DERIVADOS DE ESPIROINDOLINONA.

Un compuesto de la fórmula en la que: X es -Cl, -F o -Br; R es fenilo sustituido o heteroarilo sustituido,

dichos fenilo sustituido o heteroarilo sustituido se eligen entre el grupo formado por: W se elige entre el grupo formado por -F, -Cl, -Br, -I, metilo, etilo, ciclopropilo, ciano, metoxi, hidroximetilo, -COOMe, etinilo, -CF3, vinilo, isopropenilo, 1-propinilo, 3-metil-1-butinilo, 3,3-dimetil-1-butinilo, 3-trifluoretinilo, fenilo, 2-furanilo, 2-tiofenilo y 4-tiazolilo; Y es hidrógeno, -F, -Cl o metilo; V es hidrógeno, -F, -Cl o metilo; A se elige entre el grupo formado por un enlace, O, NH, CH2, C(=O), C(=O)NH, NHC(=O), NHC(=O)NH, S, S(=O)2 y O(CH2)n; n es el número 1, 2 ó 3; R' se elige entre el grupo formado por heterociclo, heterociclo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, arilo, arilo sustituido, cicloalquilo sustituido y -CR1R2C(=O)NR3R4, en el que R1, R2 son hidrógeno o alquilo C1-8 o pueden unirse entre sí para formar una estructura cíclica elegida entre cicloalquilo sustituido o sin sustituir; y R3, R4 se eligen con independencia entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-8, arilo, alquenilo C2-8, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterociclo, heterociclo sustituido, cicloalquilo y cicloalquilo sustituido; con la condición de que R3, R4 no sean ambos hidrógeno o que R3/R4 puedan unirse entre sí para formar una estructura cíclica elegida entre heteroarilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquenilo sustituido o sin sustituir o heterociclo sustituido o sin sustituir; y sus sales y ésteres farmacéuticamente aceptables

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2008/066874.

Solicitante: F. HOFFMANN-LA ROCHE AG.

Nacionalidad solicitante: Suiza.

Dirección: GRENZACHERSTRASSE, 124 4070 BASEL SUIZA.

Inventor/es: ZHANG, ZHUMING, ZHANG, JING, DING, QINGJIE, JIANG, NAN, YANG,SONG.

Fecha de Publicación: .

Fecha Solicitud PCT: 5 de Diciembre de 2008.

Clasificación PCT:

  • C07D487/10 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 487/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado, no previstos por los grupos C07D 451/00 - C07D 477/00. › Sistemas espiro-condensados.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania.

