FILTROS PARA SEPARAR LEUCOCITOS DE LA SANGRE ENTERA Y/O PREPARADOS DE LA SANGRE, PROCEDIMIENTO PARA LA FABRICACIÓN DE ESTOS FILTROS, DISPOSITIVO Y UTILIZACIÓN.

Filtro para la separación de leucocitos a partir de la sangre entera y/o preparados de la sangre,

que presenta un material de sustrato hidrófobo, así como un material de recubrimiento polímero, presentando la superficie del filtro una tensión superficial de humectación en la gama de 50 a 80 dyn/cm, caracterizado porque el material de recubrimiento polímero puede obtenerse mediante una polirreacción de mezclas que incluyen monómeros hidrófobos e hidrófilos

La presente invención se refiere a filtros para separar leucocitos a partir de la sangre entera y/o preparados de la sangre, a un procedimiento para la fabricación de estos filtros, así como a dispositivos que contienen estos filtros. Además, se refiere la presente invención a la utilización de estos filtros para separar leucocitos de la sangre entera y/o preparados de la sangre.

Para el tratamiento de pacientes con determinadas enfermedades se utilizan concentrados de componentes de la sangre, que se conducen a los pacientes. Los concentrados de componentes de la sangre pueden obtenerse sometiendo la sangre entera a una centrifugación por densidad. Los mismos deben presentar una concentración lo más baja posible de leucocitos, ya que éstos pueden desatar reacciones inmunológicas en el paciente. Por esta razón se intenta eliminar los leucocitos de los preparados de la sangre.

Los filtros para separar leucocitos de preparados de la sangre se conocen en general. Así describen por ejemplo los documentos US 4,880,548, US 5,445,736 y US 5,580,465 filtros que a partir de concentrados de plaquetas de la sangre (PLT) pueden separar leucocitos (WBC). No obstante, tales filtros no son adecuados para separar leucocitos de la sangre entera, ya que los eritrocitos (RC) se modifican al contacto con el material del filtro.

La separación de leucocitos a partir de la sangre entera se describe en el documento US 5,895,575. El material del filtro incluye un material de sustrato hidrófobo, por ejemplo un velo de fibra de polietilentereftalato, sobre el que se aplica un polisacárido hidrófilo soluble en agua. Al respecto es problemática la relativamente baja separación de leucocitos de la sangre entera. En comparación con los filtros descritos en el documento US 4,880,548, separan los filtros recubiertos con los polisacáridos bastante menos leucocitos del preparado de la sangre. Ciertamente puede mejorarse esta separación con ayuda de filtros de nitrocelulosa. Pero tales sistemas son caros y costosos. Además, la solubilidad en el agua del material de recubrimiento es problemática. Puesto que la sangre entera contiene grandes cantidades de agua, puede eliminarse por lavado el material de recubrimiento. No obstante, debido a ello quedan retenidos trombocitos o platulocitos en el material del filtro. Al respecto es especialmente problemático que esta pérdida tenga lugar continuamente. Ciertamente se describe en el documento US 5,895,575 una reacción de reticulación que reduce la solubilidad. Pero una tal reticulación da lugar a otros problemas. Así pueden llegar en particular restos del agente reticulante al circuito de la sangre. Además, una reticulación muy fuerte puede reducir la permeabilidad del filtro. Una reticulación demasiado baja puede por el contrario impedir una eliminación por lavado sólo de manera incompleta.

El documento EP0554460 da a conocer un dispositivo con un filtro para separar leucocitos a partir de la sangre entera que presenta un velo de fibra de poliéster, en el que se modifica la superficie del filtro mediante recubrimiento con polímeros hidrófilos.

Una tarea de la presente invención reside en lograr filtros para separar leucocitos a partir de la sangre completa y/o preparados de la sangre que ciertamente puedan retener especialmente bien los leucocitos, pero que dejen pasar las plaquetas de sangre y los eritrocitos con la mayor facilidad posible.

Además, es tarea de la presente invención proporcionar filtros que presenten una duración especialmente alta. En particular deben mantener los filtros su permeabilidad para plaquetas de sangre incluso tras una larga utilización.

Otra tarea de la presente invención es proporcionar filtros que puedan fabricarse sencilla y económicamente. En particular deben poder limpiarse sin problemas los materiales utilizados, para responder a las exigencias médicas.

