PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACIÓN DE AMINAS.

El presente invento describe un procedimiento para la preparación de aminas por desdoblamiento catalítico de carbamatos. El desdoblamiento o respectivamente la descarboxilación de carbamatos es un procedimiento habitual para la preparación de aminas. Las aminas obtenidas son a su vez unos compuestos de partida para numerosos/as productos intermedios técnicos y sustancias activas farmacéuticas. El mecanismo general de reacción del desdoblamiento de carbamatos lo describen Ewing y colaboradores en su publicación J. Amer. Chem. Soc. (1980) 102(9), 3072-3084: El desdoblamiento de carbamatos en presencia del fluoruro de tetra-n-butil-amonio (Bu4NF) lo describen Jacquemard y colaboradores en Tetrahedron (2004) 60(44), 10039 - 10047: con R = metilo, etilo, terc.-butilo, bencilo, alilo o fenilo, R = alquilo o arilo R = hidrógeno, alquilo o arilo. ES 2 365 881 T3 La estructura general de los carbamatos la describe Gaines en J. Org. Chem. (1985) 50, 410 - 411 como un ion híbrido monomolecular o una di-sal. El documento de publicación de solicitud de patente japonesa JP 2006-069941 A describe, entre otras cosas, la descomposición térmica de carbamatos para la preparación de isocianatos. Por el contrario, el documento JP 2004­ 262892 A describe la descomposición térmica de carbamatos en presencia de un catalizador de estaño y de un catalizador de material sólido, seleccionado entre silicatos, gel de sílice y/o un metal. La descomposición del carbamato de amonio en amoníaco y dióxido de carbono la describen el documento de solicitud de patente internacional WO 2006/094541 A y el documento de solicitud de patente europea EP 1 195 194 A. El desdoblamiento de carbamatos en presencia de un catalizador de estaño se describe también en el documento JP 2004-262892 A. El empleo de yodo para el desdoblamiento de carbamatos lo describen Vatele y colaboradores en Tetrahedron Letters (2003), 44(51), 9127-9129. La misión del presente invento fue poner a disposición un procedimiento para el desdoblamiento de carbamatos, que haga posible desdoblar el carbamato mediando eliminación del dióxido de carbono a bajas temperaturas. Sobre todo, debería de evitarse que el carbamato se forme de retorno a partir de los productos de reacción dióxido de carbono y de la amina deseada. En particular, la misión del presente invento fue desarrollar un procedimiento continuo de preparación para esto. Sorprendentemente, se pudo encontrar que un procedimiento para la preparación de aminas por desdoblamiento de carbamatos en presencia de un ácido hace posible un modo de procedimiento continuo. En el caso de los ácidos empleados en el procedimiento conforme al invento se trata de neoácidos de alto punto de ebullición, que sorprendentemente disponen de un efecto catalítico al realizar el desdoblamiento de carbamatos. Junto al efecto catalítico, estos ácidos sirven en el procedimiento conforme al invento también como diluyentes de la fracción de cola. Tanto más sorprendente resultó que se consiguió emplear el carbamato que se ha de desdoblar en forma de una solución o también en forma de una suspensión, pudiendo ser eliminados el dióxido de carbono y el disolvente empleado del carbamato a partir de la zona de reacción, sin que sea eliminado conjuntamente el producto diana amina. A causa de la más baja temperatura de reacción, que es hecha posible mediante el empleo de los ácidos, el producto diana amina permanece en el ácido, que con ello, además de servir como catalizador, sirve también como disolvente 2 para la amina. De esta manera, el procedimiento conforme al invento hace posible la retirada por separado del dióxido de carbono resultante y del producto diana amina. Por consiguiente, se puede impedir la formación de retorno del carbamato. Esto constituye una decisiva ventaja frente a los procedimientos conformes al estado de la técnica, puesto que en éstos el desdoblamiento del carbamato discurre a unas temperaturas más altas, de manera tal que tanto el dióxido de carbono como también el producto diana amina pasan a la fase gaseosa y por consiguiente se efectúa la formación de retorno del carbamato. Tampoco era evidente que la amina, que se había de aislar a partir de la zona de reacción, pudiera ser separada de una manera sencilla y no reaccionase con el ácido mediante formación de una amida de ácido. Más bien, la amina puede ser aislada totalmente y en una pureza muy alta a partir de la zona de reacción, que contiene el ácido. El procedimiento conforme al invento se puede aplicar a un gran número de carbamatos, de modo que se pueden preparar de esta manera aminas tanto alifáticas como también aromáticas. De esta manera, es posible poner a disposición un procedimiento semidiscontinuo y en una variante especial de realización también un procedimiento continuo. El procedimiento conforme al invento tiene además la ventaja de que transcurre sin el empleo de metales y/o de compuestos metálicos. Es objeto del invento por consiguiente un procedimiento para la preparación de aminas por desdoblamiento de carbamatos de la fórmula I con R 1 = hidrógeno, o un grupo alquilo, arilo o fenilo, R 2 = un grupo alquilo, arilo o fenilo, estando sustituidos o sin sustituir los sustituyentes de los tipos R 1 y R 2 , el cual está caracterizado porque el desdoblamiento del carbamato se efectúa en presencia de un ácido de la fórmula II con R 3 , R 4 y R 5 = un grupo alquilo o fenilo, siendo iguales