MEDICAMENTEO PARA EL TRATAMIENTO DE LA ENDOMETRIOSIS.

La presente invención se refiere a medicamentos para el tratamiento de la endometriosis. La endometriosis es una enfermedad ginecológica crónica benigna. Puede definirse como la presencia de tejido endométrico, que comprende tanto epitelio glandular como estroma, fuera de la cavidad uterina. Es un trastorno ginecológico benigno que, en una subpoblación de pacientes femeninas, puede desembocar en una enfermedad agresiva. La endometriosis está asociada a diversos síntomas molestos incluyendo dismenorrea, dispaurenia, dolor pélvico y fertilidad reducida. Es conocido que la angiogénesis (el proceso mediante el cual se forman nuevos vasos sanguíneos a partir de vasos preexistentes) puede ser importante en el desarrollo de la endometriosis, y que el factor de permeabilidad vascular/factor de crecimiento endotelial vascular (VP/VEGF) tiene un papel en la génesis vascular y tanto en la angiogénesis fisiológica como patológica. Se ha estimado la eficacia potencial de la terapia antiangiogénica para tratar la endometriosis usando un estudio que usa tejidos endométricos humanos transplantados a ratones sin pelo inmunocomprometidos. Se administraron cuatro agentes antiangiogénicos diferentes tres semanas después de transplantar los explantes endométricos (Nap y col., 2004). Los cuatro inhibidores fueron capaces de reducir el tamaño de los explantes establecidos y se detuvo la formación de nuevos vasos sanguíneos. Sin embargo, los agentes antiangiogénicos conocidos son altamente tóxicos y bastante difíciles de introducir en un contexto clínico en seres humanos. Se ha encontrado inesperadamente ahora que pueden usarse composiciones que incluyen un agonista de dopamina para tratar la endometriosis. Por lo tanto, la presente invención proporciona el uso de un agonista de dopamina en la fabricación de un medicamento para el tratamiento y/o la prevención de la endometriosis en el que el agonista de dopamina interacciona con un receptor de dopamina imitando una acción dopamínica. La presente invención proporciona también un agonista de dopamina para uso en el tratamiento y/o la prevención de la endometriosis en el que el agonista de dopamina interacciona con un receptor de dopamina imitando una acción dopamínica. En la presente memoria, el término tratamiento de la endometriosis incluye el tratamiento para reducir (o eliminar) la cantidad de tejido endométrico que está presente fuera de la cavidad uterina (por ejemplo, reducción o eliminación de lesiones endometriósicas) y/o el tratamiento para reducir y/o mejorar uno o más síntomas asociados a la endometriosis (por ejemplo, tratamiento para mejorar y/o reducir los síntomas de dismenorrea; tratamiento para mejorar y/o reducir los síntomas de dispaurenia y/o tratamiento para mejorar y/o reducir el dolor pélvico). El término tratamiento de la endometriosis incluye el tratamiento para reducir el número de casos, y/o reducir el tamaño de casos, de tejido endométrico que está presente fuera de la cavidad uterina (por ejemplo, reducción del número y/o tamaño de las lesiones endometriósicas). El término tratamiento de la endometriosis incluye el tratamiento para reducir el número de glándulas endométricas. El término tratamiento de la endometriosis incluye el tratamiento que da como resultado uno o más de: una rebaja significativa del porcentaje de lesiones endometriósicas activas, una pérdida significativa de la celularidad y la organización que se manifiestan características de tejido atrófico o degenerativo en lesiones endometriósicas y una rebaja significativa del número de nuevos vasos sanguíneos en las lesiones endometriósicas. El término tratamiento de la endometriosis incluye el tratamiento para reducir el número y/o tamaño de las lesiones endometriósicas en uno o más de ovario, fondo de saco vesicouterino, ligamentos uterosacros, superficies posteriores del útero, ligamento ancho, peritoneo pélvico restante, intestino, tracto urinario (incluyendo, por ejemplo, vejiga y/o uréteres). El término endometriosis incluye, por ejemplo, endometriosis peritoneal, endometriosis ovárica y endometriosis profunda. En la presente memoria, el término agonista de dopamina significa un compuesto que actúa como la dopamina, por ejemplo, un fármaco que interacciona (por ejemplo, se une específicamente) con un receptor de dopamina imitando una acción dopamínica. No incluye compuestos que son exclusivamente sustancias dopaminérgicas, concretamente, exclusivamente compuestos que, mediante diferentes mecanismos de acción, aumentan los niveles de dopamina. El término agonista de dopamina no incluye los indenopirrolcarbazoles con puente dados a conocer en el documento US 6359130. Se ha encontrado anteriormente que los agonistas de dopamina son útiles en el tratamiento o la prevención del síndrome de hiperestimulación ovárica (SHEO) (documento WO 2006117608). Esta es una afección en que los capilares aumentan significativamente su permeabilidad vascular. Se encontró que los agonistas de dopamina son capaces de revertir este efecto. Sin embargo, la afección endometriosis y la eficacia potencial de la terapia antiangiogénica para tratar la endometriosis no se dan a conocer aquí. El documento RU2273481 da a conocer el tratamiento de la infertilidad. Los agonistas de dopamina que interaccionan con un receptor de dopamina imitando una acción dopamínica dentro 2   de los términos de la invención incluyen, pero sin limitación, amantadina, bromocriptina, cabergolina, quinagolida, lisurida, pergolida, ropinirol y pramipexol. Es un agonista de dopamina preferido para uso en la presente invención la cabergolina. Es un agonista de dopamina preferido para uso en la presente invención la quinagolida. Los denominados agonistas de dopamina parciales (por ejemplo, tergurida) pueden usarse también según la invención. Sin embargo, se prefiere el uso de agonistas de dopamina. Preferiblemente, se usa un solo