Estas tareas, así como otras ciertamente no citadas literalmente pero que se derivan de los contextos aquí expuestos o que resultan forzosamente de los mismos, se resuelven con las características de la reivindicación 1. Convenientes evoluciones de los filtros correspondientes a la invención son objeto de las reivindicaciones subordinadas referidas a la reivindicación 1.

Las reivindicaciones independientes 17, 20 y 22 se refieren al procedimiento para fabricar los filtros y a un dispositivo para separar leucocitos a partir de la sangre entera, así como a la utilización de los filtros.

Debido a que la superficie de filtros que presentan un material de sustrato hidrófobo, así como un material de recubrimiento polímero, presentan una tensión superficial de humectación crítica en la gama de 50 a 80 dyn/cm, pudiendo obtenerse el material de recubrimiento polímero mediante una polirreacción de mezclas que incluyen monómeros hidrófobos e hidrófilos, se logra poner a disposición filtros para separar leucocitos de la sangre entera que presentan una retención especialmente elevada de leucocitos.

Mediante las medidas correspondientes a la invención se logran en particular las siguientes ventajas:

**(Ver fórmula)**

los filtros de la presente invención muestran una elevada duración, permaneciendo en particular muy alta la permeabilidad para plaquetas de sangre tras una larga utilización. Al respecto muestran los filtros correspondientes a la invención una muy baja eliminación por lavado.

los filtros pueden fabricarse económicamente, pudiendo limpiarse fácilmente los materiales utilizados, para responder así a las exigencias médicas.

los filtros muestran una elevada capacidad. Así se caracterizan los filtros correspondientes a la invención por una elevada separación de leucocitos con una permeabilidad especialmente alta y baja capacidad de retención de plaquetas de la sangre. Además, pueden operar los filtros correspondientes a la invención a velocidades de flujo relativamente elevadas. Además, se necesita de los materiales de filtrado relativamente poco material para lograr una determinada capacidad de filtrado.

Los filtros de la presente invención presentan un material de soporte hidrófobo. Tales materiales son conocidos al especialista. Entre ellos se encuentran en particular estructuras planas, como por ejemplo membranas y velos de fibra, que pueden separar partículas en base a diferencias de tamaño. El concepto de hidrófobo significa que el material de sustrato no es soluble en agua, siendo la solubilidad en agua a 20 °C inferior o igual a 0,1 g/l.

Las membranas pueden fabricarse entre otros a partir de policarbonatos, polímeros acrílicos, cloruros de polivinilo, poliamidas y nitrocelulosa. El tamaño de los poros de estas membranas se encuentra preferiblemente en la gama de 2 a 20 m, sin que ello deba significar una limitación.

Velos de fibras especialmente adecuados pueden obtenerse entre otros a partir de poliéster, celulosa, poliamidas y polipropilenos. De entre estos materiales son especialmente preferentes los poliésteres, como por ejemplo el polietilentereftalato (PET), polibutilentereftalato (PBT) y politrimetilentereftalato (PTT). Tales velos se fabrican preferiblemente a partir de fibras que presentan un diámetro en la gama de 0,5 a 8 m, en particular 1 a 4 m y de manera especialmente preferente 1,8 a 3 m. Al respecto se prefieren en particular fibras cristalinas, siendo la cristalinidad de al menos un 50%, en particular de al menos un 80%. Este tamaño puede medirse mediante difracción Röntgen.

La densidad superficial del velo de fibras se encuentra en general en la gama de 10 a 200 g/m2, en particular en la gama de 15 a 100 g/m2, y especialmente preferente de 20 a 60 g/m2, sin que ello deba significar una limitación. La densidad superficial puede determinarse por ejemplo según ISO 9073-1:1989 y EDANA ERT 40.9-90. El espesor del velo puede encontrarse en una amplia gama. Preferiblemente es la densidad del velo antes del recubrimiento de aprox. 0,1 a 1,3 mm, preferiblemente 0,3 a 0,7 mm y de manera especialmente preferente 0,4 a 0,6 mm, pudiendo medirse estos valores según ISO 9073-1:1997-2. Aquí la superficie medida es de 25 cm² para una presión de 0,5 kPa. La densidad de velos de fibras preferentes se encuentra en la gama de 0,05 a 0,50 g/cm3, en particular de 0,15 a 0,30 g/cm3.