PDF original: ES-2369812_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

La p53 es una proteína supresora tumoral que desempeña un papel central en la protección contra el desarrollo del cáncer. Preserva la integridad celular y previene la propagación de clones dañados de forma irreparable de las células mediante la inducción del paro del crecimiento o apóptosis. A nivel celular, la p53 es un factor de transcripción que puede activar un panel de genes implicados en la regulación del ciclo celular y de la apóptosis. La p53 es un potente inhibidor del ciclo celular, que está estrechamente regulado por el MDM2 a nivel celular. El MDM2 y la p53 forman un bucle de control de realimentación. El MDM2 puede fijar la p53 e inhibir su capacidad de transactivar los genes regulados por la p53. Además, el MDM2 media en la degradación de la p53 dependiente de la ubiquitina. La p53 puede activar la expresión de los genes MDM2, incrementando de este modo el nivel celular del MDM2. El bucle de control de realimentación asegura que tanto el MDM2 y como la p53 se mantengan en un nivel bajo en las células de proliferación normal. El MDM2 es además un cofactor del E2F, que desempeña un papel central en la regulación del ciclo celular. La proporción entre MDM2 y p53 (E2F) se desregula en muchos tipos de cáncer. Los defectos moleculares que aparecen a menudo en el lugar p16INK4/p19ARF, por ejemplo, se ha puesto de manifiesto que afectan la degradación de la proteína MDM2. La inhibición de la interacción MDM2-p53 en las células tumorales con el tipo salvaje de p53 debería conducir a la acumulación de la p53, interrupción del ciclo celular y/o apóptosis. Por lo tanto, los antagonistas del MDM2 pueden brindar una nueva estrategia para la terapia del cáncer en forma de agentes individuales o en combinación con un amplio espectro de otras terapias antitumorales. La viabilidad de esta estrategia se ha puesto de manifiesto en el uso de diferentes herramientas macromoleculares para inhibir la interacción de MDM2-p53 (p.ej. anticuerpos, oligonucleótidos antisentido, péptidos). El MDM2 fija además el E2F a través de un región de fijación conservada en forma de p53 y activa la transcripción dependiente de E2F de la ciclina A, lo cual sugiere que los antagonistas de MDM2 pueden tener efectos en las células mutantes de la p53. Se ha descrito previamente una serie de espiroindolinonas como antagonistas de MDM2 en J. Am. Chem. Soc. 127, 10130, 2005. La presente invención proporciona derivados de espiroindolinona que son inhibidores de molécula pequeña de la interacción MDM2-p53. En los ensayos sin células y en los ensayos celulares se pone de manifiesto que los compuestos de la presente invención inhiben la interacción de la proteína MDM2 con un péptido de tipo p53. En los ensayos celulares, estos compuestos demustran tener actividad mecanística. La incubación de células cancerosas con p53 de tipo salvaje conduce a la acumulación de la proteína p53, la inducción del gen p21 regulado por la p53 y la interrupción del ciclo celular en la fase G1 y G2, lo cual se traduce en una potente actividad antiproliferativa contra las células p53 de tipo salvaje in vitro. En cambio, estas actividades no se observan en células cancerosas que tiene una p53 mutante en concentraciones similares del compuesto. Por consiguiente, la actividad de los antagonistas de MDM2 está probablemente asociada con su mecanismo de acción. Estos compuestos pueden ser agentes anticancerosos potentes y selectivos. La presente invención se refiere a espiroindolinonas de la fórmula (I) en la que: X es -Cl, -F o -Br; R es fenilo sustituido o heteroarilo sustituido, dichos fenilo sustituido o heteroarilo sustituido se eligen entre el grupo formado por: 2   W se elige entre el grupo formado por -F, -Cl, -Br, -I, metilo, etilo, ciclopropilo, ciano, metoxi, hidroximetilo, -COOMe, etinilo, -CF3, vinilo, isopropenilo, 1-propinilo, 3-metil-1-butinilo, 3,3-dimetil-1-butinilo, 3-trifluoretinilo, fenilo, 2-furanilo, 2-tiofenilo y 4-tiazolilo; Y es hidrógeno, -F, -Cl o metilo; V es hidrógeno, -F, -Cl o metilo; A se elige entre el grupo formado por un enlace, O, NH, CH2, C(=O), C(=O)NH, NHC(=O), NHC(=O)NH, S, S(=O)2 y O(CH2)n; n es el número 1, 2 ó 3; R se elige entre el grupo formado por heterociclo, heterociclo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, arilo, arilo sustituido, cicloalquilo sustituido y -CR1R2C(=O)NR3R4, en el que R1, R2 son hidrógeno o alquilo inferior o pueden unirse entre sí para formar una estructura cíclica elegida entre cicloalquilo sustituido o sin sustituir; y R3, R4 se eligen con independencia entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo inferior, arilo, alquenilo inferior, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterociclo, heterociclo sustituido, cicloalquilo y cicloalquilo sustituido; con la condición de que R3, R4 no sean ambos hidrógeno o que R3/R4 puedan unirse entre sí para formar una estructura cíclica elegida entre heteroarilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquenilo sustituido o sin sustituir o heterociclo sustituido o sin sustituir; y sus sales y ésteres farmacéuticamente aceptables. Son preferidos los compuestos de la fórmula (I), en la que W, X, Y, A, R y R tienen los significados definidos antes y V es hidrógeno o F. Son también preferidos los compuestos de la fórmula (I), en la que W, X, A, R y R tienen los significados definidos antes, V es hidrógeno o F e Y es hidrógeno o F. Son también preferidos los compuestos de la fórmula (I), en la que X, A, R y R tienen los significados definidos antes, W es F, Cl, Br, I o etinilo, Y es hidrógeno o F y V es hidrógeno o F. Son también preferidos los compuestos de la fórmula (I), en la que X, R y R tienen los significados definidos antes, W es F, Cl, Br, I o etinilo, Y es hidrógeno o F, V es hidrógeno o F y A es O o NH, con la condición de que V e Y no sean ambos F. Son también preferidos los compuestos de la fórmula (I), en la que R es 3-clorofenilo; A es -O- o -NH-; R es piperidinilo, tetrahidro-piranilo, ciclohexilo, pirrolidinilo, fenilo, pirazinilo o pirazolilo, todos ellos pueden estar sin sustituir o sustituidos por 1-5 sustituyentes; y los sustituyentes restantes tienen los significados definidos previamente. Los compuestos más preferidos son los de la fórmula: (2R, 3R, 4S)-2-[2-(1-(tert-butoxicarbonil)-4-piperidinilmetoxi)-5-yodofenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol- 3,3-piperidina]-2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-2-[2-(1-(tert-butoxicarbonil)-4-piperidinilmetoxi)-5-etinil-fenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol- 3,3-piperidina]-2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-2-[2-(1-acetil-4-piperidinilmetoxi)-5-etinil-fenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-2-[2-(1-(tert-butoxicarbonil)-4-piperidiniloxi)-5-yodo-fenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3piperidina]-2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-2-[2-(1-acetil-4-piperidiniloxi)-5-yodo-fenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6(1H)-diona racémica, 3   (2R, 3R, 4S)-2-[2-(1-acetil-4-piperidiniloxi)-5-yodo-fenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6(1H)-diona quiral, (2R, 3R, 4S)-2-[2-(1-acetil-4-piperidiniloxi)-5-etinil-fenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-2-[2-(1-acetil-4-piperidiniloxi)-5-etinil-fenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6(1H)-diona quiral, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-[5-yodo-2-(1-metil-4-piperidiniloxi)-fenil]espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-[5-etinil-2-(1-metil-4-piperidiniloxi)-fenil]espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-[5-etinil-2-(1-metil-4-piperidiniloxi)-fenil]espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6(1H)-diona quiral, (2R, 3R, 4S)-2-[2-(1-acetil-4-piperidinilamino)-5-yodo-fenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-2-[2-(1-acetil-4-piperidinilamino)-5-etinil-fenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-[5-etinil-2-(1-propionil-4-piperidiniloxi)-fenil]espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-{5-etinil-2-[1-(3-metanosulfonil-propil)-4-piperidiniloxi]-fenil}espiro[3H-indol- 3,3-piperidina]-2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-[5-etinil-2-(1-metanosulfonil-4-piperidiniloxi)fenil]espiro[3H-indol-3,3piperidina]-2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-[5-etinil-2-(1-metanosulfonil-4-piperidiniloxi)fenil]espiro[3H-indol-3,3piperidina]-2,6(1H)-diona quiral, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-[2-(1-dimetilcarbamoil-4-piperidiniloxi)-5-etinil-fenil]espiro[3H-indol-3,3-... 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Reivindicaciones:

X es -Cl, -F o -Br; R es fenilo sustituido o heteroarilo sustituido, dichos fenilo sustituido o heteroarilo sustituido se eligen entre el grupo formado por: W se elige entre el grupo formado por -F, -Cl, -Br, -I, metilo, etilo, ciclopropilo, ciano, metoxi, hidroximetilo, -COOMe, etinilo, -CF3, vinilo, isopropenilo, 1-propinilo, 3-metil-1-butinilo, 3,3-dimetil-1-butinilo, 3-trifluoretinilo, fenilo, 2-furanilo, 2-tiofenilo y 4-tiazolilo; Y es hidrógeno, -F, -Cl o metilo; V es hidrógeno, -F, -Cl o metilo; A se elige entre el grupo formado por un enlace, O, NH, CH2, C(=O), C(=O)NH, NHC(=O), NHC(=O)NH, S, S(=O)2 y O(CH2)n; n es el número 1, 2 ó 3; R se elige entre el grupo formado por heterociclo, heterociclo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, arilo, arilo sustituido, cicloalquilo sustituido y -CR1R2C(=O)NR3R4, en el que R1, R2 son hidrógeno o alquilo C1-8 o pueden unirse entre sí para formar una estructura cíclica elegida entre cicloalquilo sustituido o sin sustituir; y R3, R4 se eligen con independencia entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-8, arilo, alquenilo C2-8, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterociclo, heterociclo sustituido, cicloalquilo y cicloalquilo sustituido; con la condición de que R3, R4 no sean ambos hidrógeno o que R3/R4 puedan unirse entre sí para formar una estructura cíclica elegida entre heteroarilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquenilo sustituido o sin sustituir o heterociclo sustituido o sin sustituir; y sus sales y ésteres farmacéuticamente aceptables. 2. El compuesto de la reivindicación 1, en el que W, X, Y, A, R y R tienen los significados definidos en la reivindicación 1 y V es hidrógeno o F. 3. El compuesto de la reivindicación 1, en el que W, X, A, R y R tienen los significados definidos en la reivindicación 1, V es hidrógeno o F e Y es hidrógeno o F. 4. El compuesto de la reivindicación 1, en el que X, A, R y R tienen los significados definidos en la reivindicación 1, W es F, Cl, Br, I o etinilo y es hidrógeno o F y V es hidrógeno o F. 5. El compuesto de la reivindicación 1, en el que X, R y R tienen los significados definidos en la reivindicación 1, W es F, Cl, Br, I o etinilo y es hidrógeno o F, V es hidrógeno o F y A es O o NH con la condición de que Y y V no sean ambos F. 6. El compuesto de la reivindicación 1, en el que 168   R es 3-clorofenilo; A es -O- o -NH-; R es piperidinilo, tetrahidro-piranilo, ciclohexilo, pirrolidinilo, fenilo, pirazinilo y pirazolilo, todos ellos pueden estar sin sustituir o sustituidos por 1-5 sustituyentes; y los sustituyentes restantes tienen los significados definidos en la reivindicación 1. 7. Un compuesto de la reivindicación 1, elegido entre el grupo formado por: (2R, 3R, 4S)-2-[2-(1-(tert-butoxicarbonil)-4-piperidinilmetoxi)-5-yodofenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol- 3,3-piperidina]-2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-2-[2-(1-(tert-butoxicarbonil)-4-piperidinilmetoxi)-5-etinil-fenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol- 3,3-piperidina]-2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-2-[2-(1-acetil-4-piperidinilmetoxi)-5-etinil-fenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-2-[2-(1-(tert-butoxicarbonil)-4-piperidiniloxi)-5-yodo-fenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3- piperidina]-2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-2-[2-(1-acetil-4-piperidiniloxi)-5-yodo-fenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-2-[2-(1-acetil-4-piperidiniloxi)-5-yodo-fenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6(1H)-diona quiral, (2R, 3R, 4S)-2-[2-(1-acetil-4-piperidiniloxi)-5-etinil-fenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-2-[2-(1-acetil-4-piperidiniloxi)-5-etinil-fenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6(1H)-diona quiral, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-[5-yodo-2-(1-metil-4-piperidiniloxi)-fenil]espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-[5-etinil-2-(1-metil-4-piperidiniloxi)-fenil]espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-[5-etinil-2-(1-metil-4-piperidiniloxi)-fenil]espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6(1H)-diona quiral, (2R, 3R, 4S)-2-[2-(1-acetil-4-piperidinilamino)-5-yodo-fenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6(1H)-diona racémica y (2R, 3R, 4S)-2-[2-(1-acetil-4-piperidinilamino)-5-etinil-fenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6(1H)-diona racémica. 8. Un compuesto de la reivindicación 1, elegido entre el grupo formado por: (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-[5-etinil-2-(1-propionil-4-piperidiniloxi)-fenil]espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-{5-etinil-2-[1-(3-metanosulfonil-propil)-4-piperidiniloxi]-fenil}espiro[3H-indol- 3,3-piperidina]-2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-[5-etinil-2-(1-metanosulfonil-4-piperidiniloxi)fenil]espiro[3H-indol-3,3piperidina]-2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-[5-etinil-2-(1-metanosulfonil-4-piperidiniloxi)fenil]espiro[3H-indol-3,3piperidina]-2,6(1H)-diona quiral, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-[2-(1-dimetilcarbamoil-4-piperidiniloxi)-5-etinil-fenil]espiro[3H-indol-3,3piperidina]-2,6(1H)-diona racémica, 2R, 3R, 4S)-2-[5-bromo-2-(1-(tert-butoxicarbonil)-4-piperidiniloxi)-fenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3piperidina]-2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-2-[2-(1-acetil-4-piperidiniloxi)-5-bromo-fenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-2-[2-(1-acetil-4-piperidiniloxi)-5-bromo-fenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6(1H)-diona