Una composición hemostática que comprende una matriz de al menos un ácido nucleico biodegradable y no inflamatorio para inducir hemostasis al hincharse en contacto con la sangre,

y para tirar de las plaquetas, factores de coagulación y otras moléculas y/o células hacia la superficie de la composición para iniciar la coagulación

CAMPO TÉCNICO

La presente descripción se refiere a composiciones hemostáticas biodegradables capaces de formar una matriz y al uso de estos polímeros como agentes o sellantes hemostáticos.

ANTECEDENTES

El control de la hemorragia tanto durante como después de una intervención quirúrgica es de gran importancia. La hemostasis, un término del ramo que se refiere a la cesación de la hemorragia, puede lograrse frecuentemente mediante el uso de dispositivos mecánicos, tales como suturas, grapas y similares, así como de composiciones químicas y/o biológicas que ayudan a detener la hemorragia.

En cuanto a las composiciones hemostáticas muchos clínicos se han centrado en el desarrollo de composiciones que incluyan diversos factores de coagulación y que funcionen explotando los procesos hemostáticos propios del cuerpo para promover una hemostasis rápida y una curación de heridas. Los agentes hemostáticos adecuados deberán mostrar una alta pegajosidad inicial y una capacidad de unirse rápidamente a tejido vivo; la fuerza de la unión deberá ser suficientemente alta para provocar un fallo de tejido antes que un fallo de la unión; el agente hemostático deberá formar un puente, típicamente un puente flexible permeable; y el puente y/o sus productos metabólicos no deberán causar efectos locales histotóxicos o carcinógenos.

Actualmente, están disponibles varios materiales útiles como agentes hemostáticos. Un tipo de agente hemostático que está actualmente disponible es un adhesivo de cianoacrilato. Sin embargo, existe la posibilidad de que un adhesivo de cianoacrilato pueda degradarse y generar subproductos indeseables tales como formaldehido. Otra desventaja con adhesivos de cianoacrilato es que tienen un alto módulo de flexión que puede limitar su utilidad.

Otro tipo de agente hemostático que está actualmente disponible utiliza componentes derivados de fuentes bovinas y/o humanas. Por ejemplo, también se conocen formulaciones basadas en trombina para uso como hemostáticos. Sin embargo, el uso de trombina en formulaciones hemostáticas está limitado por su inestabilidad durante el almacenamiento.

Desarrollos recientes también han conducido a la producción de composiciones de trombina-fibrina, que en ocasiones se denominan “colas de fibrina”. La trombina funciona como el componente “catalizador” de la cola, y la fibrina funciona como el componente “resina” de la cola. Sin embargo, como con cualquier material natural, se observa frecuentemente una variabilidad del material y, debido a que el agente hemostático se deriva de proteínas naturales, pueden existir riesgos de transmisión viral.

El documento EP 1391205 describe composiciones farmacéuticas para aumentar la coagulación de la sangre que, comprende ARN como cofactor para iniciar el sistema de fase de contacto de la coagulación de la sangre.

El documento JP 2002060341 describe un agente hemostático que contiene sales de calcio de ácidos nucleicos, en particular en combinación con protamina, colágeno o gelatina.

El documento US 6.162.241 describe un método para controlar la hemostasis aplicando un agente hemostático en una composición sellante de tejido. El sellante de tejido es un polímero sintético biocompatible y biodegradable con un hemostático incorporado al mismo. La composición puede comprender, además, nucleótidos pequeños.

Sería deseable proporcionar una composición biocompatible que sea adecuada para su uso como agente o sellante hemostático. Tal agente hemostático deberá ser no inflamatorio ni transmitir enfermedades infecciosas.

SUMARIO La presente descripción proporciona composiciones hemostáticas biocompatibles que incluyen al menos un ácido nucleico. El ácido nucleico es biodegradable y no inflamatorio y puede obtenerse de fuentes vegetales o fuentes animales. En otras realizaciones, el ácido nucleico puede ser sintético. En ciertas realizaciones el ácido nucleico puede incluir ribonucleótidos o desoxirribonucleótidos. En algunas realizaciones, puede modificarse el ácido nucleico.

Las composiciones de la presente descripción también pueden incluir agentes y/o enzimas medicinales.

Las composiciones de la presente descripción pueden ser pulverizables. En otras realizaciones, las composiciones de la presente descripción pueden ser una película o una espuma.

Asimismo, se proporcionan métodos para promover hemostasis de un lugar de tejido en un animal, en los que el lugar del tejido se pone en contacto con una composición hemostática de la presente descripción.

DESCRIPCIÓN DETALLADA La presente descripción se refiere a composiciones hemostáticas que son biocompatibles, no inflamatorias y biodegradables. La composición hemostática biodegradable puede emplearse para sellar fugas de fluido en tejidos, y está especialmente destinada a ayudar a la hemostasis. La composición hemostática biodegradable de la presente descripción puede aplicarse a tejido vivo y/o a la carne de animales, incluyendo humanos.

A no ser que se definan de otra manera, todos los términos técnicos y científicos usados en el presente documento tienen el mismo significado según se entienden comúnmente por los versados en la técnica a la cual pertenece esta descripción.

