DERIVADOS DE 1H-INDOL-5-IL-PIPERIZÍN-1-IL-METANONA.
Compuestos de la fórmula general en donde,R1, es alquilo C1-C7 o cicloalquilo;
R2, es hidrógeno o halógeno; R3, es hidrógeno o alquilo C1-C7; R4, es -(CR5R6)m-NR7R8 ó -(CR5R6)n-heterociclilo, en donde, m, es 2 ó 3; R5, es hidrógeno o alquilo C1-C7; R6, es hidrógeno o alquilo C1-C7; R7 y R8, de una forma independiente la una con respecto a la otra, se seleccionan de entre el grupo consistente en alquilo C1-C7, fenilo insustituido o fenilo sustituido por alquilo C1-C7, fenilalquilo C1-C7, o fenilo sustituido por alquilo C1-C7, fenilalquilo e hidroxialquilo C1-C7 ó R7 y R8, conjuntamente con el átomo de nitrógeno al cual se encuentran éstas unidas, forman un anillo heterocíclico, saturado, de 3, 4, 5, 6 ó 7 miembros, que contiene, opcionalmente, un heteroátomo adicional, seleccionado de entre oxígeno ó azufre, encontrándose, el citado anillo heterocíclico, insustituido o sustituido por alquilo C1-C7; n, es 0, 1, 2 ó 3; y R9, es hidrógeno ó alquilo C1-C7; R10, es hidrógeno ó alquilo C1-C7; y heterociclilo, es un anillo N-heterocíclico, seleccionado de entre pirrolidina, pirrolidin-2-ona, piperidina y morfolina, en donde, el átomo de nitrógeno, se encuentra sustituido por un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en alquilo C1-C7, cicloalquilo, fenilalquilo C1-C7, cianoalquilo C1-C7, halógenoalquilo C1-C7, alcoxialquilo C1-C7, fenilo insustituido o fenilo sustituido por uno a tres grupos seleccionados de entre el grupo consistente en alquilo C1-C7, alcoxi C1-C7, halógenoalquilo C1-C7, y halógeno, y -COOR11; en donde, R11, es alguilo C1-C7; y sus sales farmacéuticamente aceptables
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2007/054415.
Solicitante: F. HOFFMANN-LA ROCHE AG.
Nacionalidad solicitante: Suiza.
Dirección: GRENZACHERSTRASSE 124 4070 BASEL SUIZA.
Inventor/es: NETTEKOVEN, MATTHIAS, HEINRICH, ROCHE,OLIVIER.
Fecha de Publicación: .
Fecha Solicitud PCT: 8 de Mayo de 2007.
Clasificación Internacional de Patentes:
- C07D403/06 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
Clasificación PCT:
- A61K31/404 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Indoles, p. ej. pindolol.
- A61P3/04 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › A61P 3/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del metabolismo (de la sangre o de fluido extracelular A61P 7/00). › Anorexiantes; Medicamentos para el tratamiento de la obesidad.
- C07D209/40 C07D […] › C07D 209/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros, condensados con otros ciclos, con solamente un átomo de nitrógeno como heteroátomo. › Atomos de nitrógeno, que no forman parte de un radical nitro, p. ej. semicarbazona de isatin.
Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania.
PDF original: ES-2356942_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
Derivados de 1H-indol-5-il-piperizin-1-il-metanona.
La presente invención, se refiere a nuevos derivados de la 1H-indol-5-il-piperazin-1-il-metanona, a su fabricación, a composiciones farmacéuticas que los contienen y a su uso como medicamentos. Los compuestos activos de la presente invención, son de utilidad en el tratamiento de la obesidad y de otros trastornos.
