-dihidro-[1, 2, 3]triazolo[4, 5-d]pirimidin-7-ona; 6-[4- (6-amino-piridin-3-il) fenil]-5- (4-clorofenil) -3-metanosulfonil-1-fenil-1, 5-dihidro-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-ona; 6-[4- (6-amino-oxi-piridin-3-ilfenil]-5- (4-cloro-fenil) -1-fenil-1, 5-dihidro-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-ona; 2- (bifenil-4-il) -1- (4-clorofenil) -8- ( (2hidroxietilamino) metil) -9-fenil-1H-purin-6 (9H) -ona; 3- (6- (4-bromofenil) -5- (4-clorofenil) 4-oxo 4, 5-dihidro-1Hpirazolo[3, 4-d]pirimdin-1-il) bencenosulfonamida; 3- (6- (4-bromofenil) -5- (4-clorofenil) -4-oxo 4, 5-dihidro-1Hpirazolo[3, 4-d]pirimidin-1-il) bencenosulfonamida; dimetilamida del ácido 5-[4- (6-amino (piridin-3-il) -fenil]-6- (4clorofenil) -7-oxo-3-fenil-6, 7-dihidro-pirazolo[4, 3-d]pirimidine-1-carboxílico; 6-[4- (6-amino-piridazin-3-il) -fenil]-5- (4cloro-fenil) -1- (3-metanosulfonil-fenil) -1, 5-dihidro-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-ona, N-[2-[4- (6-amino-piridin-3-il) -fenil]-1 (4-cloro-fenil) -6-oxo-9-fenil-6, 9-hidro-1H-purin-8-ilmetil]-metanosulfonamida; 6-[4- (6-amino-piridin-3-il) -fenil]-5- (4cloro-fenil) -3-metanosulfinil-1-fenil-1, 5-dihidro-pirazolo [3, 4-d]pirimidin-4-ona; 6- (4- (2-aminopiridin-4-il) fenil) -5- (4-clorofenil) -3- (metilsulfonil) -1-fenil-1H-pirazolo [3, 4-d]pirimidin-4 (5H) -ona; 3-[6- (4-bromo-fenil) -5- (4-cloro-fenil) -4-oxo4, 5-dihidro-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-1-il]-benzamida; 3-[6-[4- (6-amino-piridin-3-il) -fenil]-5- (4-cloro-fenil) -4-oxo-4, 5dihidro-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-1-il]-benzamida; 6-[4- (6-amino-piridin-3-il) -fenil]-5- (4-cloro-fenil) -1- (3-metanosulfonilfenil) -1, 5-dihidro-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-ona; 6- (4-cloro-fenil) -3- (3-metanosulfonil-fenil) -5- (4-pirazin2-il-fenil) -3, 6dihidro-[1, 2, 3]triazolo[4, 5-d]pirimidin-7-ona; 5-[4- (6-amino-piridin-3-il) -fenil]-6- (4-cloro-fenil) -3- (3-metanosulfonil-fenil) 3, 6-dihidro-[1, 2, 3]triazolo[4, 5-d]pirimidin-7-ona; 6-[4- (5-amino-piridin-2-il) -fenil]-5- (4-cloro-fenil) -3-metanosulfonil-1fenil-1, 5-dihidro-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-ona; 6-[4- (5-amino-pirazin-2-il) -fenil]-5- (4-cloro-fenil) -3-metanosulfinil-1fenil-1, 5-dihidro-pirazolo[3, 4]pirimidin-4-ona; 6-[4- (5-amino-piridin-2-il) -fenil) 5- (4-cloro-fenil) -1- (3-metanosultbnilfenil) -1, 5-dihidro-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-ona; 6-[4- (5-amino-pirazin 2-il) -fenil]-5- (4-cloro-fenil) -1- (3-metanosulfonilfenil) -1, 5-dihidro-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-ona; 6-[4- (2-amino-primidin-5-il) -fenil]-5- (4-cloro-fenil) -3-metanosulfonil-1fenil-1, 5-dihidro-pirazolo[3, 4-d]pirimidin;4-ona; 6-[4- (2-amino-pirimidin-5-il) -fenil]-5- (4-cloro-fenil) -1- (3-metanosulfonilfenil) -1, 5-dihidro-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-ona; 3-[5- (-4-cloro-fenil) -4-oxo-6- (4-pirazin-2-il-fenil) -4, 5-dihidropirazolo[3, 4-d]pirimidin-1-il]-benzamida; N-{3-[2-[4-6-amino-piridin-3-il) -fenil]-1- (4-cloro-fenil) -6-oxo-1, 6-dihidro-purin9-il]-fenil]-metanosulfonamida; 3-[2-[4- (6-amino-piridin-3-il) -fenil]-1- (4-cloro-fenil) -6-oxo-1, 6-dihidro-purin-9-il]bencenosulfonamida; N-{3-[2-[4- (5-amino-piridin-2-il) -fenil]-1- (4-clorofenil) -6-oxo-1, 6-dihidro-purin-9-il]-fenil) metanosulfonamida; 3- (6- (4- (5-aminopiridin-2-il) fenil) -5- (4-clorofenil) -4-oxo-4, 5-dihidro-1H-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-1il) benzonitrilo; 3- (6- (4- (6-aminopiridin-3-il) fenil) -5- (4-clorofenil) -4-oxo-4, 5-dihidro-1H-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-1il) benzonitrilo; 3-[6-[4- (6-amino-piridin-3-il) -fenil]-5- (4-cloro-fenil) -4-oxo-4, 5-dihidro-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-1-il]benzamidina: 3-[6-[4- (5-amino-piridin-2-il) -fenil]-5- (4-cloro-fenil) -4-oxo-4, 5-dihidro-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-1-il]benzamidina; 3- (2- (4-bromofenil) -1- (4-clorofenil) -6-oxo-1H-purin-9 (6H) -il) bencenosulfonamida;... [Seguir leyendo]