quiral, (2R, 3R, 4S)-2-[3-bromo-6-(1-(tert-butoxicarbonil)-4-piperidiniloxi)-2-fluorfenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3Hindol-3,3-piperidina]-2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-2-[3-bromo-6-(1-(tert-butoxicarbonil)-4-piperidiniloxi)-2-fluorfenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3Hindol-3,3-piperidina]-2,6(1H)-diona quiral, (2R, 3R, 4S)-2-[6-(1-acetil-4-piperidiniloxi)-3-bromo-2-fluor-fenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3piperidina]-2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-[2-(1-etil-4-piperidiniloxi)-5-etinil-fenil]espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-2-[3-bromo-2-fluor-6-(1-metil-4-piperidiniloxi)-fenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3piperidina]-2,6(1H)-diona racémica y (2R, 3R, 4S)-2-[3-bromo-2-fluor-6-(1-metil-4-piperidiniloxi)-fenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3piperidina]-2,6(1H)-diona quiral. 9. Un compuesto de la reivindicación 1, elegido entre el grupo formado por: 169   (2R, 3R, 4S)-2-[3-bromo-6-(1-dimetilcarbamoil-4-piperidiniloxi)-2-fluorfenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol- 3,3-piperidina]-2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-2-[3-bromo-6-(1-dimetilcarbamoil-4-piperidiniloxi)-2-fluorfenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol- 3,3-piperidina]-2,6(1H)-diona quiral, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-[2-(1-dietilcarbamoil-4-piperidiniloxi)-5-etinil-fenil]espiro[3H-indol-3,3- piperidina]-2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-{5-yodo-2-[1-(pirrolidina-1-carbonil)-4-piperidiniloxi]-fenil}espiro[3H-indol-3,3piperidina]-2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-{5-etinil-2-[1-(pirrolidina-1-carbonil)-4-piperidiniloxi]-fenil}espiro[3H-indol-3,3- piperidina]-2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-[5-etinil-2-(1-isopropil-4-piperidiniloxi)-fenil]espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-{5-etinil-2-[1-(2-oxo-imidazolidina-1-carbonil)-4-piperidiniloxi]-fenil}espiro[3Hindol-3,3-piperidina]-2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-2-[6-(1-(tert-butoxicarbonil)-4-piperidiniloxi)-3-cloro-2-fluorfenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol- 3,3-piperidina]-2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-2-[6-(1-acetil-4-piperidiniloxi)-3-cloro-2-fluor-fenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3piperidina]-2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-2-[3-cloro-6-(1-dimetilcarbamoil-4-piperidiniloxi)-2-fluor-fenil]-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol- 3,3-piperidina]-2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-2-[3-cloro-6-(1-metilcarbamoil-4-piperidiniloxi)-2-fluor-fenil]-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3piperidina]-2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-2-[3-bromo-6-(1-metilcarbamoil-4-piperidiniloxi)-2-fluorfenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol- 3,3-piperidina]-2,6(1H)-diona racémica y (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-[2-(1-dimetilcarbamoil-4-piperidiniloxi)-5-yodo-fenil]espiro[3H-indol-3,3piperidina]-2,6(1H)-diona racémica. 10. Un compuesto de la reivindicación 1, elegido entre el grupo formado por: (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-{5-etinil-2-[1-(4-metilpiperazina-1-carbonil)-4-piperidiniloxi]-fenil}espiro[3H- indol-3,3-piperidina]-2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-[5-yodo-2-(tetrahidro-piran-4-iloxi)-fenil]espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-[5-etinil-2-(tetrahidro-piran-4-iloxi)-fenil]espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-[5-etinil-2-(tetrahidro-piran-4-iloxi)-fenil]espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6(1H)-diona quiral, (2R, 3R, 4S)-2-[5-bromo-2-(tetrahidro-piran-4-iloxi)-fenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-2-[5-bromo-2-(tetrahidro-piran-4-iloxi)-fenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6(1H)-diona quiral, (2R, 3R, 4S)-2-{5-bromo-2-[1-(1-pirrolidina-carbonil)-4-piperidiniloxi]-fenil}-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol- 3,3-piperidina]-2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-2-{5-bromo-2-[1-(1-pirrolidina-carbonil)-4-piperidiniloxi]-fenil}-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol- 3,3-piperidina]-2,6(1H)-diona quiral, (2R, 3R, 4S)-2-[5-bromo-2-(1-dimetilcarbamoil-4-piperidiniloxi)-fenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3- piperidina]-2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-[2-(1-etoxicarbonil-4-piperidiniloxi)-5-yodo-fenil]espiro[3H-indol-3,3piperidina]-2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-2-[5-bromo-2-(1-etoxicarbonil-4-piperidiniloxi)-fenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3- piperidina]-2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-2-[5-bromo-2-(1-isobutiril-4-piperidiniloxi)-fenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6(1H)-diona racémica y (2R, 3R, 4S)-2-[5-bromo-2-(1-isopropoxicarbonil-4-piperidiniloxi)-fenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3piperidina]-2,6(1H)-diona racémica. 