HIDRAZIDAS DE ÁCIDO AMIGDÁLICO.

La presente invención se basa en la tarea de hallar nuevos compuestos con características valiosas, especialmente aquellas que pueden ser utilizadas para la obtención de medicamentos. La presente invención comprende compuestos y la utilización de compuestos en los cuales juega un papel la inhibición, regulación y/o modulación de la transducción de señales de quinasas, especialmente, de la quinasa humana h-sgk regulada por el volumen celular (human serum and glucocorticoid dependent kinase o SGK), asimismo, composiciones farmacéuticas que contienen estos compuestos, así como la utilización de los compuestos para el tratamiento de enfermedades asociadas a la SGK. La SGK forma, junto con las isoformas SGK-1, SGK-2 y SGK-3 una familia de las proteínas quinasa serina/treonina (WO 02/17893). Los compuestos acordes a la invención son, preferentemente, inhibidores selectivos de la SGK-1. Asimismo pueden ser inhibidores de la SGK-2 y/o de la SGK-3. La presente invención comprende, en particular, compuestos que inhiben, regulan y/o modulan la trasducción de señales de la SGK, composiciones que contienen dichos compuestos, así como procedimientos para su utilización en el tratamiento de enfermedades asociadas a la SGK y afecciones como la diabetes (por ejemplo, diabetes mellius, nefropatía diabética, neuropatía diabética, angiopatía diabética y microangiopatía), adiposidad, síndrome metabolítico (dislipidemia), hipertonía sistémica y pulmonar, enfermedades del sistema cardiovascular (por ejemplo, fibrosis cardíacas tras infarto de miocardio, hipertrofia cardiaca, insuficiencia cardiaca y arteriosclerosis) y enfermedades renales (como glomerulosclerosis, nefroesclerosis, nefritis, nefropatía y fallas en la eliminación de electrolitos), en general, en todo tipo de fibrosis y procesos inflamatorios (como cirrosis hepática, fibrosis pulmonar, pancreatitis fibrosa, reumatismo y artrosis, enfermedad de Crohn, bronquitis crónica, fibrosis radiogénica, esclerodermatitis, fibrosis quística, formación de cicatrices y enfermedad de Alzheimer). Los compuestos acordes a la invención también pueden inhibir el crecimiento de células tumorales y la metástasis tumoral y por ello son adecuados para la terapia tumoral. Los compuestos acordes a la invención también se pueden utilizar en el tratamiento de úlceras pépticas, especialmente en formas generadas por el estrés. Los compuestos acordes a la invención se utilizan, además, para el tratamiento de coagulopatías, como disfibrinogenemia, hipoproconvertinemia, hemofilia B, deficiencia de Stuart-Prower, carencia del complejo protrombínico, coagulopatía de consumo, hiperfibrinolisis, inmunocoagulopatía o coagulopatías complejas, como así también en el caso de irritabilidad neuronal, por ejemplo, epilepsia. Los compuestos acordes a la invención también pueden ser utilizados en el tratamiento de un glaucoma o cataratas. Los compuestos acordes a la invención se utilizan, además, en el tratamiento de infecciones bacterianas así como en una terapia antiinfecciosa. Los compuestos acordes a la invención también pueden ser utilizados terapéuticamente para el incremento de la capacidad de aprendizaje y la atención. Además, los compuestos acordes a la invención contrarrestan el envejecimiento celular y el estrés e incrementan de ese modo la expectativa de vida y mantienen un buen estado físico en edad avanzada. Los compuestos acordes a la invención se utilizan, además, en el tratamiento de tintinus. Por ello es deseable la identificación de compuestos reducidos que inhiben, regulan y/o modulan específicamente la trasducción de señales de la SGK, lo cual también es un objetivo de la presente invención. Se descubrió que los compuestos acordes a la invención y sus sales, en el caso de una buena compatibilidad, poseen