INHIBIDOR DE ADHERENCIA DE INMUNÓGENOS Y PROCEDIMIENTO DE PREPARACIÓN Y USO DEL MISMO.
Un inhibidor de adherencia microbiana que evita la adherencia de Pasteurella multocida,
Mannhiema haemolytica, Haemophilus somnus y Haemophilus suis en las vías respiratorias de animales, en el que el inhibidor comprende la yema y el albumen de huevos de aves de gallinas inmunizadas con Pasteurella multocida, Mannhiema haemolytica, Haemophilus somnus o Haemophilus suis, en el que los huevos de diferentes gallinas se han mezclado de tal forma que el inhibidor comprende anticuerpos específicos para Pasteurella multocida, Mannhiema haemolytica, Haemophilus somnus y Haemophilus suis
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2004/004623.
Solicitante: Camas Incorporated.
Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.
Dirección: 260 West Derrynane Street LeCenter, MN 56057 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.
Inventor/es: Nash,Peter, Mitteness,Bradley M.
Fecha de Publicación: .
Fecha Solicitud PCT: 17 de Febrero de 2004.
Clasificación PCT:
A61K39/395NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 39/00 Preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos (materiales para ensayos inmunológicos G01N 33/53). › Anticuerpos (aglutininas A61K 38/36 ); Inmunoglobulinas; Inmunosuero, p. ej. suero antilinfocitario.
C07K16/02QUIMICA; METALURGIA. › C07QUIMICA ORGANICA. › C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 16/00 Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales. › del huevo.
C07K16/12C07K 16/00 […] › contra materiales bacterianos.
C12P21/08C […] › C12BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA. › C12PPROCESOS DE FERMENTACION O PROCESOS QUE UTILIZAN ENZIMAS PARA LA SINTESIS DE UN COMPUESTO QUIMICO DADO O DE UNA COMPOSICION DADA, O PARA LA SEPARACION DE ISOMEROS OPTICOS A PARTIR DE UNA MEZCLA RACEMICA. › C12P 21/00 Preparación de péptidos o de proteínas (proteína monocelular C12N 1/00). › Anticuerpos monoclonales.
Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania.
Inhibidor de adherencia de inmunógenos y procedimiento de preparación y uso del mismo Descripción La presente invención se refiere a un inhibidor de adherencia microbiana de acuerdo con la reivindicación 1, a un procedimiento para producir el inhibidor de adherencia microbiana de acuerdo con la reivindicación 2, al uso del inhibidor de adherencia microbiana de acuerdo con la reivindicación 3. La presente invención se refiere a inhibidores de adherencia microbiana, en forma de anticuerpos de huevo de aves de corral, para evitar sustancialmente la unión o la adherencia de inmunógenos causantes de enfermedad formadores de colonias en el complejo de enfermedad respiratoria inhibiendo que el inmunógeno se adhiera a las membranas mucosas de animales, que incluyen animales productores de alimentos, animales no productores de alimentos de alto valor, animales zoológicos, animales de compañía, animales de laboratorio o seres humanos huésped, al procedimiento de producción de tales inhibidores de adherencia y a los procedimientos de uso de tales inhibidores. Antecedentes de la invención Un grupo de microorganismos forma una interacción muy compleja en las vías respiratorias de animales. Estos animales pueden ser ganado lechero, ganado de engorde intensivo, porcinos y aves tales como pollos y pavos por nombrar unos pocos. Aunque los organismos pueden variar de grupo animal a grupo animal, son básicamente bacterias tales como grupos de Pasteurellae, Mannhiemae y Haemophilus, Mycoplasma y virus de los grupos respiratorios tales como el virus sincitial respiratorio bovino (BRSV), diarrea vírica bovina (BVD), parainfluenza (PI3), rinotraqueitis infecciosa bovina (IBR), gripe porcina, (H1N1, H3N2), hongos y parásitos y combinaciones de los mismos. Estos organismos se consideran patógenos respiratorios oportunistas que pueden residir en las vías respiratorias altas de animales sanos. Pasteurella y en un menor alcance Haemophilus y especies de Mycoplasma pueden causar el complejo de enfermedad respiratoria bovina (BRDC) en ganado por el resultado de la invasión de las vías respiratorias bajas después de inyecciones endógenas de la nasofaringe. En ganado lechero o de engorde intensivo, una diversidad de situaciones estresantes tales como carga, destete, infecciones víricas, mal tiempo, cambio en el tiempo, movimiento en los corrales de engorde, mala nutrición y hacinamiento