PROCEDIMIENTO PARA LA PRODUCCIÓN DE CLORHIDRATO DE (z)-1-FENIL-1-DIETILAMINOCARBONIL-2-AMINOMETIL CICLOPROPANO.

Procedimiento para la producción de clorhidrato de (Z)-1-fenil-1-dietilaminocarbonil-2-aminometil ciclopropano. Campo de la invención La presente invención se refiere a un procedimiento para producir clorhidrato de (Z)-1-fenil-1-dietilaminocarbonil-2aminometilciclopropano útil como antidepresivo. Antecedentes de la invención El clorhidrato de (Z)-1-fenil-1-dietilaminocarbonil-2-aminometilciclopropano, es conocido como un antidepresivo que posee una actividad inhibidora de la absorción e incorporación de serotonina-noradrenalina. Como uno de los procedimientos más efectivos para producir el clorhidrato de (Z)-1-fenil-1-dietilaminocarbonil-2aminometilciclopropano, se da a conocer un procedimiento que se representa por el esquema siguiente, en el que (Z)-1-fenil-1-dietilaminocarbonil-2-ftalimidometilciclopropano se trata con una solución acuosa al 40% de metilamina, para desproteger el grupo ftalimido y convertirlo entonces en su clorhidrato, mediante una solución etanólica de cloruro de hidrógeno (haciendo referencia al documento EP 0 200 638 A). El procedimiento mencionado anteriormente presenta el problema de que, cuando el (Z)-1-fenil-1dietilaminocarbonil-2-ftalimidometilciclopropano se trata con una solución acuosa al 40% de metilamina, el producto N,N'-dimetilftalamida de desecho producido precipita en una mezcla reactiva dando lugar a un estado disperso; alterando de esta manera el proceso de extracción fluido. Además, el procedimiento aplica una solución etanólica de cloruro de hidrógeno en la etapa para obtener la sal de clorhidrato, pero, ya que el etanol presenta una solubilidad demasiado alta para el clorhidrato de (Z)-1-fenil-1- dietilaminocarbonil-2-aminometilciclopropano, la solubilidad debe controlarse añadiendo éteres tales como éter dietílico o éter diisopropílico. Sin embargo, la adición de éteres que poseen un alto poder de ignición causa problemas de seguridad en las aplicaciones industriales. Sumario de la invención El objetivo de la presente invención consiste en resolver los problemas mencionados anteriormente y proporcionar un procedimiento sencillo y seguro para la producción de clorhidrato de (Z)-1-fenil-1-dietilaminocarbonil-2aminometilciclopropano que presente un alto rendimiento y calidad. Después de estudiar de forma diligente la resolución de los problemas mencionados, se ha alcanzado la presente invención. Principalmente, la invención muestra los aspectos siguientes: <1> Un procedimiento para producir (Z)-1-fenil-1-dietilaminocarbonil-2-aminometilciclopropano o su clorhidrato, que comprende una etapa de la reacción de (Z)-1-fenil-1-dietilaminocarbonil-2-ftalimidometilciclopropano, poniendo en contacto dicho compuesto con una solución acuosa de metilamina que posee una concentración de entre 1 a 25% en peso, para obtener (Z)-1-fenil-1-dietilaminocarbonil-2-aminometilciclopropano. <2> El procedimiento según <1>, en el que la concentración de la solución acuosa de metilamina es del 10% al 25% en peso. <3> El procedimiento según <1> o <2>, en el que la cantidad de metilamina es de 4 a 20 equivalentes gramo por un equivalente gramo de (Z)-1-fenil-1-dietilaminocarbonil-2-ftalimidometilciclopropano. <4> El procedimiento según cualquiera de <1> a <3>, en el que el contacto se lleva a cabo en copresencia de un disolvente orgánico. <5> El procedimiento según <4>, en el que el disolvente orgánico es el que comprende tolueno. <6> El procedimiento según <4>, en el que el disolvente orgánico es el constituido esencialmente por tolueno. 2 E05755277 31-10-2011   <7> El procedimiento según cualquiera de <1> a <6>, que incluye además una etapa de contacto del (Z)-1-fenil-1dietilaminocarbonil-2-aminometilciclopropano con cloruro de hidrógeno en un disolvente orgánico que comprende acetato de etilo y alcohol isopropílico. <8> El procedimiento según <7>, en el que el disolvente orgánico es el constituido esencialmente por acetato de etilo y alcohol isopropílico. <9> El procedimiento según <7>, en el que la proporción ponderal del acetato de etilo al alcohol isopropílico es de 3-20 a 1. <10>El procedimiento según <8>, en el que la proporción ponderal del acetato de etilo al alcohol isopropílico es de 3-20 a 1. Descripción de las formas de realización preferidas La presente invención se explica con mayor detalle a continuación. La presente invención consiste en un procedimiento para producir (Z)-1-fenil-1-dietilaminocarbonil-2aminometilciclopropano o su clorhidrato, en el que el procedimiento incluye una etapa de puesta en contacto del (Z)- 1-fenil-1-dietilaminocarbonil-2-ftalimidometilciclopropano con una solución acuosa de metilamina al 25% en peso o inferior, y también un procedimiento para producir clorhidrato de (Z)-1-fenil-1-dietilaminocarbonil-2aminometilciclopropano, en el que el procedimiento, siguiendo a la etapa mencionada anteriormente, incluye además una etapa de puesta en contacto del (Z)-1-fenil-1-dietilaminocarbonil-2-aminometilciclopropano obtenido con cloruro de hidrógeno en un disolvente. El (Z)-1-fenil-1-dietilaminocarbonil-2-ftalimidometilciclopropano, que es un material en bruto en la presente invención, es el compuesto conocido y puede producirse, por ejemplo, mediante un procedimiento que se describe en el documento EP 0 200 638 A. Para el procedimiento