características farmacológicas muy valiosas. Presentan, especialmente, las características inhibidoras de la SGK. Son, por ello objeto de la presente invención, los compuestos acordes a la invención como medicamentos y/o sustancias activas medicinales para el tratamiento y/o la profilaxis de las afecciones mencionadas y la utilización de compuestos acordes a la invención para la obtención de un producto farmacéutico para el tratamiento y/o la profilaxis de las afecciones mencionadas y también un procedimiento para el tratamiento de las afecciones 2 mencionadas que comprende la administración de uno o múltiples compuestos acordes a la invención, a un paciente con la necesidad de dicha administración. El huésped o paciente puede pertenecer a cualquier especie de mamífero, por ejemplo, a una especie de primates, especialmente, humanos; roedores, inclusive ratones, ratas y hámsteres; conejos; caballos, ganado vacuno, perros, gatos, etc. Los modelos animales son de interés para investigaciones experimentales, asimismo, facilitan un modelo para el tratamiento de una enfermedad del ser humano. Para identificar un recorrido de transmisión de datos y para comprobar las interacciones entre diferentes recorridos de transmisión de datos, diferentes científicos desarrollaron modelos o sistemas de modelos adecuados, por ejemplo, modelos de cultivos celulares (por ejemplo, Khwaja et al., EMBO, 1997, 16, 2783-93) y modelos de animales transgénicos (por ejemplo, White et al., Oncogene, 2001, 20, 7064-7072). Para comprobar determinados niveles de cascadas de transmisión de datos pueden utilizarse compuestos que interactúan, para modular la señal (por ejemplo, Stephens et al., Biochemical J., 2000, 351, 95-105). Los compuestos acordes a la invención también pueden ser utilizados como reactivos para pruebas de vía de señalización en animales y/o modelos de cultivos celulares o en las enfermedades clínicas mencionadas en la presente declaración. La medición de la actividad de la quinasa es una técnica conocida por el especialista. Los sistemas de prueba genéricos para determinar la actividad de la quinasa con sustratos, por ejemplo, histona (por ejemplo, Alessi et al., FEBS Lett. 1996, 399, 3, páginas 333-338) o la proteína básica de mielina, están descritos en la literatura (por ejemplo, Campos-González, R. y Glenney, Jr., J.R. 1992, J. Biol. Chem. 267, página 14535). Para la identificación de inhibidores de la quinasa se cuenta con diferentes sistemas de análisis. En el análisis de la proximidad del centelleo (Sorg et al., J. of. Biomolecular Screening, 2002, 7, 11-19) y el análisis Flash Plate se mide la fosforilización radioactiva de una proteina o péptido como sustrato con ATP. Si existe una relación inhibitoria no se comprobará ninguna señal radioactiva o una resolución reducida. Asimismo, son útiles como procedimientos de análisis las tecnologías de transferencia de energía por resonancia de fluorescencia resuelta en tiempo homogénea (HTR-FRET) y la tecnología de polarización fluorescente (FP) (Sills et al., J. of Biomolecular Screening, 2002, 191- 214). Otros procedimientos de análisis no radioactivos ELISA utilizan fosfoanticuerpos específicos (Phospho-AK). El Phospho- AK sólo une el sustrato fosforilizado. Este enlace puede ser comprobado con un segundo anticuerpo antioveja conjugado con peroxidasa, a través de quimioluminescencia (Ross et al., 2002, Biochem. J., 2002, 366, 977- 981). ESTADO ACTUAL DE LA TÉCNICA ES 2 365 633 T3 En la memoria WO 00/62781 se describe la utilización de medicamentos que contienen sustancias inhibidoras de la quinasa humana H-SGK regulada por el volumen celular. En la memoria WO 2005037773 se describen azinilaminoazoles como inhibidores de SGK. En la memoria WO 2006 105850 se describen acilhidrazioles como inhibidores