DISPOSITIVOS HEMOSTÁTICOS QUE CONTIENEN UN PRECIPITADO DE PROTEÍNA.

Dispositivos hemostáticos que contienen un precipitado de proteína Campo de la invención La invención se refiere a un dispositivo hemostático, por ejemplo un apósito de heridas, que comprende un precipitado de proteína y a procedimientos para hacer el dispositivo. Antecedentes de la invención Comúnmente se usa tela de celulosa regenerada que ha sido oxidada para que contenga grupos carboxílicos (CORC) en la preparación de apósitos hemostáticos para heridas y que son por naturaleza ácidos debido a la presencia de grupos de ácido carboxílico. Entre tales tejidos figuran telas de rayón que se han oxidado para incluir grupos carboxílicos. Entre los ejemplos de materiales hemostáticos de celulosa regenerada absorbibles disponibles comercialmente figuran el hemostato absorbible Surgicel®, una tela tricotada de celulosa oxidada regenerada (ORC), el hemostato quirúrgico Nu-Knit® absorbible, una tela densa de ORC, y el hemostato absorbible Surgicel® Fibrillar, microfibrillas de ORC, todos ellos asequibles de Jonson & Jonson Wound Management Worldwide, una división de Ethicon, Inc,, Somerville, New Jersey, una compañía de Johnson & Johnson. Se cree que tales telas son incompatibles con materiales biológicos que pueden ser sensibles a medios ácidos. Por ejemplo, se sabe que, cuando se expone trombina a telas de CORC, pierde rápidamente su actividad enzimática. En Intentos previos de lograr que la CORC sea compatible con enzimas y otras proteínas que son sensibles a los ácidos se ha recurrido a la neutralización de la tela o polvo de CORC con sales sódicas o cálcicas u otros agentes de neutralización. El documento WO 02/058749 A2 describe el uso de una esponja de colágeno como vehículo, con una distribución de fibrinógeno sólido y trombina sólida fijada al vehículo. Se dice que la composición es útil para que se adhiera el tejido, se cierre el tejido y la hemostasis. El documento GB 2314842 A describe polvos, escamas o esponjas que comprenden una proteína complejada con ORC. La proteína preferida es colágeno y se dice que los complejos son útiles para apósitos de heridas. La patente U.S. 5134229 describe la neutralización de un material de celulosa ácida oxidada con una sal básica de un ácido orgánico débil en una solución de agua y alcohol. El producto neutralizado se puede impregnar luego con agentes hemostáticos sensibles a ácidos, tales como trombina. Sería ventajoso proporcionar apósitos hemostáticos y dispositivos médicos para heridas que utilizaran tales apósitos para heridas que proporcionaran una hemostasis eficaz y/o mejorada en el sitio de un cuerpo que lo necesita en comparación con un apósito para heridas convencional, a la vez que permitiera la incorporación de materiales que pueden ser sensibles a medios ácidos. Las invenciones que se describen aquí proporcionan tales ventajas. Sumario de la invención La presente invención está dirigida a procedimientos de producción de dispositivos hemostáticos que comprenden un sustrato según se define en la reivindicación 1, y también a un producto según se define en la reivindicación 12. Breve descripción de las Figuras La Figura 1 es una imagen producida por microscopía electrónica de barrido (1500 X) de la superficie de un apósito de heridas comparativo. La Figura 2 es una imagen producida por microscopía electrónica de barrido (1500 X) de la superficie de un apósito de heridas comparativo. La Figura 3 es una imagen producida por microscopía electrónica de barrido (1500 X) de la superficie de un apósito de heridas comparativo. La Figura 4 es una imagen producida por microscopía electrónica de barrido (1500 X) de la superficie de un apósito de heridas de la presente invención. La Figura 5 es una imagen producida por microscopía electrónica de barrido (750 X) de la superficie de un apósito de heridas de la presente invención. Descripción detallada de la invención En una realización, la presente invención está dirigida a dispositivos hemostáticos definidos en la reivindicación 12. En ciertas realizaciones, el precipitado de proteína se puede formar simultáneamente con el contacto de la proteína 2   con el sustrato, incorporándose así el precipitado de proteína al sustrato o sobre el sustrato. Tal como se usa aquí, hemostático o propiedades hemostáticas significa la capacidad de parar o minimizar la hemorragia, como entendería un experto en la técnica de la hemostasis que significan esos términos, según se ejemplifica más adelante en los ejemplos de la memoria. Sin que ello signifique que se asume teoría alguna, se cree que los precipitados de proteína de acuerdo con la presente invención son capaces de unirse a plaquetas y otras células del cuerpo cuando se ponen en contacto con sangre de un cuerpo, así como de unirse a otras proteínas y activar plaquetas. Se cree que la unión a las plaquetas del precipitado de proteína intensifica las propiedades hemostáticas de telas que incluyen el precipitado de proteína. Además, el enriquecimiento en plaquetas causado por la unión de proteína a ellas puede mejorar la curación de la herida dado que las plaquetas contienen factores de crecimiento que se conoce que intensifican la curación de heridas. La unión de los precipitados de proteína también puede estimular el crecimiento de las células para aplicaciones de diseño de tejidos por ingeniería. El precipitado de proteína se puede preparar a partir de proteínas seleccionadas entre el grupo constituido por fibrinógeno, fibrina, fibronectina y Factor