de la presente invención resulta esencialmente necesario establecer una concentración de la solución acuosa de metilamina en el intervalo de 1 a 25% en peso, es decir, inferior al 40% en peso que se aplica en la técnica convencional, y preferentemente, en el intervalo de 10 al 25% en peso, más preferentemente de 14 a 25% en peso. Si la concentración de la solución acuosa de metilamina es superior al 25% en peso, la N,N' dimetilftalamida de desecho producida, podría precipitar en un sistema reactivo proporcionando un estado disperso y que impediría una operación de extracción fluida. Si la concentración es inferior al 1% en peso, la reacción se convierte en impracticable, a causa de que su velocidad se reduce significativamente. La concentración de la solución acuosa de metilamina puede controlarse fácilmente añadiendo agua en un sistema reactivo en desarrollo, que se aplica con una solución acuosa comercializada de metilamina que presente un 40% en peso. La cantidad de metilamina contenida en la solución acuosa de metilamina es necesariamente, por lo menos, de 2 equivalentes gramo o más por 1 equivalente gramo de (Z)-1-fenil-1-dietilaminocarbonil-2-ftalimidometilciclopropano, en vista de la velocidad de reacción y de la eficiencia volumétrica, preferentemente de 4 a 20 equivalentes gramo, y más preferentemente de 6 a 12 equivalentes gramo. Por tanto, la solución acuosa de metilamina que presenta la concentración mencionada anteriormente, puede utilizarse en una cantidad tal que haga que la cantidad de metilamina contenida sustancialmente en el sistema reactivo, se encuentre dentro de los límites de los intervalos mencionados anteriormente. La reacción de la presente invención puede llevarse a cabo de forma única en la solución acuosa de metilamina, y puede también realizarse en copresencia de un disolvente orgánico. Desde un punto de vista práctico, se lleva a cabo preferentemente en copresencia de un disolvente orgánico, que se utiliza para la operación de extracción después de la reacción. El disolvente orgánico es preferentemente el único que no es miscible con agua y no reacciona con la metilamina. Los ejemplos incluyen disolventes hidrocarburos aromáticos, tales como tolueno y similares, disolventes hidrocarburos aromáticos-halogenados, tales como monoclorobenceno, diclorobenceno, y similares: disolventes hidrocarburos saturados tales como hexano, heptano, y similares. Pueden utilizarse solos o como una mezcla de dos o más de sus tipos. Cuando la reacción se lleva a cabo en la copresencia de un disolvente orgánico, la proporción del disolvente orgánico respecto a la solución acuosa de metilamina, considerando la productividad, (eficiencia volumétrica), es preferentemente de 0,5 a 5 en términos de una proporción ponderal disolvente orgánico/solución acuosa de metilamina, y preferentemente de 1 a 2. 3 E05755277 31-10-2011   La temperatura de la reacción es habitualmente de 0 a 100ºC, y preferentemente, de 10 a 100ºC. El tiempo de reacción es habitualmente de 2 a 30 horas. Ya que la N,N' dimetilftalamida de desecho producida está disuelta en una capa acuosa después de que la reacción ha finalizado, cuando la reacción se lleva a cabo en copresencia de un disolvente orgánico, la N,N' dimetilftalamida puede fácilmente eliminarse abandonando la mezcla reaccionante colocada como ella, y eliminar entonces una capa acuosa mediante una operación de separación de fase. Cuando un disolvente orgánico no se utiliza en la reacción, la mezcla reaccionante puede extraerse preferentemente con el disolvente orgánico y... [Seguir leyendo]

1. Procedimiento para producir (Z)-1-fenil-1-dietilaminocarbonil-2-aminometilciclopropano o su clorhidrato, que comprende una etapa que consiste en hacer reaccionar (Z)-1-fenil-1-dietilaminocarbonil-2-ftalimidometilciclopropano, poniendo en contacto dicho compuesto con una solución acuosa de metilamina que presenta una concentración de 1 a 25% en peso, para obtener (Z)-1-fenil-1-dietilaminocarbonil-2-aminometilciclopropano. 2. Procedimiento según la reivindicación 1, en el que la concentración de la solución acuosa de metilamina es de 10 a 25% en peso. 3. Procedimiento según la reivindicación 1, en el que la cantidad de metilamina es de 4 a 20 equivalentes gramo, por un equivalente gramo de (Z)-1-fenil-1-dietilaminocarbonil-2-ftalimidometilciclopropano. 4. Procedimiento según la reivindicación 1, en el que el contacto se lleva a cabo en copresencia de un disolvente orgánico. 5. Procedimiento según la reivindicación 4, en el que el disolvente orgánico es el que comprende tolueno. 6. Procedimiento según la reivindicación 4, en el que el disolvente orgánico es el constituido por tolueno. 7. Procedimiento según la reivindicación 1, que comprende además una etapa de contacto del (Z)-1-fenil-1dietilaminocarbonil-2-aminometilciclopropano con cloruro de hidrógeno en un disolvente orgánico que comprende acetato de etilo y alcohol isopropílico. 8. Procedimiento según la reivindicación 7, en el que el disolvente orgánico es el constituido por acetato de etilo y alcohol isopropílico. 9. Procedimiento según la reivindicación 7, en el que la proporción ponderal del acetato de etilo al alcohol isopropílico es de 3-20 a 1. 10. Procedimiento según la reivindicación 8, en el que la proporción ponderal del acetato de etilo al alcohol isopropílico es de 3-20 a 1. 7 E05755277 31-10-2011