de la SGK. Otras hidrazidas de ácido acilamigdálico se describen como fungicidas en la memoria WO96/17840 y en P. Lebrel, Tetrahedron 1988, 44, 4805-4814. Las benzohidrazidas de bencilidos con un efecto antibacterial están descritas en la memoria WO 02/070464 A2. La utilización de acilhidrazidas para el tratamiento de infecciones bacterianas está publicado en la memoria WO01/70213. Otros derivados de acilhidrazona, entre otros, para el tratamiento de complicaciones de la diabetes, se publican en la memoria JP 11-106371. Los derivados aromáticos de la acilhidrazona de sustitución metoxi, para el tratamiento de cáncer están descritos por T.Kametani et al. en Yakugaku Zasshi (1963), 83, 851-855 y en Yakugaku Zasshi (1963), 83, 844-847. Otros derivados aromáticos de la acilhidrazona como intensificadores de sedantes y para reducir la presión sanguínea se describen en la memoria JP 41-20699. La utilización de inhibidores de la quinasa en la terapia antiinfecciosa está descrita por C.Doerig en Cell. Mol. Biol. Lett.vol.8, n o 2A, 2003, 524-525. La utilización de inhibidores de la quinasa en adiposidad está descrita por N.Perrotti en J. Biol. Chem. 2001, marzo, 23; 276 (12):9406-9412. En las siguientes referencias bibliográficas... [Seguir leyendo]

R 1 , R 2 son, respectivamente, independientemente entre sí, H, CHO o acetilo, R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 son, respectivamente, independientemente entre sí H, A, OSO2A, HaI, NO2, OR 12 , N(R 12 )2, CN, O-COA, -[C(R 12 )2]nCOOR 12 , O-[C(R 12 )2]oCOOR 12 , SO3H, -[C (R 12 )2]nAr, -CO-Ar, O-[C(R 12 )2]nAr, -C(R 12 )2]nHet, -[C(R 12 )2]nC CH, O-[C(R 12 )2]nC CH, - [C(R 12 )2]nCON(R 12 )2, -[C(R 12 )2]nCONR 12 N(R 12 )2, O- [C(R 12 )2]nCON(R 12 )2, O-[C(R 12 )2]oCONR 12 N(R 12 )2, NR 12 COA, NR 12 CON(R 12 )2, NR 12 SO2A, N(SO2A)2, COR 12 , S(O)mAr, SO2NR 12 o S(O)mA, R 3 y R 4 juntos también son CH=CH-CH=CH, R 3 y R 4 , R 7 y R 8 o R 8 y R 9 también son juntos alquileno con 3, 4 o 5 átomos de C, en donde uno o dos grupos CH2 pueden estar reemplazados por oxígeno, A es alquilo no ramificado o de cadena ramificada, con 1-6 átomos de C, en donde 1-7 átomos de H pueden estar reemplazados por F, o alquilo cíclico con 3 a 7 átomos de C, Ar es fenilo, naftilo o bifenilo insustituido o mono, bi o trisustituido por Hal, A, OR 12 , N(R 12 )2, NO2, CN, fenilo, CON(R 12 )2, NR 12 COA, NR 12 CON(R 12 )2, NR 12 SO2A, COR 12 , SO2N(R 12 )2, S (O)mA, -[C(R 12 )2]n-COOR 12 y/o - O[C(R 12 )2]o-COOR 12 , Het puede ser un heterociclo aromático saturado o insaturado con 1 a 4 átomos N, O y/o S, insustituido o mono, bi o trisustituido por Hal, A, OR 12 , N(R 12 )2, NO2, CN, COOR 12 , CON(R 12 )2, NR 12 COA, NR 12 SO2A, COR 12 , SO2NR 12 , S(O)mA, =S, =NR 12 y/u oxígeno carbonilo (=O), R 12 es H o A, Hal es F, Cl, Br o I, m es 0, 1 o 2, n es 0, 1, 2 o 3, o es 1, 2 o 3, así como sus sales, solvatos y estereoisómeros de uso farmacéutico, inclusive sus mezclas en todas las proporciones. 2. Compuestos conforme a la reivindicación 1, en donde R 1 es H o CHO, R 2 es H, ES 2 365 633 T3 29 ES 2 365 633 T3 así como sus sales, solvatos y estereoisómeros de uso farmacéutico, inclusive sus mezclas en todas las proporciones. 3. Compuestos conforme a la reivindicación 1 o 2, en donde R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 son, respectivamente, independientemente entre sí, H, A, Hal, OR 12 o O- [C(R 12 )2]nAr, así como sus sales, solvatos y estereoisómeros de uso farmacéutico, inclusive sus mezclas en todas las proporciones. 4. Compuestos conforme a una o varias de las reivindicaciones 1-3, en los cuales R 6 es OH, así como sus sales, solvatos y estereoisómeros de uso farmacéutico, inclusive sus mezclas en todas las proporciones. 