DERIVADOS DE FENIL-PIRAZOL COMO LIGANDOS DEL RECEPTOR DE GLUCOCORTICOIDES NO ESTEROIDEO.

Un compuesto de fórmula (I): **Fórmula** en la que R1 se selecciona entre hidrógeno,

metilo, etilo y 2-fluoroetilo; cada uno de R2 y R3 se selecciona independientemente entre bromo, cloro, flúor, -CHF2, -CF3 y -OCHF2, o R2 es -SO2CH3 y R3 es hidrógeno; n es un número entero seleccionado entre 0, 1 y 2, cuando n es 1, X se selecciona entre cloro y flúor, y cuando n es 2, cada X es flúor; o una sal o solvato del mismo

La presente invención se refiere a compuestos de unión a receptores de glucocorticoides no esteroideos y a composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos, a intermedios y al uso de los compuestos para la fabricación de un medicamento para el tratamiento terapéutico, particularmente para el tratamiento de afecciones inflamatorias, alérgicas y/o autoinmunes.

Los receptores nucleares son una clase de proteínas estructuralmente relacionadas implicadas en la regulación de la expresión génica. Los receptores de hormonas esteroideas son un subconjunto de esta familia cuyos ligandos naturales comprenden típicamente esteroides endógenos tales como estradiol (receptor de estrógenos), progesterona (receptor de progesterona) y cortisol (receptor de glucocorticoides). Los ligandos fabricados por el hombre para estos receptores desempeñan un papel importante en la salud humana, en particular el uso de agonistas de glucocorticoides para tratar una amplia variedad de afecciones inflamatorias.

Los glucocorticoides ejercen sus acciones en el receptor de glucocorticoides (GR) a través de al menos dos mecanismos intracelulares, transactivación y transrepresión (véase: Schacke, H., Docke, W. D. y Asadullah, K. (2002) Pharmacol and Therapeutics 96: 23-43; Ray, A., Siegel, M. D., Prefontaine, K. E. y Ray, P. (1995) Chest 107: 139S; y Konig, H., Ponta, H., Rahmsdorf, H. J. y Herrlich, P. (1992) EMBO J 11: 2241-2246). La transactivación implica la unión directa del receptor de glucocorticoides a diferentes elementos de respuesta a glucocorticoides (GRE) de ácido desoxirribonucleico (ADN) dentro de promotores de genes, aumentando habitualmente, pero no siempre, la transcripción del producto génico cadena abajo. Recientemente, se ha demostrado que el GR también puede regular la expresión génica a través de una ruta adicional (transrepresión) en la que el GR no se une directamente a ADN. Este mecanismo implica la interacción del GR con otros factores de transcripción, en particular NFkB y AP1, conduciendo a la inhibición de su actividad protranscripcional (Schacke, H., Docke, W-D. y Asadullah, K. (2002) Pharmacol and Therapeutics 96: 23-43; y Ray, A., Siegel,

M. D., Prefontaine, K. E. y Ray, P. (1995) Chest 107: 139S). Muchos de los genes implicados en la respuesta inflamatoria se activan transcripcionalmente a través de las rutas de NFkB y AP1 y, por lo tanto, la inhibición de esta ruta por glucocorticoides puede explicar su efecto antiinflamatorio (véase: Barnes, P. J. y Adcock, I. (1993) Trend Pharmacol Sci 14: 436-441; y Cato, A. C. y Wade, E. (1996) Bioessays 18: 371-378).

A pesar de la eficacia de los glucocorticoides en el tratamiento de una amplia variedad de afecciones, varios efectos secundarios están asociados con aumentos patológicos en el cortisol endógeno o con el uso de glucocorticoides exógenos y, particularmente, administrados

por vía sistemática. Estos incluyen reducción de la densidad mineral ósea (Wong, C. A., Walsh, L. J., Smith,

C. J. y col. (2000) Lancet 355: 1399-1403), ralentización del crecimiento (Allen, D.B. (2000) Allergy 55: supl 62, 15-18), aparición de hematomas en la piel (Pauwels, R .A., Lofdahl, C. G., Latinen, L. A. y col. (1999) N Engl J Med 340: 1948-1953), desarrollo de cataratas (Cumming,

R. G., Mitchell, P. y Leeder, S. R. (1997) N Engl J Med 337: 8-14) y desregulación del metabolismo de lípidos y de la glucosa (Faul, J. L., Tormey, W., Tormey, V. y Burke, C. (1998) BMJ 317: 1491; y Andrews, R. C. y Walker, B. R. (1999) Clin Sci 96: 513-523). Con frecuencia los efectos secundarios son lo bastante graves para limitar la dosis de glucocorticoides que puede usarse para tratar la patología subyacente, lo que conduce a una eficacia de tratamiento reducida.