Además, incluye un filtro correspondiente a la invención un recubrimiento... [Seguir leyendo]

1. Filtro para la separación de leucocitos a partir de la sangre entera y/o preparados de la sangre, que presenta un material de sustrato hidrófobo, así como un material de recubrimiento polímero, presentando la superficie del filtro una tensión superficial de humectación en la gama de 50 a 80 dyn/cm,

caracterizado porque el material de recubrimiento polímero puede obtenerse mediante una polirreacción de mezclas que incluyen monómeros hidrófobos e hidrófilos.

2. Filtro según la reivindicación 1, caracterizado porque puede extraerse como máximo un 0,5% en peso del filtro a 37 °C mediante agua.

3. Filtro según la reivindicación 2,

caracterizado porque las mezclas incluyen un 1 a 40% en peso de monómeros hidrófilos y 99 a 60% en peso de monómeros hidrófobos.

4. Filtro según una de las reivindicaciones 1 a 3,

caracterizado porque los monómeros hidrófobos están elegidos a partir del grupo compuesto por acetato de vinilo, metilmetacrilato, isoforondiisocianato.

5. Filtro según una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque el medio de recubrimiento presenta a pH 7,0 grupos iónicos.

6. Filtro según una de las reivindicaciones 1 a 5,

caracterizado porque los monómeros hidrófilos están elegidos a partir del grupo compuesto por vinilpirrolidona, ácido acrílico, polietilenglicol.

7. Filtro según una de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque el medio de recubrimiento cubre al menos un 90% de la superficie del material de sustrato.

8. Filtro o según una de las reivindicaciones 1 a 7,

caracterizado porque la polirreacción para fabricar el material de recubrimiento es una polimerización radical o una poliadición en el caso del PEG.

9. Filtro según una de las reivindicaciones 1 a 8,

caracterizado porque el material de recubrimiento polímero presenta un promedio en peso del peso molecular MW en la gama de 10.000 a 200.000 g/mol.

10. Filtro según una de las reivindicaciones 1 a 9,

caracterizado porque el material de recubrimiento polímero presenta un índice de polidispersidad MW/Mn en la gama de 1 a 5.

11. Filtro según una de las reivindicaciones 1 a 10,

caracterizado porque el material de recubrimiento polímero es un copolímero estadístico (en el caso de poliadiciones, no estadístico).

12. Filtro según una de las reivindicaciones 1 a 11, caracterizado porque el material de sustrato incluye fibras cristalinas.

13. Filtro según la reivindicación 12, caracterizado porque las fibras contienen poliéster.

14. Filtro según la reivindicación 12 ó 13, caracterizado porque las fibras presentan un diámetro en la gama de 0,5 a 8 m.

15. Filtro según una de las reivindicaciones 12 a 14,

caracterizado porque el material de sustrato es un velo de fibra.

16. Filtro según una de las reivindicaciones 1 a 15, caracterizado porque el filtro contiene un 1 a 25% en peso de material de recubrimiento polímero.

17. Filtro según una de las reivindicaciones 1 a 16,5 caracterizado porque la densidad superficial del filtro se encuentra en la gama de 20 a 110 g/m2.

18. Procedimiento para fabricar filtros según una de las reivindicaciones 1 a 17, caracterizado porque se recubre un material de sustrato hidrófobo con una solución que contiene un material de recubrimiento polímero y un disolvente, y a continuación se elimina el disolvente a partir del material de sustrato dotado de un medio de recubrimiento polímero.

19. Procedimiento según la reivindicación 18, caracterizado porque se sumerge el material de sustrato hidrófobo en una solución.

20. Procedimiento según la reivindicación 18 ó 19, caracterizado porque se purifica el medio de recubrimiento polímero mediante precipitación en agua.

21. Dispositivo para separar leucocitos a partir de la sangre entera y/o preparados de la sangre, que incluye al 15 menos un filtro según una de las reivindicaciones 1 a 17.

22. Dispositivo según la reivindicación 21, caracterizado porque el filtro incluye de 15 a 50 capas de filtro.

23. Utilización de un filtro según una de las reivindicaciones 1 a 17 para separar leucocitos a partir de la sangre entera.