5. Compuestos conforme a una o varias de las reivindicaciones 1-4, en donde R 3 es H, A o Hal, así como sus sales, solvatos y estereoisómeros de uso farmacéutico, inclusive sus mezclas en todas las proporciones. 6. Compuestos conforme a una o varias de las reivindicaciones 1-5, en donde R 8 es OH, A, fenoxi o Hal, así como sus sales, solvatos y estereoisómeros de uso farmacéutico, inclusive sus mezclas en todas las proporciones. 7. Compuestos conforme a una o varias de las reivindicaciones 1-6, en los cuales R 4 , R 5 , R 7 , R 9 , R 10 , R 11 son H o A, así como sus sales, solvatos y estereoisómeros de uso farmacéutico, inclusive sus mezclas en todas las proporciones. 8. Compuestos conforme a una o varias de las reivindicaciones 1-7, en los cuales R 7 , R 10 , R 11 son, respectivamente independientemente entre sí, H o Hal, así como sus sales, solvatos y estereoisómeros de uso farmacéutico, inclusive sus mezclas en todas las proporciones. 9. Compuestos conforme a una o varias de las reivindicaciones 1-8, en donde Ar, es fenilo insustituido o mono o bisustituido por Hal, y/o A, así como sus sales, solvatos y estereoisómeros de uso farmacéutico, inclusive sus mezclas en todas las proporciones. 10. Compuestos conforme a una o varias de las reivindicaciones 1-9, en los cuales Ar es fenilo, así como sus sales, solvatos y estereoisómeros de uso farmacéutico, inclusive sus mezclas en todas las proporciones. 11. Compuestos conforme a una o varias de las reivindicaciones 1-10, en donde Het es un heterociclo mononuclear saturado, insaturado o aromático con 1 a 2 átomos N y/u O, que puede ser insustituido o mono, bi o trisustituido por A, Hal, OH y/o OA, así como sus sales, solvatos y estereoisómeros de uso farmacéutico, inclusive sus mezclas en todas las proporciones. 12. Compuestos conforme a una o varias de las reivindicaciones 1-11, en donde Het es un heterociclo saturado mononuclear con 1 a 2 átomos de N y/u O, que puede ser insustituido o mono o bisustituido por A, así como sus sales, solvatos y estereoisómeros de uso farmacéutico, inclusive sus mezclas en todas las proporciones. 13. Compuestos conforme a una o varias de las reivindicaciones 1-12, en donde Het es furilo, tienilo, pirrolilo, imidazolilo, piridilo, pirimidinilo, pirazolilo, tiazolilo, indolilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo o piperazinilo insustituido o mono o bi o trisustituido por A, Hal, OH y/u OA. así como sus sales, solvatos y estereoisómeros de uso farmacéutico, inclusive sus mezclas en todas las proporciones. 14. Compuestos conforme a una o varias de las reivindicaciones 1-13, en los cuales R 1 es H o CHO R 2 es H, R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 son, respectivamente, independientemente entre sí, H, A, Hal, OR 12 o O-[C(R 12 )2]nAr; así como sus sales, solvatos y estereoisómeros de uso farmacéutico, inclusive sus mezclas en todas las proporciones. 15. Compuestos conforme a una o varias de las reivindicaciones 1-14, en los cuales R 1 es H o CHO R 2 es H, R 3 es H, A o Hal, R 4 , R 5 , R 7 , R 9 , R 10 , R 11 es H o A, R 6 es OH, R 8 es OH, A, fenoxi o Hal, así como sus sales, solvatos y estereoisómeros de uso farmacéutico, inclusive sus mezclas en todas las proporciones. 16. Compuestos conforme a una o varias de las reivindicaciones 1-15, en los cuales R 1 es H o CHO R 2 es H, R 3 es H, A o Hal, R 4 , R 5 , R 7 , R 9 , R 10 , R 11 es H, A o Hal, R 8 y R 9 juntos también son metilendioxi, R 6 es OH, R 8 es OH, A, fenoxi o Hal, así como sus sales, solvatos y estereoisómeros de uso farmacéutico, inclusive sus mezclas en todas las proporciones. 17. Compuestos conforme a una o varias de las reivindicaciones 1-16, en donde R 1 es H, CHO o acetilo, R 2 es H, R 3 es H, A o Hal, ES 2 365 633 T3 31 R 4 , R 5 , R 7 , R 10 , R 11 son, respectivamente independientemente entre sí, H, A o Hal, R 6 es OH, R 8 es OH, A, fenoxi o Hal, R 9 es H, Hal o OA, R 8 y R 9 juntos también son metilendioxi, así como sus sales, solvatos y estereoisómeros de uso farmacéutico, inclusive sus mezclas en todas las proporciones. 