Se ha sugerido que una activación excesiva de la ruta de transactivación-GRE puede mediar algunos de estos efectos secundarios (véase Schacke, H., Docke, W-D. y Asadullah, K. (2002) Pharmacol and Therapeutics 96: 23-43). El desarrollo de glucocorticoides que modulan selectivamente la ruta de transrepresión en comparación con la ruta de transactivación puede tener por lo tanto un índice terapéutico antiinflamatoria superior respecto a los efectos secundarios, permitiendo un tratamiento más seguro y eficaz del paciente. Esta nueva clase de glucocorticoides podría usarse para tratar más eficazmente y con mayor seguridad el espectro completo de enfermedades actualmente tratadas mediante los glucocorticoides actuales.

Los glucocorticoides conocidos actuales han demostrado utilidad en el tratamiento de la inflamación, rechazo de tejidos, autoinmunidad, diversos tumores malignos, tales como leucemias y linfomas, síndrome Cushing, fiebre reumática, poliarteritis nodosa, poliarteritis granulomatosa, inhibición de líneas celulares mieloides, proliferación inmune/apoptosis, supresión y regulación del eje HPA, hipercortisolemia, modulación del equilibrio de citocinas Th1/Th2, enfermedad renal crónica, hipercalcemia, hiperglucemia, insuficiencia suprarrenal aguda, insuficiencia suprarrenal primaria crónica, insuficiencia suprarrenal secundaria, hiperplasia suprarrenal congénita, edema cerebral, trombocitopenia, síndrome de Little, alopecia inflamatoria del cuero cabelludo, paniculitis, psoriasis, lupus eritematoso discoide, quistes inflamados, dermatitis atópica, pioderma gangrenosa, pénfigo vulgar, penfigoide bulloso, dermatomiositis, herpes gestacional, fascitis eosinofílica, policondritis recidivante, vasculitis inflamatoria, sarcoidosis, enfermedad de Sweet, lepra reactiva tipo 1, hemangiomas capilares, dermatitis de contacto, dermatitis atópica, liquen plano, dermatitis exfoliativa, eritema nodoso, acné, hirsutismo, necrolisis epidérmica tóxica, eritema multiforme y linfoma cutáneo de células T.

Los glucocorticoides son especialmente útiles en patologías que implican inflamación sistémica, tales como enfermedad inflamatoria del intestino, poliarteritis nodosa, granulomatosis de Wegener, arteritis de células gigantes, artritis reumatoide, artrosis, rinitis estacional, rinitis alérgica, rinitis vasomotora, urticaria, edema angioneurótico, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, asma, tendinitis, bursitis, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, hepatitis activa crónica autoinmune, trasplante de órganos, hepatitis y cirrosis. Los glucocorticoides también se han usado como inmunoestimulantes y represores, y como agentes de reparación tisular y de cicatrización de heridas.

Varias afecciones en las que un componente clave de la patología es la inflamación dentro del sistema nervioso central (SNC) se tratan actualmente con alta dosis de agentes 10 glucocorticoides. Se entiende que estas altas dosis son necesarias principalmente porque los agentes esteroideos se eliminan de forma activa del cerebro por transportadores específicos y, por lo tanto, deben conseguirse altas concentraciones sistémicas para alcanzar dosis terapéuticas dentro del SNC. Agentes que mostrasen una mayor tendencia a reparto en el cerebro permitirían que se consiguiesen estas concentraciones terapéuticos dentro del SNC con una reducción significativa en la carga de glucocorticoides sistémicos, dando como resultado un riesgo reducido de los efectos sistémicos conocidos de los glucocorticoides (tales como osteoporosis, diabetes, miopatía, adelgazamiento de la piel y aumento de peso).