De una forma particular, la presente invención, se refiere a compuestos de la fórmula general
en donde,
R1, es alquilo inferior o cicloalquilo;
R2, es hidrógeno o halógeno;
R3, es hidrógeno o alquilo inferior;
R4, es -(CR5R6)m-NR7R8 ó -(CR5R6)n-heterociclilo,
en donde, m, es 2 ó 3;
R5, es hidrógeno o alquilo inferior;
R6, es hidrógeno o alquilo inferior;
R7 y R8, de una forma independiente la una con respecto a la otra, se seleccionan de entre el grupo consistente en alquilo inferior, fenilo insustituido o fenilo sustituido por alquilo inferior, fenilalquilo inferior, o fenilo sustituido por alquilo inferior, fenilalquilo e hidroxialquilo inferior ó
R7 y R8, conjuntamente con el átomo de nitrógeno al cual se encuentran éstas unidas, forman un anillo heterocíclico, saturado, de 3, 4, 5, 6 ó 7 miembros, que contiene, opcionalmente, un heteroátomo adicional, seleccionado de entre oxígeno ó azufre, encontrándose, el citado anillo heterocíclico, insustituido o sustituido por alquilo inferior;
n, es 0, 1, 2 ó 3; y
heterociclilo, es un anillo N-heterocíclico, seleccionado de entre pirrolidina, pirrolidin-2-ona, piperidina y morfolina, en donde, el átomo de nitrógeno, se encuentra sustituido por un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en alquilo inferior, cicloalquilo, fenilalquilo inferior, cianoalquilo inferior, halógenoalquilo inferior, alcoxialquilo inferior, fenilo insustituido o fenilo sustituido por uno a tres grupos seleccionados de entre el grupo consistente en alquilo inferior, alcoxi inferior, halógenoalquilo inferior, y halógeno, y -COOR11; en donde, R11, es alquilo inferior;
y sus sales farmacéuticamente aceptables.
Los compuestos de la fórmula I, son antagonistas y/o agonistas inversos en el receptor de histamina 3 (receptor H3).
La histamina (2-(4-imidazol)etilamina), es uno de los neurotransmisores aminérgicos el cual se distribuye extensamente a través de la totalidad del cuerpo, como por ejemplo, el tracto gastrointestinal (Burks 1994 in Johnson L.R. ed., Physiology of the Gastrointestinal Tract, Raven Press, NY, pp. 211-242). La histamina, regula una variedad de eventos patofisiológicos, como la secreción de ácidos gástricos, la motilidad intestinal (Leurs et al., Br J. Pharmacol. 1991, 102, páginas 179-185), respuestas vasomotoras, respuestas inflamatorias intestinales, y reacciones alérgicas (Raithel et al., Int. Arch. Allergy Immunol. 1995, 108, 127-133). En el cerebro de los mamíferos, la histamina, se sintetiza en los cuerpos celulares histaminérgicos, los cuales se encuentran, centralmente, en el núcleo tuberomamilar del hipotálamo basal posterior. Desde ahí, los cuerpos celulares, se proyectan a varias regiones del cerebro (Panula et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1984, 81, 2572-2576; Inagaki et al., J. Comp. Neurol 1988, 273, 283-300).
Según los conocimientos actuales, la histamina, media en sus acciones, en ambos, el sistema nervioso central (CNS) y la periferia, a través de cuatro receptores de histamina distintos, los receptores de histamina H1, H2, H3 y H4.
Los receptores H3, se encuentran predominantemente localizados en el CNS. Como un auto-receptor, los receptores H3, inhiben, de una forma constitutiva, la síntesis y la secreción de la histamina, desde las neuronas histaminérgicas (Arrang et al., Nature 1983, 302, 832-837; Arrang et al., Neuroscience 1987, 23, 149-157). Como hetero-receptores, los receptores H3, modulan, también, la liberación de otros neurotransmisores, tales como la acetilcolina, la dopamina, la serotonina y la norepinefrina, entre otros, en ambos, el sistema nervioso central y en los órganos periféricos, tales como los pulmones, el sistema cardiovascular y el tracto gastrointestinal (Clapham & Kilpatrik, Br. J. Pharmacol. 1982, 107, 919-923; Blandina et al. en The Histamine H3 Receptor (Leurs RL and Timmermann H eds, 1998, páginas 27-40, Elsevier, Amsterdam, The Netherlands). Los receptores H3, son constitutivamente activos, significando que, incluso sin histamina exógena, el receptor, se activa tónicamente. En el caso de un receptor inhibitorio, tal como el receptor H3, esta actividad inherente, causa una inhibición tónica de la liberación de neurotransmisores. Así, por lo tanto, podría ser importante el hecho de que, un antagonista H3R, tuviera, también, actividad agonista inversa, para ambos, bloquear los efectos de histamina exógena inversa, y para cambiar el receptor desde su forma (inhibitoria) constitutivamente activa, a un estado neutral.