1, Un compuesto seleccionado entre: 5-[4- (2-amino-pirimidin-4-il) -fenil]-6- (4-cloro-fenil-3-fenil-3, 6-dihidro[1, 2, 3]triazolo[4, 5-d]pirimidin-7-ona; 6-[4- (6-amino-piridin-3-il) -fenil]-5- (4-clorofenil) -3-metanosulfonil-1-fenil-1, 5dihidro-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-ona; 6-[4- (6-amino-oxi-piridin-3-il-fenil]-5- (4-cloro-fenil) -1-fenil-1, 5-dihidropirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-ona; 2- (bifenil-4-il) -1- (4-clorofenil) -8- ( (2-hidroxietilamino) metil) -9-fenil-1H-purin-6 (9H) -ona; 3- (6- (4-bromofenil) -5- (4-clorofenil) 4-oxo 4, 5-dihidro-1H-pirazolo[3, 4-d]pirimdin-1-il) bencenosulfonamida; 3- (6- (4bromofenil) -5- (4-clorofenil) -4-oxo 4, 5-dihidro-1H-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-1-il) bencenosulfonamida; dimetilamida del ácido 5-[4- (6-amino (piridin-3-il) -fenil]-6- (4-clorofenil) -7-oxo-3-fenil-6, 7-dihidro-pirazolo[4, 3-d]pirimidine-1-carboxílico; 6-[4- (6-amino-piridazin-3-il) -fenil]-5- (4-cloro-fenil) -1- (3-metanosulfonil-fenil) -1, 5-dihidro-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-ona, N-[2-[4- (6-amino-piridin-3-il) -fenil]-1- (4-cloro-fenil) -6-oxo-9-fenil-6, 9-hidro-1H-purin-8-ilmetil]-metanosulfonamida; 6-[4 (6-amino-piridin-3-il) -fenil]-5- (4-cloro-fenil) -3-metanosulfinil-1-fenil-1, 5-dihidro-pirazolo [3, 4-d]pirimidin-4-ona; 6- (4- (2aminopiridin-4-il) fenil) -5- (4-clorofenil) -3- (metilsulfonil) -1-fenil-1H-pirazolo [3, 4-d]pirimidin-4 (5H) -ona; 3-[6- (4-bromofenil) -5- (4-cloro-fenil) -4-oxo-4, 5-dihidro-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-1-il]-benzamida; 3-[6-[4- (6-amino-piridin-3-il) -fenil]-5 (4-cloro-fenil) -4-oxo-4, 5-dihidro-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-1-il]-benzamida; 6-[4- (6-amino-piridin-3-il) -fenil]-5- (4-clorofenil) -1- (3-metanosulfonil-fenil) -1, 5-dihidro-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-ona; 6- (4-cloro-fenil) -3- (3-metanosulfonil-fenil) -5 (4-pirazin2-il-fenil) -3, 6-dihidro-[1, 2, 3]triazolo[4, 5-d]pirimidin-7-ona; 5-[4- (6-amino-piridin-3-il) -fenil]-6- (4-cloro-fenil) -3 (3-metanosulfonil-fenil) -3, 6-dihidro-[1, 2, 3]triazolo[4, 5-d]pirimidin-7-ona; 6-[4- (5-amino-piridin-2-il) -fenil]-5- (4-clorofenil) -3-metanosulfonil-1-fenil-1, 5-dihidro-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-ona; 6-[4- (5-amino-pirazin-2-il) -fenil]-5- (4-clorofenil) -3-metanosulfinil-1-fenil-1, 5-dihidro-pirazolo[3, 4]pirimidin-4-ona; 6-[4- (5-amino-piridin-2-il) -fenil) 5- (4-cloro-fenil) 1- (3-metanosultbnil-fenil) -1, 5-dihidro-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-ona; 6-[4- (5-amino-pirazin 2-il) -fenil]-5- (4-cloro-fenil) -1 (3-metanosulfonil-fenil) -1, 5-dihidro-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-ona; 6-[4- (2-amino-primidin-5-il) -fenil]-5- (4-cloro-fenil) -3metanosulfonil-1-fenil-1, 5-dihidro-pirazolo[3, 4-d]pirimidin;4-ona; 6-[4- (2-amino-pirimidin-5-il) -fenil]-5- (4-cloro-fenil) -1 (3-metanosulfonil-fenil) -1, 5-dihidro-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-ona; 3-[5- (-4-cloro-fenil) -4-oxo-6- (4-pirazin-2-il-fenil) -4, 5dihidro-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-1-il]-benzamida; N-{3-[2-[4-6-amino-piridin-3-il) -fenil]-1- (4-cloro-fenil) -6-oxo-1, 6dihidro-purin-9-il]-fenil]-metanosulfonamida; 3-[2-[4- (6-amino-piridin-3-il) -fenil]-1- (4-cloro-fenil) -6-oxo-1, 6-dihidropurin-9-il]-bencenosulfonamida; N-{3-[2-[4- (5-amino-piridin-2-il) -fenil]-1- (4-clorofenil) -6-oxo-1, 6-dihidro-purin-9-il]fenil) -metanosulfonamida; 3- (6- (4- (5-aminopiridin-2-il) fenil) -5- (4-clorofenil) -4-oxo-4, 5-dihidro-1H-pirazolo[3, 4d]pirimidin-1-il) benzonitrilo; 3- (6- (4- (6-aminopiridin-3-il) fenil) -5- (4-clorofenil) -4-oxo-4, 5-dihidro-1H-pirazolo[3, 4d]pirimidin-1-il) benzonitrilo; 3-[6-[4- (6-amino-piridin-3-il) -fenil]-5- (4-cloro-fenil) -4-oxo-4, 5-dihidro-pirazolo[3, 4d]pirimidin-1-il]-benzamidina: 3-[6-[4- (5-amino-piridin-2-il) -fenil]-5- (4-cloro-fenil) -4-oxo-4, 5-dihidro-pirazolo[3, 4d]pirimidin-1-il]-benzamidina; 3- (2- (4-bromofenil) -1- (4-clorofenil) -6-oxo-1H-purin-9 (6H) -il) bencenosulfonamida; 6-[4 (6-amino-piridin-3-il) -fenil]-5- (4-cloro-fenil) -1-[3- (1H-tetrazol-5-il) -fenil] 1, 5-dihidro-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-ona; 6-[4 (5-amino-piridin-2-il) -fenil]-5- (4-cloro-fenil) -1-[3- (1H-tetrazol 5-il) -fenil]-1, 5-dihidro-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-ona; 2- (4bromofenil) -1- (4-clorofenil) -9- (3- (metilsulfonil) fenil) -1H-purin-6 (9H) -ona; N- (3- (6- (4- (6-aminopiridin-3-il) fenil) -5- (4clorofenil) -4-oxo-4, 5-dihidro-1H-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-1-il) fenil) metanosulfonamida; 2-[4- (6-amino-piridin-3-il) -fenil]1- (4-cloro-fenil) -9- (3-metanosulfonil-fenil) -1, 9-dihidro-purin-6-ona; N- (3- (6- (4- (5-aminopiridin-2-il) fenil-5- (4-clorofenil) 4-oxo-4, 5-dihidro-1H-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-1-il) fenil) metanosulfonamida; 2-[4- (5-amino-piridin-2-il) -fenil]-1- (4-clorofenil) -9- (3-metanosulfonil-fenil) -1, 9-dihidro-purin-6-ona; 6- (4-bromo-fenil) -5- (4-cloro-fenil) -1- (3-nitro-fenil) -1, 5-dihidropirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-ona; 3- (6- (4-bromofenil) -5- (4-clorofenil) -4-oxo-4, 5-dihidro-1H-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-1il) benzonitrilo; 