Las afecciones inflamatorias o autoinmunes del sistema nervioso en las que dicha estrategia pueda demostrar ser valiosa incluyen, pero sin limitación, esclerosis múltiple, 20 vasculitis cerebral, neurosarcoidosis, síndrome de Sjogren, lupus eritematoso sistémico, polirradiculopatía inflamatoria crónica o aguda, enfermedad de Alzheimer, enfermedades neoplásicas del sistema nervioso incluyendo meningioma, linfoma y meningitis maligna, y traumatismos y enfermedades infecciosas del sistema nervioso tales como tuberculosis. Otras afecciones incluyen lesión de la médula espinal y lesión cerebral, por ejemplo, postinfarto

25 (ictus). La Solicitud International Nº PCT/EP2006/006246 (documento WO2007/000334A1) describe derivados de fenil-pirazol de fórmula (A) como ligandos del receptor de

**(Ver fórmula)**

Sigue existiendo la necesidad de encontrar más compuestos que se unan al receptor de

glucocorticoides.

**(Ver fórmula)**

en la que R1 se selecciona entre hidrógeno, metilo, etilo y 2-fluoroetilo; cada uno de R2 y R3 se selecciona independientemente entre bromo, cloro, flúor, -CHF2, -CF3 y -OCHF2, o R2 es -SO2CH3 y R3 es hidrógeno; n es un número entero seleccionado entre...

1. Un compuesto de fórmula (I):

**(Ver fórmula)**

5 en la que R1 se selecciona entre hidrógeno, metilo, etilo y 2-fluoroetilo; cada uno de R2 y R3 se selecciona independientemente entre bromo, cloro, flúor, -CHF2, -CF3 y -OCHF2, o R2 es -SO2CH3 y R3 es hidrógeno; n es un número entero seleccionado entre 0, 1 y 2,

10 cuando n es 1, X se selecciona entre cloro y flúor, y cuando n es 2, cada X es flúor;

o una sal o solvato del mismo.

2. Un compuesto o una sal o solvato del mismo de acuerdo con la reivindicación 1, en el 15 que R1 se selecciona entre hidrógeno y etilo.

3. Un compuesto o una sal o solvato del mismo de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R1 es hidrógeno.

20 4. Un compuesto o una sal o solvato del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que cada uno de R2 y R3 se selecciona independientemente entre flúor, cloro, bromo, -OCHF2 y -CHF2.

5. Un compuesto o una sal o solvato del mismo de acuerdo con la reivindicación 4, en el 25 que cada uno de R2 y R3 es cloro.

6. Un compuesto o una sal o solvato del mismo de acuerdo con la reivindicación 4, en el que cada uno de R2 y R3 es flúor.

5 7. Un compuesto o una sal o solvato del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que n es 1.

8. Un compuesto o una sal o solvato del mismo de acuerdo con la reivindicación 7, en el que X es flúor.

10

**(Ver fórmula)**

en la que R1 se selecciona entre hidrógeno, metilo y etilo; y

15 cuando R1 es hidrógeno o metilo, cada uno de R2 y R3 se selecciona independientemente entre cloro y flúor, o cuando R1 es etilo, cada uno de R2 y R3 se selecciona independientemente entre cloro y flúor, o R2 es -SO2CH3 y R3 es hidrógeno;

20 o una sal o solvato del mismo.