La amplia distribución de los receptores H3, en el CNS de los mamíferos, indica el rol interpretativo fisiológico de este receptor. Así, por lo tanto, se ha propuesto el potencial terapéutico, como objetivo, de un nuevo desarrollo de un fármaco, en varias indicaciones.
La administración de ligandos de H3R - como antagonistas, agonistas inversos, agonistas o agonistas parciales, puede influenciar los niveles de histamina o la secreción de neurotransmisores, en el cerebro, y en la periferia y, así, de este modo, puede ser de utilidad en el tratamiento de varios trastornos. Tales tipos de trastornos, incluyen a la obesidad (Masaki et al; Endocrinol. 2003, 144, 2741-2748; Hancock et al., European J. of Pharmacol. 2004, 487, 183-197), trastornos cardiovasculares, tales como el infarto de miocardio agudo, la demencia y los trastornos cognitivos, tales como el trastorno de hiperactividad del déficit de atención (ADHD) y la enfermedad de Alzheimer, trastornos neurológicos, tales como la esquizofrenia, la depresión, la epilepsia, la enfermedad de Parkinson, ataques o convulsiones, trastornos del sueño, narcolepsia, dolor, trastornos gastrointestinales, disfunción vestibular, tales como Morbus Meniere, abuso de drogas, y cinetosis o enfermedad del movimiento (Timmermann, J. Med. Chem. 1990, 33, 4-11).
Es por lo tanto un objeto de la presente invención,, el proporcionar antagonistas de receptores H3, o respectivamente, agonistas inversos, selectivos, que actúen directamente. Tales tipos de antagonistas/agonistas inversos, son de utilidad como substancias terapéuticamente activas, particularmente, en el tratamiento y/o prevención de enfermedades que se encuentran asociadas con la modulación de receptores H3.
En la presente descripción, el término "alquilo", solo o en combinación con otros grupos, se refiere a un radical hidrocarburo alifático, saturado, monovalente, de cadena ramificada o de cadena lineal, de uno a veinte átomos de carbono, de una forma preferible, de uno a diez y seis átomos de carbono y, de una forma más preferible, de uno a diez átomos de carbono.
El término "alquilo inferior", ó "alquilo C1-C7", solo o en combinación, significa un grupo alquilo, de cadena lineal o de cadena ramificada, con 1 a 7 átomos de carbono, de una forma preferible, un grupo alquilo, de cadena lineal o de cadena ramificada, con 1 a 6 átomos de carbono y, de una forma particularmente preferida, un grupo alquilo, de cadena lineal o de cadena ramificada, con 1 a 4 átomos de carbono. Los ejemplos de grupos alquilo C1-C7, de cadena lineal y de cadena ramificada, son el metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, tert.-butilo, los pentilos isoméricos, los hexilos isoméricos, y los heptilos isoméricos, de una forma preferible, metilo y etilo, y de una forma mayormente preferida, metilo.