11. Un compuesto de la reivindicación 1, elegido entre el grupo formado por: (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-[5-yodo-2-(1-isobutiril-4-piperidiniloxi)-fenil]espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-[5-yodo-2-(1-isopropoxicarbonil-4-piperidiniloxi)-fenil]espiro[3H-indol-3,3- piperidina]-2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-{2-[1-(2-hidroxi-etil)-4-piperidiniloxi]-5-yodo-fenil}espiro[3H-indol-3,3piperidina]-2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-[5-yodo-2-(1-metoxicarbonilmetil-4-piperidiniloxi)-fenil]espiro[3H-indol-3,3piperidina]-2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-2-[2-(1-tert-butoxicarbonilmetil-4-piperidiniloxi)-5-yodofenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3piperidina]-2,6(1H)-diona racémica,   (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-[2-(1-hidroxicarbonilmetil-4-piperidiniloxi)-5-yodo-fenil]espiro[3H-indol-3,3piperidina]-2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-2-[2-(1-carbamoilmetil-4-piperidiniloxi)-5-yodo-fenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3piperidina]-2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-2-[2-(1-carbamoilmetil-4-piperidiniloxi)-5-yodo-fenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3- piperidina]-2,6(1H)-diona quiral, (2R, 3R, 4S)-2-[5-bromo-2-(1-tert-butoxicarbonil-3-pirrolidiniloxi)-fenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3piperidina]-2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-2-[2-(1-tert-butoxicarbonil-3-pirrolidiniloxi)-5-yodo-fenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3- piperidina]-2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-2-[5-bromo-2-(4-metoxicarbonil-fenoxi)-fenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-2-[5-bromo-2-(4-metoxicarbonil-fenoxi)-fenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6(1H)-diona quiral y (2R, 3R, 4S)-2-[5-bromo-2-(4-metoxi-fenoxi)-fenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]-2,6(1H)diona racémica. 12. Un compuesto de la reivindicación 1, elegido entre el grupo formado por: (2R, 3R, 4S)-2-[5-bromo-2-(2,5-dimetil-fenoxi)-fenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]-2,6(1H)- diona racémica, (2R, 3R, 4S)-2-[5-bromo-2-(2-metoxi-4-metoxicarbonil-fenoxi)-fenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3piperidina]-2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-2-[5-bromo-2-(4-hidroxicarbonil-fenoxi)-fenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-2-{5-bromo-2-[4-(2-hidroxi-1,1-dimetil-etilcarbamoil)-fenoxi]-fenil}-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H- indol-3,3-piperidina]-2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-2-{5-bromo-2-[4-(2-pirrolidin-1-il-etilcarbamoil)-fenoxi]-fenil}-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol- 3,3-piperidina]-2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-2-[5-bromo-2-(4-carbamoil-fenoxi)-fenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-2-[5-bromo-2-(2-cloro-4-metoxicarbonil-fenoxi)-fenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3piperidina]-2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-2-[5-cloro-2-(4-metoxicarbonil-fenoxi)-fenil]-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-{2-[4-(2-hidroxi-etoxi)-fenoxi]-5-yodo-fenil}espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-{2-[4-(2-hidroxi-etoxi)-fenoxi]-5-yodo-fenil}espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6(1H)-diona quiral, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-{5-etinil-2-[4-(2-hidroxi-etoxi)-fenoxi]-fenil}espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-{5-etinil-2-[4-(2-hidroxi-etoxi)-fenoxi]-fenil}espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6(1H)-diona quiral, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-2-15-cloro-2-[4-(2-hidroxi-etoxi)-fenoxi]-fenil}-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6(1H)-diona racémica y (2R, 3R, 4S)-6-cloro-2-{5-cloro-2-[4-(2-hidroxi-etoxi)-fenoxi]-fenil}-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6(1H)-diona quiral. 13. Un compuesto de la reivindicación 1, elegido entre el grupo formado por: (2R, 3R, 4S)-2-[5-bromo-2-(2,6-dimetil-4-piridiniloxi)-fenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-2-(5-cloro-2-imidazol-1-il-fenil)-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]-2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-[2-(4-ciano-fenoxi)-5-yodofenil]espiro[3H-indol-3,3-piperidina]-2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-[2-(4-ciano-fenoxi)-5-yodo-fenil]espiro[3H-indol-3,3-piperidina]-2,6(1H)- diona quiral, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-[2-(4-ciano-fenoxi)-5-etinil-fenil]espiro[3H-indol-3,3-piperidina]-2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-[2-(4-ciano-fenoxi)-5-etinil-fenil]espiro[3H-indol-3,3-piperidina]-2,6(1H)-diona quiral, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-[5-yodo-2-(4-metoxi-fenoxi)-fenil]espiro[3H-indol-3,3-piperidina]-2,6(1H)diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-(5-etinil-2-(4-metoxi-fenoxi)-fenil]espiro[3H-indol-3,3-piperidina]-2,6(1H)diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-[5-etinil-2-(4-metoxi-fenoxi)-fenil]espiro[3H-indol-3,3-piperidina]-2,6(1H)diona quiral, 171   (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-[5-yodo-2-(4-metoxicarbonil-fenoxi)-fenil]espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-[5-etinil-2-(4-metoxicarbonil-fenoxi)-fenil]espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-[2-(4-hidroxicarbonil-fenoxi)-5-yodo-fenil]espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-2-[2-(4-carbamoil-fenoxi)-5-etinil-fenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]-2,6(1H)diona racémica y (2R, 3R, 4S)-2-[2-(4-carbamoil-fenoxi)-5-etinil-fenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]-2,6(1H)diona quiral. 