Von Willebrand. En realizaciones concernientes, el precipitado de proteína puede formarse a partir de un hidrogel de fibrina formado por combinación de fibrinógeno con trombina. La proteína usada para preparar el precipitado de proteína puede ser humana, animal o recombinante. Se describen proteínas derivadas de seres humanos en la solicitud de patente PCT WO 02/095019 A1 y las patentes U.S. nº. 5.792.835 y nº. 6.121.232. En ciertas realizaciones de la invención, los apósitos para heridas de la presente invención comprenden una tela fibrosa que tiene una primera superficie y una segunda superficie opuesta a la primera superficie. La tela comprende fibras y posee propiedades físicas adecuadas para uso como hemostato. Entre tales propiedades figuran flexibilidad, resistencia mecánica y porosidad. Las telas utilizadas en la presente invención son tejidas o no tejidas, con tal que la tela posea mantenga las propiedades físicas necesarias para su aplicación al sitio del cuerpo mientras que se mantiene su integridad estructural y, preferiblemente, aunque no necesariamente, proporcione hemostasis al sitio. Una tela tejida preferida tiene una estructura densa y tricotada que proporciona solidez y forma al hemostato. Las fibras usadas para preparar el sustrato de tela comprenden un polímero biocompatible. Las fibras pueden fabricarse de cualquier polímero biocompatible conocido para uso en apósitos médicos de heridas. El precipitado de proteína está dispersado al menos sobre una de las superficies del sustrato de tela que se ha de poner en contacto con el sitio de la hemorragia o, en ciertas realizaciones, en la propia tela. El precipitado debe estar distribuido sustancialmente uniformemente sobre la superficie del sustrato con el fin de proporcionar las propiedades hemostáticas deseadas, puesto que unos vacíos excesivos en el sustrato en los que no está presente el precipitado pueden comprometer las propiedades hemostáticas buscadas. Además de la distribución del precipitado, debe cuidarse de emplear una cantidad de precipitado de proteína eficaz para proporcionar y/o mantener y/o mejorar las propiedades hemostáticas del apósito de la herida. A modo de ejemplo, los vehículos tales como las soluciones o geles descritos aquí pueden contener de 1-100 a 10-40 miligramos de proteína por mililitro de vehículo. Se señala que sustancialmente la totalidad de la proteína precipitará del vehículo. Una vez que conozca esta exposición, un experto en la técnica será capaz de determinar fácilmente la cantidad particular de precipitado de proteína requerida por peso de sustrato y el grado de uniformidad requerido para alcanzar propiedades hemostáticas de dispositivos de la presente invención. En ciertas realizaciones de la presente invención, el apósito hemostático absorbible para heridas comprende una tela tricotada de urdimbre hecha de hilo de rayón brillante que posteriormente se oxida por técnicas conocidas para obtener CORC. Las telas se caracterizan por tener un espesor de capa simple como mínimo de aproximadamente 0,5 mm, una densidad de como mínimo aproximadamente 0,03 g/cm 2 , una porosidad al aire de menos de 150 cm 3 /s/cm 2 y una capacidad de absorción de líquido de como mínimo tres veces el peso en seco de la tela y como mínimo aproximadamente 0,1 g de agua por cm 2... [Seguir leyendo]

1. Un procedimiento para fabricar un dispositivo médico, que comprende: proporcionar un sustrato fibroso de tela tejida o no tejida que comprende restos ácidos; y poner en contacto el mencionado sustrato fibroso con una solución o un gel que comprende una proteína seleccionada entre el grupo constituido por fibrinógeno, fibrina y fibronectina en el que los mencionados restos ácidos están presentes en el mencionado sustrato en una cantidad eficaz para proporcionar un medio ácido suficiente para formar un precipitado de la mencionada proteína, con lo que el mencionado precipitado se incorpora al mencionado sustrato en una cantidad eficaz para proporcionar, mantener o mejorar las propiedades hemostáticas del mencionado sustrato. 2. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que la mencionada proteína es humana, animal o recombinante. 3. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que se pone en contacto con el mencionado sustrato un gel que comprende la mencionada proteína. 4. El procedimiento de la reivindicación 3, en el que la mencionada proteína comprende fibrinógeno. 5. El procedimiento de la reivindicación 4, en el que el mencionado gel comprende trombina. 6. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que se pone en contacto con el mencionado sustrato una solución que comprende la mencionada proteína. 7. El procedimiento de la reivindicación 6, en el que la mencionada proteína comprende fibrinógeno. 8. El procedimiento de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el medio ácido comprende un pH de 2,5 a 6. 9. El procedimiento de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el sustrato fibroso es una tela tricotada en la que cada hilo contiene de 10 a 25 filamentos individuales y cada filamento individual es inferior a 0,56 tex (5 denier). 10. El procedimiento de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el sustrato que comprende el precipitado de proteína se seca para eliminar el componente líquido de la solución o el gel. 11. El procedimiento de la reivindicación 10, en el que el secado comprende la liofilización. 12. Un producto obtenible por el procedimiento de la reivindicación 10 u 11. 9     11   12   13   14