Aunque pueden extraerse ciertas distinciones entre el uso de los términos “carne” y “tejido” dentro de la comunidad científica, los términos se usan de manera intercambiable en el presente documento como haciendo referencia a un sustrato general sobre el cual los versados en la técnica comprenderían la presente composición hemostática en su uso dentro del campo médico para el tratamiento de pacientes. Según se emplea en el presente documento, “tejido” puede incluir, pero no se limita a ello, piel, hueso, neurona, axón, cartílago, vaso sanguíneo, córnea, músculo, fascia, cerebro, próstata, pecho, endometrio, pulmón, páncreas, intestino delgado, sangre, hígado, testículos, ovarios, cuello uterino, colon, estómago, esófago, bazo, nodo linfático, médula ósea, riñón, sangre periférica, tejido embrionario o ascítico.

Según la presente descripción, se proporcionan composiciones hemostáticas biodegradables en los que la composición hemostática biodegradable es una matriz de ácidos nucleicos.

Los términos “ácido nucleico” y “molécula de ácido nucleico” se usan de manera intercambiable en el presente documento y hacen referencia a una molécula que incluye nucleótidos, es decir, ribonucleótidos, desoxirribonucleótidos o ambos. Los términos incluyen monómeros, oligómeros y polímeros de ribonucleótidos y/o desoxirribonucleótidos, es decir, polinucleótidos. Las ribonucleótidos y/o desoxirribonucleótidos pueden conectarse conjuntamente, en el caso de los polímeros, mediante enlaces 5' a 3'. Además, pueden unirse polímeros mediante cualesquiera otros enlaces dentro de la competencia del versado en la técnica, incluyendo, por ejemplo, ácidos nucleicos que tengan enlaces 5' a 2'.

El término “monómero” según se usa en el presente documento hace referencia a una molécula de ácido nucleico o a un derivado de la misma que contiene un solo nucleótido.

El término “oligonucleótido” según se usa en el presente documento hace referencia a una molécula de ácido nucleico que incluye desde aproximadamente 2 hasta cerca de 100 nucleótidos, en realizaciones desde aproximadamente 2 hasta cerca de 100 nucleótidos, típicamente desde aproximadamente 4 hasta cerca de 35 nucleótidos.

El término “polinucleótido” según se usa en el presente documento hace referencia a una molécula de ácido nucleico que incluye al menos tres nucleótidos, típicamente más de aproximadamente 10 nucleótidos, en realizaciones desde aproximadamente 100 nucleótidos hasta cerca de 100.000 nucleótidos, en otras realizaciones desde aproximadamente 500 nucleótidos hasta cerca de 50.000 nucleótidos. Los ADNs y ARNs son ejemplos de polinucleótidos.

Los nucleótidos usados en la molécula de ácido nucleico puede ser de origen natural o pueden ser análogos producidos sintéticamente que son capaces de formar relaciones de pares de bases con pares de bases de origen natural.

Fuentes naturales adecuadas de ácidos nucleicos para uso según la presente descripción incluyen fuentes tanto vegetales... [Seguir leyendo]

1. Una composición hemostática que comprende una matriz de al menos un ácido nucleico biodegradable y no inflamatorio para inducir hemostasis al hincharse en contacto con la sangre, y para tirar de las plaquetas, factores de coagulación y otras moléculas y/o células hacia la superficie de la composición para iniciar la coagulación.

2. La composición hemostática según la reivindicación 1, en la que el al menos un ácido nucleico es sintético.

3. La composición hemostática según la reivindicación 1, en la que el al menos un ácido nucleico se obtiene de al menos una planta.

4. La composición hemostática según la reivindicación 3, en la que la al menos una planta se selecciona de entre cebollas, brécol y tomates.

5. La composición hemostática según la reivindicación 1, en la que el al menos un ácido nucleico se obtiene de al menos un animal.

6. La composición hemostática según la reivindicación 5, en la que el al menos un animal se selecciona de entre humano, bovino, equino, merino y caprino.

7. La composición hemostática según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que el al menos un ácido nucleico se selecciona de entre ribonucleótidos y desoxirribonucleótidos.

8. La composición hemostática según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que la composición se ha esterilizado.

9. La composición hemostática según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que además comprende al menos un agente medicinal.

10. La composición hemostática según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que además comprende al menos una enzima para aumentar la tasa de degradación de la composición hemostática.

11. La composición hemostática según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que se presenta en forma de una composición pulverizable, una película o una espuma.

12. Uso de al menos un ácido nucleico biodegradable no inflamatorio para la fabricación de una composición hemostática según cualquiera de las reivindicaciones 1-11 adecuada para promover la hemostasis de un sitio de tejido en un sujeto animal, o para promover las propiedades hemostáticas de un sustrato.

13. El uso según la reivindicación 12, en el que la composición hemostática se proporciona en forma de goteo, cepillado, manipulación directa o pulverización sobre una superficie de tejido.

14. El uso según la reivindicación 12, en el que la composición hemostática se proporciona en forma de una película o una espuma.

15. Ácido nucleico biodegradable no inflamatorio para uso en la formación de una matriz hemostática biodegradable de ácidos nucleicos en un lugar de tejido para inducir hemostasis al hincharse en contacto con la sangre, y para tirar de las plaquetas, factores de coagulación y otras moléculas y/o células hacia la superficie de la composición para iniciar la coagulación.