El término "alquenilo inferior" ó "alquenilo C2-7", solo o en combinación, significa un radical hidrocarburo, de cadena lineal o de cadena ramificada, que comprende un enlace olefínico, y hasta un número de 7, de una forma preferible, hasta un número de 6 y, de una forma particularmente preferida, hasta un número de 4... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Compuestos de la fórmula general
en donde,
R1, es alquilo C1-C7 o cicloalquilo;
R2, es hidrógeno o halógeno;
R3, es hidrógeno o alquilo C1-C7;
R4, es -(CR5R6)m-NR7R8 ó -(CR5R6)n-heterociclilo,
en donde, m, es 2 ó 3;
R5, es hidrógeno o alquilo C1-C7;
R6, es hidrógeno o alquilo C1-C7;
R7 y R8, de una forma independiente la una con respecto a la otra, se seleccionan de entre el grupo consistente en alquilo C1-C7, fenilo insustituido o fenilo sustituido por alquilo C1-C7, fenilalquilo C1-C7, o fenilo sustituido por alquilo C1-C7, fenilalquilo e hidroxialquilo C1-C7 ó
R7 y R8, conjuntamente con el átomo de nitrógeno al cual se encuentran éstas unidas, forman un anillo heterocíclico, saturado, de 3, 4, 5, 6 ó 7 miembros, que contiene, opcionalmente, un heteroátomo adicional, seleccionado de entre oxígeno ó azufre, encontrándose, el citado anillo heterocíclico, insustituido o sustituido por alquilo C1-C7;
n, es 0, 1, 2 ó 3; y
R9, es hidrógeno ó alquilo C1-C7;
R10, es hidrógeno ó alquilo C1-C7; y
heterociclilo, es un anillo N-heterocíclico, seleccionado de entre pirrolidina, pirrolidin-2-ona, piperidina y morfolina, en donde, el átomo de nitrógeno, se encuentra sustituido por un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en alquilo C1-C7, cicloalquilo, fenilalquilo C1-C7, cianoalquilo C1-C7, halógenoalquilo C1-C7, alcoxialquilo C1-C7, fenilo insustituido o fenilo sustituido por uno a tres grupos seleccionados de entre el grupo consistente en alquilo C1-C7, alcoxi C1-C7, halógenoalquilo C1-C7, y halógeno, y -COOR11; en donde, R11, es alguilo C1-C7;
y sus sales farmacéuticamente aceptables.
2. Compuestos de la fórmula I, en concordancia con la reivindicación I, en donde,
R4, es -(CR9R10)n-heterociclilo, y en donde,
n, es 0, 1, 2 ó 3;
R9, es hidrógeno ó alquilo C1-C7;
R10, es hidrógeno o alquilo C1-C7; y
heterociclilo, es un anillo N-heterocíclico, seleccionado de entre pirrolidina, pirrolidin-2-ona, piperidina y morfolina, en donde, el átomo de nitrógeno, se encuentra sustituido por un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en alquilo C1-C7, cicloalquilo, fenilalquilo C1-C7, cianoalquilo C1-C7, halógenoalquilo C1-C7, alcoxialquilo C1-C7, fenilo insustituido o fenilo sustituido por uno a tres grupos seleccionados de entre el grupo consistente en alquilo C1-C7, alcoxi C1-C7, halógenoalquilo C1-C7, y halógeno, y -COOR11; en donde, R11, es alguilo C1-C7.
3. Compuestos de la fórmula I, según las reivindicaciones 1 ó 2, en donde,
R4, es -(CR9R10)n-heterociclilo, y en donde,
n, es 0, 1, 2 ó 3;
R9, es hidrógeno ó alquilo C1-C7;
R10, es hidrógeno o alquilo C1-C7; y
heterociclilo, es un anillo N-heterocíclico, seleccionado de entre pirrolidina y pirrolidin-2-ona, en donde, el átomo de nitrógeno, se encuentra sustituido por un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en alquilo C1-C7, cicloalquilo, fenilalquilo C1-C7, cianoalquilo C1-C7, halógenoalquilo C1-C7, alcoxialquilo C1-C7, fenilo insustituido o fenilo sustituido por uno a tres grupos seleccionados de entre el grupo consistente en alquilo C1-C7, alcoxi C1-C7, halógenoalquilo C1-C7, y halógeno, y -COOR11; en donde, R11, es alguilo C1-C7.