10. Un compuesto o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores.

11. Un compuesto que es: 5-amino-N-[2-({[(2,6-diclorofenil)carbonil]amino}metil)-3,3,3-trifluoro-2-hidroxipropil]-1-(4fluorofenil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 5-amino-N-[2-({[(2,6-diclorofenil)carbonil]amino}metil)-3,3,3-trifluoro-2-hidroxipropil]-1-(4fluorofenil)-1H-pirazol-4-carboxamida (Enantiómero 1); 5-amino-N-[2-({[(2,6-diclorofenil)carbonil]amino}metil)-3,3,3-trifluoro-2-hidroxipropil]-1-(4fluorofenil)-1H-pirazol-4-carboxamida (Enantiómero 2); 5-amino-N-(2-{[[(2,6-difluorofenil)carbonil](etil)amino]metil}-3,3,3-trifluoro-2-hidroxipropil)1-(4-fluorofenil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 5-amino-N-(2-{[[(2,6-difluorofenil)carbonil](etil)amino]metil}-3,3,3-trifluoro-2-hidroxipropil)1-(4-fluorofenil)-1H-pirazol-4-carboxamida (Enantiómero 1); 5-amino-N-(2-{[[(2,6-difluorofenil)carbonil](etil)amino]metil}-3,3,3-trifluoro-2-hidroxipropil)1-(4-fluorofenil)-1H-pirazol-4-carboxamida (Enantiómero 2); 5-amino-N-[2-({[(2-cloro-6-fluorofenil)carbonil]amino}metil)-3,3,3-trifluoro-2-hidroxipropil]1-(4-fluorofenil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 5-amino-N-[2-({[(2-cloro-6-fluorofenil)carbonil]amino}metil)-3,3,3-trifluoro-2-hidroxipropil]1-(4-fluorofenil)-1H-pirazol-4-carboxamida (Enantiómero 1); 5-amino-N-[2-({[(2-cloro-6-fluorofenil)carbonil]amino}metil)-3,3,3-trifluoro-2-hidroxipropil]1-(4-fluorofenil)-1H-pirazol-4-carboxamida (Enantiómero 2); 5-amino-N-[2-({[(2-bromo-6-fluorofenil)carbonil]amino}metil)-3,3,3-trifluoro-2hidroxipropil]-1-(4-fluorofenil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 5-amino-N-[2-({[(2-bromo-6-fluorofenil)carbonil]amino}metil)-3,3,3-trifluoro-2hidroxipropil]-1-(4-fluorofenil)-1H-pirazol-4-carboxamida (Enantiómero 1); 5-amino-N-[2-({[(2-bromo-6-fluorofenil)carbonil]amino}metil)-3,3,3-trifluoro-2hidroxipropil]-1-(4-fluorofenil)-1H-pirazol-4-carboxamida (Enantiómero 2); 5-amino-N-(2-{[({2-cloro-6-[(difluorometil)oxi]fenil}carbonil)amino]metil}-3,3,3-trifluoro-2hidroxipropil)-1-(4-fluorofenil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 5-amino-N-(2-{[({2-cloro-6-[(difluorometil)oxi]fenil}carbonil)amino]metil}-3,3,3-trifluoro-2hidroxipropil)-1 -(4-fluorofenil)-1H-pirazol-4-carboxamida (Enantiómero 1); 5-amino-N-(2-{[({2-cloro-6-[(difluorometil)oxi]fenil}carbonil)amino]metil}-3,3,3-trifluoro-2hidroxipropil)-1 -(4-fluorofenil)-1H-pirazol-4-carboxamida (Enantiómero 2); 5-amino-N-{2-[({[2,6-bis(difluorometil)fenil]carbonil}amino)metil]-3,3,3-trifluoro-2hidroxipropil}-1-(4-fluorofenil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 5-amino-N-{2-[({[2,6-bis(difluorometil)fenil]carbonil}amino)metil]-3,3,3-trifluoro-2hidroxipropil}-1-(4-fluorofenil)-1H-pirazol-4-carboxamida (Enantiómero 1);

5-amino-N-{2-[({[2,6-bis(difluorometil)fenil]carbonil}amino)metil]-3,3,3-trifluoro-2hidroxipropil}-1-(4-fluorofenil)-1H-pirazol-4-carboxamida (Enantiómero 2); 5-amino-N-(2-{[({2-[(difluorometil)oxi]-6-fluorofenil}carbonil)amino]metil}-3,3,3-trifluoro-2hidroxipropil)-1 -(4-fluorofenil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 5-amino-N-(2-{[({2-[(difluorometil)oxi]-6-fluorofenil}carbonil)amino]metil}-3,3,3-trifluoro-2hidroxipropil)-1-(4-fluorofenil)-1H-pirazol-4-carboxamida (Enantiómero 1); 5-amino-N-(2-{[({2-[(difluorometil)oxi]-6-fluorofenil}carbonil)amino]metil}-3,3,3-trifluoro-2hidroxipropil)-1-(4-fluorofenil)-1H-pirazol-4-carboxamida (Enantiómero 2); o una sal o solvato del mismo.

12. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 11, o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo.

13. Un compuesto que es: 5-amino-N-[2-({[(2,6-diclorofenil)carbonil]amino}metil)-3,3,3-trifluoro-2-hidroxipropil]-1-(4fluorofenil)-1H-pirazol-4-carboxamida (Enantiómero 2); o una sal o solvato del mismo.