18. Compuestos conforme a la reivindicación 1, seleccionados del grupo de N o "A1" "A2" fórmula estructural nombre ES 2 365 633 T3 N-[2-(3,4-diflúor-fenil)-2-hidroxi-acetil]-2,4-dihidroxi-6-metil-benzohidrazida N-[2-hidroxi-2-(3-fenoxi-fenil)-acetil]-2,4-dihidroxi-6-metil-benzohidrazida 32 (continuación) No fórmula estructural nombre "A3" "A4" "A5" ES 2 365 633 T3 N-(2-hidroxi-2-fenil-acetil)-2,4-dihidroxi-6-metil-benzohidrazida N-[2-hidroxi-2-(3-cloro-fenil)-acetil]-2,4-dihidroxi-6-metil-benzohidrazida N-[2-hidroxi-2-(3-triflúormetil-fenil)-acetil]-2,4-dihidroxi-6-metil-benzohidrazida 33 (continuación) No fórmula estructural nombre "A6" "A7" "A8" ES 2 365 633 T3 N-[2-acetoxi-2-(3- cloro-fenil)-acetil]-2,4-dihidroxi-6-metil-benzohidrazida N-[2-hidroxi-2-(3-flúor-fenil)-acetil]-2,4-dihidroxi-6-metil-benzohidrazida N-[2-hidroxi-2-(3,5-diflúor-fenil)-acetil]2,4-dihidroxi-6-metil-benzohidrazida 34 (continuación) No fórmula estructural nombre "A9" "A10" "A11" ES 2 365 633 T3 N-[2-hidroxi-2-(2,3,4,5,6-pentaflúor-fenil)-acetil]-2,4-dihidroxi-6-metil-benzohidrazida N-(2-benzo[1,3]dioxol-5-il-2-hidroxi-acetil)-2,4-dihidroxi-6-metil-benzohidrazida N-[2-hidroxi-2-(3-hidroxi-4-metoxi-fenil)-acetil]-2,4-dihidroxi-6-metil-benzohidrazida (continuación) No fórmula estructural nombre "A12" "A13" "A14" ES 2 365 633 T3 N-[2-hidroxi-2-(3- cloro-fenil)-acetil]-2,4-dihidroxi-5- cloro-benzohidrazida N-[2-hidroxi-2-(3- cloro-fenil)-acetil]-3- cloro-2-etil-4-hidroxi-benzohidrazida N-[(R)-2-(3- cloro-fenil)-2-hidroxi-acetil]-2,4-dihidroxi-6-metil-benzohidrazida 36 (continuación) No fórmula estructural nombre "A15" "A16" "A17" ES 2 365 633 T3 N-[2-hidroxi-2-(3-hidroxi-fenil)-acetil]-2- cloro-4,6-dihidroxi-benzohidrazida N-[2-hidroxi-2-(3-hidroxi-fenil)-acetil]-2-metil-4,6-dihidroxi-benzohidrazida N-[2-hidroxi-2-(3-hidroxi-fenil)-acetil]-2-etil-4,6-dihidroxi-benzohidrazida 37 (continuación) No fórmula estructural nombre "A18" "A19" "A20" "A21" ES 2 365 633 T3 N-(2-hidroxi-2-fenil-acetil)-2-metil-4,6-dihidroxi-benzohidrazida N-[2-hidroxi-2-(3-metil-fenil)-acetil]-2,4-dihidroxi-6-metil-benzohidrazida N-[2-hidroxi-2-(3,4-diflúor-fenil)-acetil]-2,4-dihidroxi-5-metil-benzohidrazida N-[2-formiloxi-2-(3,4-diflúor-fenil)-acetil]-2,4-dihidroxi-6-metil-benzohidrazida 38 (continuación) No fórmula estructural nombre "A22" "A23" N-[2-hidroxi-2-(3,4-diflúor-fenil)-acetil]-2,4-dihidroxi-6-etil-benzohidrazida N-[2-hidroxi-2-(3,4-diflúor-fenil)-acetil]-4-hidroxi-2-etil-3-metil-benzohidrazida así como sus sales, solvatos y estereoisómeros de uso farmacéutico, inclusive sus mezclas en todas las proporciones. 19. Procedimiento para la obtención de compuestos de la fórmula I, acorde a las reivindicaciones 1-18, así como sus sales, solvatos y estereoisómeros de uso farmacéutico, caracterizado porque a) se hace reaccionar un compuesto de la fórmula II 10 en donde R 1 , R 7 , R 8 , R 9 R 10 y R 11 tienen el significado indicado en la reivindicación 1, con un compuesto de la fórmula III ES 2 365 633 T3 39 5 o en donde L es Cl, Br, I o un grupo OH libre o modificado de modo funcionalmente reactivo, R 2 , R 3 , R 4 y R 5 tienen el significado indicado en la reivindicación 1 b) se hace reaccionar un compuesto de la fórmula IV en donde R 2 , R 3 , R 4 , R 5 y R 6 tienen el significado indicado en la reivindicación 1 y 10 con un compuesto de la fórmula V 15 o en donde ES 2 365 633 T3 L es Cl, Br, I o un grupo OH libre o modificado de modo funcionalmente reactivo, R 1 , R 7 , R 8 , R 9 R 10 y R 11 tienen el significado indicado en la reivindicación 1, c) en un compuesto de la fórmula I se convierte un radical R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 y/o R 11 en otro radical R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 y/o R 11 , disociando un éter a través de la hidrólisis o hidrogenólisis y/o convirtiendo una base o ácido de la fórmula I en una de sus sales. 