o diferentes los sustituyentes de los tipos R 1 , R 2 , R 3 , R 4 y R 5 . Como ácidos se emplean en el procedimiento conforme al invento los compuestos de acuerdo con la fórmula II. De manera preferida, en el procedimiento conforme al invento se emplean los denominados neoácidos o ácidos de Koch. Estos ácidos tienen la ventaja de que son especialmente estables frente a la hidrólisis y a la oxidación por causa del átomo de carbono cuaternario. Se emplean de manera preferida los ácidos de acuerdo con la formula II, que como sustituyentes de los tipos R 3 , R 4 y R 5 tienen un grupo alquilo, en particular los ácidos de la fórmula II con un grupo metilo como sustituyente de los tipos R 4 y R 5 y que como sustituyente del tipo R 3 tienen un grupo de acuerdo con la fórmula III con n = 0 - 8, de manera preferida n = 2 - 7. ES 2 365 881 T3 De manera especialmente preferida se emplean en el procedimiento conforme al invento unos neoácidos de alto punto de ebullición, en particular con un número total de carbonos de 5 hasta 12. De manera muy especialmente preferida se emplea como ácido el ácido neodecanoico (R 4 y R 5 = metilo; R 3 = -(CH2)5 -CH3)). En el procedimiento conforme al invento se pueden emplear también mezclas de estos ácidos de la fórmula II, pudiendo contener estas mezclas de ácidos también isómeros de los ácidos de la fórmula II. Es ventajoso el empleo de unos ácidos, que tienen un punto de ebullición de por lo menos 150ºC a una presión de 1.013 mbar. De manera preferida, los ácidos empleados en el procedimiento conforme al invento tienen un punto de ebullición de 160 hasta 300ºC. 3 ES 2 365 881 T3 Los ácidos empleados en el procedimiento conforme al invento se distinguen, por una parte, por su alto punto de ebullición, pero también por su actividad catalítica ácida al realizar el desdoblamiento de carbamatos. En el procedimiento conforme al invento los carbamatos de la fórmula I se desdoblan en las correspondientes aminas. De manera preferida, se emplean en el procedimiento conforme al invento unos carbamatos de la fórmula I con R 1 = hidrógeno y R 2 = un grupo alquilo, pero de manera especialmente preferida unos carbamatos de la fórmula I con R 1 = hidrógeno y R 2 = -(CH2)n-CH3 con n = 0 - 8, de manera preferida n = 2 - 7. En una forma especial de realización del procedimiento conforme al invento, se emplean unos carbamatos de la fórmula I con R 1 = hidrógeno y R 2 = un grupo alquilo, estando sustituido el grupo alquilo. En particular, se adecuan para este procedimiento unos carbamatos de la fórmula I con R 1 = hidrógeno y R 2 = un grupo alquilo, que está sustituido con grupos amino, preferiblemente con un grupo amino. Así, se emplean de manera preferida unos carbamatos de la fórmula I con R 1 = hidrógeno y R 2 = -(CH2)n­ NH2 con n = 1 - 8, en particular 2 - 7. El carbamato que se ha de desdoblar se puede emplear en el procedimiento conforme al invento como una solución, como una suspensión o como un material sólido que contiene disolventes. Preferiblemente, en el procedimiento conforme al invento se emplean unos disolventes que tienen un punto de ebullición de 30 a 300ºC, de manera especialmente preferida de 50 a 150ºC. Como disolventes para los carbamatos se pueden emplear en el procedimiento conforme al invento unos alcoholes, tales como, por ejemplo, metanol, etanol, isopropanol y ciclohexanol, hidrocarburos alifáticos, tales como, por ejemplo,... [Seguir leyendo]

1. Procedimiento para la preparación de aminas por desdoblamiento de carbamatos de la fórmula I con R 1 = hidrógeno, o un grupo alquilo, arilo o fenilo, R 2 = un grupo alquilo, arilo o fenilo, estando sustituidos o sin sustituir los sustituyentes de los tipos R 1 y R 2 , caracterizado porque el desdoblamiento del carbamato se efectúa en presencia de un ácido de la fórmula II con R 3 , R 4 y R 5 = un grupo alquilo o fenilo, 10 siendo iguales o diferentes los sustituyentes de los tipos R 1 , R 2 , R 3 , R 4 y R 5 y siendo el resultante dióxido de carbono separado por arrastre mediante una corriente de un gas inerte. 2. Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque se emplea un ácido de acuerdo con la fórmula II con un grupo metilo como sustituyentes de los tipos R 4 y R 5 , y como sustituyente del tipo R 3 se emplea un grupo de acuerdo con la fórmula III con n = 0 - 8. 3. Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque como ácido se emplea el ácido neodecanoico. 20 4. Procedimiento de acuerdo con por lo menos una de las reivindicaciones 1 hasta 3, caracterizado porque el carbamato se emplea como una solución, como una suspensión o como un material sólido que contiene disolventes. ES 2 365 881 T3 5. Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 4, caracterizado porque el disolvente tiene un punto de ebullición de 30ºC hasta 300ºC. 6. Procedimiento de acuerdo con por lo menos una de las reivindicaciones 1 hasta 5, caracterizado porque el ácido se dispone previamente en la zona de reacción a la deseada temperatura de reacción y tan solo a continuación se aporta el carbamato a la zona de reacción. 30 7. Procedimiento de acuerdo con por lo menos una de las reivindicaciones 1 hasta 6, caracterizado porque del ácido se emplean de 0,1 a 1.000 equivalentes molares, referidos a la cantidad empleada del carbamato. 8. Procedimiento de acuerdo con por lo menos una de las reivindicaciones 1 hasta 7, caracterizado porque el desdoblamiento del carbamato se lleva a cabo a una temperatura de reacción de 50ºC hasta 320ºC. 7