agonista de dopamina. El agonista de dopamina puede administrarse a una dosis (por ejemplo, una dosis oral a un paciente humano) de entre 25 µg/día a 80 mg/día, preferiblemente entre 50 µg/día y 5 mg/día, más preferiblemente entre 300 µg/día y 1 mg/día; las dosis adecuadas dentro de este intervalo dependen del agonista de dopamina que se use, como resulta evidente para los especialistas en la materia. En una realización preferida, el agonista de dopamina es la cabergolina. Preferiblemente, la cabergolina se administra a una dosis (por ejemplo, una dosis oral a un paciente humano) de entre 0,01 y 12,5 mg/semana, preferiblemente entre 0,1 y 10 mg/semana, más preferiblemente entre 0,5 mg y 5 mg/semana, más preferiblemente a una dosis de entre 3,5 mg/semana y 4 mg/semana. El agonista de dopamina puede administrarse, por ejemplo, como una dosis diaria única (de, por ejemplo, entre 0,1 mg/día y 5 mg/día, de 0,2 mg/día a 1 mg/día, por ejemplo, 0,5 mg/día); o la dosis diaria puede dividirse en dos o más subdosis para tomar en momentos diferentes durante un periodo de 24 horas. El agonista de dopamina (cabergolina) puede administrarse como una dosis diaria a los niveles anteriores, o como dosis equivalentes, por ejemplo, una vez por semana, dos veces por semana o cada dos días. En un régimen, se administra el agonista de dopamina (por ejemplo cabergolina) a una dosis total de entre 3,5 y 12,5 mg/semana (por ejemplo, 4 mg/semana, 7 mg/semana, 10 mg/semana). En otra realización, el agonista de dopamina es la quinagolida. Preferiblemente, la quinagolida se administra a una dosis (por ejemplo, una dosis oral a un paciente humano) de entre 25 y 1000 µg/día, preferiblemente entre 25 y 500 µg/día, más preferiblemente entre 25 y 300 µg/día. El agonista de dopamina puede administrarse como, por ejemplo, una dosis diaria única; o la dosis diaria puede dividirse en dos o más subdosis para tomar en momentos diferentes durante un periodo de 24 horas. El agonista de dopamina (quinagolida) puede administrarse como una dosis diaria a los niveles anteriores, o como dosis equivalentes, por ejemplo, una vez por semana, dos veces por semana o cada dos días. En otra realización, el agonista de dopamina es la bromocriptina. Preferiblemente, la bromocriptina se administra a una dosis (por ejemplo, una dosis oral a un paciente humano) de entre 10 y 80 µg/día, preferiblemente de 10 a 40 µg/día. En una realización, el agonista de dopamina se usa como el único tratamiento médico para la endometriosis. En otras palabras, el agonista de dopamina puede usarse en ausencia de otros tratamientos médicos o quirúrgicos (por ejemplo, en ausencia de danazol). En una realización adicional, la administración de un agonista de dopamina puede combinarse con otros tratamientos médicos o quirúrgicos para la endometriosis (por ejemplo, AINE y/o tratamientos hormonales (danazol, AO, acetato de medroxiprogesterona, otras progestinas,... [Seguir leyendo]

1. Uso de un agonista de dopamina en la fabricación de un medicamento para el tratamiento o la prevención de la endometriosis, en el que el agonista de dopamina interacciona con un receptor de dopamina para imitar una acción dopamínica. 2. Un agonista de dopamina para uso en el tratamiento o la prevención de la endometriosis en el que el agonista de dopamina interacciona con un receptor de dopamina para imitar una acción dopamínica. 3. El uso según la reivindicación 1 o el agonista para el uso según la reivindicación 2, en el que dicho agonista de dopamina es uno de amantadina, bromocriptina, cabergolina, quinagolida, lisurida, pergolida, ropinirol y pramipexol. 4. El uso o el agonista para el uso según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el agonista de dopamina es cabergolina administrada a una dosis de entre 0,01 y 12,5 mg/semana. 5. El uso o el agonista para el uso según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el agonista de dopamina es quinagolida administrada a una dosis de entre 25 y 1000 microgramos/día. 6. El uso o el agonista para el uso según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el agonista de dopamina es bromocriptina administrada a una dosis de entre 10 y 80 mg/día. 7. El uso o el agonista para el uso según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el agonista de dopamina se administra durante un periodo de entre 1 día y 2 años. 8. El uso o el agonista para el uso según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el agonista de dopamina se administra en combinación con otros tratamientos quirúrgicos o médicos para la endometriosis. 9. El uso o el agonista para el uso según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el(los) agonista(s) de dopamina se usa(n) para el tratamiento o la prevención de la endometriosis en un sujeto embarazado. 10. El uso o el agonista para el uso según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que es diana el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). 11. El uso o el agonista para el uso según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la administración es oral y en forma de composiciones como cápsulas, sellos, comprimidos, jarabes, elixires o pastillas masticables. 9     11   12   13   14     16   REFERENCIAS CITADAS EN LA DESCRIPCIÓN Esta lista de referencias citadas por el solicitante es solo por conveniencia del lector. No forma parte del documento de patente europea. Aunque se ha tenido un gran cuidado en la recopilación de las referencias, no pueden excluirse errores u omisiones y la OEP declina cualquier responsabilidad a este respecto. Documentos de patente citados en la descripción US 6359130 B WO 2006117608 A RU 2273481 Bibliografía no de patentes citada en la descripción Watkins, R.H. y col., Am. J. Physiol., 1999, vol. 276, 858-867. Handbook of Pharmaceutical Excipients. American Pharmaceutical Association, USA y Pharmaceutical Press UK, 2000. Pharmaceutics. The Science of Dosage Form Design, 1988. 17