3-[2-[4- (5-amino-piridin-2-il) -fenil]-1- (4-cloro-fenil) -6-oxo-1, 6-dihidro-purin-9-il]-benzamidina; 3-[2-[4- (5amino-piridin-2-il) -fenil]-1- (4-cloro-fenil) -6-oxo-1, 6-dihidro-purin-9-il]-bencenosulfonamida; 3-[2-[4- (5-amino-piridin-2il) -fenil]-1- (4-cloro-fenil) -6-axo-1, 6-dihidro-purin-9-il]-benzonitrilo; 3-[2-[4- (6-amino-piridin-3-il) -fenil]-1- (4-cloro-fenil) -6ºxo-1, 6-dihidro-purin-9-il]-benzonitrilo; N-{3-[1- (4-cloro-fenil) -6-oxo-2- (4-pirimidin-2-il-fenil) -1, 6-dihidro-purin-9-il]fenil) -metano sulfonamida; 1- (4-cloro-fenil) -9- (3-metanosulfonil-fenil) -2- (4-pirazin-2-il-fenil) -1, 9-dihidro-purin-6-ona; 3[5- (4-clorofenil) -4-oxo-6- (4-pirazin-2-il-fenil) -4, 5-dihidro-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-1-il]-benzonitrilo; 3-[2- (4- (6-aminopiridin 3-il) -fenil]-1- (4-cloro-fenil) -6-ox-1, 6-dihidro-purin-9-il]-benzamidina; N- (3- (5- (4-clorofenil) -4-oxo-6- (4- (pirimidin2-il) fenil) -4, 5-dihidro-1H-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-1-il) fenil) metanosulfonamida; N-{3-[5- (4-clorofenil) -4-oxo-6- (4pirimidin-5-il-fenil) -4, 5-dihidro-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-1-il]-fenil}-metanosulfonamida; 5- (4-clorofenil) -1- (3 (metilsulfonil) fenil) -6- (4- (pirazin-2-il) fenil) -1H-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4 (5H) -ona; 3-[5- (4-cloro-fenil) -4-oxo-6- (4-pirazin2-il-fenil) -4, 5-dihidro-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-1-il]-benzamidina; N- (3- (5- (4-clorofenil) -4-oxo-6- (4-piridazin-3-il) fenil) 4, 5-dihidro-1H-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-1-il) fenil) metanosulfonamida; N-{3-[1- (4-cloro-fenil) -6-oxo-2- (4-pirimidin-5-ilfenil) -1, 6-dihidro-purin-9-il]-fenil}-metanosulfonamida; N- (3- (5- (4-clorofenil) -4-oxo-6- (4-pirazin-2-il) fenil) -4, 5-dihidro1H-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-1-il) fenil) metanosulfonamida; N- (3-[1-{4-cloro-fenil) -6-oxo-2- (4-piridazin-3-il-fenil) -1, 6dihidro-purin-9-il]-fenil}-metanosulfonamida; 3- (5- (4-clorofenil) -4-oxo-6- (4- (pirazin-2-il) fenil) -4, 5-dihidro-1Hpirazolo[3, 4-d]pirimidin-1-il) bencenosulfonamida; N-{3-[1- (4-cloro-fenil) -6-oxo-2- (4-pirazin-2-il-fenil) -1, 6-dihidro-purin9-il]-fenil}-metanosulfonamida; 3-[1- (4-cloro-fenil) -6-oxo-2- (4-pirazin-2-il) -1, 6-dihidro-purin-9-il]-bencenosulfonamida; 5- (4-cloro-fenil) -1-1, 5-dihidro-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-ona; y 3-[6-[4- (5-amino-piridin-2-il) -fenil]-5- (4-cloro-1-fenil) -4ºxo-4, 5-dihidro-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-1-il]-bencenosulfonamida y sus sales farmacéuticamente aceptables.,