14. Un compuesto que es: 5-amino-N-[2-({[(2,6-diclorofenil)carbonil]amino}metil)-3,3,3-trifluoro-2-hidroxipropil]-1-(4fluorofenil)-1H-pirazol-4-carboxamida (Enantiómero 2); o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo.

15. Un compuesto que es: 5-amino-N-[2-({[(2,6-diclorofenil)carbonil]amino}metil)-3,3,3-trifluoro-2-hidroxipropil]-1-(4fluorofenil)-1H-pirazol-4-carboxamida (Enantiómero 2); o una sal farmacéuticamente aceptable.

16. Un compuesto que es: 5-amino-N-[2-({[(2,6-diclorofenil)carbonil]amino}metil)-3,3,3-trifluoro-2-hidroxipropil]-1-(4fluorofenil)-1H-pirazol-4-carboxamida (Enantiómero 2) en forma de la base libre.

17. Un compuesto que es: 5-amino-N-(2-{[[(2,6-difluorofenil)carbonil](etil)amino]metil}-3,3,3-trifluoro-2-hidroxipropil)1-(4-fluorofenil)-1H-pirazol-4-carboxamida (Enantiómero 2); o una sal o solvato del mismo.

18. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en terapia.

19. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en el tratamiento de pacientes con una afección inflamatoria y/o alérgica.

20. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en el tratamiento de pacientes con una afección inflamatoria y/o autoinmune.

21. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en el tratamiento de pacientes con artritis reumatoide, asma, EPOC, alergia y/o rinitis.

22. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en el tratamiento de pacientes con eccema, psoriasis, dermatitis alérgica, neurodermatitis, prurito y/o reacciones de hipersensibilidad.

23. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en el tratamiento de pacientes con una inflamación dentro del sistema nervioso central.

24. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en el tratamiento de pacientes con esclerosis múltiple, vasculitis cerebral, neurosarcoidosis, síndrome de Sjogren, lupus eritematoso sistémico, polirradiculopatía inflamatoria aguda o crónica, enfermedad de Alzheimer, enfermedades neoplásicas del sistema nervioso incluyendo meningioma, linfoma y meningitis maligna, traumatismos o enfermedades infecciosas del sistema nervioso tales como tuberculosis, lesión de la médula espinal o lesión cerebral, tal como postinfarto (ictus).

25. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en el tratamiento de pacientes con neurosarcoidosis.

26. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en el tratamiento de pacientes con una inflamación oftálmica.

27. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en el tratamiento de pacientes con conjuntivitis alérgica.

28. Uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de pacientes con una afección inflamatoria y/o alérgica.

29. Uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de pacientes con artritis reumatoide, asma, EPOC, alergia y/o rinitis.

30. Uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de pacientes con eccema, psoriasis, dermatitis alérgica, neurodermatitis, prurito y/o reacciones de hipersensibilidad.

31. Uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de pacientes con una afección inflamatoria y/o autoinmune.

32. Uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de pacientes con una inflamación dentro del sistema nervioso central.

33. Uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de pacientes con esclerosis múltiple, vasculitis cerebral, neurosarcoidosis, síndrome de Sjogren, lupus eritematoso sistémico, polirradiculopatía inflamatoria aguda o crónica, enfermedad de Alzheimer, enfermedades neoplásicas del sistema nervioso incluyendo

meningioma, linfoma y meningitis maligna, traumatismos o enfermedades infecciosas del sistema nervioso tales como tuberculosis, lesión de la médula espinal o lesión cerebral, tal como postinfarto (ictus).

5 34. Uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de pacientes con neurosarcoidosis.

35. Uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, o una

10 sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de pacientes con una inflamación oftálmica.

36. Uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, o una

sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, para la fabricación de un medicamento 15 para el tratamiento de pacientes con conjuntivitis alérgica.

37. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, en una mezcla con uno o más diluyentes o vehículos farmacéuticamente

20 aceptables.

38. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 37 en forma de gotas oculares para administración tópica.

25 39. Un compuesto de fórmula (II)

**(Ver fórmula)**

en la que R1, X y n son como se definen en la reivindicación 1. 40. Un compuesto de fórmula (IV)

**(Ver fórmula)**

en la que X y n son como se definen en la reivindicación 1.

5 41. Un compuesto de fórmula (VII)

en la que R1, X y n son como se definen en la reivindicación 1.

42.

10

en la que X y n son como se definen en la reivindicación 1.

43.

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

en la que X y n son como se definen en la reivindicación 1.