14. Un compuesto de la reivindicación 1, elegido entre el grupo formado por: (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-[2-(2,6-dimetil-4-piridiniloxi)-5-yodo-fenil]espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-[2-(2,6-dimetil-4-piridiniloxi)-5-etinil-fenil]espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-2-[5-bromo-2-(4-fluor-fenoxi)-fenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]-2,6(1H)diona racémica, (2R, 3R, 4S)-2-[5-bromo-2-(4-trifluormetil-fenoxi)-fenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-[5-cloro-2-(4-trifluormetil-fenoxi)-fenil]espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-2-[5-bromo-2-(3-ciano-fenoxi)-fenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]-2,6(1H)diona racémica, (2R, 3R, 4S)-2-{5-bromo-2-[4-(3-hidroxi-propil)-fenoxi]-fenil}-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-2-[5-cloro-2-(4-ciano-fenoxi)-fenil]-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]-2,6(1H)diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-2-[5-cloro-2-(4-ciano-fenoxi)-fenil]-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]-2,6(1H)- diona quiral, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-2-[5-cloro-2-(4-metilsulfanil-fenoxi)-fenil]-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-2-[5-cloro-2-(4-metilsulfonil-fenoxi)-fenil]-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-2-[5-cloro-2-(4-metilsulfinil-fenoxi)-fenil]-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-2-[5-cloro-2-(4-nitro-fenoxi)-fenil]-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]-2,6(1H)-diona racémica y (2R, 3R, 4S)-2-[2-(4-amino-fenoxi)-5-cloro-fenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]-2,6(1H)diona racémica. 15. Un compuesto de la reivindicación 1, elegido entre el grupo formado por: (2R, 3R, 4S)-2-[2-(4-amino-fenoxi)-5-cloro-fenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]-2,6(1H)diona quiral, (2R, 3R, 4S)-2-[2-(4-acetilamino-fenoxi)-5-cloro-fenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-[5-yodo-2-(1,3,5-trimetil-1H-pirazol-4-iloxi)-fenil]espiro[3H-indol-3,3piperidina]-2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-[5-etinil-2-(1,3,5-trimetil-1H-pirazol-4-iloxi)-fenil]espiro[3H-indol-3,3- piperidina]-2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-[5-etinil-2-(1,3,5-trimetil-1H-pirazol-4-iloxi)-fenil]espiro[3H-indol-3,3piperidina]-2,6(1H)-diona quiral, (2R, 3R, 4S)-2-[5-bromo-2-(1,3,5-trimetil-1H-pirazol-4-iloxi)-fenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3piperidina]-2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-2-[5-cloro-2-(1,4-dioxa-espiro[4,5]dec-8-iloxi)-fenil]-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3- piperidina]-2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-2-[5-cloro-2-(4-oxo-ciclohexiloxi)-fenil]-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]-2,6(1H)diona racémica, (2S, 3R, 4S)-6-cloro-2-[2-cloro-6-(4-metoxi-fenoxi)-fenil]-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]-2,6(1H)- diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-2-[5-cloro-2-(cis-4-hidroxi-ciclohexiloxi)-fenil]-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-2-[5-cloro-2-(cis-4-hidroxi-ciclohexiloxi)-fenil]-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6(1H)-diona quiral, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-2-[5-cloro-2-(trans-4-hidroxi-ciclohexiloxi)-fenil]-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6(1H)-diona racémica, 172   (2R, 3R, 4S)-6-cloro-2-[5-cloro-2-(trans-4-hidroxi-ciclohexiloxi)-fenil]-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6(1H)-diona quiral y (2R, 3R, 4S)-6-cloro-2-[5-cloro-4-fluor-2-(tetrahidro-piran-4-iloxi)-fenil]]-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3piperidina]-2,6(1H)-diona racémica. 16. Un compuesto de la reivindicación 1, elegido entre el grupo formado por: (2R, 3R, 4S)-6-cloro-2-[5-cloro-4-fluor-2-(tetrahidro-piran-4-iloxi)-fenil]]-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3piperidina]-2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-2-[5-cloro-4-metil-2-(tetrahidro-piran-4-iloxi)-fenil]]-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3- piperidina]-2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-[5-cloro-2-(2,2,6,6-tetrametil-tetrahidro-piran-4-iloxi)-fenil]espiro[3H-indol- 3,3-piperidina]-2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-[5-cloro-2-(2,2,6,6-tetrametil-tetrahidro-piran-4-iloxi)-fenil]espiro[3H-indol- 3,3-piperidina]-2,6(1H)-diona quiral, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-2-[5-cloro-2-(tetrahidro-piran-4-iloxi)-fenil]]-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4R)-6-cloro-4-(3-cloro-2-fluor-fenil)-2-[5-cloro-2-(tetrahidropiran-4-iloxi)-fenil]]espiro[3H-indol-3,3piperidina]-2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4R)-6-cloro-4-(3-cloro-4-fluor-fenil)-2-[5-cloro-2-(tetrahidropiran-4-iloxi)-fenil]]espiro[3H-indol-3,3- piperidina]-2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-2-{5-bromo-2-[2-(4-acetil-piperazin-1-il)-1,1-dimetil-2-oxo-etoxi]-fenil}-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3Hindol-3,3-piperidina]-2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-2-{5-bromo-2-[2-(4,4-difluor-piperidin-1-il)-1,1-dimetil-2-oxo-etoxi]-fenil}-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro- [3H-indol-3,3-piperidina]-2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-2-{5-bromo-2-[1-metil-1-(2,2,2-trifluor-etilcarbamoil)-etoxi]-fenil}-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol- 3,3-piperidina]-2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-2-[5-bromo-2-(1-dimetilcarbamoil-1-metil-etoxi)-fenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3piperidina]-2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-2-[5-bromo-2-(2-dimetilcarbamoil-2-metil-propoxi)-fenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3- piperidina]-2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-2-[5-bromo-2-(2,2-dimetil-3-oxo-3-pirrolidin-1-il-propoxi)-fenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol- 3,3-piperidina]-2,6(1H)-diona racémica y (2R, 3R, 4S)-2-[5-bromo-2-(3-metil-oxetan-3-ilmetoxi)-fenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6(1H)-diona racémica. 