2. Un compuesto de la reivindicación 1, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, para uso en un procedimiento de tratamiento médico.

3. El compuesto para usar en un procedimiento de tratamiento médico de la reivindicación 2, en el que el

4. El compuesto para usar en un procedimiento de tratamiento médico de la reivindicación 3, en el que la enfermedad mediada por el receptor cannabinoide 1 se ha seleccionado entre: trastornos metabólicos, así como dolencias asociadas con los trastornos metabólicos incluyendo obesidad, bulimia nerviosa, trastornos compulsivos de la alimentación, diabetes, arteriosclerosis, hipertensión, osteoporosis, enfermedad de ovarios poliquísticos, cardiopatías, osteoartritis, trastornos dermatológicos, hipertensión, resistencia a la insulina, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, coleolitiasis y trastornos del sueño, y dolencias hiperlipidémicas; o dolencias psiquiátricas tales como abuso de sustancias, psicosis, depresión, ansiedad, estrés, epilepsia, manía y esquizofrenia, o trastornos cognitivos tales como demencia incluyendo enfermedad de Alzheimer, déficit de memoria, pérdida de memoria a corto plazo y trastornos por déficit de atención; o trastornos neurodegenerativos tales como enfermedad de Parkinson, apoplejía cerebral y traumatismo craneoencefálico, hipotensión, catabolismo vinculado a disfunción pulmonar y dependencia de ventilador; o disfunción cardiaca incluyendo cardiopatía valvular, infarto de miocardio, hipertrofia cardiaca e insuficiencia cardiaca congestiva) ; o disfunción pulmonar global, rechazo a trasplante, artritis reumatoide, migraña, neuropatía, esclerosis múltiple, síndrome de Guillain-Barre, las secuelas inflamatorias de la encefalitis vírica, accidentes cerebrovasculares, enfermedad inflamatoria del intestino, lupus, enfermedad de injerto vs. hospedador, enfermedad por hipersensibilidad mediada por linfocitos T, psoriasis, osteoporosis, asma, tiroiditis de Hashimoto, síndrome de Guillain-Barre, cáncer, dermatitis de contacto, rinitis alérgica, lesión isquémica o por reperfusión, traumatismo craneal y trastornos del movimiento.