4. Compuestos de la fórmula I, según las reivindicaciones 1 a 3, en donde,
R4, es -(CR9R10)n-heterociclilo, y en donde,
n, es 0, 1, 2 ó 3;
R9, es hidrógeno ó alquilo C1-C7;
R10, es hidrógeno o alquilo C1-C7; y
heterociclilo, es pirrolidin-3-ilo, en donde, el átomo de nitrógeno, se encuentra sustituido por un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en alquilo C1-C7, cicloalquilo, fenilalquilo C1-C7, cianoalquilo C1-C7, halógenoalquilo C1-C77, alcoxialquilo C1-C7, fenilo insustituido o fenilo sustituido por uno a tres grupos seleccionados de entre el grupo consistente en alquilo C1-C7, alcoxi C1-C7, halógenoalquilo C1-C7, y halógeno, y -COOR11; en donde, R11, es alguilo C1-C7.
5. Compuestos de la fórmula I, según las reivindicaciones 1 ó 2, en donde,
R4, es -(CR9R10)n-heterociclilo, y en donde,
n, es 0, 1, 2 ó 3;
R9, es hidrógeno ó alquilo C1-C7;
R10, es hidrógeno o alquilo C1-C7; y
heterociclilo, es un anillo N-heterocíclico, seleccionado de entre piperidina y morfolina, en donde, el átomo de nitrógeno, se encuentra sustituido por un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en alquilo C1-C7, cicloalquilo, fenilalquilo C1-C7, cianoalquilo C1-C7, halógenoalquilo C1-C7, alcoxialquilo C1-C7, fenilo insustituido o fenilo sustituido por uno a tres grupos seleccionados de entre el grupo consistente en alquilo C1-C7, alcoxi C1-C7, halógenoalquilo C1-C7, y halógeno, y -COOR11; en donde, R11, es alguilo C1-C7.
6. Compuestos de la fórmula I, según las reivindicaciones 1 ó 2, en donde,
R4, es -(CR9R10)n-heterociclilo, y en donde,
n, es 0, 1, 2 ó 3;
R9, es hidrógeno ó alquilo C1-C7;
R10, es hidrógeno o alquilo C1-C7; y
heterociclilo, es piperidin-3-ilo, en donde, el átomo de nitrógeno, se encuentra sustituido por un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en alquilo C1-C7, cicloalquilo, fenilalquilo C1-C7, cianoalquilo C1-C7, halógenoalquilo C1-C7, alcoxialquilo C1-C7, fenilo insustituido o fenilo sustituido por uno a tres grupos seleccionados de entre el grupo consistente en alquilo C1-C7, alcoxi C1-C7, halógenoalquilo C1-C7, y halógeno, y -COOR11; en donde, R11, es alguilo C1-C7.
7. Compuestos de la fórmula I, según las reivindicaciones 1 a 6, en donde,
R4, es -(CR9R10)n-heterociclilo, y en donde, el átomo de nitrógeno del grupo heterociclilo, se encuentra sustituido por un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en alquilo C1-C7, cicloalquilo, fenilalquilo C1-C7, cianoalquilo C1-C7, halógenoalquilo C1-C7, alcoxialquilo C1-C7, fenilo insustituido o fenilo sustituido por uno a tres grupos seleccionados de entre el grupo consistente en alquilo C1-C7, alcoxi C1-C7, halógenoalquilo C1-C7, y halógeno.