20. Medicamentos que contienen, al menos, un compuesto acorde a la reivindicación 1-18 y/o sus sales, solvatos y estereoisómeros de uso farmacéutico, inclusive sus mezclas en todas las proporciones, así como, eventualmente, excipientes y/o adyuvantes. 21. Utilización de compuestos acorde a la reivindicación 1-18, así como sus sales, solvatos y estereoisómeros de uso farmacéutico, inclusive sus mezclas en todas las proporciones, para la obtención de un medicamento para el tratamiento y/o la profilaxis de enfermedades en las cuales juegan un papel la inhibición, regulación y/o modulación de la trasducción de señales de quinasas. 22. Utilización acorde a la reivindicación 21, en el cual la quinasa es SGK. 23. Utilización acorde a la reivindicación 22 de compuestos acordes a la reivindicación 1-18, así como sus sales, solvatos y estereoisómeros de uso farmacéutico, inclusive sus mezclas en todas las proporciones, para la obtención de un medicamento para el tratamiento de enfermedades en las cuales se influye mediante la inhibición de la SGK, a través de los compuestos acordes a la reivindicación 1-18. 24. Utilización acorde a la reivindicación 23 de compuestos acordes a la reivindicación 1-18, así como sus sales, solvatos y estereoisómeros de uso farmacéutico, inclusive sus mezclas en todas las proporciones, para la obtención de un medicamento para el tratamiento o la prevención de diabetes, adiposidad, síndrome metabolítico (dislipidemia), hipertonía sistémica y pulmonar, enfermedades del sistema cardiovascular y enfermedades renales, en general, en todo tipo de fibrosis y procesos inflamatorios, cáncer, células tumorales, metástasis tumorales, coagulopatías, irritabilidad neuronal, glaucoma, cataratas, infecciones bacterianas así como en una terapia antiinfecciosa, para incrementar la capacidad de aprendizaje y la atención, así como para el tratamiento y la profilaxis del envejecimiento celular y el estrés y para el tratamiento del tinitus. 25. Utilización acorde a la reivindicación 24, en donde, en el caso de la diabetes se trata de diabetes mellius, nefropatía diabética, neuropatía diabética, angiopatía diabética y microangiopatía. 26. Utilización acorde a la reivindicación 24, en donde, en el caso de las enfermedades cardiovasculares se trata de fibrosis cardíacas tras infarto de miocardio, hipertrofia cardiaca, insuficiencia cardiaca y arteriosclerosis. 27. Utilización acorde a la reivindicación 24, en donde, en el caso de las enfermedades renales se trata de glomerulosclerosis, nefrosclerosis, nefritis, nefropatía y fallas en la eliminación de electrolitos. 28. Utilización acorde a la reivindicación 24, en donde en el caso de fibrosis y procesos inflamatorios se trata de cirrosis hepática, fibrosis pulmonar, pancreatitis fibrosa, reumatismo y artrosis, enfermedad de Crohn, bronquitis crónica, fibrosis radiogénica, esclerodermatitis, fibrosis quística, formación de cicatrices y enfermedad de Alzheimer. 29. Medicamento que contiene, al menos, un compuesto acorde a la reivindicación 1-18, así como sus sales, solvatos y estereoisómeros de uso farmacéutico, inclusive sus mezclas en todas las proporciones, y, al menos, otra sustancia de acción medicinal. 30. Set (kit), que consiste en empaques separados de (a) una cantidad efectiva de un compuesto acorde a la reivindicación 1-18, así como sus sales, solvatos y estereoisómeros de uso farmacéutico, inclusive sus mezclas en todas las proporciones, y ES 2 365 633 T3 (b) una cantidad efectiva de otra sustancia de acción medicinal. 41