5. El compuesto para usar en un procedimiento de tratamiento médico de la reivindicación 3, en el que la enfermedad mediada por el receptor cannabinoide 1 es un trastorno de la alimentación asociado con la ingesta excesiva de alimento.

6. El compuesto para usar en un procedimiento de tratamiento médico de la reivindicación 5, en el que el trastorno de la alimentación es obesidad, bulimia nerviosa o un trastorno compulsivo de la alimentación.

7. El compuesto para usar en un procedimiento de tratamiento médico de la reivindicación 6, en el que el trastorno de la alimentación asociado con la ingesta excesiva de alimento es la obesidad.

8. El compuesto para usar en un procedimiento de tratamiento médico de cualquiera de las reivindicaciones 2 a 7, en el que el compuesto es para administrar a una persona en riesgo de obesidad a una dosis de 0, 001 mg a 100 mg por kg.

9. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de la reivindicación 1, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

10. El uso de un compuesto de la reivindicación 1 o una de sus sales farmacéuticamente aceptables en la preparación de un médicamente para el tratamiento de una enfermedad mediada por el receptor cannabinoide 1. 5

11. El uso de un compuesto de la reivindicación 10, en el que la enfermedad mediada por el receptor cannabinoide 1 se ha seleccionado entre trastornos y dolencias metabólicos asociados con trastornos metabólicos incluyendo obesidad, bulimia nerviosa, trastornos compulsivos de la alimentación, diabetes, arteriosclerosis, hipertensión, osteoporosis, enfermedad de ovarios poliquísticos, cardiopatías, osteoartritis, trastornos dermatológicos, hipertensión, resistencia a la insulina, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, coleolitiasis y trastornos del sueño, y dolencias hiperlipidémicas; o dolencias psiquiátricas tales como abuso de sustancias, psicosis, depresión, ansiedad, estrés, epilepsia, manía y esquizofrenia, o trastornos cognitivos tales como demencia incluyendo enfermedad de Alzheimer, déficit de memoria, pérdida de memoria a corto plazo y trastornos por déficit de atención; o trastornos neurodegenerativos tales como enfermedad de Parkinson, apoplejía cerebral y traumatismo craneoencefálico, hipotensión, catabolismo vinculado a disfunción pulmonar y dependencia de ventilador; o disfunción cardiaca incluyendo cardiopatía valvular, infarto de miocardio, hipertrofia cardiaca e insuficiencia cardiaca congestiva) ; o disfunción pulmonar global, rechazo a trasplante, artritis reumatoide, migraña, neuropatía, esclerosis múltiple, síndrome de Guillain-Barre, las secuelas inflamatorias de la encefalitis vírica, accidentes cerebrovasculares, enfermedad inflamatoria del intestino, lupus, enfermedad de injerto vs. hospedador, enfermedad por hipersensibilidad mediada por linfocitos T, psoriasis, osteoporosis, asma, tiroiditis de Hashimoto, síndrome de Guillain-Barre, cáncer, dermatitis de contacto, rinitis alérgica, lesión isquémica o por reperfusión, traumatismo craneal y trastornos del movimiento.

12. El uso de un compuesto de la reivindicación 10, en el que la enfermedad mediada por el receptor cannabinoide 1 es un trastorno de la alimentación asociado con la ingesta excesiva de alimento.

13. El uso de un compuesto de la reivindicación 12, en el que en el que el trastorno de la alimentación es obesidad, bulimia nerviosa o un trastorno compulsivo de la alimentación.

14. El uso de un compuesto de la reivindicación 13, en el que el trastorno de la alimentación asociado con la ingesta excesiva de alimento es la obesidad.

15. El uso de un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 10 a 14, en el que el compuesto es para administrar a una persona en riesgo de obesidad a una dosis de 0, 001 mg a 100 mg por kg.