8. Compuestos de la fórmula I, según las reivindicaciones 1 a 7, en donde, R9 y R10, son hidrógeno.
9. Compuestos de la fórmula I, según las reivindicaciones 1 a 8, en donde, n, es 0 ó 1.
10. Compuestos de la fórmula I, según la reivindicación 1, en donde,
R4, es -(CR5R6)m-NR7R8, y en donde,
m, es 2 ó 3;
R5, es hidrógeno o alquilo C1-C7;
R6, es hidrógeno o alquilo C1-C7;
R7 y R8, de una forma independiente la una con respecto a la otra, se seleccionan de entre el grupo consistente en alquilo C1-C7, fenilo insustituido o fenilo sustituido por alquilo C1-C7, fenilalquilo C1-C7, e hidroxialquilo C1-C7 ó
R7 y R8, conjuntamente con el átomo de nitrógeno al cual se encuentran éstas unidas, forman un anillo heterocíclico, saturado, de 3, 4, 5, 6 ó 7 miembros, que contiene, opcionalmente, un heteroátomo adicional, seleccionado de entre oxígeno ó azufre, encontrándose, el citado anillo heterocíclico, insustituido o sustituido por alquilo C1-C7.
11. Compuestos de la fórmula I, según las reivindicaciones 1 ó 10, en donde,
R4, es -(CR5R6)m-NR7R8, y en donde,
m, es 2 ó 3;
R5, es hidrógeno o alquilo C1-C7;
R6, es hidrógeno o alquilo C1-C7;
R7 y R8, de una forma independiente la una con respecto a la otra, se seleccionan de entre el grupo consistente en alquilo C1-C7, fenilo insustituido o fenilo sustituido por alquilo C1-C7, fenilalquilo C1-C7, e hidroxialquilo C1-C7.
12. Compuestos de la fórmula I, según una cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 10, en donde,
R4, es -(CR5R6)m-NR7R8, y en donde,
m, es 2 ó 3, R5 y R6, son hidrógeno, y R7 y R8, conjuntamente con el átomo de nitrógeno al cual se encuentran éstas unidas, forman un anillo heterocíclico, saturado, de 3, 4, 5, 6 ó 7 miembros, que contiene, opcionalmente, un heteroátomo adicional, seleccionado de entre oxígeno ó azufre, encontrándose, el citado anillo heterocíclico, insustituido o sustituido por alquilo C1-C7.
13. Compuestos de la fórmula I, según una cualquiera de las reivindicaciones 1, 10 y 12, en donde,
R4, es -(CR5R6)m-NR7R8, y en donde,
m, es 2 ó 3, R5 y R6, son hidrógeno y R7 y R8, conjuntamente con el átomo de nitrógeno al cual se encuentran éstas unidas, forman un anillo heterocíclico, seleccionado de entre el grupo consistente en aziridina, azetidina, pirrolidina, piperidina azepan, morfolina y tiomorfolina, encontrándose, el citado anillo heterocíclico, insustituido o sustituido por alquilo C1-C7.
14. Compuestos de la fórmula I, según una cualquiera de las reivindicaciones 1, 10, 12 y 13, en donde,
R4, es -(CR5R6)m-NR7R8, y en donde,
m, es 2, R5 y R6, son hidrógeno, y R7 y R8, conjuntamente con el átomo de nitrógeno al cual se encuentran éstas unidas, forman un anillo heterocíclico, seleccionado de entre el grupo consistente en pirrolidina, piperidina y azepan.
15. Compuestos de la fórmula I, según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, en donde,
R1, es alquilo C1-C7.
16. Compuestos de la fórmula I, según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, en donde, R1, es isopropilo ó tert.-butilo.
17. Compuestos de la fórmula I, según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, en donde, R1, es cicloalquilo.
18. Compuestos de la fórmula I, según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, en donde, R2, es hidrógeno.
19. Compuestos de la fórmula I, según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18, en donde, R3, es hidrógeno.