17. Un compuesto de la reivindicación 1, elegido entre el grupo formado por: (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-[5-bromo-2-(3-metil-oxetan-3-ilmetoxi)-fenil]espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6(1H)-diona quiral, (2R, 3R, 4S)-2-[5-bromo-2-(4-fluor-benciloxi)-fenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]-2,6(1H)- diona racémica, (2R, 3R, 4S)-2-[5-bromo-2-(3-etil-oxetan-3-ilmetoxi)-fenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-2-[2-(1-tert-butoxicarbonil-piperidin-4-iloxi)]-5-trifluormetilfenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol- 3,3-piperidina]-2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-2-[5-bromo-2-(1-metil-piperidin-4-ilamino)-fenil]-6-cloro-4-(5-cloro-2-metil-fenil)espiro[3H-indol-3,3- piperidina]-2,6(1H)-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-[2-(2-hidroxi-etoxi)-5-(2-tiofenil)-fenil]-espiro[3H-indol-3,3-piperidina]-2,6diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-[2-(2-hidroxi-etoxi)-5-(2-furanil)-fenil]-espiro[3H-indol-3,3-piperidina]-2,6- diona quiral, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-[2-(2-hidroxi-etoxi)-5-fenil-fenil]-espiro[3H-indol-3,3-piperidina]-2,6-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-[5-cloro-2-(2-piraziniloxi)-fenil]-espiro-[3H-indol-3,3-piperidina]-2,6-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-[2-hidroxi-5-yodo-fenil]espiro[3H-indol-3,3-piperidina]-2,6-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-[5-(2-furanil)-2-hidroxi-fenil]-espiro[3H-indol-3,3-piperidina]-2,6-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-[2-hidroxi-5-(2-tiofuranil)-fenil]-espiro[3H-indol-3,3-piperidina]-2,6-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-[2-hidroxi-5-fenil]-fenil-espiro[3H-indol-3,3-piperidina]-2,6-diona racémica y (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-[2-hidroxi-5-(2-tiazolil)-fenil]-espiro[3H-indol-3,3-piperidina]-2,6-diona racémica. 18. Un compuesto de la reivindicación 1, elegido entre el grupo formado por: (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-[2-hidroxi-5-(2-tiazolil)-fenil]-espiro[3H-indol-3,3-piperidina]-2,6-diona racémica, 173   (2R, 3R, 4S)-2-{2-[3-(tert-butoxicarbonil)-pirrolidiniloxi]-5-cloro-fenil}-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3piperidina]-2,6-diona quiral, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-[5-cloro-(3-pirrolidiniloxi)-fenil}espiro[3H-indol-3,3-piperidina]-2,6-diona quiral, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-2-[5-cloro-2-(3-metanosulfonil-pirrolidiniloxi)-fenil]-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3- piperidina]-2,6-diona quiral, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-2-[5-cloro-2-(3-etilcarbamoil-pirrolidiniloxi)-fenil}-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6-diona quiral, (2R, 3R, 4S)-2-[2-(1-acetil-3-pirrolidiniloxi)-5-cloro-fenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]-2,6- diona quiral, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-[trans-4-(3-hidroxi-1-metanosulfonil-piperidiniloxi)-5-yodo-fenil]espiro[3Hindol-3,3-piperidina]-2,6-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-cloro-fenil)-2-[5-fluor-2-(tetrahidro-piran-4-iloxi)-fenil]espiro[3H-indol-3,3-piperidina]-2,6diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-fluor-fenil)-2-[5-fluor-2-(tetrahidro-piran-4-iloxi)-fenil]espiro[3H-indol-3,3-piperidina]-2,6- diona quiral, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-[5-fluor-2-(tetrahidro-tiopiran-4-iloxi)-fenil]espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-[5-fluor-2-(1,1-dioxo-tetrahidrotiopiran-4-iloxi)-fenil]espiro[3H-indol-3,3- piperidina]-2,6-diona quiral, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-[5-fluor-2-(ciclohexiloxi)-fenil]espiro[3H-indol-3,3-piperidina]-2,6-diona quiral, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-clorofenil)-2-[5-fluor-2-(ciclopentiloxi)-fenil]espiro[3H-indol-3,3-piperidina]-2,6-diona quiral y (2R, 3R, 4S)-6-cloro-2-[5-cloro-2-(ciclohexiloxi-fenil)]-4-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]-2,6-diona racémica. 