pueden alterar la competencia del sistema inmune y las defensas físicas e inmunológicas de los animales. Esto permite que un mayor número de microorganismos realicen el trayecto desde el área nasofaríngea a las vías respiratorias bajas al interior de los pulmones. Esto conduce al complejo de enfermedad respiratoria neumónica, que incluye el complejo de fiebre de embarque en ganado. La transmisión entre animales es habitualmente mediante gotas transmitidas por el aire o mediante contaminación de alimentos o del agua. Una vez que los microorganismos se han establecido en el área nasofaríngea, durante la inspiración los aerosoles pueden dar como resultado un transporte hacia abajo de las bacterias a las vías respiratorias bajas. Esto permite que los organismos se unan a los bronquios y células alveolares y se multipliquen causando neumonía. Las infecciones de pulmón pueden conducir a lesiones sin signos clínicos pero conducen a una menor ganancia diaria media. Los animales pueden rechazar el pienso, enfermar muy rápidamente y la muerte puede tener lugar en el intervalo de horas. La morbilidad puede ser muy alta y una vez que un animal enferma, es más fácil que el resto del rebaño se infecte. Esto se convierte en una preocupación importante para corrales de engorde. Tienen lugar brotes similares en rebaños porcinos y poblaciones de aves tales como pollos y pavos. Las vacunas vivas actuales tienen un éxito limitado en la protección de los animales contra este complejo. Esto puede deberse en parte a la ausencia de protección inmune en el área nasofaríngea. Aunque el grupo de virus respiratorios puede debilitar a los animales y disminuir la respuesta inmunológica del huésped, son las cepas bacterianas (habitualmente Mannhiema hemolytica o Pasteurella multocida) que invaden las vías respiratorias bajas conduciendo a bronconeumonía (BRD) las que conducen a la enfermedad y muerte del animal. Tanto en la neumonía por fiebre de embarque como en la neumonía enzoótica en ganado, el denominador común final en ambos tipos de enfermedad son los agentes bacterianos. La enfermedad respiratoria bovina (BRD) es actualmente la causa principal de pérdida relacionada con enfermedad en corrales de engorde. Las pérdidas financieras atribuidas a BRD incluyen mortalidad, medicación, veterinaria y costes de laboratorio para el tratamiento. Los costes medios para un tratamiento son de media de 8,80 $ por cabeza. Las novillas tratadas para BRD tienen menores puntuaciones de morbilidad en un 37,9 %. Los animales que no se tratan nunca son superiores de media en 11,48 $ por cabeza en el rendimiento neto. Las ganancias diarias medias difieren entre animales tratados y no tratados. El beneficio neto es de media 57,48 $ menor por cabeza para los animales tratados. La BRD se ha catalogado como causante del 20,6 % de todas las muertes de novillos en corrales de engorde. El complejo de enfermedad respiratoria porcina es un tipo importante y similar de enfermedad que afecta hasta al 90 % de todos los rebaños porcinos. Mycoplasma hypopneumonia es el patógeno principal asociado comúnmente a los patógenos secundarios del complejo tales como los tipos A y D de Pasteurella multocida y puede causar signos clínicos de fiebre alta o crecimiento alterado. Las combinaciones de estos organismos pueden conducir tanto al aumento de la gravedad como a la duración de la neumonía en porcinos. El síndrome reproductivo y respiratorio porcino (PRRS) puede ser otra causa principal de neumonía en porcino. Esto puede conducir a una enfermedad reproductiva grave con una dosis solamente mínima de cepas virulentas de PRRS. Los agentes causales comunes de la enfermedad respiratoria porcina pueden incluir virus PRRS, gripe porcina (H1N1, H3N2) y Mycoplasma 2 hypopneumonia junto con Haemophilus parasuis, Haemophilus suis, Haemophilus planopneumonia, Pasteurella (Mannhiema) haemolytica y Pasteurella multocida (tipos A y D). La estimación del impacto económico total sobre la salud de estos animales es difícil. Las lesiones de pulmón neumónicas pueden causar una mala salud respiratoria en rebaños y pueden afectar hasta al 70 por ciento de los cerdos en un rebaño. Las combinaciones de vacunaciones para virus y medicación para bacterias se necesitan para ayudar a controlar estos problemas - el momento de la vacunación siempre es importante. Se tiene que aplicar medicación en el momento apropiado para minimizar costes y lesiones a los