20. Compuestos de la fórmula I, según la reivindicación 1, seleccionados de entre el grupo consistente en
(4-isopropil-piperazin-1-il)-[1-(1-isopropil-pirrolidin-3-il)-1H-indol-5-il]-metanona,
(4-ciclopentil-piperazin-1-il)-[1-(1-etil-pirrolidin-3-il)-1H-indol-5-il]-metanona,
(4-ciclopentil-piperazin-1-il)-[1-(1-isopropil-pirrolidin-3-il)-1H-indol-5-il]-metanona,
[1-(1-etil-piperidin-3-ilmetil)-1H-indol-5-il]-(4-isopropil-piperazin-1-il)-metanona,
(4-ciclobutil-piperazin-1-il)-[1-(1-etil-pirrolidin-3-il)-1H-indol-5-il]-metanona,
(4-ciclobutil-piperazin-1-il)-[1-(1-isopropil-pirrolidin-3-il)-1H-indol-5-il]-metanona,
[1-(1-bencil-piperidin-3-ilmetil)-1H-indol-5-il]-(4-ciclobutil-piperazin-1-il)-metanona,
[1-((S)-1-bencil-pirrolidin-2-ilmetil)-1H-indol-5-il]-(4-isopropil-piperazin-1-il)-metanona,
[1-(1-bencil-piperidin-3-il)-1H-indol-5-il]-(4-isopropil-piperazin-1-il)-metanona,
[1-((S)-1-bencil-pirrolidin-2-ilmetil)-1H-indol-5-il]-(4-ciclopentil-piperazin-1-il)-metanona,
(4-isopropil-piperazin-1-il)-[1-(1-metil-piperidin-3-il)-1H-indol-5-il]-metanona,
(4-ciclopentil-piperazin-1-il)-{1-[2-(1-metil-piperidin-2-il)-etil]-1H-indol-5-il}-metanona,
[1-(2-azepan-1-il-etil)-1H-indol-5-il]-(4-isopropil-piperazin-1-il)-metanona)
(4-ciclopentil-piperazin-1-il)-[1-(2-pirrolidin-1-il-etil)-1H-indol-5-il]-metanona,
(4-ciclopentil-piperazin-1-il)-[1-(2-piperidin-1-il-etil)-1H-indol-5-il]-metanona,
[1-(2-azepan-1-il-etil)-1H-indol-5-il]-(4-ciclopentil-piperazin-1-il)-metanona)
(4-ciclopentil-piperazin-1-il)-[1-(2-dimetilamino-2-metil-propil)-1H-indol-5-il]-metanona,
[1-(1-etil-piperidin-3-il)-2-metil-1H-indol-5-il]-(4-isopropil-piperazin-1-il)-metanona,
[1-((S)-1-ciclopentil-pirrolidin-3-il)-1H-indol-5-il]-(4-isopropil-piperazin-1-il)-metanona,
y sales farmacéuticamente aceptables de éstos.
21. Un procedimiento, para la fabricación de compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20, procedimiento éste, el cual comprende
hacer reaccionar una amina de la fórmula II
en donde, R2 y R3, son tal y como se han definido en la reivindicación 1, con una piperazina de la fórmula III
en donde, R1, es tal y como se ha definido en la reivindicación 1, en presencia de un agente de acoplamiento, bajo condiciones básicas, para obtener un compuesto de la fórmula IV
en donde, R1, R2 y R3, son tal y como se han definido en la reivindicación 1, y transfiriendo en un compuesto de la fórmula I
en donde, R4, es un grupo tal y como se ha definido en la reivindicación 1,
y, en caso deseado,
convertir el compuesto obtenido, en una sal de ácido, farmacéuticamente aceptable.
22. Composiciones farmacéuticas, que comprenden un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20, así como un portador o soporte/o adyuvante, farmacéuticamente aceptable.
23. Compuestos, según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20, para su uso como substancias terapéuticamente activas.
24. Compuestos, según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20, para su uso como substancias terapéuticamente activas, para el tratamiento y/o la prevención de enfermedades que se encuentran asociadas con la modulación de receptores H3.
25. El uso de compuestos, según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20, para la preparación de medicamentos para el tratamiento y/o la prevención de enfermedades que se encuentran asociadas con la modulación de receptores H3.
26. El uso, según la reivindicación 25, para el tratamiento y/o la prevención de la obesidad.
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