19. Un compuesto de la reivindicación 1, elegido entre el grupo formado por: (2R, 3R, 4S)-6-cloro-2-[5-cloro-2-(tetrahidro-tiopiran-4-iloxi)-fenil]-4-(3-fluor-fenil)-espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-2-[5-cloro-2-(1,1-dioxo-tetrahidro-tiopiran-4-iloxi)-fenil]-4-(3-fluor-fenil)espiro[3H-indol-3,3piperidina]-2,6-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-fluor-fenil)-2-[5-fluor-2-(4-fluor-fenoxifenil)]espiro[3H-indol-3,3-piperidina]-2,6-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-4-(3-cloro-fenil)-6-fluor-2-[2-(2,4-difluor-feniloxi)-5-fluor-fenil]espiro[3H-indol-3,3-piperidina]-2,6-diona racémica, (2R, 3R, 4R)-6-cloro-2-[5-cloro-2-(2-cloro-6-fluor-benciloxi)-fenil]-4-(2,5-difluor-fenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6-diona racémica, (2R, 3R, 4R)-6-cloro-2-[2-(4-ciano-feniloxi)-5-fluor-fenil]-4-(2,5-difluor-fenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]-2,6- diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-2-[2-(4-ciano-feniloxi)-5-fluor-fenil]-4-(3-fluorfenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]-2,6-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-4-(3-cloro-fenil)-2-[2-(4-ciano-feniloxi)-5-fluor-fenil]-6-fluor-espiro[3H-indol-3,3-piperidina]-2,6-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-2-[5-fluor-2-(4-metoxi-feniloxi)-fenil]-4-(3-fluor-fenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]-2,6-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-4-(3-cloro-fenil)-6-fluor-2-[5-fluor-2-(4-metoxi-feniloxi)-fenil]espiro[3H-indol-3,3-piperidina]-2,6-diona racémica, (2R, 3R, 4R)-6-cloro-2-[5-fluor-2-(4-metoxi-feniloxi)-fenil]-4-(2,5-difluor-fenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]-2,6- diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-cloro-fenil)-2-[5-fluor-2-(4-metoxi-feniloxi)-fenil]espiro[3H-indol-3,3-piperidina]-2,6-diona quiral, (2R, 3R, 4R)-6-cloro-4-(5-cloro-2-fluor-fenil)-2-[5-fluor-2-(4-metoxi-feniloxi)-fenil]espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6-diona quiral y (2R, 3R, 4R)-6-cloro-2-{5-fluor-2-[4-(2-hidroxi-etoxi)-fenoxi]-fenil}-4-(2,5-difluor-fenil)espiro[3H-indol-3,3piperidina]-2,6-diona racémica. 20. Un compuesto de la reivindicación 1, elegido entre el grupo formado por: (2R, 3R, 4R)-6-cloro-4-(5-cloro-2-fluor-fenil)-2-{5-fluor-2-[4-(2-hidroxi-etoxi)-fenoxi]-fenil}espiro[3H-indol-3,3- piperidina]-2,6-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-fluor-fenil)-2-{5-fluor-2-[4-(2-hidroxi-etoxi)-fenoxi]-fenil}espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-4-(3-cloro-fenil)-6-fluor-2-{5-fluor-2-[4-(2-hidroxi-etoxi)-fenoxi]-fenil}espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-cloro-fenil)-2-{5-fluor-2-[4-(2-hidroxi-etoxi)-fenoxi]-fenil}espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6-diona racémica, 174   (2R, 3R, 4S)-6-cloro-2-[5-cloro-2-(tetrahidro-piran-4-iloxi)-fenil]-4-(5-cloro-2-trifluormetilfenil)espiro[3H-indol-3,3piperidina]-2,6-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(5-cloro-2-trifluormetil-fenil)-2-[5-yodo-2-(tetrahidro-piran-4-iloxi)-fenil]espiro[3H-indol-3,3piperidina]-2,6-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(5-cloro-2-trifluormetil-fenil)-2-[2-(ciclohexiloxi)-5-fluor-fenil]espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6-diona, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-2-[5-cloro-2-(tetrahidro-piran-4-iloxi)-fenil]-4-(3-fluor-fenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]-2,6diona quiral, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-2-[5-fluor-2-(ciclopentiloxi)-fenil]-4-(3-fluor-fenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]-2,6-diona quiral, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-2-[2-(ciclohexiloxi-5-yodo)-fenil]-4-(3-fluor-fenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]-2,6-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-2-[2-(ciclohexiloxi-5-fluor)-fenil]-4-(3-fluorfenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]-2,6-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-2-[2-(ciclohexiloxi-5-etinil)-fenil]-4-(3-fluorfenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]-2,6-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-cloro-fenil)-2-[2-(ciclohexiloxi)-5-yodo-fenil]espiro[3H-indol-3,3-piperidina]-2,6-diona racémica y (2R, 3R, 4S)-6-cloro-4-(3-cloro-fenil)-2-[2-(ciclohexiloxi)-5-etinil-fenil]espiro[3H-indol-3,3-piperidina]-2,6-diona racémica. 21. Un compuesto de la reivindicación 1, elegido entre el grupo formado por: (2R, 3R, 4R)-6-cloro-2-[5-cloro-2-(tetrahidro-tiopiran-4-iloxi)-fenil]-4-(2,5-difluor-fenil)espiro[3H-indol-3,3piperidina]-2,6-diona racémica, (2R, 3R, 4R)-6-cloro-2-[2-ciclohexiloxi-5-fluor-fenil]-4-(2,5-difluorfenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]-2,6-diona quiral, (2R, 3R, 4S)-2-[5-cloro-2-(ciclohexiloxi)-fenil]-4-(3-cloro-fenil)-6-fluor-espiro[3H-indol-3,3-piperidina]-2,6-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-4-(3-cloro-fenil)-2-[5-cloro-2-(tetrahidro-tiopiran-4-iloxi-fenil)]-6-fluor-espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6-diona racémica, (2R, 3R, 4S)-6-cloro-2-[5-cloro-2-(ciclohexiloxi-fenil)]-4-(3-fluor-fenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]-2,6-diona racémica, (2R, 3R, 4R)-6-cloro-2-[5-cloro-2-(tetrahidro-piran-4-iloxi)-fenil]-4-(2,5-difluor-fenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6-diona quiral y (2R, 3R, 4R)-6-cloro-4-(2,5-difluor-fenil)-2-[5-fluor-2-(tetrahidro-piran-4-iloxi)-fenil]espiro[3H-indol-3,3-piperidina]- 2,6-diona quiral. 22. Una composición farmacéutica que contiene un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 21, junto con un vehículo o excipiente farmacéuticamente aceptable. 23. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 21 para el uso de medicamento. 24. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 21 para el uso de medicamento destinado al tratamiento del cáncer, en particular de tumores sólidos, más en especial de tumores de mama, de colon, de pulmón y de próstata. 25. El uso de un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 21 para la fabricación de medicamentos destinados al tratamiento del cáncer, en particular de tumores sólidos, más en especial de tumores de mama, de colon, de pulmón y de próstata.

 

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