animales. Los organismos tales como Mycoplasma hypopneumoniae pueden ser una causa de una importante enfermedad respiratoria crónica denominada "neumonía enzoótica porcina" (SEP). Este organismo en solitario puede producir neumonía grave en porcino y sigue siendo un reto significativo para la industria porcina. Actinobacillus pleuropneumoniae causa "pleuroneumonía porcina", dando como resultado graves pérdidas económicas y muerte. Aunque se han desarrollado vacunas, la protección homóloga no se ha demostrado. Durante los últimos años se han identificado a nivel mundial 14 serotipos y 2 biotipos. Se tienen que vacunar cerdos tanto en crecimiento como en finalización para proteger los rebaños. El efecto principal de la enfermedad respiratoria en rebaños porcinos se observa en la ingesta reducida de pienso que conduce a crecimiento alterado. Esto conduce a menor uniformidad en cerdos, más mortalidad, menos ganancia diaria media y menos cerdos por camada. Los productores informan de que prácticamente el 14,4 % de todos los emplazamientos de rebaño desarrollan enfermedad respiratoria. Los costes aumentan por inyectar vacunas y medicación y un menor rendimiento global. Se han realizado estimaciones que redujeron la ganancia de peso diaria y los antibióticos usados para tratar la enfermedad cuestan a la industria porcina anualmente 467 millones de dólares. Más del 39 % de todas las muertes en cerdos de crecimiento-finalización se han atribuido a enfermedades respiratorias en porcino. Técnica anterior Se ha conocido la producción de un anticuerpo de huevo aviar para el diagnóstico o tratamiento de afecciones específicas. No está propuesta la producción de un anticuerpo de huevo aviar para la inhibición de organismos, específicamente la colonización de organismos y la adherencia y colonización de inmunógenos causantes de enfermedad en las vías respiratorias de animales. Las patentes representativas de la técnica anterior incluyen las siguientes: Polson, Patente de Estados Unidos Nº 4.555.019 Stolle... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Un inhibidor de adherencia microbiana que evita la adherencia de Pasteurella multocida, Mannhiema haemolytica, Haemophilus somnus y Haemophilus suis en las vías respiratorias de animales, en el que el inhibidor comprende la yema y el albumen de huevos de aves de gallinas inmunizadas con Pasteurella multocida, Mannhiema haemolytica, Haemophilus somnus o Haemophilus suis, en el que los huevos de diferentes gallinas se han mezclado de tal forma que el inhibidor comprende anticuerpos específicos para Pasteurella multocida, Mannhiema haemolytica, Haemophilus somnus y Haemophilus suis. 2. Un procedimiento para producir el inhibidor de adherencia microbiana de la reivindicación 1 que comprende: A. Inocular a aves hembra, en o a punto de alcanzar su edad de puesta de huevos, Pasteurella multocida, Mannhiema haemolytica, Haemophilus somnus y Haemophilus suis; B. Dejar un periodo de tiempo suficiente para permitir la producción en el ave de huevos de ave que contienen anticuerpos para Pasteurella multocida, Mannhiema haemolytica, Haemophilus somnus y Haemophilus suis; C. Recoger los huevos puestos por las aves; D. Separar la yema y el albumen de dichos huevos de las cáscaras. 3. Uso del inhibidor de adherencia microbiana de la reivindicación 1 para la fabricación de un medicamento para prevenir infecciones respiratorias. 4. El procedimiento de acuerdo con la reivindicación 2, en el que: la yema y el albumen se obtienen de un huevo de pollo, pavo, pato, ganso, faisán, emú, paloma, avestruz o codorniz o cualquier combinación de los mismos. 5. El procedimiento de la reivindicación 2, que incluye: mezclar la yema y el albumen separados de dichos huevos con un material de soporte. 6. El procedimiento de la reivindicación 2, que incluye: A. Mezclar la yema y el albumen separados de dichos huevos; y B. Pasteurizar la yema y el albumen separados mezclados de dichos huevos para eliminar potenciales microorganismos patógenos. 7. El procedimiento de la reivindicación 6 que incluye: Almacenar la mezcla pasteurizada de la yema y el albumen separados de dichos huevos en un material de soporte. 8. El procedimiento de la reivindicación 7 en el que: el material de soporte se selecciona entre un grupo de materiales que incluyen aceite de semilla de soja, melazas, heces secas destiladas y pulpa de remolacha. 14
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